转录后调控和蛋白质质量控制神经障碍

成熟,稳定,和亚细胞定位的信使RNA是由各种RNA结合蛋白(RBPs)转录后调控,包括限制、RNA拼接,RNA编辑/修改和miRNA-induced基因沉默。一旦出口的细胞核,细胞质中的mrna加工或内质网合成特定的多肽,后来折叠成活性蛋白质。因此,容易出错的蛋白质翻译过程需要及时和精确的调节通过蛋白质质量控制(PQC)机制来维持正常的细胞功能。到目前为止,越来越多的证据表明,转录后调控或PQC通路的失调在许多神经系统疾病的发病机制中扮演重要角色。例如,RNA的转录后修饰腺苷(m6A和m1A)影响几乎所有的RNA加工中关键事件和调节许多神经系统疾病基因的表达。此外,长非编码RNA (lncRNA)和环状RNA (circRNA)可以导致神经系统疾病的发病机制通过miRNA-induced基因沉默途径。此外,PQC通路受损,如valosin-containing蛋白质的突变(VCP),会导致未能消除聚合RBPs(付和TDP43),神经毒性和可能导致肌萎缩性脊髓侧索硬化症的发病机理。

本研究课题旨在获得更广泛的视角理解角色的转录后调控和PQC神经障碍。首先,我们将介绍小说在转录后调控和监管机构的功能研究PQC或探索已知的监管者的上下文相关的角色在不同的临床条件下,大脑细胞类型,或发展阶段。第二,一些监管机构(如阿尔戈号的船员,前)据报道,同时控制miRNA-mediated基因沉默和PQC。我们希望包括研究证明其他相声不同途径获得全面的见解基因调控网络。第三,研究使用新颖的模型,如非人类的灵长类动物/猪或patient-derived万能(包括特定的细胞类型和瀑样),鼓励,克服经典啮齿动物模型的局限性。第四,我们要收集临床证据(如全基因组研究)或动物治疗研究(例如,CRISPR / Cas13-based RNA编辑或反义寡核苷酸治疗),以更好地了解转录后调控的重要性和PQC神经障碍。

原始研究和评论文章鼓励这个话题。然而,我们也欢迎其他文章类型,提出个人的见解或新的方法相关的研究课题。感兴趣的贡献包括,但不限于:

•小说RBPs的角色,PQC-associated蛋白质,RNA的修改,和ncRNAs神经障碍,特别是在大脑特定细胞类型的证据或动物模型。
•相声RBP -和miRNA-mediated监管或PQC——和miRNA-mediated监管。
•Patient-derived iPSCs-based神经系统疾病的研究。
•全基因组鉴定致病性变异与转录后调控和相关蛋白质质量控制神经障碍。
•新技术和见解在探索治疗神经紊乱的干预目标参与转录后调控的基因和蛋白质质量控制。

关键字:microrna的转录后调控lncRNA, RNA结合蛋白,RNA修改,蛋白质质量控制,神经发育,神经退行性疾病

重要提示:所有贡献这个研究课题必须的范围内的部分和期刊提交,作为其使命声明中定义。雷竞技rebat前沿有权指导检查手稿更适合部分或同行评审的期刊在任何阶段。