原始研究的文章

前面。公共卫生、2023年6月13日
秒。传染病:流行病学和预防
卷11 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fpubh.2023.1110903

抗生素耐药性的链球菌引起的肺炎在越南患有严重肺炎的儿童:横断面研究

潘文凯tran quang ¹ ^__,

Thuy Nguyen-Thi-Dieu² ^__,

挂Tran-Do³,

范Pham-Hung⁴,

Trung Nguyen-Vu⁵,

巴赫Tran-Xuan ⁶,

这张拉尔森 ⁷和

Sy Duong-Quy ^8、9 ^*

¹芹苴儿科学系大学医学和制药、芹苴,越南
²医科大学儿科学系河内,越南河内
³护理和医疗技术,芹苴大学医学和制药、芹苴,越南
⁴国际研究的基因和免疫学研究所实验室南Khoa Biotek公司,越南胡志明市
⁵河内医科大学微生物系,河内,越南
⁶卫生经济学、卫生经济学研究所和技术,河内,越南河内医科大学
⁷全球公共卫生部门,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院
⁸生物医学研究中心,林董医学院,提起越南
⁹Immuno-Allergology分工和肺学,宾夕法尼亚州立大学医学院好医疗中心,好时,美国宾夕法尼亚州

背景:链球菌引起的肺炎是最常见的细菌,导致社区获得性肺炎(CAP)的孩子。的速度肺炎链球菌患者对抗生素的耐药性越来越多,尤其是在严重限制。因此,抗生素耐药性的水平肺炎链球菌造成严重的越南儿童帽需要定期监测。

方法:这是一个横断面描述性研究。鼻咽的愿望从孩子们培养标本,隔离和检查肺炎链球菌。对抗菌药物敏感性菌株进行评估,确定最低抑制浓度(MIC)。

结果:八十九株的肺炎链球菌分离得到239儿童患有严重的帽子。大多数的隔离完全non-susceptible对青霉素耐(中间1.1%,98.9%)和高度耐红霉素(96.6%)和克拉霉素(88.8%);头孢曲松钠的电阻率16.9%,中间电阻的比例为46.0%;100%的菌株对万古霉素敏感,linezolid。对大多数抗生素,麦克风₅₀和麦克风_90年等于电阻阈值根据临床和实验室标准协会2021;青霉素在麦克风今天的八倍_90年(64 mg / L)和头孢曲松钠在麦克风增加了1.5倍_90年(6 mg / L)。

结论:链球菌引起的肺炎隔离中描述本研究对许多抗生素有耐药性。不应该选择的一线抗生素,青霉素和头孢曲松钠在应该使用一个增强的剂量。

介绍

链球菌引起的肺炎是最常见的细菌(非重症社区获得性肺炎(CAP)儿童1- - - - - -3)。造成的负担肺炎链球菌是密切相关的高发病率和死亡率在5岁以下儿童(4)。根据全球疾病负担,伤害,和风险因素的研究(GBD), 2016年在195个国家,肺炎链球菌超过341000人死亡的原因是在5岁以下儿童下呼吸道感染(5)。

β-lactam抗生素推荐作为主要治疗引起的感染肺炎链球菌。然而,由于penicillin-non-susceptible肺炎球菌在1967年首次描述了在澳大利亚(6),耐药性的流行率β-lactams之间肺炎链球菌压力一直在增加,已成为全球最重要的antimicrobial-resistant威胁之一。最近的报告表明,penicillin-non-susceptible的速率肺炎双球菌在一些国家是46%,67.4%,甚至97.8% (7- - - - - -9)。同样,耐多药菌株(MDR)的出现肺炎链球菌使得它难以治疗疾病引起的生物体(10,11)。大多数情况下,最初的抗生素治疗的重症肺炎失败。数据的疾病和抗生素耐药性的作用肺炎链球菌芹苴引起肺炎,主要在越南南部城市,已经过时,需要更新。本研究旨在评估病原体的作用和抗生素耐药性的水平确定的最低抑制浓度(MIC)肺炎链球菌芹苴城市造成严重的儿童帽和澄清适当的抗生素治疗决策。

材料和方法

主题

这项研究是进行239儿童患有严重限制承认的呼吸医学、普通内科急救和重症监护室芹苴儿童医院从2020年3月到2021年2月。本研究机构审查委员会批准(IRB)河内的生物医学研究伦理委员会的医科大学,越南河内(作品89号/ GCN-HDDDNCYSH-DHYHN)。

入选标准

2个月至15岁的儿童被诊断出患有严重肺炎的人纳入本研究。严重限制的诊断标准是咳嗽,呼吸困难,tachypnoea或胸部吸入,与其中一个症状,如发烧(> 38.5°C)、缺氧、发绀、短的呼吸暂停、脱水、血氧饱和度下降(< 92%);肺炎是证实了标准化的胸部x光片;所有的研究患者48小时内入院治疗。

排除标准

满足下列标准之一的患者被排除在研究:患者或他们的父母拒绝参与该研究,患者住院停留在前14天,由于非感染性原因和肺炎。

方法

这是一个横断面描述性研究。所有符合入选标准的患者都参加这项研究。病人进行了临床检查、生物测试,和胸部x线摄影。

nasotracheal愿望标本

在48 h, nasotracheal愿望(NTA)标本从每个病人被送到实验室文化和药敏测试(12)。检查标本的质量文化在处理之前确认的样品来自下呼吸道。鳞状上皮细胞的数量(秒)和多形核细胞(中性粒细胞)革兰氏染色涂片是计算每个样本。< 10秒和> 25中性粒细胞/低功耗领域(放大,×100)被认为是高质量的标本(13)。

培养基

NTA于穆勒希尔顿血琼脂培养标本(MHBA)与5%绵羊血液和孵化35°C和5%的20 - 24 h有限公司₂。怀疑殖民地被α-haemolysis,革兰氏染色(+),奥普托欣敏感性,胆汁溶解性测试(图1)(14)。

图1

图1。文化的结果链球菌引起的肺炎。(一)革兰氏染色法;(B)奥普托欣(+)。

抗菌药物敏感性试验

药敏测试(AST)是由根据Kirby-Bauer纸片扩散法(英国贝辛斯托克Oxoid有限公司)甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑、氯霉素、克林霉素、红霉素、苯唑西林和,和最低抑制浓度(MIC)被定义为的抗生素琼脂扩散电性能测试(Bio-Merieux、马西l 'Etoile、法国)青霉素、头孢曲松钠、环丙沙星、左氧氟沙星、万古霉素、克拉霉素和linezolid。麦克风断点或无菌环直径被用来确定抗生素敏感性或耐药性,作为推荐的制造商的指示E以及和阀瓣扩散,以及临床和实验室标准研究所(CLSI) 2021年(14)。所有孤立的生物体被定义为耐多药耐药抗生素类(≥315)。麦克风₅₀和麦克风_90年被定义为50的浓度和90%的菌株被抑制,分别为(14)。

统计分析

定性变量提出了频率和百分比(%)。所有定量变量提出了均值±标准差或中位数(min-max)。卡方检验和95%置信区间是用来比较组之间的差异。的p值< 0.05被认为是明显不同的。

结果

临床和paraclinical特点

鼻咽的愿望标本收集的239名儿童患有严重帽曾承认芹苴儿童医院。五个样本没有满足所需的样品质量> 10鳞状细胞和< 25白细胞,所以文化不是执行;剩下的234个样本达到了标准的要求。细菌分离率是157/234(67.1%),其中孤立的百分比肺炎链球菌是89/234 (38.0%;图2)。

图2

图2。研究对象的流程图。

孩子们的年龄中位数严重限制造成的肺炎链球菌17个月;最年轻的是2个月,最古老的是176个月。最常见的年龄是2岁以下儿童(64.0%)和很少发生5年以上(2.3%)。虽然严重的帽是男孩比女孩更加频繁,总体和发作所致肺炎链球菌完整的患者,男性患者比例系列显著高于那些严重肺炎链球菌帽(64% vs . 55.1%;p= 0.032)。

的两个最常见的症状是发烧和咳嗽严重限制。大多数孩子有身体症状在肺部充满(90.0%),tachypnoea(88.8%),和胸部吸入(55.1%)。气喘是儿童不太常见的感染肺炎链球菌比那些被其他微生物感染(p= 0.037),和80.9%的限制情况下造成的肺炎链球菌周围血氧饱和度(热点₂)≤96%。白细胞计数的平均值为14.07±5.94 (×10³/毫米³)。白细胞增加了> / 15.000毫米³,占46.1%;差异没有统计学意义(p= 0.309)。大多数(> 60%)严重限制病例显示CRP增加> 10 mg / L (表1)。

表1

表1。人口统计学、临床和paraclinical特征。

抗生素耐药特征

所有的隔离肺炎链球菌被确认为耐多药菌株。这些菌株被完全non-susceptible青霉素;头孢曲松钠,大多数菌株中间(46.0%),其次是敏感(37.1%);100%的菌株对万古霉素敏感和linezolid (表2)。

表2

表2。抗生素敏感性的模式链球菌引起的肺炎从儿童隔离(n= 89)。

Ceftriaxone-non-susceptible菌株比ceftriaxone-susceptible菌株耐环丙沙星,和这种差异具有统计学意义(p= 0.048;表3)。

表3

表3。易感性ceftriaxone-susceptible模式链球菌引起的肺炎(n= 33)和ceftriaxone-non-susceptible肺炎链球菌(n= 56)。

最低抑制浓度(MIC)分布

表4显示了抗生素的麦克风分布表5显示了麦克风₅₀和麦克风_90年值测试的抗生素肺炎链球菌。对大多数抗生素,麦克风₅₀恰逢麦克风_90年和阈值等于电阻表示CLSI 2021;青霉素在麦克风今天的八倍_90年(64 mg / L)和头孢曲松钠在麦克风增加了1.5倍_90年(6 mg / L)。

表4

表4。麦克风的分布链球菌引起的肺炎从儿童隔离(n= 89)。

表5

表5。根据2021年和麦克风CLSI麦克风断点₅₀;麦克风_90年抗生素的分离链球菌引起的肺炎。

讨论

细菌培养的“黄金标准”是肺炎病原体的识别(17)。在这项研究中,细菌性肺炎的代理人的隔离率为67.1%,与他人一致(18)和比别人高,利率为35%和42% (19,20.)。然而,报道这是低于一个由Olwagen et al。(21)的71%。显然,积极的细菌研究和国家文化不同,取决于采样技术,存储、文化、孵化,温度和使用,需要标准化技术在处理这样的标本(17)。此外,本研究对重症肺炎患者,这也解释了为什么孤立的细菌的速度是如此之高。

目前的研究表明,严重的限制造成的肺炎链球菌(和其他微生物)是常见的,主要发生在2岁以下的儿童,紧随其后的是2 - 5年。这一发现是一致的,与许多研究认识到5岁以下的儿童比大一些的孩子更容易患上肺炎,而且往往遭受疾病的预后差(18,22)。男生的比例由于严重限制肺炎双球菌是高于女孩,发现与其他研究协议(23,24)。93.3%的儿童患有严重帽,没有肺炎球菌免疫状况和只有三个(1.3%)接种疫苗。不过,所有这三个被感染肺炎双球菌,这引出了一个问题肺炎链球菌血清型感染的孩子学习小组,与血清型的疫苗使用?这也是本研究的一个限制,它被实现为一个后续研究在这个领域。在越南北部的一个省进行的一项研究发现8种血清型的肺炎链球菌与未接种疫苗的儿童5岁以下与肺炎,其中包括19 f, f, 23日19,6 a / B, 15一个,9 v, 11个,14 (25)。

目前研究表明,大多数孩子与限制造成的肺炎链球菌周围血氧饱和度(热点₂)≤96%。最近的一些研究表明,没有任何迹象或症状足以证实儿童肺炎,但可以提高诊断特异性当一些临床特征,如tachypnoea、发烧、和缺氧,出现(26,27)。减少热点;₂也是一个有价值的参数诊断肺炎。根据沙等。28),中度低氧血和增加呼吸的存在是最相关的肺炎的迹象。在目前的研究中,气喘是儿童不太常见的感染肺炎链球菌比其他微生物感染。一项研究表明,在非典型或病毒性肺炎喘息更常见的典型的细菌性肺炎(29日)。

目前的研究表明,白细胞并不是一个疾病的严重程度的可靠指标(表1),这与先前的研究一致表明,白细胞是肺炎的病因和严重程度的一个贫穷的指标(24)。埃斯波西托et al。(30.)强调,白细胞计数最低阳性预测值相比原降钙素和CRP。目前的研究发现,65.2%的患儿因严重的限制肺炎链球菌有一个增加> 10 mg / L c反应蛋白水平。c反应蛋白也被认为是一种急性期反应物与疾病严重程度与细菌感染在儿童(31日)。

在这项研究中,大多数的肺炎链球菌隔离标识为耐多药,98.9%的完全隔离non-susceptible青霉素等。近年来,青霉素non-susceptible的比例肺炎双球菌增加了60%以上(7- - - - - -9)。因此,青霉素不再是儿童的一线抗生素严重限制在许多国家;临床医生在使用头孢噻肟和头孢曲松钠,第三代头孢菌素,而不是(32,33)。在这项研究中,的速度肺炎链球菌对头孢曲松钠仅为16.9%;然而,接触电阻的比例是46.0%。这一结果引发了极大的关注一线抗生素失败的可能性。当比较两组之间的抗生素的敏感性ceftriaxone-susceptible ceftriaxone-non-susceptible肺炎链球菌,ceftriaxone-non-susceptible菌株仍对万古霉素敏感(100%)、linezolid(100%),和氯霉素(93.8%)。一项研究对抗菌药物敏感性测试孤立肺炎链球菌也显示出所有抗生素敏感率低除了万古霉素(100%)、linezolid(100%),和左氧氟沙星(89.5%)(34)。根据瑞典的一项研究的结果et al ., MDR的比例肺炎链球菌容易万古霉素、左氧氟沙星(100%16)。然而,氯霉素很少使用口服和静脉注射在越南儿童由于其常见的副作用,如血液恶液质,再生障碍性贫血和白血病(35,36)。因此,替代抗生素万古霉素和linezoild可能适合严重耐多药肺炎球菌肺炎。

大环内酯物抗生素已经变得不那么有效肺炎链球菌电阻率高的报道,在目前研究红霉素(96.6%)和克拉霉素(88.8%)。其他的研究发现肺炎链球菌更重要的是对大环内酯类耐药,不支持常规的组合β-lactam与大环内酯类抗生素(16,37)。然而,相比之下,其他的研究表明,大环内酯物联合治疗比β-lactam单一疗法更有效,特别是在孩子5岁>或非典型细菌病毒等病原体肺炎支原体(38,39)。

分析分布的麦克风,麦克风₅₀,麦克风_90年在研究肺炎链球菌隔离透露,青霉素在麦克风今天的八倍_90年(64 mg / L)。这一发现表明,头孢曲松钠比青霉素更合适的初始治疗严重的限制造成的肺炎链球菌。然而,根据我们的研究发现,需要增加剂量的头孢曲松钠,1.5倍增加麦克风就证明了这一点_90年抗生素在这项研究。建议增加剂量的多少取决于药代动力学/药效学(pK / pD)断点,这是另一个有趣的后续研究。近年来,许多建议,以提高治疗剂量的头孢曲松钠100毫克/公斤/天的严重感染或无关紧要的地方青霉素耐药性(≥25%)33,40)。

在目前的研究中,氟喹诺酮类原料药、环丙沙星和左氧氟沙星,相当宽麦克风0.18 -128和0.18 -24 mg / L,分别。这些结果表明,它可能很难选择一个治疗剂量的环丙沙星。此外,如果一个紧张的肺炎链球菌不容易头孢曲松钠,它可能不会容易环丙沙星,尽管环丙沙星敏感性的速度肺炎链球菌是59.6%。尽管有很少的报道与环丙沙星治疗失败,这种抗生素并不认为是一个“呼吸氟喹诺酮类”在美国(41)。事实上,CLSI不提供环丙沙星断点肺炎链球菌(14)。此外,环丙沙星不推荐用于治疗呼吸道感染的大多数治疗指南(33,42)。事实上,系统使用氟喹诺酮类原料药的18岁以下的患者不建议在许多国家由于最终不良肌肉骨骼的影响(43)。因此,极端时应该小心谨慎使用环丙沙星治疗儿童严重的限制。

结论

我们的研究显示流行率高肺炎链球菌菌株对许多抗生素,包括抗压力高的麦克风,菌株从儿童严重。因此,不应该选择的一线抗生素,青霉素和头孢曲松钠应该使用一个增强的剂量。

数据可用性声明

最初的贡献提出了研究中都包含在本文/辅料,可以针对相应的作者进一步询问。

道德声明

涉及人类受试者的研究回顾和伦理委员会审查委员会批准委员会在河内医科大学生物医学研究,越南河内(作品89号/ GCN-HDDDNCYSH-DHYHN)。书面知情同意参加本研究参与者提供的法定监护人/近亲。

作者的贡献

概念化、资源和调查:KT-Q TN-T-D HT-D, VP-H。软件:HT-D BT-X,毫升,SD-Q。形式分析:TN-T-D SD-Q、HT-D TN-V, BT-X,毫升,手稿写评论,和编辑:KT-Q, TN-T-D, HT-D, TN-V, BT-X,毫升,SD-Q。所有作者都阅读,评论,和批准最终的手稿。

资金

这项工作是支持的部分国际研究基因和免疫学研究所的实验室南Khoa Biotek公司,越南胡志明市。

确认

作者要感谢芹苴大学医学和制药、芹苴儿童医院,凡先生挂范教授的国际研究基因和免疫学研究所的技术支持。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

引用

1。Tramper-Stranders GA。童年:社区获得性肺炎的病原学和抗菌治疗的研究。Paediatr和牧师。(2018)26:41-8。doi: 10.1016 / j.prrv.2017.06.013