破坏感染性细菌病原体铁调节过程的抗生素的发展

耐多药病原体的增加是对全球健康、食品安全以及人类和动物福利的最严重威胁之一。迫切需要新型化学制剂和活性药物成分来对抗抗生素耐药性，避免出现可能对人类和牲畜造成不可挽回影响的前青霉素时代。据估计，到2050年，耐多药感染可能导致1 000多万人死亡。病原体需要铁才能生长并具有毒性。这种微量元素可以通过多种方式被细菌获取，包括通过铁载体(铁螯合剂)的分泌，铁载体是从宿主库中清除铁并通过专用受体将其运输到细胞的次生代谢物。
细菌主要通过非核糖体肽合成酶(non-ribosomal peptide synthases, NRPS)合成铁载体，NRPS常与聚酮合成酶(polyketide synthases, PKS)结合形成一个杂交机制。该装配线由重复的模块单元组成，例如，腺苷酸、蛋白肽载体和缩合结构域，它们负责通过硫酯中间体连接氨基酸。编码这些结构域的大多数基因要么是必需的，要么是有条件必需的，它们产生的酶为药物设计提供了潜在的治疗靶点。例如，分枝杆菌产生三种类型的铁螯合剂，即分枝杆菌actin，羧分枝杆菌actin和exochelins。分枝杆菌素是与结核分枝杆菌毒力相关的水杨基帽铁载体。MbtA是NRPS-PKS系统的入口酶，负责分枝杆菌素的生物合成，是一种有效的结核病药物靶点。
本研究课题征集最前沿的原创研究论文、评论和评论，涉及旨在针对感染性细菌病原体中铁载体生物合成的化学制剂的发展。编委会感兴趣的主题如下:
•在产生铁螯合剂的最危险的耐药病原体中开发靶向铁调节和稳态的抗生素，例如:
o假单胞菌sp.(碳青霉烯耐药)，合成pyoverdins并引起肺部感染
o大肠杆菌合成肠杆菌蛋白并引起肠道感染
o沙门氏菌属(氟喹诺酮耐药)，合成salmochelin并引起伤寒感染
o耐甲氧西林/万古霉素的葡萄球菌(Staphylococcus sp.)合成葡萄铁蛋白A并引起皮肤和粘膜感染
o志贺氏菌，它能合成有氧肌动蛋白并引起痢疾感染
o鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)释放不动杆菌素，是医院感染的主要原因。
o结核分枝杆菌，它合成分枝杆菌素并引起结核病，是全球单一病原体导致死亡的主要原因
•合成，抗菌评价，针对铁载体生物合成过程催化域的新型化学试剂的机制研究
•化学制剂的设计，破坏群体感应活动的扩散铁载体，以阻止细菌生长和毒性
•对铁具有强亲和力的新型细菌铁载体的鉴定和结构表征
•铁载体-抗生素缀合物的合成和生物学评估(即设计新型铁霉素衍生物)，通过允许抗生素通过革兰氏阴性细菌的外膜或抗酸杆菌独特的不渗透细胞壁，可以作为耐药阻断剂和逆转抗菌素耐药性

关键字:耐药病原体，抗生素耐药性，感染，化学制剂，细菌铁载体

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