安全考虑期间抗肿瘤单克隆抗体药物开发的发展

肿瘤学领域有长足进步发展的抗肿瘤单克隆抗体(mab),已经彻底改变了癌症治疗策略。抗肿瘤治疗性抗体可以通过几种机制作用于肿瘤。他们可以直接针对肿瘤细胞的抗体药物共轭(如ado-trastuzumab emtansine)或通过抑制癌细胞的生存信号通路(表皮生长因子受体抑制剂西妥昔单抗和necitumumab等)。一些抗肿瘤抗体间接目标肿瘤细胞通过增加抗肿瘤免疫反应(免疫抑制剂如nivolumab检查站和pembrolizumab)或通过调节肿瘤微环境内的功能的组件(如贝伐单抗抗肿瘤血管生成治疗)。

免疫抗体显示有前途的抗癌疗法疗效,通常有更好的安全性比基于小分子抗癌药物。然而,许多癌症不反应或产生耐药性,这种形式的治疗。虽然这期间失去功效有利于大多数失败的治疗性抗体的发展,治疗antibody-induced严重危及生命的毒性是另一个关键属性等缺点,特别是在小说的戏剧性的增加使用治疗性抗体的方法。这些新颖的方案包括但不限于(1)新靶点的抗体,(2)联合治疗,例如,多个治疗性抗体,化疗,小分子靶向治疗的组合,和(3)修改开发的新形式的治疗性抗体抗体结构,如糖基化的变化(ADCC)影响依赖抗体的细胞毒性。虽然一个更好的治疗性抗体的作用机制的理解和更好的临床试验设计的关键限制意想不到的毒性,安全问题仍然可以来自药物开发的其他方面,如制造业高度复杂的分子如bi-specific或tri-specific抗体。

与固有的巨大挑战开发一个有效且安全的治疗性抗体,我们希望这一研究课题将提高认识,促进严格的讨论出现的重大安全问题在抗肿瘤单克隆抗体的发展。因此,我们邀请的角度来看,回顾,摘要,原始研究手稿描述最近的发现或思想发展中基于抗体的抗癌疗法相关的安全问题。我们特别感兴趣以下主题:
——理解生物学、结构和功能的抗肿瘤抗体促进发展的安全有效的治疗方法;
——临床前模型来评估其安全概要文件,包括先进的三维组织工程细胞培养模型,可以减少或更换使用动物模型;
——发展临床监测策略识别安全问题在临床试验的早期阶段;
——成功的临床试验的经验教训,或试验失败由于安全问题;
-识别的生物标记物预测的潜在毒性抗肿瘤抗体;
——理解关键质量属性及其对整体影响产品安全;
——识别潜在风险建立安全性和毒性管理指南毒性管理在临床开发,其次是上市后监测;
——管理策略在药物开发的评估潜在的安全问题。

请注意:手稿组成的生物信息学和计算分析公共基因组或转录组数据库不伴随着验证(独立的队列或生物验证体外或体内)超出了本节的范围,将不会被接受为这个研究课题的一部分。

免责声明:作者的观点是,不一定代表的也不意味着支持从美国食品和药物管理局和美国政府。
所有客人编辑器申报研究课题中没有利益冲突问题。

关键字:抗肿瘤治疗药物开发,毒理学,临床前模型,临床试验,上市后安全、单克隆抗体药物,化学-制造和控制(CMC)

重要提示:所有贡献这个研究课题必须的范围内的部分和期刊提交,作为其使命声明中定义。雷竞技rebat前沿有权指导检查手稿更适合部分或同行评审的期刊在任何阶段。