线粒体功能障碍和心血管疾病

在过去的几十年里,已经有了巨大的改进治疗心血管疾病。早期冠状动脉再灌注疗法的发展大大降低了发病率和死亡率与急性心肌梗塞有关。此外,有一个伟大的进步在心血管疾病预防的重要性的理解,显著增强预防策略针对高血压、代谢综合征和高胆固醇的水平。不幸的是,对抗心血管疾病尚未赢了,心肌梗死,中风和心力衰竭仍然是世界范围内最常见的死因。因此,至关重要的开发新疗法治疗这些疾病和确定新的治疗目标。

然而,这个艰巨的任务是可能的,只有当分子机制的开发和进展心肌损伤和血管损伤对压力的反应是完全澄清。线粒体功能障碍已成为一个重要的潜在的心血管疾病的发展机制。研究表明线粒体复杂混乱,线粒体解偶联和结构异常,如嵴重构和肿胀,期间观察心肌缺血或慢性心脏重构和心脏衰竭。在某种程度上,这些是次要的线粒体复杂注射破坏和mPTP药物。由于线粒体损伤,活性氧积累,ATP生产急剧减少和细胞死亡发生。为了限制线粒体损伤,特别是在压力、细胞激活的重要机制,确保线粒体质量控制和营业额。特别是,线粒体动力学和自噬是至关重要的维持线粒体功能和结构。线粒体不断融合和分裂,取决于细胞的条件,和一些蛋白质调节这个聚变和裂变。具体来说,Opa1 mitofusins 1/2促进融合,而Drp1和Fis1诱发裂变。健康的线粒体融合可能受损的功能修复。 In addition, mitochondria may fuse to boost their oxidative capacity.

另一方面,在不可逆损伤,线粒体分裂允许改变的部分,然后通过自噬降解。自噬是一种细胞内降解过程移除受损的蛋白质和细胞器通过囊泡称为自噬体,然后与溶酶体融合,降低隔离货物。Mitophagy的自噬是一种选择性移除受损的线粒体和线粒体营业额是最重要的机制之一。当线粒体受损,E3-ubiquitin连接酶,帕金,招募的激酶,PINK1。一旦招募,帕金ubiquitinates线粒体外膜的蛋白质,使受损的线粒体自噬小体识别和隔离。然而,最近的证据表明,mitophagy也可以Parkin-independent。虽然线粒体动力学的基本理解和mitophagy不断增加,这两个过程仍然需要澄清,特别是在心血管系统。监管的机制和功能融合、裂变和mitophagy心脏对缺血/再灌注损伤、慢性重塑,机械应力、遗传性心肌病、代谢紊乱和化疗毒性仍需完全切割。此外,线粒体动力学的相关性和自噬在脉管系统,特别是在内皮功能障碍和动脉粥样硬化的发展,也不清楚。

由于这些原因,这一研究主题是开放的科学贡献解决线粒体功能障碍在心血管疾病中的作用,主要侧重于线粒体质量控制机制。基本和转化研究是受欢迎的,和所有类型的报纸的编辑欢迎提交关于这个主题,包括原创文章,简短的交流和评论。