癌症中基于先天免疫细胞的免疫疗法的新见解

免疫治疗策略旨在抑制或直接增强适应性或先天免疫反应。适应性免疫反应的免疫调节方法在临床试验中取得了一些成功，具有良好的治疗潜力，但其肿瘤依赖性有效性存在一些局限性。功能性细胞毒性T细胞的频率通常很低，这是由于肿瘤突变或肿瘤抵抗机制损害了T细胞在肿瘤中的浸润，肿瘤细胞上肽- mhc I类复合物的适当识别以及共刺激分子的下调。事实上，肿瘤需要呈现高突变负荷才能对适应性免疫治疗敏感。此外，适应性免疫治疗失败也由肿瘤微环境(TME)和先天性免疫成分协调，维持免疫耐受和T细胞排斥或衰竭。先天免疫系统可以通过招募适应性免疫细胞直接或间接地抑制肿瘤进展，但也可以通过重构TME和建立免疫抑制环境在癌症的发展和进展中发挥核心作用。最近，针对先天免疫细胞的兴趣因此出现，考虑到它们的高可塑性，它们的强大和极快的反应，以及它们的能力，以影响适应性免疫反应的结果。

在过去的几年里，针对先天免疫细胞的重要性被越来越多的癌症临床试验所认识。

免疫疗法的主要优点之一是，它对一些对化疗和放疗难治的恶性肿瘤有效，这通常是由于先天免疫成分形成了允许的TME。因此，目标是针对这些先天免疫细胞来削弱肿瘤，激活它们以进行抗癌反应，或在抑制功能和/或促肿瘤作用的情况下使它们失活。

一些有趣的方法开始被开发出来，如CAR技术应用于NK细胞、γδ细胞和巨噬细胞。所有这些证据都强调了开发能够剖析TME不同免疫成分的贡献和相互作用的整体方法的必要性。

进一步了解先天免疫区室对抗癌适应性免疫反应的贡献将是探索新的治疗方法或先天免疫细胞和适应性免疫细胞之间联系的组合治疗策略的关键方面。

然而，即使是先天免疫区室对肿瘤的进化也有很高的影响，也可能受到外部事件的影响，如性别、年龄、外部/社会环境和儿童疾病。

这些问题也可以用来理解免疫疗法的失败，并可能在未来的治疗策略中考虑到它们。

本研究课题旨在介绍基于先天免疫细胞的免疫疗法的最新进展和新见解，特别关注NK, iNKT, MAIT, iLC，T淋巴细胞，巨噬细胞和树突状细胞。针对这些细胞的新方法，以及外部事件对它们反应的影响，必须在这个集合中讨论。

这篇文章收集的最终目标是帮助连接癌症的临床研究，最终目的是促进新的量身定制的治疗方法。



本研究主题要求原创研究、综述、临床试验和视角文章，重点但不限于以下相关子主题:

•工程先天免疫细胞，如CAR NK, CAR巨噬细胞，CART细胞....

•靶向先天免疫细胞抗体，双特异性γδ T细胞或NK细胞接合物，分子，纳米工具....

•性别和年龄对先天免疫细胞抗癌反应的影响

•患者病史对先天免疫细胞抗癌反应的影响

•社会/应激环境对先天免疫细胞抗癌反应的影响

•肿瘤抵抗机制对先天细胞的影响

•不同的先天细胞之间或与适应性免疫细胞的交叉对话