涂层的壳聚糖聚D, L-lactic-co-glycolic百里香醌酸纳米粒子增强三阴性乳腺癌的抗肿瘤活性gydF4y2Ba
Jingrong高gydF4y2Ba
1、2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
Ankita KumarigydF4y2Ba
2、3、4、5gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
新安曾gydF4y2Ba
2、3、4、5gydF4y2Ba*,gydF4y2Ba
Siewyin陈gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
穆罕默德阿FarooqgydF4y2Ba
7gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
Mahafooj向下风gydF4y2Ba
2gydF4y2Ba,gydF4y2Ba沙河哈桑汗gydF4y2Ba8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba
Abdul RahamangydF4y2Ba
2、3、4、5gydF4y2Ba*,gydF4y2Ba
山,他gydF4y2Ba
1、9、10gydF4y2Ba*,gydF4y2Ba熊心gydF4y2Ba11gydF4y2Ba和gydF4y2Ba
Tariq MehmoodgydF4y2Ba
7gydF4y2Ba
- 1gydF4y2Ba学校的食品和制药、浙江海洋大学、中国舟山gydF4y2Ba
- 2gydF4y2Ba食品科学与工程学院,华南理工大学,广州,中国gydF4y2Ba
- 3gydF4y2Ba广东省重点实验室智能食品制造、佛山,佛山大学,中国gydF4y2Ba
- 4gydF4y2Ba海外专家介绍学科创新中心的食物营养与人类健康中心(111年),广州,中国gydF4y2Ba
- 5gydF4y2Ba中新国际联合研究所,广州,中国gydF4y2Ba
- 6gydF4y2Ba材料研究与工程研究所(IMRE),机构对科学技术和研究(* *),新加坡,新加坡gydF4y2Ba
- 7gydF4y2Ba食品科学与技术的部门,在哈法里德·大学工程和信息技术、Rahimyar汗,旁遮普,巴基斯坦gydF4y2Ba
- 8gydF4y2Ba酶学和纳米技术实验室,跨学科生物技术单位,阿里格尔穆斯林大学,阿里格尔、印度gydF4y2Ba
- 9gydF4y2Ba研究所纳米规模和技术,科学和工程学院,弗林德斯大学,贝德福德公园、SA、澳大利亚gydF4y2Ba
- 10gydF4y2Ba工程学院、信息技术与环境,查尔斯达尔文大学,达尔文,NT、澳大利亚gydF4y2Ba
- 11gydF4y2Ba麻醉学,广州中医药大学第二附属医院、广州,广东,中国gydF4y2Ba
乳腺癌是世界各地的第二个最常见的癌症。三阴乳腺癌(TNBC)的特点是缺乏三种受体:孕激素、雌激素,和人类表皮生长因子2受体(HER2)。各种合成化疗得到关注,但他们不想要的副作用引起的。因此,一些辅助治疗现在成为著名的对抗这种疾病。例如,对许多疾病天然化合物被广泛研究。然而,酶促降解和低溶解度仍然是一个重大关切。应对这些问题,各种纳米粒子合成和优化时间,增加其溶解度,因此治疗特定药物的潜力。在这项研究中,我们合成了聚D, L-lactic-co-glycolic酸(PLGA)加载百里香醌(TQ)纳米颗粒(PLGA-TQ-NPs),然后涂以壳聚糖(CS) (PLGA-CS-TQ-NPs),以不同的方法。大小non-coated NPs与PDI 105海里的价值大小的0.3和涂布NPs与PDI值为0.4 125海里。封装效率(EE %)和药物加载(DL %)被发现为non-coated 70.5±2.33和3.38和82.3±3.11和2.66分别涂布NPs。 We have also analysed their cell viability against MDA-MB-231 and SUM-149 TNBC cell lines. The resultant, nanoformulations exhibit anti-cancerous activity in a dose and time-dependent manner for MDA-MB-231 and SUM-149 cell lines with an IC50gydF4y2Ba的价值(10.31±1.15,15.60±1.25,28.01±1.24)和(23.54±1.24,22.37±1.25,35±1.27)TQ免费,分别PLGA-TQ-NPs和PLGA-CS-TQ-NPs。第一次,我们已经开发出一种nanoformulations PLGA加载TQ涂以CS NPs (PLGA-CS-TQ-NPs)对TNBC导致anti-cancerous增强的影响。gydF4y2Ba
介绍gydF4y2Ba
乳腺癌是全球女性最致命的疾病之一在2020年有2261419新的死亡报告(gydF4y2Ba唱et al ., 2021gydF4y2Ba)。我们可以定义三阴乳腺癌(TNBC)作为主要类型的乳腺癌雌激素(ER)、孕激素(PR)和人类表皮生长因子受体(her - 2)显示消极的表达谱(gydF4y2Ba沃尔夫et al ., 2013gydF4y2Ba)。相对,存活率非常少,死亡率约为40%在第一个5年的诊断(gydF4y2Ba降低et al ., 2007gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
对于治疗方案,化疗是一种有效的治疗TNBC的各种组合政权出来是一个积极的方法如taxel /多西他赛+阿霉素+环磷酰胺(TAC)、阿霉素+环磷酰胺(AC)、环磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶(CMF),多西他赛+环磷酰胺(TC) (gydF4y2Ba阴et al ., 2020gydF4y2Ba)。但是这些合成化学药物传授重毒性除了它们的有效性。因此,为了应对这种情况,天然化合物已经被彻底搜查,然后广泛研究对TNBC的角色,因为他们更少的有毒和成本效益。此外,天然化合物的主要缺点是低溶解度,妨碍了它们的有效性。在过去的几十年,纳米技术已经解决这些问题的一个新兴领域,吸引许多科学家利用他们在医学,特别是癌症治疗(gydF4y2Ba禁闭室et al ., 2012gydF4y2Ba;gydF4y2Ba汗et al ., 2021gydF4y2Ba)。在许多方法,药物输送系统(DDS)保持控制药物输送的主要方法之一,toxicity-related问题(gydF4y2Ba汗et al ., 2020gydF4y2Ba;gydF4y2BaAdepu Ramkrishna, 2021gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
肿瘤的血管被描述为“漏”由于孔隙大小从0.2到1.2µm (gydF4y2Ba元et al ., 1995gydF4y2Ba;gydF4y2Ba霍布斯et al ., 1998gydF4y2Ba)。这个漏水的肿瘤血管促进环境影响被称为“增强渗透和保留(EPR)效应,它允许NPs穿透肿瘤脉管系统,从而增强其治疗潜力(gydF4y2BaTeicher 2000gydF4y2Ba;gydF4y2Ba雪橇和米勒,2003gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
保利(lactic-co-glycolic酸)(PLGA)是主要的聚合物作为药物使用的NPs投递代理对多种癌症由于他们的生物相容性和生物降解性(gydF4y2BaDahhier et al ., 2012gydF4y2Ba;gydF4y2BaVarypataki et al ., 2016gydF4y2Ba)。破裂释放其内容的性质(gydF4y2Ba陈et al ., 2016gydF4y2Ba;gydF4y2Ba王et al ., 2018gydF4y2Ba),非常不太特定的相互作用与细胞或蛋白质药物浓度降低靶细胞(gydF4y2BaEl-Hammadi et al ., 2017gydF4y2Ba;gydF4y2Ba吴et al ., 2017gydF4y2Ba)。因此,他们正在通过各种聚合物改性壳聚糖提高细胞吸收和有效性(gydF4y2Ba陈et al ., 2014gydF4y2Ba;gydF4y2BaTaghavi et al ., 2017gydF4y2Ba)。CS是甲壳素的脱乙酰作用得到的阳离子聚合物是一种天然高分子在真菌的细胞壁和一个重要的不可或缺的组成部分,节肢动物的外骨骼(gydF4y2BaElieh-Ali-Komi汉布林,2016gydF4y2Ba)。它被用作药物投递代理由于其惊人的生物相容性和生物降解性(gydF4y2Ba阿里和艾哈迈德,2018年gydF4y2Ba)。Sesamol是一种抗癌剂及其并入硫化镉(cd)量子点(量子点)改性壳聚糖(CTS)极大地促进了药物装载活动和Sesamol anti-cancerous活动(gydF4y2BaAbdelhamid et al ., 2019gydF4y2Ba)。壳聚糖也发现在使用与癌症治疗,口服给药,皮肤交付gydF4y2Ba通过gydF4y2Ba壳聚糖水凝胶的形成(gydF4y2Ba卡et al ., 2022gydF4y2Ba)。壳聚糖也发现它的位置在癌症治疗提供寡核苷酸。在这方面,chitosan-modified氧化铁磁性纳米粒子合成基因治疗和检查(gydF4y2BaDowaidar et al ., 2018gydF4y2Ba)。由于其积极的特性,它们可以附着于膜带负电荷的导致他们mucoadhesive财产即。,药物输送系统的一个重要标准。因此,计算机科学的涂层在PLGA NPs增强其治疗的潜力。gydF4y2Ba
百里香醌(TQ),获得的种子gydF4y2Ba黑种草gydF4y2Ba或黑色种子具有很多好处除了anti-cancerous属性(gydF4y2BaRandhawa阿尔哈姆迪,2002gydF4y2Ba)。TQ是anti-cancerous代理对TNBC通过各种机制和肿瘤微环境的调制(gydF4y2BaAdinew et al ., 2021gydF4y2Ba)。各种纳米粒子合成了TQ封装,提高其溶解性和有效性。例如,TQ是装载在脂质纳米脂质载体明显增强抗癌活动4 t1乳腺癌肿瘤轴承老鼠模式(gydF4y2BaOng et al ., 2018gydF4y2Ba)。同样,TQ也纳入固体脂质纳米粒(sln)和证明抗抑郁药物在老鼠像地产(gydF4y2Ba阿拉姆et al ., 2020gydF4y2Ba)。TQ还能抑制宫颈癌由加载TQ证明在介孔二氧化硅纳米颗粒导致抑制细胞入侵的减速和ROS介导细胞凋亡(gydF4y2Ba戈埃尔米希拉,2019gydF4y2Ba)。所以,我们总结了以前的工作做了用TQ作为治疗代理表。但是,没有文献发现,优化TQ装载在PLGA NPs涂以CS,治疗三阴乳腺癌细胞系。总结了TQ nanoformulations活动在不同的疾病gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
表1gydF4y2Ba。说明了重要nanoformulations TQ和他们的角色。gydF4y2Ba
在上面更新的视图中,我们合成了PLGA-CS-TQ-NPs然后对TNBC评估他们的治疗潜力。本研究将成为第一个和小说研究发现致命TQ对TNBC的有效的作用。gydF4y2Ba
材料和方法gydF4y2Ba
材料gydF4y2Ba
百里香醌,PLGA、壳聚糖和聚乙烯醇(PVA),氢氧化钠是购买的西格玛奥德里奇(圣路易斯,密苏里州,美国),而二甲亚砜(DMSO),乙腈是购自上海Fuchen化工有限公司,青浦,上海,中国。3 - (4 5-dimethylthiazol-2-yl) 2、5 diphenyl-2-h-tetrazolium溴溴化,4”,6-diamidino-2-phenylindole (DAPI) (MTT)从上海采购Lingfeng化学试剂有限公司,有限公司中国。所有其他试剂购自天津Kermel化学试剂有限公司(中国)。和169和MBD mb - 231三阴性乳腺癌细胞系是从写明ATCC获得的。gydF4y2Ba
方法gydF4y2Ba
TQ-loaded PLGA纳米颗粒的合成gydF4y2Ba
PLGA CS修改NPs被nanoprecipitation合成方法使用的协议优化陆等人进行小修改。首先,我们合成PLGA-TQ-NPs (non-coated NPs),然后我们在这些合成NPs涂布CS。简而言之,PLGA(100毫克)和百里香醌(50毫克)随后与丙酮混合(10毫升)形成了有机的第一阶段。聚乙烯醇(PVA)(50毫克)慢慢地涌入去离子水(200毫升)形成第二阶段,水相。后,这两个阶段在中等流量注入反应器反应器两种解决方案的完整的混合PLGA-NPs形式。在这些NPs CS(30毫克)涂料是由溶解CS在0.5%醋酸水溶液形成(PLGA-CS-TQ-NPs)电磁搅拌器的速度1000 r.p。米(gydF4y2Ba陆et al ., 2019gydF4y2Ba)。无负载药物被高速离心分离(15000 r / min, 15分钟)。TQ-loaded NPs留在浮层后的颗粒又被丢弃和纳米粒子re-suspended蒸馏水混合后用5%葡萄糖的冻干步骤几个小时(Lycodel,真空冷冻干燥机,中国)。此外,描述gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba研究进行这些re-suspended纳米粒子通过不同的协议。空白NPs也合成使用相同的协议不使用TQ如上所述。gydF4y2Ba
表征纳米粒子gydF4y2Ba
水动力半径、电动电势和NPs的表面形态gydF4y2Ba
NPs的大小是衡量使用ζ筛选器仪器(莫尔文z nano)利用动态光散射的现象。电动电势也来自同一个仪器测量通过改变计划。样本的数据被三次后用双蒸馏水稀释它。NPs的大小被透射电子显微镜(TEM,型号- 0000、JEOL、东京,日本)使用铀酰磷酸作为染色剂。纳米颗粒的形状和形态被用扫描电子显微镜(SEM)通过铸造一滴样品到盖玻片,然后干至少1天。然后这干样品涂有黄金使用涂层溅射(gydF4y2BaAstete Sabliov, 2006gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
药物装载和封装效率gydF4y2Ba
TQ是量化利用紫外可见光谱在λ最大峰值在254海里表明药物在纳米颗粒被禁锢。对于这个冻干NPs服用triton - x - 100(1%)释放的药物NPs量化spectrophotometrically。TQ,标准曲线被绘制在一个固定的浓度,然后增加浓度,绘制在图发现的价值药物在NPs装载的数量。所以,我们可以说(EE)的药物装载量的比例是NPs和药物最初期间使用的重量NPs的准备。数学公式计算EE如下:gydF4y2Ba
封装效率(%)=总药物(mg)无药物(mg) X100总药物(毫克)。gydF4y2Ba
和药物加载比例可以定义为药物存在于纳米粒子的数量除以总重量的纳米粒子,包括药物。的数学gydF4y2Ba公式1gydF4y2BaLC计算如下:gydF4y2Ba
药物的药物装载重量(%)= NPs X100%(毫克)gydF4y2Ba
在体外gydF4y2Ba释放动力学gydF4y2Ba
大约50毫克TQ-loaded NPs在5毫升redispersed双重蒸馏水和涌入一个透析膜袋有一个分子截止12 kDa。这个袋子是保存在一个磷酸盐缓冲剂pH值7.4和温度37°C到理解的速度释放生理pH值条件在室温下不断搅拌。预定义的时间间隔后,2.5毫升的水从烧杯中移除和相同数量的烧杯。同样的实验重复了肿瘤微环境pH值约为5.5。TQ测量的数量在254 nm波长分光光度计使用校准曲线。20天实验复制和发布内容的TQ策划对实验进行的天数。gydF4y2Ba
同时,我们分析了gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba药物释放数据通过各种动力学模型来描述纳米颗粒的释放动力学。在这里,零阶情商。gydF4y2Ba2gydF4y2Ba解释了系统的药物释放速率并不取决于其浓度(gydF4y2BaDash et al ., 2010gydF4y2Ba)。此外,一阶速率动力学有使用情商。gydF4y2Ba3gydF4y2Ba这解释了释放系统的药物浓度依赖的释放率(gydF4y2Ba科斯塔和Lobo, 2001gydF4y2Ba)。此外,Higuchi (gydF4y2BaHiguchi 1963gydF4y2Ba)也描述了不溶性药物的释放模式矩阵的平方根与时间有关的过程是基于Fickian扩散在情商。gydF4y2Ba4gydF4y2Ba。最后,另一个模型所描述的gydF4y2BaKorsmeyer et al。(1983)gydF4y2Ba派生的一个简单的数学公式解释了药物从聚合物中释放系统由情商。gydF4y2Ba5gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
,C是药物的浓度在时间t, t是时间和kgydF4y2BaogydF4y2Ba是零级速率常数表示为单位集中/时间。gydF4y2Ba
在那里,CgydF4y2BaOgydF4y2Ba初始浓度的药物和kgydF4y2Ba1gydF4y2Ba一级反应速率常数。gydF4y2Ba
在那里,KgydF4y2BaHgydF4y2Ba是常数反映了系统的变量。gydF4y2Ba
在那里,米gydF4y2BatgydF4y2Ba/ MgydF4y2Ba∞gydF4y2Ba是药物释放的分数在时间t, KgydF4y2BaKPgydF4y2Ba是速率常数和n是释放指数。gydF4y2Ba
细胞吸收的研究gydF4y2Ba
多少NP积累成TNBC细胞被称为细胞吸收了NPs观察罗丹明B-filled纳米颗粒成总和- 149细胞通过共焦激光扫描显微镜(样品形貌)。TNBC细胞系人口增长到60% -70%无菌盖玻片进行进一步的程序。此外,细胞治疗不同的NPs约3 h是PBS缓冲液洗涤去除空载NPs紧随其后。在这之后,DAPI荧光用于染色细胞核进行进一步分析。吸收的研究我们nano-formulation下被直观地观察到样品形貌(样品形貌,D-Eclipse C1,尼康)。gydF4y2Ba
MTT试验gydF4y2Ba
自由TQ操作的细胞毒性、PLGA-TQ-NPs PLGA-CS-TQ-NPs使用MTT检测MDA-MBA 231和- 149细胞系。大约5×103在96孔板的细胞被镀和培养24小时37°C的5%股份gydF4y2Ba2gydF4y2Ba杜尔贝科的修改鹰介质(DMEM)也包含10%胎牛血清。24 h后,细胞治疗与不同浓度的自由TQ,加载TQ NPs, DMSO,或空白NPs 72 h。大约50µL MTT添加以下药物和NPs治疗和孵化3 h。后来,MTT摘除和50μL乙醇和150μL异丙醇(1:2)解决方案添加到它溶解形成甲瓒晶体中分析了微盘分光光度计波长570 nm计算一半最大抑制药物浓度(IC50)通过使用图垫棱镜软件。细胞生存能力计算使用以下情商。gydF4y2Ba6gydF4y2Ba,Abs试样处理细胞的吸光度和Abs控制是未经处理的细胞(的吸光度gydF4y2Ba刘et al ., 2019gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
统计分析gydF4y2Ba
阅读是一式三份,然后他们的分歧在平均比较简单的方差分析(单向方差分析,GraphPad Instat 3)或独立样本gydF4y2BatgydF4y2Ba以及美国(6.1起源)。的重要性的差异确定在95%置信上限(gydF4y2BaαgydF4y2Ba= 0.05)。gydF4y2Ba
结果与讨论gydF4y2Ba
水动力半径,多分散性指数、电动电势和NPs的表面形态gydF4y2Ba
以前的研究报道,纳米粒子小于10纳米可以从肾脏排泄,而大颗粒(˃300海里)可以消除来自体循环当被网状内皮系统(RES) (gydF4y2Ba福克斯et al ., 2009gydF4y2Ba;gydF4y2Ba小林et al ., 2014gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba图1gydF4y2Baζ筛选器的显示数据,表明纳米粒子的尺寸范围80 nm - 150 nm),增加涂层与CS。此外,多分散性指数(PDI)涂层和non-coated NPs的值的范围从0.2 - -0.3也表明一个稳定的系统。据报道,PDI的价值较低,单分散系统发现的概率更高(gydF4y2BaRao et al ., 2011gydF4y2Ba;gydF4y2BaMudalige et al ., 2019gydF4y2Ba)。同样,奥斯曼et al . TQ和抗坏血酸在壳聚糖还显示粒子PDI值约为3.8 (gydF4y2Ba奥斯曼et al ., 2020gydF4y2Ba)。此外,non-coated PLGA NPs呈负电动电势(−21.7±2.23)由于羧基的存在的PLGA链。PLGA-CS-NPs表现出积极的电动电势(+ 35.6±3.22)(gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba),但由于存在表面的氨基酸组CS这种转变的潜在由负到正表明CS在PLGA涂层的NPs (gydF4y2Ba肖et al ., 2016gydF4y2Ba)。这可能说明积极的潜力与负电荷的质膜由于它连接,从而提高肿瘤细胞的细胞吸收(gydF4y2BaAbouelmagd et al ., 2015gydF4y2Ba;gydF4y2BaShariatinia 2019gydF4y2Ba)。NPs形成所示的主要特征gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
图1gydF4y2Ba。显示的大小gydF4y2Ba(一)gydF4y2BaPLGA-Void-NPs,gydF4y2Ba(B)gydF4y2BaPLGA-TQ-NPs,gydF4y2Ba(C)gydF4y2BaPLGA-CS-TQ-NPs使用动态光散射的原理。gydF4y2Ba
图2gydF4y2Ba。显示的电动电势gydF4y2Ba(一)gydF4y2BaPLGA-Void-NPs,gydF4y2Ba(B)gydF4y2BaPLGA-TQ-NPs,gydF4y2Ba(C)gydF4y2BaPLGA-CS-TQ-NPs。gydF4y2Ba
表2gydF4y2Ba。NPs形成的主要特征。gydF4y2Ba
HR-TEM (gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba)图像证实了NPs的球形和坚定不移的大小分布。此外,NPs的直径从HR-TEM记录(100 - 150 nm)小于记录由DLS由于原则,前者的流体力学半径测量涂层的水也现在虽然不在后者(干HR-TEM)表征样品(gydF4y2BaHassellov et al ., 2008gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
图3gydF4y2Ba。显示,透射电子显微镜(TEM)的形成gydF4y2Ba(一)gydF4y2BaPLGA-Void-NPs和gydF4y2Ba(B)gydF4y2Bachitosan-modified PLGA纳米粒(PLGA-CS-TQ-NPs)。gydF4y2Ba
Fe-SEM (gydF4y2Ba图4gydF4y2Ba)也表示形成的纳米颗粒的形状显示球形颗粒尺寸范围为100 nm - 150 nm。在一些地方的照片,一些纳米粒子相互碰撞形成细长的聚合粒子。gydF4y2Ba
图4gydF4y2Ba。显示了场发射扫描电子显微镜(Fe-SEM)的形成gydF4y2Ba(一)gydF4y2BaPLGA-Void-NPs和gydF4y2Ba(B)gydF4y2Bachitosan-modified PLGA纳米粒(PLGA-CS-TQ-NPs)。gydF4y2Ba
封装形成的纳米颗粒的效率gydF4y2Ba
EE PLGA-TQ-NPs形成被发现为70.5%。此外,的EE值CS-modified PLGA-CS-TQ-NPs是82.3%。TQ是一种疏水性的药物封装在PLGA NPs避免接触水环境。药物和PLGA溶于有机溶剂,乳化剂是溶解在水中。当这两个相互接触,溶剂位移发生在两个阶段的接口。然后,TQ和PLGA形成NPs在接口(gydF4y2BaFessi et al ., 1989gydF4y2Ba;gydF4y2BaAlmoustafa et al ., 2017gydF4y2Ba;gydF4y2BaRivas et al ., 2017gydF4y2Ba)。纳米粒子的一些药物分子泄露导致低情感表达,而CS减少毒品的数量从PLGA-NPs (gydF4y2Ba陆et al ., 2019gydF4y2Ba)。因此,涂料的CS NPs是一个很好的策略来增加的EE TQ除了其他几个好处。EE %和DL %了gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
表3gydF4y2Ba。代表NP的类型及其封装效率(EE %)和药物加载(DL %)。gydF4y2Ba
在体外gydF4y2Ba释放动力学gydF4y2Ba
多少的药物已经发布在不同的pH值是由吗gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba释放动力学。NPs慢慢释放药物,以持续的方式在7.4这是我们生理博士的累积释放值PLGA-TQ-NPs和PLGA-CS-TQ-NPs 15天在生理pH值被发现分别为39.4±2.1%和29.4±2.01%。初始破裂药物释放最可能是由于释放TQ松散NPs的表面。而后者持续释放显示缓慢释放这可能是由于TQ释放的核心PLGA纳米粒子因为肿胀和水化NPs矩阵。此外,涂层促进了破裂释放药物的NPs核心保护PLGA NPs的漏水的行为模式。由于这种影响药物释放以较慢的速度在CS涂布纳米粒子比CS non-coated纳米颗粒。释放动力学模式在酸性pH值约为80.5±2.0,68.7±1.9分别为PLGA-TQ-NPs和PLGA-CS-TQ-NPs高和快速因为在酸性环境PLGA退化成单体,业绩释放的PLGA NPs更快。在先前的研究获得的结果是一样的gydF4y2Ba陆et al ., 2019gydF4y2Ba)。这些结果表明TQ是有效地禁锢在PLGA NPs矩阵和发布内容有效,慢慢地,以持续的方式。释放动力学在pH值所示gydF4y2Ba图5gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
图5gydF4y2Ba。说明了gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba发布概要文件PLGA-TQ-NPs和PLGA-CS-TQ-NPs pH = 7.4和pH = 5.5。gydF4y2Ba
动力学研究的阴谋策划不同的模型:累积%药物释放与时间(零阶模型),日志%药物释放与时间(一阶动力学模型),累计%药物释放与时间的平方根(Higuchi模型),日志累积%药物释放与日志时间(Korsmeyer-Peppas模型)。所有的情节不同模型所示gydF4y2Ba图6gydF4y2Ba结果进行了综述gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba,在那里gydF4y2BaRgydF4y2Ba2gydF4y2Ba值的相关性,这表明最适合(相关性最高价值)。不同的gydF4y2BaRgydF4y2Ba2gydF4y2Ba值表示的数据符合回归模型也称为拟合优度。在gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba,我们可以看到gydF4y2BaRgydF4y2Ba2gydF4y2Ba值最高为PLGA-CS-TQ-NPs pH = 5.5,这显然是肿瘤微环境。我们可以得出结论,随后的纳米颗粒Korsmeyer-Peppas模型相关性值9.555,这是在所有其他组最高,与先前的报告(是重要的gydF4y2BaBohrey et al ., 2016gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
图6gydF4y2Ba。显示不同的释放动力学模型gydF4y2Ba(一)gydF4y2Ba零级动力学模型gydF4y2Ba(B)gydF4y2Ba一级动力学模型gydF4y2Ba(C)gydF4y2BaHiguchi模型gydF4y2Ba(D)gydF4y2BaKorsmeyer粉红模型图。gydF4y2Ba
表4gydF4y2Ba。代表了gydF4y2BaRgydF4y2Ba2gydF4y2Ba(相关值)值获得不同的模型。gydF4y2Ba
细胞吸收gydF4y2Ba
细胞吸收PLGA-CS-TQ-NPs被样品形貌可视化显示强烈的红色荧光在nanoparticle-treated sum - 149细胞细胞质。这里,红色表示,NPs已经达到这些cancer-affected细胞的细胞质中。我们若丹明B染料用于细胞吸收的研究中,因此这种染料发出红色出现在细胞的细胞质中。换句话说,若丹明结合细胞的细胞质和发出红色荧光信号。也出现了类似的观察DAPI染色的染色细胞核的细胞,让蓝色的颜色强度。支持我们的结果,使用DAPI染色,NPs达到总和- 149细胞的细胞核。简而言之,我们可以说,NPs形成有效内化和- 149年TNBC细胞系,从而证明癌症治疗的好药剂。中所示gydF4y2Ba图6gydF4y2Ba。gydF4y2Ba
细胞增殖试验(MTT试验)gydF4y2Ba
NPs合成的细胞毒性评估通过使用两个三阴性乳腺癌细胞系:- 149和MDA-MB 231,通过细胞增殖试验(MTT试验)是治疗h。72年图所示gydF4y2Ba图7gydF4y2Ba代表细胞生存能力的百分比和NPs的浓度和药物使用。发现这两个公式显示浓度对TNBC细胞系细胞细胞毒性。集成电路gydF4y2Ba50gydF4y2Ba值的免费TQ, PLGA-TQ-NPs PLGA-CS-TQ-NPs被发现(10.31±1.15,15.60±1.25,28.01±1.24)和(23.54±1.24,22.37±1.25,35±1.27)对mda - mb - 231和- 149细胞株分别求和。gydF4y2Ba
图7gydF4y2Ba。共焦图像细胞吸收的研究TNBC细胞与PLGA-TQ孵化后纳米粒子。gydF4y2Ba
正如前面提到的,gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba,在gydF4y2Ba图8gydF4y2Ba,gydF4y2Ba9gydF4y2Ba这两个配方有较低的细胞毒性比免费TQ是一致性(Ibrahim WN)提供的结果(gydF4y2Ba易卜拉欣Rosli, 2020gydF4y2Ba)。这是显而易见的,因为药物释放nanoformulations慢,因此可以作用于细胞以较慢的速度比免费药物免费提供给这些细胞。细胞需要药物通过内吞作用导致增加其浓度(gydF4y2BaCartiera et al ., 2009gydF4y2Ba)。此外,由于额外的控制释放行为的壳聚糖PLGA (gydF4y2Ba陆et al ., 2019gydF4y2Ba),纳米粒子释放他们的货物以较慢的速度比PLGA纳米粒子,这进一步下降gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba细胞毒性的潜力。此外,纳米粒子给体内系统相比的优势gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba系统通过增加药物的生物利用度由于他们长时间循环,增强水溶解度和增强目标纳米颗粒对癌症组织(gydF4y2BaKalyane et al ., 2019gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba
表5gydF4y2Ba。代表了集成电路gydF4y2Ba50gydF4y2Ba和不使用CS的PLGA NPs涂层对MDA-MB 231年和143年总和TNBC细胞系治疗72 h。gydF4y2Ba
图8gydF4y2Ba。gydF4y2Ba(一)gydF4y2Ba描述了细胞的可行性TQ及其nanoformulations mda - mb - 231细胞。gydF4y2Ba(B)gydF4y2Ba在集成电路的比较抑制gydF4y2Ba50gydF4y2BaTQ及其nanoformulations价值。gydF4y2Ba
图9gydF4y2Ba。gydF4y2Ba(一)gydF4y2Ba描述了细胞的可行性TQ及其nanoformulations和149个细胞。gydF4y2Ba(B)gydF4y2Ba在集成电路的比较抑制gydF4y2Ba50gydF4y2BaTQ及其nanoformulations价值。gydF4y2Ba
结论gydF4y2Ba
在这项工作中,我们合成了chitosan-coated PLGA-TQ-NPs (PLGA-CS-TQ-NPs)。形成的纳米颗粒的大小约为105和125海里也验证了TEM图像。这个小尺寸EPR效应是一个好主意,因为这NPs可以很容易地传递到细胞,因此会增加药物的生物利用度到肿瘤部位。电动电势呈负的潜力PLGA-loaded TQ,电荷被转变为一种积极的价值与壳聚糖涂层。这涂层防止破裂释放药物的纳米颗粒形成的,这是明显的发布概要文件在pH值(正常和癌组织微环境)。此外,它与质膜导致的负面膜粘附和NPs在肿瘤组织的固定。这两个效应防止不必要的药物传输,因此降低了与一些药物相关毒性,增加了细胞毒性的影响。尽管TQ是已知毒性非常低,因为它是自然的起源,但有更少的水溶解度妨碍了它的功效将增加在nano-formulations封装它。PLGA nano-formulation是一个很好的选择,然而,其破裂释放有时阻碍其正常的药物输送,那里与某些聚合物涂层喜欢CS是一个不错的选择,降低其破裂释放,提高其治疗效果。由于控制释放行为,我们的系统释放他们的货物在一个更好的方法gydF4y2Ba体内gydF4y2Ba系统药物输送系统的一个基本特征。gydF4y2Ba
数据可用性声明gydF4y2Ba
原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。gydF4y2Ba
作者的贡献gydF4y2Ba
詹,SH,基于“增大化现实”技术的设计研究方案和写手稿的初稿。正义与发展党、TM和MF和数据管理。马和XX管理的文献搜索和分析。正义与发展党和AR手稿编辑;SH监督工作。所有作者的贡献,通过最后的手稿。gydF4y2Ba
资金gydF4y2Ba
这项研究是由中国国家自然科学基金资助(32150410363,32150410363,32150410363);广州市科技项目(项目号202102020731,202102020731);111年项目(B17018);阳江市科技工程(SDZX20200010);广东省重点研发项目(2019 b020212004);广州城市大学联盟基础研究基金(基金号20210210486),和中国的科技项目(QN2021163001L)。作者也感谢德国研究基金会提供的资金(脱硫、德意志Forschungsgemeinschaft)作为德国的卓越Strategy-EXC 2050/1-Project ID 390696704——集群卓越,“与人类循环触觉互联网中心”(CeTI星)的德累斯顿技术大学。gydF4y2Ba
的利益冲突gydF4y2Ba
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。gydF4y2Ba
出版商的注意gydF4y2Ba
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。gydF4y2Ba
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关键词:gydF4y2Ba百里香醌,三阴性乳腺癌,聚合物纳米粒子,聚乳酸、壳聚糖、混合纳米颗粒gydF4y2Ba
引用:gydF4y2Ba陈高J,库玛丽,曾庆红X,年代,Farooq马,向下风,汗SH, Rahaman,他年代,鑫X和Mehmood T(2023)的壳聚糖涂层聚D, L-lactic-co-glycolic百里香醌酸纳米粒子增强三阴性乳腺癌的抗肿瘤活性。gydF4y2Ba前面。化学。gydF4y2Ba11:1044953。doi: 10.3389 / fchem.2023.1044953gydF4y2Ba
收到:gydF4y2Ba2022年10月20日;gydF4y2Ba接受:gydF4y2Ba2023年1月16日;gydF4y2Ba
发表:gydF4y2Ba2023年2月08年。gydF4y2Ba
编辑:gydF4y2Ba
哈尼族纳赛尔AbdelhamidgydF4y2BaAssiut大学,埃及gydF4y2Ba版权gydF4y2Ba©2023高,库玛丽,曾庆红,Chan Farooq,向下风,汗Rahaman,他,鑫和Mehmood。这是一个开放分布式根据文章gydF4y2Ba知识共享归属许可(CC)。gydF4y2Ba使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。gydF4y2Ba
*通信:gydF4y2Ba新安曾庆红,gydF4y2Baxazeng@scut.edu.cngydF4y2Ba;Abdul Rahaman,gydF4y2Barahaman_knabdul@ymail.comgydF4y2Ba;山,他gydF4y2Bashan.he@flinders.edu.augydF4y2Ba