如何规避的异变效应细胞因子在肿瘤治疗呢

类细胞因子、细胞通讯的关键调解人的可溶性蛋白在肿瘤微环境(开心的),可以调节先天和适应性免疫。肿瘤相关细胞因子,特别是促炎细胞因子(如TNF、il - 6和il - 1),有一个组织有序的异变活动和参与肿瘤起始和发展的不同阶段。此外,他们中的一些人甚至能促进或加剧肿瘤进展在肿瘤治疗,减少抗肿瘤药物的疗效。例如,肿瘤提取IL-35增强il - 6的分泌和g - csf,抑制IFN-γ的生产,和抑制tumour-infiltrating淋巴细胞(尖)渗透和效应器细胞增殖,促进肿瘤生长、进展、转移。TGF-β促进CD8 + T细胞疲劳和减弱肿瘤反应PD-L1封锁。il - 6抑制化疗所致抗癌免疫力,减少与anti-PD-L1封锁immune-checkpoint抑制的有效性。此外,尽管一些效应细胞因子,如fda和IFN-αclinically-evaluated il - 12、il - 10 - 2细胞因子疗法吸引了研究人员的广泛关注。然而,他们造成的负面影响在抗肿瘤免疫细胞因子网络的复杂性可能导致侵略性的肿瘤细胞的转移和增长通过免疫抑制和时间调制。例如,- 2可以诱导表达的免疫分子CTLA-4检查站,PD-1, PD-1配体PD-L1。il - 10可以抑制免疫应答和调节Treg细胞的生成和渗透,导致肿瘤细胞的逃避免疫监视作用。
鉴于细胞因子在肿瘤治疗的负面角色,这些细胞因子或相关受体变得有吸引力的候选人tumour-targeted疗法,具有广泛的应用潜力巨大。因此,研究细胞因子将发挥关键作用的异变效应进一步揭示肿瘤的分子机制发展和确定肿瘤治疗的新治疗靶点。
在本研究课题中,我们的目标是提供一个全面的概述最近进展的负面角色,细胞因子在肿瘤治疗和如何绕过这些障碍从基础研究到临床应用。我们特别感兴趣的信号通路调节这些细胞因子的释放,这些细胞因子的分子机制在肿瘤治疗中发挥负面作用。
我们欢迎提交的原始研究的文章,评论,和本文着重以下术语:
(1)小说影响肿瘤治疗和细胞因子促进肿瘤发生,和异变效应的机制;
(2)小说已知细胞因子加剧肿瘤发生机制在肿瘤治疗;
(3)新型治疗药物阻止肿瘤促进细胞因子的活动,包括拮抗抗体、小分子,细胞因子陷阱或siRNAs;
(4)新方法用来提高细胞因子疗法的抗肿瘤活性,例如,细胞因子和免疫抑制剂检查站的组合(例如,- 2和nivolumab, il - 10和pembrolizumab)或其他免疫疗法(例如,汽车T细胞疗法)和/或细胞因子的修改(例如,“superkines”和白介素- 2 immune-cytokines);
(5)基于计算研究等创新策略,针对细胞因子的产生新的试剂,或确定新的细胞因子候选人有针对性。