raav介导的基因治疗，从研究到临床应用

基因治疗是一门新兴的学科，其主要目的是预防或治疗具有遗传靶点的疾病。它涉及基础研究，以开发遗传工具，它们的交付平台，以及转化为人类应用。基因传递平台可以是病毒或非病毒，并提供治疗性遗传工具，如DNA和miRNA，或基因编辑工具，如CRISPR。

重组腺相关病毒(重组adeno-associated virus, rAAV)是一种小型单链DNA病毒，被认为是一种领先的基于病毒的DNA转移平台。rAAV载体在基因治疗领域显示出巨大的潜力。到目前为止，各种基于raav的基因疗法已经获得了FDA或EMDA的市场批准，例如用于脊髓性肌萎缩的Zolgensma或用于rpe65介导的视网膜营养不良的Luxturna。此外，其他使用rAAV的临床试验，如血友病或杜氏肌营养不良，已显示出有希望的结果。

rAAV的潜力一直在科学界引起兴奋，表现在其成功的临床转化中。rAAV载体的一个优点是其极好的安全性。然而，最近的临床试验对高剂量的严重副作用提出了担忧，强调了优化基于raav的基因疗法的持续需求。其他需要改进的方面包括免疫原性、细胞转导、转基因表达和调节基因疗法。

本课题主要研究raav介导的基因治疗的最新研究，包括但不限于以下主题:

rAAV生物学基础
•揭示rAAV血清型的细胞表面受体，识别机制，细胞表面结合和内化
•细胞间运输和rAAV基因组表达机制
•了解影响，如细胞对感染的反应，对衣壳的免疫反应，rAAV基因组和转基因，以及病毒DNA在细胞基因组中的整合机制

新型rAAV载体的鉴定
•利用自然发现、理性设计和定向进化等方法开发新的rAAV衣壳。
开发rAAV选择策略，结合机器学习和单细胞测序，以确定可以靶向感兴趣的组织或细胞类型的rAAV变体。

rAAV的设计
•衣壳修饰策略，提高靶向特异性和转导效率
•控制转基因表达和持久性的调控策略
•适应超出rAAV包装容量的转基因的策略

概念证明:raav介导的基因传递
•建立新的临床前模型，以访问raav介导的基因治疗的功能
•新型rAAV基因传递策略
•临床前rAAV基因疗法的评估

关键字: rAAV，免疫反应，microRNA，基因治疗，AAV生物学，基因编辑，shRNA，毒性，临床前模型，组织取向，载体工程，衣壳设计，AAV选择

重要提示:所有对本研究主题的贡献必须在其所提交的章节和期刊的范围内，如其使命声明中所定义的那样。雷竞技rebat在同行评审的任何阶段，Frontiers保留将超出范围的稿件引导到更合适的章节或期刊的权利。