系统的综述

前面。Immunol。,13February 2023
秒。疫苗和分子疗法
卷14 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1073779

预防性疫苗的进步发展对htlv 1感染:系统回顾过去35年

卡罗来纳Souza桑塔纳^{1 __},

菲利普·德·奥利维拉安德雷德^{1 __},

da Silva Greice卡桑托斯²,

杰西卡·奥利维拉de Souza Nascimento¹,

Raissa Frazao坎波斯¹,

玛尔塔Giovanetti ^3、4,

Luciane阿莫林桑托斯 ^2、5,

露阿娜莱安德罗Gois ^2,6,

路易斯卡洛斯初级阿尔坎塔拉 ^{3 *}和

费尔南达艺Barreto ^{1 *}

¹Instituto Multidisciplinar em Saude联邦达·巴伊亚大学,维多利亚da Conquista,巴西
²Instituto Goncalo Moniz Fundacao Oswaldo Cruz,萨尔瓦多,巴西
³Laboratorio de蚊子Vetores: Endossimbiontes e Interacao Patogeno-Vetor, Instituto Rene Rachou——Fiocruz贝洛奥里藏特,米纳斯吉拉斯,巴西
⁴科技对人类和环境,大学校园Bio-Medico di罗马,罗马,意大利
⁵葡方Bahiana药物e Saude上市,萨尔瓦多,巴西
⁶Departamento de Ciencias da Biointeracao研究院Ciencias da Saude,大学联邦达·巴伊亚,萨尔瓦多,巴西

作品简介:人类t细胞白血病病毒1型人类逆转录病毒(htlv 1)是第一个描述。它是目前全世界估计,大约5到1000万人感染了这种病毒。尽管其发病率高,仍然没有预防疫苗htlv 1感染。众所周知,疫苗开发和大规模的全球公共卫生免疫起着重要的作用。了解这一领域的进步,我们进行了系统回顾关于当前预防疫苗的发展进展htlv 1感染。

方法:本文遵循系统回顾和荟萃分析的首选报告项目(棱镜®)指导方针和注册国际准注册的系统评价(普洛斯彼罗)。的文章进行搜索PubMed、紫丁香、Embase数据库收录。从确定的2485篇文章,根据入选和排除标准选择25。

结果:这些文章的分析表明,潜在的疫苗设计开发,虽然仍有不足的研究在人类临床试验阶段。

讨论:虽然htlv 1几乎40年前被发现,但它仍然是一个巨大的挑战,在全球范围内被忽视的威胁。资金的缺乏果断有助于inconclusiveness疫苗的发展。数据总结在这里打算强调的必要性来改善当前的知识被忽视的逆转录病毒,鼓励更多的疫苗研究发展计划来消除这种人类的威胁。

系统回顾注册:https://www.crd.york.ac.uk/prospero标识符(CRD42021270412)。

1介绍

人类t细胞白血病病毒1型(htlv 1)是第一个描述人类逆转录病毒(1)。据估计,全世界大约5到1000万人感染htlv 1 (2)。目前,日本西南部,撒哈拉以南的非洲,南美、加勒比地区,Austral-Melanesia,中东一些地区仍然被认为是流行地区。在非洲大陆,扎伊尔和几内亚比绍等国家报告感染率最高。在南美洲,巴西流行率高,与州位于东北部和北部国家的如马拉尼昂、巴伊亚,伯南布哥和对位,会计绝大多数病例数(3,4)。

个人感染htlv 1可能产生疾病,包括HTLV-1-associated脊髓病/热带痉挛性下肢轻瘫(火腿/ TSP),成人t细胞白血病/淋巴瘤(ATLL) HTLV-1-associated传染性皮炎(IDH)、葡萄膜炎等炎症表现,如关节炎、角膜结膜炎和支气管肺炎(4,5)。尽管大多数htlv 1感染者被归类为无症状携带者(AC),有些人可能会出现非特异性症状,如抑郁和其他情感因素和生活质量下降,由于这感染。此外,一些研究已经表明有一个htlv 1合并感染患者的死亡风险增加(6- - - - - -8)。

htlv 1属于属Deltaretrovirus,其基因组编码结构基因等呕吐,波尔,env。htlv 1基因也有一个重要的监管区域叫做pX两侧是两个长末端重复区域(LTR)在其5’和3’末端(9)。CD4⁺t细胞是主要的htlv 1目标,但他们也可以找到在其他细胞如单核细胞、b细胞、CD8⁺t细胞、巨噬细胞、树突细胞和内皮细胞(10- - - - - -14)。复制周期期间,htlv 1基因整合到宿主细胞基因组和可以诱导持续感染。这种逆转录病毒可以改变特定的细胞功能,促进感染个体的免疫系统的失调和生成overactivation和炎症,导致临床表现(15)。

虽然htlv 1是第一个逆转录病毒,人类重要疾病相关,目前仍缺乏研究关于这个被忽视的威胁。虽然已经包括在性传播病毒列表和性传播感染程序内的世界卫生组织(世卫组织),它仍然是一个被忽视的疾病(16)。此外,没有治疗这种感染和个体发展HTLV-1-associated疾病目前只有姑息治疗(17)。对个人影响ATLL具体地说,有一些可用的治疗,如化疗,和抗病毒治疗除了单克隆抗体类免疫疗法(18)。同时,有科学证据支持使用corticotherapy火腿/ TSP进行性疾病患者,但在相同的方式,这种治疗不会导致治疗(19)。

感染的加重因素的控制htlv 1长潜伏期(20.)。htlv 1航空公司可能仍无症状多年,在此期间会发生病毒传播。在这种背景下,预防性疫苗似乎htlv 1基本控制这种病毒的传播。研究表明,宿主和病毒因素可能会影响HTLV-1-associated早期出现的疾病。作为一个例子,在火腿/ TSP宿主基因转录因子和染色质重塑与特定症状的出现。对于ATLL,其他因素可以解释长潜伏期包括母乳喂养(21,22)。

众所周知,疫苗开发及其广泛部署在弱势群体可能对全球公共卫生有重大的影响。作为一个例子,可以看到世界的集体努力研发疫苗的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 2019 (COVID-19)冠状病毒疾病大流行期间,这是可能的,由于技术和科学进步在几个国家一起努力。这样的努力可以调解显著减少感染,发病率和死亡率。因此,本研究旨在分析当前预防疫苗的发展进步htlv 1感染。

2方法

这个指导方针后进行了系统综述的首选报告项目系统的评论和Meta-analyzes(棱镜^®)。系统检索了解决开发、研究和测试的预防性疫苗htlv 1感染。文章搜索PubMed、丁香、Embase,收录了2022年6月通过搜索算法(人类T淋巴细胞病毒1或(htlv 1)和(菌苗*或免疫)),这是由Descritores em Ciencias da Saude /医学主题词(DeCS /网)数据库对象。所有标题中发现数据库交叉引用来识别可能的重复。

文章发现在数据平台最初选择通过阅读标题和摘要,入选标准:(a)原作中可用葡萄牙语,英语或西班牙语;(b)的实验研究中,在动物或人体模型;和(c)文章描述,开发和测试疫苗接种战略htlv 1。之后,一个新的选择过程是由阅读完整的手稿。排除标准应用是:(a)文章,现在只疫苗设计理论模型;在治疗性疫苗和(b)的文章。这些文章被排除在外,因为他们的研究结果可能混淆的理解的真实场景中htlv 1预防性疫苗的发展。搜索是由两个独立的作者(C.S.年代和F.O.A)和可能存在的差异进行了讨论与所有合作者达成共识。

数据提取是由收集以下信息包括研究:(一)基本信息(标题、作者、年、目标),(b)研究设计、样本类型(c), (d)方法用于准备疫苗和(e)疫苗测试的结果。收集的数据是使用Microsoft Excel表格式^®。本研究在国际前瞻性登记注册系统评价(普洛斯彼罗)CRD42021270412数量。

3的结果

系统搜索发现共有2485篇文章:1580篇文章在PubMed可用,815年Embase研究,3篇文章收录了,和87年的紫丁香。其中,341副本被排除在外,2075被排斥在阅读标题和摘要。的69篇文章的完整手稿阅读,其中有五个是不检索,总计64篇文章符合文章的总数。39岁的来自这些文章阅读全文后被排除在外,应用排除标准:(a)的文章,现在只疫苗设计理论模型(n = 25);和(b)文章在治疗性疫苗(n = 14)。因此,包括25篇文章总数为进一步筛选(图1)。

图1

图1流程图的系统选择的研究包括综述。

选定的文章发表在1987年和2022年之间。提交的国家,美国绝大多数的文章数量htlv 1疫苗领域的总数量的9个研究中,紧随其后的是日本(n = 8)、伊朗(n = 3),法国(n = 3),和英国和加拿大只有一篇文章。从临床前试验研究都是实验研究。的25篇文章来自同一个研究小组:两项研究来自伊朗研究集团(23,24),5篇文章是由俄亥俄州立大学研究人员发表(《R。,等人,Frangione et al。) (25- - - - - -29日)和三篇文章是来自同一研究小组在法国(Kazanji M et al。) (30.- - - - - -32)。

关于疫苗开发,某些标准很重要,应该评估:战略设计、抗原的选择目标,使用佐剂,路线管理、免疫接种程序,可行性(表1)。

表1

表1总结的信息收集选定的研究。

3.1疫苗设计

htlv 1疫苗方法中描述的这个评论可以分成两类:19研究肽疫苗作为一种策略,而六文章使用病毒载体疫苗的设计。有趣的是强调htlv 1蛋白最常用的疫苗设计gp46 (n = 20),除了p40, gp21, p19在三篇文章进行评估。HBZ测试只有一个研究。15篇文章分析了使用佐剂的研究:壳聚糖(十)和n-trimethyl壳聚糖(CMD);磷酸胞嘧啶鸟嘌呤(CpG);Cpg ODN (oligodeoxynucleotides包含unmethylated Cpg二核苷酸);ISCOMATRIX,复杂的制定与皂苷,胆固醇和磷脂;Monophosphoryl脂质(MPLA),这是一个特定的TLR4受体激动剂。其他十个研究不使用佐剂或没有提供使用的信息。

所有的研究包括来自动物模型。七篇文章兔子作为动物模型用于测试他们的疫苗,四个研究测试了他们的设计与猴子、老鼠和十个研究使用。三项研究用于老鼠和兔子来测试他们的疫苗和一个研究使用猴子和老鼠。

3.2免疫接种程序和诱导免疫反应

的给药途径,对25项研究包含在该系统的审查,6使用皮下路线管理他们的疫苗(27,29日,35,36,39,43)。七个研究肌内执行应用程序(25,26,30.,31日,40,42,45),而三篇文章选择皮内应用程序(38,41,47)和一个执行测试的疫苗研究腹腔内形式(44)。一些研究执行他们的测试使用两个疫苗交付方法:皮内注射和肌肉(两个研究)(32,37),皮内注射和静脉(一个研究)(46),肌内和鼻内(一个研究)(33)。最后,三个研究进行皮下注射和鼻内测试和评估他们的差异(23,24,34)。然而,其中一项研究没有报告的模式管理疫苗(28)。

疫苗接种时间表是疫苗开发期间还必须评估。这里所有的文章分析开发了他们自己的疫苗接种的协议,但所有助推器使用剂量的疫苗接种计划。六篇文章用四个剂量的疫苗作为一种免疫接种计划:第一剂量(每天0),其次是三个升压剂(23,24,34,37,42,43)。三个研究执行三个疫苗应用程序,初始剂量+两个升压剂(28,36,45)。一篇文章评价带有一个剂量的疫苗接种程序和五个助推器剂量,但对老鼠和猴子的不同协议(35)。四个研究应用一个剂量的疫苗开发另一个升压剂(27,29日,39,40)。两篇文章了协议只有一个剂量的疫苗(38,41)。两篇文章没有通知他们的研究中使用的疫苗接种时间表(44,47)。七个研究使用不同的疫苗在不同的学习小组(日程安排25,26,30.- - - - - -33,46)。

3.3保护性免疫反应

25的文章包括综述、19肽疫苗和使用,其中13例分析了体液免疫反应的诱导抗体不同htlv 1免疫原(23- - - - - -26,28,31日,34,36,37,41,42,45,46);两项研究观察了从CD8细胞免疫反应⁺T细胞(27,29日);和四个研究评价体液和细胞免疫反应(30.,32,38,43)。六个文章使用病毒载体疫苗,四个验证诱导的体液免疫反应抗体不同htlv 1免疫原(33,40,44,47);一个评估从CD4细胞免疫反应⁺和CD8⁺T细胞(35);和一个验证体液和细胞免疫反应(32)。

体液通过特定的抗体反应是评估:anti-gp46, anti-gp21, anti-gp63, anti-gp68, anti-env13 anti-env5, anti-env23。两篇文章只描述了检测IgG1 IgG2没有特别指示目标蛋白(23,24)。根据制定的疫苗测试在这些文章中,很可能这些抗体特定p40、gp21, gp46和/或p19。

同样重要的是要强调,至少九个文章发现anti-gp46引起疫苗(25,26,33,38- - - - - -40,42,46,47)。疫苗的细胞免疫反应验证了建议使用税收蛋白质,HBZ gp46作为免疫原,税收在三个研究(27,29日,30.),在一项研究(HBZ35),gp46五篇文章(30.,32,38,39,43)(图2)。一起这些结果表明htlv 1预防性疫苗开发是可行的,因为实施htlv 1疫苗接种时间表后,作者验证主机是防止感染。此外,这些研究还表明,gp46可以表示为最好的免疫原用于未来疫苗htlv 1,似乎有可能诱发一个健壮的细胞和体液反应。

图2

图2计划htlv 1感染诱发的免疫反应。htlv 1有效感染t淋巴球,CD4 + t淋巴球的优先取向。通过感染宿主细胞,病毒蛋白质的过程中扮演着重要的角色将前病毒的基因组整合到宿主基因组。从这个,这些感染细胞显示细胞行为的变化,诱导一个强烈而持久的激活,细胞永生化和细胞克隆扩张。诱发的免疫反应,从识别病毒抗原的树突细胞,它将捕捉和现在通过类我MHC II类MHC复杂天真的CD8 + t淋巴球和CD4 + t淋巴球,分别。病毒抗原也会被天真的淋巴细胞,这将成为激活和可能存在抗原CD4 + t淋巴球,诱导形成的两种与高亲和力和记忆b细胞浆细胞。因此,htlv 1中和之前绑定与宿主细胞诱发的中和抗体,更有力地验证了蛋白质亚单位疫苗。病毒载体疫苗能够诱导细胞毒性CD8 + t淋巴球的生产,导致细胞凋亡htlv 1感染的CD4 + t细胞通过释放granzyme和穿孔素。创建微软PowerPoint和Adobe Photoshop。

4讨论

接种疫苗是最重要的一个公共卫生疾病预防策略。这个系统综述强调了不同的htlv 1疫苗模型能够诱导免疫反应在动物模型。结果并不证明疫苗模型似乎是更好的诱导高级响应,但建议的发展为防止htlv 1疫苗是可行的。

针对htlv 1的免疫反应主要是由CD4细胞⁺细胞毒性t淋巴球,CD8⁺淋巴细胞(CTL),中和抗体。由CD4细胞因子释放⁺T辅助淋巴细胞(Th1)执行针对病毒的基础性作用,增强免疫应答时通过激活和维护CTL和刺激的效应函数中和抗体生产(48)。细胞毒性t淋巴细胞识别感染细胞和凋亡通过granzyme和穿孔素脱粒,除了FAS-FASL通路(49)。这种反应是重要的控制前病毒的负载。然而,在htlv 1自然感染,完整的免疫反应机制相关的保护和发病机理仍然不清楚。众所周知,在CD4 htlv 1会导致慢性感染⁺CD8 t淋巴球,⁺t淋巴球,调节生理机能的变化这些细胞损害的根除病毒(50)。htlv 1可能很多年仍然处于潜伏状态的复制率较低的感染者和持续的炎症反应,诱导一些可能引发HTLV-associated疾病的基因变化,尤其是火腿/ TSP和ATLL (51)。所有这些方面都应被视为在htlv 1疫苗的设计。

最有效的免疫反应类型保护个人感染逆转录病毒显然还不知道。建议免疫系统可能对逆转录病毒从细胞外的病毒颗粒,细胞相关病毒,和内源性基因元素(52)。了解免疫反应可以控制htlv 1感染是关键的设计一个有效的疫苗。然而,在逆转录病毒,疫苗开发有一个额外的挑战由于缺乏理解关于保护和发病的机制。

中使用的高免疫原性多肽疫苗有望刺激细胞免疫反应,创建一个效应和memory-specific CD4⁺和CD8⁺t淋巴球htlv 1可以控制病毒的传播从第一天的感染。此外,重要的是,疫苗可以诱导中和抗体的生产调节病毒阻断细胞外环境,此外,通过吞噬细胞诱导调理素作用。在这种情况下,重要的是要调查的有害影响non-neutralizing抗体疫苗引起的,因为他们可以绑定到病毒颗粒,促进病毒进入靶细胞,如巨噬细胞(53)。然而,这里的文章分析没有评估non-neutralizing抗体的作用。

4.1病毒载体

疫苗的设计方法发现在这个评论是病毒载体疫苗。这些模型可以制定疫苗诱导病毒糖蛋白的表达在细胞表面,促进一个健壮的病毒抗原特异性CTL反应(54,55)。病毒载体疫苗是基于转基因病毒缺乏与致病性相关基因,复制周期优化和个性化所需的免疫反应,确保生物安全(56)。这种疫苗的选择方法是由于一些优势,如提高细胞内抗原的表达;(二)诱导一个健壮的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应;和iii)刺激先天免疫反应,导致干扰素的生产和炎性细胞因子(57,58)。然而,必须考虑一些缺点,如免疫力向量和中和抗体的存在,它可以减少这种类型的疫苗的有效性(59)。

几个人类临床试验正在进行生产病毒载体疫苗针对传染病突发公共卫生事件,包括Zika病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒(RSV)、艾滋病毒、疟疾和SARS-CoV-2。一些病毒载体广泛应用于他们的安全。这些病毒载体已被评估和对人体的影响是众所周知的,如腺病毒、腺相关病毒载体(54)。尽管如此,Sugata等人作为病毒载体和福特等人选择了牛痘病毒(VV),被认为是一个相对不太安全的病毒载体(35,44)。另一个向量使用修改后的牛痘安卡拉(MVA),它可以诱发强烈的先天免疫反应toll样受体(通常)和一个健壮的免疫反应对抗原(60,61年)。尽管Sugata等人用剂量的10⁷点状单位,一些研究报告严重的系统性不良反应浓度的10⁸(35,62年)。这可能是一个指向考虑发展的疫苗使用MVA病毒载体,作为一种干扰生物安全的疫苗可能导致其没有被用于人类。另一篇文章包含在本文观察中和抗体的噬菌体克隆反应直接与gp46抗原决定基。从这个意义上讲,噬菌体也更经济的选择开发疫苗,因为他们被认为是强烈的免疫原性,因为他们可以将几个公认的T细胞抗原表位在大多数噬菌体菌株(37)。Ishii等人用另一种病毒载体疫苗项目,仙台病毒(33)。这个向量提供了一些重要的属性的建设一个成功的候选疫苗,如不是人类致病性和不整合到宿主基因组(63年)。

重要的是要强调,对病毒载体的选择必须考虑没有毒性、免疫原性、特定站点集成能力和长期稳定(64年)。第一个病毒作为一种病毒载体是VV在1980年代和1990年代,那时,大量研究是可能的疫苗研发技术(65年)。MVA与研究发展,出现选择研究,缺乏作为哺乳动物细胞的复制,它是安全的在实验室操作和non-replicating MVA可以输入任何目标细胞。因此,它已成为一个非常安全、高效的病毒载体系统基础研究和疫苗开发(66年)。这样,研究综述使用向量相关的进化研究随着时间的流逝,自从1992年福特等人研究从2000年代使用的时候用VV MVA。

考虑到之前的免疫力病毒载体可以减少疫苗功效,升压剂可以是一个良好的管理策略(54,55)。然而,Franchini等人的研究表明,即使在升压剂以来没有保护免疫动物感染htlv 1几个月后(40)。此外,与几个相关的免疫接种程序升压剂需要评估在公共卫生政策的背景下,它可能是一个复杂的因素坚持接种疫苗。许多升压剂可以降低疫苗的要求坚持人口,见COVID-19大流行,其坚持第二和第三个剂量的疫苗很低(67年)。

4.2肽疫苗

肽疫苗是由最免疫原性的蛋白质片段之前,需要选择,并能刺激抗体的产生的体液免疫反应,减少不利影响的风险。htlv 1信封蛋白质是抗体反应的主要目标,以及淋巴细胞CTL反应(68年)。中和anti-Env抗体是挡住了入口视为关键靶细胞的病毒。综述,肽疫苗建议使用htlv 1包膜蛋白出现能够引起体液免疫反应。Amirnasr等人观察到高滴度的IgG1和IgG2 gp46重组肽,以及“呼吸”号等,观察到抗体效价高的抑制细胞融合活动(34,38)。毕比et al, Lairmore等人,Lal等人也用gp46包膜蛋白的疫苗设计而获得不同的结果在他们的测试(26,39,45)。Lairmore et al,尽管gp46观察到一个强大的抗体反应,抗体无法抑制HTLV-1-mediated细胞融合。本文通过Lal等人被Env-5证明抗体诱导,可以识别受感染细胞表面的,但也不能抑制htlv 1的形成多核体(43)。田中et al,他等人,中村等人成功地生成抗体反应与htlv 1免疫持久性的10周后,然而,一些日程安排需要加强免疫,抗体的功能能力并没有进一步的评估。因此,新的测试与其他immunodominant抗原表位能够生成一个特定的和健壮的免疫反应似乎是必要的。

使用合成多肽模拟重要蛋白质区域参与病毒细胞膜之间的融合和受感染的细胞是一个有趣的策略发展的疫苗针对htlv 1信封。他等人发明了一种疫苗的卷曲螺旋区域htlv 1 gp21诱导抗体能够减少细胞融合(28)。然而,疫苗检测Mirsaliotis et al,制定与trimer-of-hairpins htlv 1形成跨膜糖蛋白,并不能够阻止envelope-mediated膜融合但补体固定活动(36)。以前的研究也发现,抗体针对的盘绕地区其它逆转录病毒,如人类免疫缺陷病毒和牛白血病病毒,会导致中和(68年,69年)。

疫苗模型测试Hakoda et al, Ibuki et al,女王et al,和他等,综述了诱导中和抗体anti-Env的能力(28,37,38,41)

肽疫苗模型具有重要的功能。响应往往较低,因此,使用元素来增强这种反应,如佐剂的使用,是必不可少的。此外,合成肽也更少的免疫原性和需要一些辅助剂和佐剂(70年)。

他等人提出一个候选疫苗从多价多肽,目的是制定与肽免疫原相关解决两个问题:细胞内交付,处理,和表示相同的多个抗原表位抗原呈递细胞;和CTL表位降解的可能性在活的有机体内。数据显示,这一策略似乎是有趣,因为这表明潜在的候选人来克服这些限制与使用的疫苗设计类型(29日)。

Kazanji m等人产生了嵌合肽疫苗Env和税收和诱导高anti-Env anti-Tri-Tax抗体滴度。这种策略可能会扩大免疫反应是它包括高度免疫原性肽肽疫苗单独使用(相比30.)。

Frangione-Beebe m . et al,创建了一个新的封装技术的发展中gp46亚基蛋白合成肽疫苗。他们与封装,聚(d, l-lactide-co-glycolide (PLGA)微球,看到一个更持久的免疫反应与免费肽疫苗相比。因此,疫苗的使用与封装肽可能是一个有利的战略,这可能需要更少的升压剂(26)。

Shafifar等人提出一种疫苗生产重组免疫原性蛋白,税收和抗原表位gp46 gp21,预防htlv 1,在两种不同的方式,融合与鼠标Fcγ2a与佐剂(mFcγ2a)或他。通过本研究的实验挑战,作者观察到这种疫苗产生不同的效应免疫反应的模式。小鼠免疫与Fc-tag证明Th1细胞免疫反应的诱导高生产il - 12和IFN-γ。另一方面,免疫小鼠他immunodominant单元提出了几乎相同的保护水平il - 4的挑战,但表现出更大的生产,因此,更高的Th2反应(71年)。

重要的是要考虑到蛋白质亚单位疫苗是最常用的评估方法研究对逆转录病毒疫苗的建议。例如,第一个临床试验的艾滋病毒疫苗蛋白亚单位疫苗,以及第一个人类身上,艾滋病疫苗AIDSVAX,创建Vaxgen (72年,73年)。然而,质疑这种方法是最适合的逆转录病毒,因为尽管诱导中和抗体产量高,是不能够获得一个好的CTL反应。相反,病毒载体疫苗诱导CTL反应良好,但不能诱导良好的体液反应(74年)。因此,未来的研究需要评估的有效性逆转录病毒疫苗的免疫反应对不同策略,确保抗体滴度高的感应和CTL反应。

4.3理论模型和治疗性疫苗

除了25个候选疫苗分析了系统评价,重要的是要强调文学研究开发疫苗的理论模型(75年)。这些研究调查的免疫原性区域htlv 1可用于表位亚基预防性疫苗的发展刺激一个健壮的免疫反应。因此,未来前景提供了有效疫苗的建议。通过这种方式,在世界范围内努力开发疫苗平台COVID-19大流行期间出现的可能性,试图消除/控制其他病毒感染,如htlv 1。

提高工具和先进的生物信息学方法的应用免疫学为小说的发展提供了基础疫苗接种策略。Immunoinformatics,否则称为计算免疫学,是计算机科学和实验免疫学之间的接口。它代表对理解免疫计算方法和资源的使用信息。它结合了传统的免疫学和计算机科学、数学、化学、基因组学和蛋白质组学的大规模分析免疫系统功能和未来实验到临床研究提供了新的机会(76年)。

与此同时,众所周知,目前世界上数以百万计的人已经被htlv 1感染。也因此,重要的是要分析治疗策略能够减轻病毒感染的影响,促进更好的这些人的生活质量。治疗性疫苗可能是一个策略来提高HTLV-1-specific CTL反应,降低htlv 1前病毒的负载平衡促进宿主病毒。通过这种方式,可能会有方法来防止出现HTLV-1-associated疾病或协同作用的化疗治疗,从而改善预后严重疾病,如ATLL和火腿/ TSP。

在综述文章的选择中,一些研究治疗性疫苗。其中一些寻求为ATLL开发安全、可行的治疗选择。有前途的结果是:一个试点研究,评估病人的反应税收肽(Tax-DC)脉冲树突状细胞疫苗;和一个提议从牛痘病毒疫苗表达,这提供了一个溶瘤细胞的活动,可以是一个有效的工具在根除肿瘤(77年,78年)。从这个意义上讲,Sugata K et al ., 2015也提出了一个治疗性疫苗接种ATLL治疗使用受感染的猴子。首先,他们显示预防接种疫苗与重组小鼠牛痘病毒(rVV)表达突变htlv 1蛋白质,如TAX-M22和HBZ-LL / AA。小鼠的免疫诱导特异性T细胞反应能够抑制Ht48细胞(细胞表达HBZ基因相似的水平主ATLL细胞和HBZ-Tg CD4 + T细胞)。然后,作者调查了这种疫苗在猴子的治疗潜力(解剖:MM557和MM558)已经感染了htlv 1。在猴子身上接种rVV,强烈的CTL反应和IFN-γ-producing CD4的频率更高⁺和CD8⁺T细胞观察。因此,细胞免疫反应税收和HBZ可以会使治疗性疫苗接种,表明增加免疫反应的方式感染控制病毒(htlv 1个人和35)。

基于这个系统评价的数据,最常见的目标似乎作为免疫原gp46 gp21。的htlv 1 Env基因高度保守的蛋白质在不同htlv 1隔离,此外,gp46有函数与多核体的感应,信息传播,和产生抗体,而gp21参与病毒细胞条目(79年,80年)。此外,gp46和gp21氨基酸序列,形成线性抗原表位和促进绑定与单克隆抗体(81年,82年)。因此,gp46 gp21免疫原是适合使用预防性疫苗的组成htlv 1。

它也表明,测试不同的疫苗路线也很重要。一些候选疫苗诱导有效的体液反应和其他一些还能产生细胞反应,很难表明,给药途径是最理想的。鼻内、皮内注射、肌内和皮下路线能够诱导抗体特定目标。仍然没有研究比较不同路线的效率管理防止htlv 1。此外,没有文章评估了抗体的中和活动后发现接种疫苗。有些研究只评估抗体抑制合胞体形成的能力,这是不足以确定抗体的中和htlv 1感染的能力。此外,评估细胞疫苗诱导的免疫反应不完全包含在本文所描述的文章。是不可能找到的细节特征的细胞免疫反应,如特定的应答T淋巴细胞的数量,具体lymphoproliferation能力,细胞因子生产、细胞毒性的评价。对于一个有效的预防性疫苗htlv 1感染,这是必要的免疫原可以诱导体液和细胞反应,除了免疫原性分子的一个不错的选择。此外,同样重要的是挑战接种动物验证预防htlv 1感染的能力。

虽然htlv 1是第一个人类逆转录病毒与疾病的发展,这仍然是一个被忽视的威胁,和有很多的差距病毒知识仍需填满。这个系统显示的研究开发和测试疫苗htlv 1感染,尽管努力,一些具体的结果有前途的疫苗已经出版。文章带来强大的和重要的证据关于预防建议,尽管保护效力和免疫反应尚未探索的深度来确定最好的疫苗对htlv 1模型。与此同时,一些研究表明,治疗性疫苗可能是另一个重要的方向。同样重要的是要考虑疫苗设计新方法通过应用现代技术,最近显示承诺,如信使核糖核酸疫苗。需要研究测试潜在的疫苗策略保护个人免受htlv 1感染病例的临床表现和治疗。的差距仍然存在在这个领域可能与研究在这一领域的挫折和希望,这可以帮助研究寻求发展有效的策略能够防治htlv 1感染。

数据可用性声明

最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章/补充材料。进一步调查可以直接到相应的作者。

作者的贡献

CS:方法、形式分析、研究、写作。费尔南多-阿隆索:方法、形式分析、研究、写作。g:方法论、研究和写作。约:方法论、研究和写作。RC:方法论、研究和写作。MG:概念化和写作,修改和编辑。LS:概念化和写作,修改和编辑。格林:概念化和写作,修改和编辑。洛杉矶:概念化和写作,修改和编辑。弗拉维奥-布里亚托利:概念化,形式分析,写作,修改和编辑和监督。 All authors have read and approved the final manuscript.

资金

这项研究是由慰问Nacional de Desenvolvimento Cientifico e学府(CNPq), n 421342/2018-8和426196/2018 0。CS支持下Institucional de bolsa de Iniciacao Cientifica——大学联邦达·巴伊亚(PIBIC - UFBA)。FA和RS CNPq支持。LA支持Fundacao德帕罗尽管带动做里约热内卢(FAPERJ) E26/202.665/2019 (247400))。MG是由其“Ricerca e Innovazione”2014 - 2020。资金没有参与这项研究的设计;在收集、分析或解释数据;写的手稿,或决定发布结果。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

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引用

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