耳毒性的听力损失和平衡失调:挑战和治疗

耳毒性是一个不必要的接触制药或环境因素损害内耳的感觉和非感官细胞,导致听力和平衡障碍。药品导致听力损失(HL)和/或平衡失调(BD)被广泛称为耳毒性的药物。耳毒性药物的不利影响主要是描述的感觉毛细胞(高碳钢)耳蜗和前庭神经组织,和螺旋神经节神经元(胡志明市)。许多耳毒性的药物如抗生素、利尿剂和铂类药物、循环抗疟药物通常用于诊所由于其对多种微生物感染和其他疾病的有效性条件在儿童和成人。此外,常用的非甾体抗炎药如阿司匹林和布洛芬可引起耳鸣和HL在高剂量接种疫苗。其他耳毒性的化学物质包括有机金属(如汞和有机锡)和溶剂(如苯乙烯、甲苯)用于工业设置,把产业工人HL和双相障碍的风险更高。产业工人也常常暴露于噪音是听力障碍的另一个主要原因。同样,对头部和颈部癌症患者接受顺铂化疗也接受放疗可加剧顺铂HL介导的。目前没有FDA批准的药物或细胞疗法用于治疗任何形式的听力损失和平衡失调。

在过去的几十年里,耳毒性的影响,如氨基糖甙类抗生素和铂类药物如顺铂在品种实验模型中都已经被广泛地研究过了。虽然,氨基糖甙类和行动顺铂有不同的机制(s)在细胞和分子水平,多项研究表明,他们分享一些共同的信号通路参与炎症和ROS生成导致诱导细胞凋亡在HC和胡志明市。各种研究针对这些分子途径证明otoprotective抗氧化剂和抗炎剂在实验模型的影响。然而,我们目前的理解HC生存和神经支配在哺乳动物耳毒性的侮辱后仍然有限,并演示了转化的分子潜在的临床前研究,要么从未或未能显示疗效的临床试验在诊所。唯一分子表现出一些临床试验的有效性是静脉注射的硫代硫酸钠(STS)在癌症患者对cisplatin-induced霍奇金淋巴瘤。然而,顺铂和绑定的STS灭活由于相同的这两个药物的给药途径,STS妥协顺铂的化疗能力导致死亡率增加的三期临床试验。这表明,尽管某些基本研究成果持有有效otoprotection伟大的承诺,有一个实质性的知识差距,制约翻译势otoprotective模式。因此,进一步仔细调查实验模型在继续之前的大规模临床试验。

本研究主题欢迎原始研究和相关评论文章,但不限于:

——小说机制和不同型号的毒性损伤
——新靶点来防止或减轻耳毒性
——基因和细胞治疗耳毒性的HL和双相障碍动物模型
——学习理解的组合作用HL的两个或两个以上的原因。
——学习提供见解的挑战与解密机制导致耳毒性,诊断和临床试验。
——这一努力可能非常有助于改善我们的耳毒性和发展临床相关治疗的知识。

注意——封面图片显示毛细胞贴上肌凝蛋白VIIa抗体(红色)和神经元标记神经丝+ Tuj1抗体在新生小鼠耳蜗(蓝色)。

信贷:Vikrant交易所博士,华盛顿大学圣路易斯。

我们要感谢Sumana Ghosh博士从密西西比大学医学中心(杰克逊,MS)为她贡献这一研究主题发展的主题。

Pranav Mathur博士目前受雇于Otonomy工作对新治疗方法的发展听力和平衡障碍