石棉和疾病基因组学:间皮瘤是基因组范式吗?

吸入石棉纤维已是不争的致癌作用,而且我们知道他们可以导致癌症如肺癌并胸膜间皮瘤。间皮瘤,石棉接触是主要病因,导致超过80%的情况下,不包括烟草消费。在某些情况下的间皮瘤BAP1存在生殖系突变。

因此间皮瘤是一个关键的癌症研究进一步加深我们对石棉的机制的理解,导致基因毒性和分子改变。此外,完善的化验与培养细胞和动物实验提供一个早期的知识或短期反应的靶细胞石棉纤维。

全基因组或whole-exome测序的发展,近年来和核糖核酸测序方法允许我们建立在间皮瘤的基因组特征的知识,尤其是胸膜间皮瘤。基因组的研究胸膜间皮瘤首先证明一个inter-individual肿瘤的异质性。重要的是,空间个体内差异肿瘤还演示了一些异质性可能定义一个克隆肿瘤的进化。然而,循环地改变了数个基因已经被鉴定,和他们的相关性已经在动物模型中进行测试。

进一步研究肿瘤的允许更精确的描述,基于遗传,表观遗传和免疫条件。胸膜间皮瘤肿瘤的分子特征表现为一个连续体,超越经典的组织学特征。

表观遗传改变的风景可能引发基因表达的改变仍在调查中。同时,机械的研究在细胞培养和动物主要集中在炎症反应,对不同的哺乳动物细胞类型和基因毒性的影响,包括间皮的细胞。

现在将我们的知识分子在石棉癌的关系。
实验数据集中于石棉暴露的短期效应揭示了基因毒性和炎症属性。这种结合研究“间皮瘤”基因的作用在发展间皮瘤,和人类的分子数据给了我们一个洞察间皮瘤的关键分子特性。

在一体化进程的一个挑战是,间皮瘤可以出现40年后石棉接触的开始。炎症的数据环境,肿瘤的免疫景观和单克隆,根据他们的分子特性,提供一个及时的链接来实现这一目标。此外,石棉已被用作模型来研究其他颗粒物的关心的生理反应,如碳纳米管、和知识在分子水平上的潜在影响将是有用的。

本研究课题的目的是提供一个分子,一致的和可信的胸膜间皮瘤的发展机制。我们正在寻找提交包括,但不限于:


•短期效应的石棉间皮的细胞,细胞参与免疫反应;
•基因毒性和DNA修复基因的作用。分子(转录组,表观遗传)在短期实验研究和路径分析
•研究人类间皮瘤,有石棉接触史的关系(问卷调查、肺负担…)。
•间皮瘤细胞的炎性微环境
•未曝光的间皮瘤患者的分子特性。
•间皮瘤在BAP1突变情况下的分子特性(如BAP1肿瘤易感性综合症是参与一些间皮瘤)。
•平行调查的细长的碳纳米管等纳米颗粒。
•间皮的细胞在发育生物学;干细胞。
•吸入石棉纤维在体内后的命运(易位胸膜)来确定最终的影响反应相互作用在胸组织无关。