遗传性血管性水肿(已经)在比利时:一项全国性调查的结果
MM Van der Poorten
1、2 *,
R Schrijvers
3,
C何曼思
4,
M Bartiaux5,
F Haerynck
6,H Lapeere7,M Moutschen8,米歇尔·阿9,V萨巴托1,DG公祭活动1和艾尔凡Gasse1、2
- 1医学和健康科学学院,免疫学-变态反应学风湿病、安特卫普大学医院和Infla-Med卓越中心,安特卫普,比利时安特卫普大学
- 2医学和健康科学学院,安特卫普大学儿科学系安特卫普,比利时安特卫普大学医院
- 3医学院,微生物学,免疫学和移植,变态反应与临床免疫学研究小组,KU鲁汶比利时鲁汶
- 4医学和健康科学学院、成人血液学,Saint-Luc大学医院,比利时布鲁塞尔
- 5医学和健康科学学院、部门的紧急医疗,医院Sient-Pierre,比利时布鲁塞尔
- 6医学和健康科学学院,内科和儿科,根特,比利时根特大学医院
- 7医学和健康科学学院,皮肤病,根特,比利时根特大学医院
- 8医学和健康科学学院,内科和传染病,C.H.U.德列日——网站du Sart Tilman,比利时列日
- 9医学院、免疫学和变态反应学C.H.U. Brugmann,比利时布鲁塞尔
背景:遗传性血管性水肿(已经)是一种罕见的遗传疾病,特点是周期性的,限制,nonpitting, nonpruritic,往往痛苦的牙龈肿胀的突然不可预知的发病一般消失在48 - 72 h。遗传性血管性水肿患者的流行病学数据缺乏在比利时。
方法:我们建立了一个全国性的,多中心研究涉及8比利时医院知道后续患者I和II型。所有比利时有病人被要求填写一份调查问卷,主要覆盖人口数据,家族病史,详细信息和诊断、治疗和I型和II有负担。
结果:112 I型和II型患者有可能包括在内。平均延迟之间的第一症状和诊断是7年。51%的病人经历过咽或舌头肿胀和78%经历过腹部症状,同时减少导致一个重要的生活质量。据报道,60%的有症状的患者接受长期预防性治疗。人类plasma-derived C1-esterase抑制剂集中被56.3%的患者使用。16.7%和27.1%的患者使用17-α-alkylated雄激素和氨甲环酸长期预防性治疗。
结论:我们现在第一个全国性的流行病学研究已经在比利时。我们的数据表明,有不可低估的发病率。知识和传播这些数据是至关重要的在提高意识,鼓励开发全国治疗和优化管理。
介绍
遗传性血管性水肿(已经)是一种罕见的遗传疾病,特点是周期性的,限制,nonpitting, nonpruritic,往往痛苦的牙龈肿胀的突然不可预知的发病一般消失在48 - 96 h。
患者血管性水肿有经验,因为有缺陷的控制等离子体激肽形成级联(1)。I型和II的特点是缺乏补充因素1中酯酶抑制剂(C1-INH)和作为C1-INH-HAE从今以后指定的。I型的特点是低血清C1-INH水平。在II型,血清C1-INH是正常甚至升高,但蛋白质功能失调。推荐在最近更新的WAO /星期日指南(2),在国际共识报告已经在儿童(3),诊断C1-INH-HAE应该开始一个令人回味的个人和家族历史辅以测量的补充因素C4(通常是减少)结合C1-INH不足的示范功能。区分I型和II型有,额外的抗原量化C1-INH可以执行(4,5)。
有与正常C1-INH临床与I型和II C1-INH-HAE。然而,这些病人显示为C4正常值,C1-INH功能和C1-INH量化。正常C1-INH已经不会是本研究的重点。病理生理学上的艺术状态的正常C1-INH-HAE,其他地方的读者被称为(2,6,7)。
的患病率C1-INH-HAE通常估计的研究,但大量的流行病学研究仍然稀缺。以人群为基础的流行病学研究进行了在不同的欧洲国家(8- - - - - -18),而对于比利时人口数据仍然缺乏。与此同时知识至关重要的流行病学资料提高意识,鼓励疗法的发展和优化管理。
在这里,我们描述流行病学和临床资料通过一个标准化的问卷调查,在112年完成比利时I型和II C1-INH-HAE病人。
材料和方法
我们建立了一个全国性的,多中心研究涉及8比利时医院C1-INH-HAE患者随访。包括:中心(信息删除由于致盲的手稿)。这项研究是通过当地委员会的所有参与中心(注册号BE300201734006)。病人和他们的照顾者提供一份书面知情同意根据《赫尔辛基宣言》。主要调查人员和coinvestigators中心造成了准备和标准化的问卷调查,可以发现在库文件中。简单地说,入选标准I或II C1-INH-HAE类型的诊断。诊断C1-INH有I型和II是基于减少C4和减少C1-inhibitor函数或降低C1-inhibitor抗原量化的家族史(2)。
所有参与者同意参与包括电子问卷完成后(见库文件)。调查问卷是加密和匿名,解码表只能通过治疗医生。
问卷主要涉及人口数据、家族病史和详细信息诊断,治疗和C1-INH-HAE的负担。避免了重复检查病人的病史在电子医疗文件在第一次演讲。这包括先前接触其他参考中心。此外,在分析数据之前,我们检查潜在的重复通过检查出生日期与病人性别相结合。没有识别潜在的重复。
接下来,我们进行了描述性统计。数据提出了数字、百分比和中值范围。
结果
包容
登记的病人所示图1一个。到2022年2月3日,共有125名患者(50(40%)的男性,75(60%)的女性),完成了调查问卷。
图1。(一个)病人登记;(B)病人包容和报道症状;(C)治疗。有=遗传性血管性水肿;y =年;C1INH = C1酯酶抑制剂;结合=结合症状;缺C1-INH有= C1酯酶抑制剂导致有;pdC1-INH浓缩的=等离子体派生C1酯酶抑制剂全神贯注;TA =氨甲环酸;啊=抗组胺药;GC =糖皮质激素。
另一个55 C1-INH-HAE病人问卷没有回答或表示他们不愿意参与。
6/125(4.8%)的患者填写调查问卷,被诊断为正常C1-INH-HAE。在7/125(5.6%)的患者,已经是未知的类型(无实验室数据)。这些患者被排除在外。
因此,所示表1和图1 b112 I型和II型患者C1-INH-HAE可以包括在内。
表1。数据包括I型患者和/或二世有。
I型C1-INH-HAE在86/112(76.8%)的病人,诊断II型C1-INH-HAE被诊断在10/112(8.9%)的病人。在16/112(14.3%)的病人,C1-INH函数很低,但没有执行额外的抗原C1-INH量化,因此没有区别可以I型和II型。
症状
所示图1 b,100/112(89.3%)类型I / II C1-INH-HAE患者症状至少一次在他们的生活。
出现症状的平均年龄为13.5岁(范围0-57年)。诊断时的平均年龄是20年(范围0 - 71年)。发病和诊断之间的平均时间是7年(范围0-49年)。十二从未经历过血管性水肿的患者被诊断为条件后,家庭成员的影响(第一学位相对)。这些病人的诊断是基于低C1-INH功能和/或低定量的C1-INH水平。
在前一年,80/112的患者的症状。
去年经历的80名患者的症状,攻击的平均数量是6(范围1-60)和29日参观了急诊病人有至少一次的攻击。
所示图2最报道,症状是四肢和腹部肿胀症状(疼痛、恶心、呕吐、腹泻、便秘),分别与95/100(95%)和78/100(78%)的病人经历过症状,报告经历这些至少一次在他们的生活中,分别为74(74%)和56例(56%)患者在去年。
图2。症状的位置。
70例(70%)患者面部肿胀至少一次在他们的生活,其中37例(37%)患者在去年。生殖器肿胀报道了64例(64%)患者发生至少一次在他们的生活中,38例(38%)患者在去年。
51例(51%)患者咽或舌头肿胀至少一次在他们的生活中,其中31例(31%)患者在去年。
所示图3,最常见的诱因是精神压力(69/100;69%)和体育活动(49/100;49%)。38 63(60.3%)成年女性曾经报道症状,经历更多的攻击同时服用含雌激素避孕药。在32名患者中,攻击是由牙或手术引起的。
图3。四个最常提到的触发因素。其他诱因包括特定类型的食物,饮酒、天气变化、病毒感染和睡眠不足。
病假
49/100(49%)有症状的患者,报道去年旷工期间工作/学校。
旷工期间的平均次数是3(范围1 - 20)。
13个病人报告说他们的学校/工作环境没有支撑的局面。
35个病人错过了活动在他们的生活中他们认为是重要的,因为有攻击(如体育锻炼、写作或旅行)。
治疗
54患者长期使用预防性治疗在他们的生活和48名患者长期使用预防性治疗时对问卷。这是60%(48/80)的80名患者经历了去年的症状。
所示图1 c长期预防性治疗,最常见的使用是人类plasma-derived C1-esterase抑制剂集中(pdC1-INH集中),27/48(56.3%)的病人使用。攻击的平均数量在去年在病人服用pdC1-INH集中5比3患者组的不适当的长期预防。
8/48(16.7%)的患者长期使用17-α-alkylated雄激素作为预防性治疗。
13/48(27.1%)的患者每日标示外使用氨甲环酸只有长期预防性治疗和另一个10/48(20.8%)的患者使用氨甲环酸结合pdC1-esterase异烟肼集中或雄激素。
最后,2例长期没有指定他们实际上是采取预防性治疗。
所示图1 c,79名(70.5%)患者报告说,他们有一个按需治疗中可用的攻击;44/79(55.7%)的形式pdC1-esterase异烟肼集中注意力,35(44.3%)的形式2缓激肽受体拮抗剂icatibant和5人两者的结合。另据报道,16个病人使用pdC1-esterase异烟肼集中或icatibant结合氨甲环酸,一个病人结合抗组胺药和另一个病人结合糖皮质激素。
只有5/79的病人没有pdC1-esterase异烟肼集中或icatibant可用,其中4只transexamic酸的形式按需治疗,1例H1-antihistamines的形式。
2/79的患者报告采取butylscopolamine腹部绞痛。
8/79的患者有一个肾上腺素auto-injector可用。
许多患者多个药物可用,因此药物的总数量不会增加病人的总数。
讨论
C1-INH已经是一种罕见的遗传性疾病,其特征是经常性牙龈肿胀的突然发作的生成高度有效的血管舒张血管舒缓激肽。这是第一次全国性调查C1-INH已经在112年比利时。患者有I型和II可以包括在内。此外,我们知道发送的55 C1-INH-HAE患者,但遗憾的是没有完成问卷。
这给了最低的1.56/100.000在比利时,很大程度上类似于其他欧洲国家如瑞典(1.54/100.000)、丹麦(1.41/100.000)、意大利(1.54/100.000)和西班牙(1.09/100.000)(8,10- - - - - -12)。然而,我们相信这是一个低估。患者选择参与通过参考中心,和缺乏临床识别通过普通医生和有限安排这些中心,可能会让真正的患病率在比利时要高。
尽管已经是一种罕见的疾病,诊断错误和延迟带来的生活质量和减少等严重后果,喉和/或气管血管性水肿,甚至快速窒息和死亡的风险19,20.)。
因此,当前的指导方针,正确的管理和知识是至关重要的。即使患者通过参考中心,包括医生参与报告病人咨询一次一到两年(s),同时被跟踪的普通医生。非专业医生可能不会意识到这样一个罕见的病理学的指导方针。
很明显,我们的数据披露许多领域需要迫切改进识别而言,疾病管理和正确的治疗。
首先,我们报告一个值诊断延迟7年。这再一次强调了提高重要性意识一般的医生和专家。
第二,许多病人的疾病并不是正确的控制。51%的病人经历过咽或舌头肿胀和78%经历过腹部症状,同时减少导致一个重要的生活质量。此外,70%经历过面部肿胀,可以揭露和低自尊的一个原因。近一半的病人报告说旷工期间他们去年在学校或工作。
本研究的一个限制是,生活的质量只有非正式评估,评级的攻击,症状和旷工的类型。然而,这也描绘了一个重要的差距在我们当前的管理。毕竟,当前的指导方针建议执行正式的生活质量评估至少每年。
此外,我们报告non-recommended治疗方法的使用,有可能解释高疾病负担。推荐的WAO指南,plasma-derived C1抑制剂应是首选的选择。然而,仍然几乎一半的病人长期预防性治疗,每日标示外使用氨甲环酸。新修订的指导方针,和2017年的指南,在这项研究中,使用的推荐治疗长期预防。这样做的原因很可能与这一事实有关许多患者主要是紧随其后的是非专业医生可能会继续不标准治疗(药物)治疗了。此外,病人可能不愿开始(看似入侵)静脉或皮下治疗和患者往往不符合推荐的使用频率。
结果中已经提到过,攻击的平均数量在去年的病人服用pdC1-INH集中相比,患者不适当的长期预防。然而,这被认为是有偏见的,病人出现更严重的症状,可能会被认为是更早进行预防性治疗。关于纵向随访研究效果的治疗病人的症状,可能为未来的研究是很有趣的。
在新准则,使用单克隆抗体激肽释放酶抑制剂也推荐为一线预防。然而,这种药物在比利时,报销只批准了2022年6月。
最后一个差距,我们可以确定在比利时有病人的管理,事实上,只有70.5%的患者在治疗可用的需求,同时为所有患者指南推荐这个。
然而,这些数字是高比起其他欧洲研究。在瑞典,只有27%的患者建议按需治疗的选择。的注意,icatibant当时没有瑞典的调查(11)。
几乎所有这些病人报告使用pdC1-INH集中和/或icatibant。然而,仍有改进的余地,因为5例报道氨甲环酸或H1-antihistamines唯一可用的治疗,他们在急性发作期间,虽然他们两人应该考虑按需治疗。
总之,本文提供了机会,强调最近更新的指南(2)有管理。我们相信,我们的研究提供了一个概述的I型和II C1-INH-HAE表示病人在比利时。从我们的数据,他们发现许多医生似乎不是最新的关于当前的治疗指南有(这项研究是在H水平最高的专业知识/请制定不同)。因此本研究的重要性和传播这些数据,我们相信将提高对该病的认识,有利于识别和管理。
数据可用性声明
原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。
道德声明
涉及人类受试者的研究回顾和批准的主要伦理委员会:医学和健康科学学院,安特卫普大学医院。所有的所有参与中心伦理委员会也批准了这项研究。即:鲁汶大学医院,Saint-Luc大学医院,布鲁塞尔,友谊医院Sient-Pierre,布鲁塞尔,根特大学医院,C.H.U.德列日医院,C.H.U. Brugmann,布鲁塞尔。书面知情同意参加本研究参与者提供的法定监护人/近亲。
作者的贡献
起草文稿:所有作者手稿的起草。的设计研究:德、MV顺位投票制,并与数据收集:所有作者导致病人的包容和收集的数据。创建数据:MV。所有作者同意最后的文本。
资金
里克Schrijvers,迪迪埃公祭活动和维托萨巴托是支持的昏聩Wetenschappelijk Onderzoek-Vlaanderen国家科学研究基金(FWO)高级临床研究员奖学金(项目编号1805518 n, 1805518 n和1800614 n分别)。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
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关键词:遗传性血管性水肿、流行病学、全国性、比利时、诊断、罕见的疾病
引用:Van der Poorten M, Schrijvers R,何曼思C, Bartiaux M, Haerynck F, Lapeere H, Moutschen M,米歇尔·O,萨巴托V,公祭D和Van Gasse(2023)遗传性血管性水肿(已经)在比利时:一项全国性调查的结果。前面。过敏4:1143897。doi: 10.3389 / falgy.2023.1143897
收到:2023年1月13日;接受:2023年4月21日;
发表:2023年5月26日。
编辑:
Anant d·帕蒂尔DY帕蒂尔视为大学印度©2023 Van der Poorten Schrijvers,何曼思Bartiaux, Haerynck, Lapeere, Moutschen,米歇尔,萨巴托,公祭活动和Van Gasse。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。
*通信:m·m·范德PoortenMarie-Line.vanderpoorten@uantwerpen.Be
缩写有遗传性血管性水肿;C1-INH,补充因素1酯酶抑制剂;C1-INH有,低C1-INH函数遗传性血管性水肿,因此I型和II有;pdC1-INH集中注意力,plasma-derived C1-esterase抑制剂集中精神。