Immune-checkpoint抑制剂在抗癌医疗设备:一把双刃剑在发展中自身免疫和免疫相关副作用的风险

免疫疗法是一个充满希望的方法管理癌症患者,主要是由于其相对较高的安全性和持久的影响。十年多来,免疫检查点(IC)抑制剂已经在抗癌阿森纳最成功的武器,针对肿瘤微环境中的关键细胞和分子过程(时差)。然而,尽管IC-treatment不如其他可用有毒抗癌疗法,出现自身免疫和免疫相关不良事件(ira)被认为是脆弱点。1型糖尿病、重症肌无力、自身免疫性脑炎、心肌炎、自身免疫性下垂体炎、关节炎、血管炎、白癜风、牛皮癣是包含在疾病条件发达后anti-CTLA-4和/或anti-PD-1 / PD-L1抗体治疗转移性黑色素瘤患者,小细胞肺癌、肾癌或转移性前列腺癌。此外,患者已存在的自身免疫(类风湿性关节炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、血管炎、干燥综合征)组成一个特定群体的癌症患者表现出高风险的自身免疫性冲突或IC-treatment ira。

自身免疫和/或相关的几种并发症的发病率可能是低估的原因有很多,包括相对较短的跟进,延迟性自身免疫性/免疫相关疾病,病因不明的症状,和癌症相关的死亡之前自身免疫性疾病的发展。此外,细胞和分子事件的景观潜在癌症免疫疗法的地上发病的机制尚未完全阐明。其免疫调节功能是通过不同机制介导的诱导一系列免疫介导的事件可能导致自身免疫表现,如扩大low-avidity T细胞和调节性T细胞耗竭,cross-presentation neoantigens,抗原决定部位蔓延。此外,表观遗传的影响、转录因子和gene-enhancer表达可能参与驾驶T细胞的可塑性。同时,良好的临床结果的第一IC-inhibitors铺平了道路的发展额外的分子块小说ICs (TIM-3 LAG-3抗体,VISTA, TIGIT PVRIG),目前在大型临床试验评估其潜在组合治疗方案(与其他免疫——或无免疫力治疗方案包括疫苗、汽车T细胞,溶瘤细胞的病毒,小分子抑制剂,化疗或放疗),针对最高可能的抗肿瘤免疫反应激活。因此,它是至关重要的为提高警惕免疫毒性的发生率随着这些疗法变得越来越广泛使用。

这个研究课题旨在收集知识的发展或冲突自身免疫性疾病以及癌症患者在mono的几种不利影响——或组合疗法包括使用抗体ICs古典音乐或小说。问题解决方面但不限于自身免疫性的发病率或爱尔兰共和军IC-treated癌症患者,患者随访和监测IC-treatment,预测和/或预后分子生物标志物,底层发病的细胞和分子机制,具体关注患者的自身免疫。风湿病专家,肿瘤学家,免疫学家和分子生物学家被邀请与原始研究的文章贡献,回顾和系统综述文章,简短的研究报告,案例报告,或临床试验的文章。

请注意:手稿组成的生物信息学和计算分析公共基因组或转录组数据库不伴随着验证(独立的队列或生物验证体外或体内)超出了本节的范围,将不会被接受为这个研究课题的一部分。