牙周结构在马脑垂体pars媒介物功能障碍:组织学评价

介绍

在人类和犬类牙科,齿龈的形态学和组织学特性的精确描述存在(1- - - - - -7)。相比之下,马的齿龈处理只在一些研究(8- - - - - -10)。齿龈,随着牙骨质、牙周韧带和牙槽骨,构成了组织的结构和官能团叫做牙周组织。健康齿龈的上皮细胞与牙槽黏膜mucogingival结(MGJ)。齿龈本身可以分为附加和自由的部分。附加的齿龈坚定地绑定到骨膜肺泡的结缔组织。旁边的自由齿龈是独立的牙齿,形成一个环(5)。牙齿和齿龈自由之间的空间被命名为牙龈沟(沟gingivalis)和上皮形成的内壁牙龈沟被称为sulcular上皮(11)。底部的牙龈沟,所谓的交界上皮高度牙齿的坚硬的物质。brachydont物种相比,交叉的釉质上皮高度,hypsodont物种像马牙科牙骨质高度(11)。一个完整的交界上皮与重要的免疫任务形式渗透屏障,保护更深层的组织从口腔微生物的菌群和预防牙周疾病。在马、牙周疾病的发病主要原因是牙增长的物理障碍,火山喷发和/或磨损(9,12,13),导致邻国之间的差距(认为)脸颊牙齿,让食物成为设计陷害了。曾经在牙齿之间的空间扩大,食物是影响间交叉的上皮的完整性丢失和进步的牙周疾病的结果。

最可能的人类和犬类物种牙周病的发病机理主要是细菌,由斑块的发展(3,9),导致牙龈发炎作为牙周炎的发病的关键因素(14)。在人类牙科,荷尔蒙变化由于青春期或怀孕导致免疫系统发生变化,这使牙龈炎(15- - - - - -17)。高血糖,像糖尿病类型1和2,hypercortisolism库兴氏综合征和免疫缺陷(如在白血病、嗜中性白血球减少症、获得性免疫缺陷综合征)也被认为是修改课程和牙周炎的严重程度。这证明了这个看似局部炎症的多因子的性质(15,17- - - - - -19)。此外,肥胖被认为是一个风险因素对牙周炎的发展(20.)。免疫功能受损由于脂肪组织增加促炎细胞因子的生产(发病)提出了突出的病理生理机制(21)。

PPID马是最常见的内分泌疾病,影响超过20%的马超过15年。多巴胺能神经元的损失会导致失控的melanotropic细胞pars马脑垂体的媒介物(22,23)。结果是一个生产过剩的proopiomelanocortin (POMC) (24)。POMC进一步加工成小肽,如adrenocorticotropin (ACTH)α-melanocyte-stimulating激素(α-MSH)β-endorphin和corticotropin-like中间叶肽(夹)。不同的数量和各种POMC-derived肽被认为导致PPID的不同临床症状(23,25)。尽管PPID是一种特定的马的内分泌疾病,它通常是与胰岛素失调有关,延迟愈合,对感染的易感性增加,胶原代谢改变(16,25,26),使牙周疾病在人类和狗。问题出现了,如果——除了老年系统性疾病如PPID可能削弱牙周装置,导致牙齿之间的扩大,食物滞留最后牙周炎。我们假设,牙周病与PPID年长的马科比年龄更常见的控制。因此,本研究的主要目的是描述histomorphological特征,包括炎症的迹象马齿龈和龈下的牙周组织通过比较健康和PPID影响马马超过15年。

材料和方法

入选标准

PPID影响马(n= 10)和未受感染控制(n= 10)需要15年或以上。PPID的入选标准组的存在微——或者macroadenoma pars媒介物的脑下垂体和至少一个临床PPID的迹象(如多毛症、肌肉萎缩导致“摇摆”或“肚”外观,脂肪分布异常,多汗,蹄叶炎)或历史PPID至少上述临床症状之一。对照组由脑下垂体的马没有PPID-associated变化和PPID没有历史或临床症状(表1)。马是安乐死由于医疗原因与本研究无关。

解剖和染色

大白鲨被切割带锯(类型K440H、科尔伯Foodtec Elchingen,德国)获取上下门牙拱廊脸颊牙齿以及四个象限。松散的标本清洗食物与水和碎片,随后被固定在10%中性缓冲福尔马林。宏观研究如牙周中饱私囊,纵裂的形成、食物压紧和牙龈纹理变化发表在其他地方(28)。分段标本进一步获取组织样本预先指定的位置(表2,图1,2)和钻石刃的带锯(Proxxon MBS型240 / E没有27 172 Fohren,德国)。描述的样本处理Steinfort et al。(8)。标本在缓冲乙二胺脱钙tetra-acetate (EDTA, pH值8.0)在室温下6 - 8周。之后,标本被嵌入在帕拉?nwax, sectioned and stained with hematoxylin-eosin (HE). Samples were assessed via light microscopy (Leica DM750, Leica DM2500 and Leica ICC50 HD, Wetzlar, Germany). With slight modifications, the system of Steinfort et al. (8)是用来评估以下参数在口腔和牙齿之间的齿龈和龈下的牙周组织:

口腔牙龈上皮,sulcular上皮(SE),交叉的上皮(我)

角质化类型和膜层的挂钩

上皮细胞角质化的类型进行评估:non-keratinized, orthokeratinized角质层(核)和parakeratinized角质层(细胞固缩的核)。此外,膜层的存在/没有钉子被记录。

白细胞的渗透

SE和我都评价为局部或广泛的存在分布式白细胞的浸润(李)和白细胞的细胞类型,使用400 x total-magnification。

李的程度是使用200 x total-magnification得分在完整的SE和我。统计原因,总结了分数的二项式类别的“低”或“高”:

李低= 0:没有白细胞的浸润;1:1 - 2白细胞(轻度);高李= 2:3 - 10白细胞(温和的);3:> 10白细胞(严重)。

附件我的区域

牙骨质表面的附着面积我得分为0:没有附件;1:附件1 - 5细胞层;2:附件> 5细胞层。原因统计分数1和2的组合创建二项式类别的“不依恋”或“附件”。

固有层(LP)和龈下的牙周韧带(PDL)

白细胞的浸润

白细胞在LP和PDL的分布记录关于本地化(例如,靠近牙龈沟,牙骨质,口腔牙龈上皮或牙槽骨)和归类为不存在,灶状或多病灶的合并。

白血球细胞类型进行评估的总放大400倍。

李的程度是使用100 x total-magnification得分在完整的资讯。以下应用分数:

低李= 1:0-50白细胞(轻度);

李高= 2:51 - 100白细胞(温和的);3:> 100白细胞(严重)。

嗜酸性渗透记录单独存在或不存在。

血管

血管的分布和定位在固有层和PDL被记录并分组为同质(生理)或不均匀,它们的数量在100年使用一个光学领域得分x total-magnification:

低的血管数量= 0 - 5血管;

大量的血管=≥6血管。

胶原纤维排列

胶原纤维安排评估LP和PDL是规则还是不规则的(纤维在纵横交错的运行方式与不规则的结缔组织细胞和矩阵之间的距离)在他的污点。

牙骨质

白垩质的结构

高矿化的牙骨质“休息时间”在牙骨质形成可见平行增量行所描述的Fiorellini et al。(29日)。评估增量线对齐的记录是规则还是不规则的。

斑块和/或龋齿

斑块的存在和本地化(蓝色白垩质的表面上沉积)和/或龋齿(褐色变色的蓝色斑块矩阵和损失的钙化组织形成片状或flask-like病变,被定义为外围龋齿(30.)存在或不存在,记录和分类为supragingival(上图上沟gingivalis)或牙龈(牙龈沟内)。

统计分析

用统计软件SAS数据集进行了分析^®9.4 (SAS研究所Inc ., 2008)。一个t以及计算检测组之间的年龄差距。在所有的上皮细胞,角质化评估存在或不存在。的程度的白细胞的浸润sulcular上皮和固有层结合统计分析(=齿龈的白细胞的浸润程度:闲逛)。闲逛在“低”分化(0 - 2白细胞在SE, 0-50白细胞在LP)或“高”(≥3白细胞,≥51白细胞在LP)。交叉的上皮是单独评估因其牙周组织专门的任务。斑块几乎是无处不在。因此,斑块组间比较统计学上的本地化。龋齿是归类为现在或缺席。

所有依赖的变量,除了白细胞的分布在PDL牙齿和牙齿之间的位置,分析了使用二项分布(link-functio GLIMMIX过程n=分对数)。PDL的白细胞的分布在牙齿和牙齿之间的位置创建一个多项式模型(link-function= cumlogit)。模型包括年龄作为covariable和组固定效果。年龄和集团之间的交互也测试。如果没有明显的年龄和集团之间的相互作用被撤的交互模型。所有模型结果计算的平均年龄24.4岁。由于罕见的发生的一些测试参数(牙科齿龈地点:口腔牙龈和交叉的上皮角质化类型,口腔牙龈和sulcular上皮膜层挂钩,PDL血管的分布;牙齿之间的齿龈地点:口腔牙龈上皮膜层挂钩,LP和PDL胶原纤维排列,PDL血管分布和嗜酸性粒细胞浸润)模型的拟合是不可能的。在这些情况下,卡方检验或Fisher精确测试用来测试组和相应参数的依赖关系。年龄不能考虑这些参数。

所有统计分析进行了分别为牙科齿龈和牙齿之间的齿龈样本。数据表示为平均数±标准差如果没有提到。在所有情况下,显著性水平p≤0.05。

结果

渊源者的特征

PPID组(n= 10)由四个母马和六个阉割的,年龄在24 - 30年(27.3±2.06),包括六匹温血马,两个小马,一个冰岛马和一个哈弗灵。治疗pergolid五马PPID集团的报道。对照组(n= 10)由六个母马和四个阉马,从16至29岁(21.4±4.12),包括三名冰岛马,两匹温血马,两个哈弗灵,一匹小马,一个黑白花奶牛和一个驮马。马PPID-affected组显著大于对照组(p= 0.0007)。

在组织学检查发现牙科齿龈

表3总结了组织学发现牙齿和牙齿之间的齿龈。

口腔牙龈上皮

一个parakeratinized复层鳞状上皮被发现在99.1% PPID(115/116)和79.1%(91/115)的控制标本。只有一个PPID样例(0.9%)出现一个non-keraraybet雷竞技下载地址tinized复层鳞状上皮(108 palatinal),而在控制,20.9%的标本显示orthokeratinized复层鳞状上皮。网挂钩是可见的在所有标本和没有血管或白细胞浸润被发现在两组口腔牙龈上皮。两组之间没有显著差异被发现。

Sulcular上皮

PPID组中,50.9%的标本显示角质化的复层扁平上皮,而在对照组的44.1%是角质化(p= 0.3)。所有的标本显示orthokeratinization。在两组中,日冕SE的通常是角质化的方面,以及顶端方面显示non-keratinized复层鳞状上皮。网挂钩是可见的在所有PPID样品和97.4%(112/115)的控制标本。

在两组中,大约有15%的标本没有白细胞在SE。度的统计分析,李在SE和LP是白细胞的浸润的齿龈(闲逛),显示在LP部分。在两组中,李的细胞类型的SE主要由淋巴细胞、中性粒细胞紧随其后。浆细胞只是偶尔出现。

交叉的上皮细胞

在两组中,我被列为non-keratinized复层鳞状上皮。在控制了年龄、网挂钩在场PPID标本的5.2%(5/97)和12.4%(14/113)的控制(图3)。无论是组织还是年龄有显著影响膜层的存在挂钩。李在场PPID样本的81.8%(81/99)和84.2%(96/114)的控制。无论是集团(p= 0.35)和年龄(p= 0.054)显示,影响我的白细胞的浸润的程度。像,淋巴细胞的主要细胞类型,其次是中性粒细胞和浆细胞。一个完整的附件我的牙齿并不经常出现在对照组(96.5%)比PPID组(92.8%;p= 0.64)。

固有层

LP包含同质分布的血管和牙龈毛细血管丛下面我和SE在每一个标本。血管的数量LP两组之间没有差别。血管周的白细胞渗透被认为在所有的两组标本齿龈。PPID组显示更多(87.7%)高度的白细胞的浸润的齿龈(闲逛)比对照组(79.3%),但没有显著差异,即使调整应用平均年龄为24.4岁。然而,李在固有层的分布显示,两组之间有显著性差异(p= 0.002)。PPID组中,65.4%的标本显示多病灶的李和李34.6%多病灶的合并。控制显示,92.8%多病灶的李和多焦点的合并李只有7.2% (图4)。当比较的组平均年龄为24.4岁,PPID影响动物表现出更高的机会(OR: 6.83)合并李分布的多焦点的LP比控制。白血球细胞种群主要由淋巴细胞和浆细胞。第三个最常见的细胞群在两组LP是嗜酸性粒细胞。嗜酸性粒细胞观察两组焦或多病灶的渗入,躺在靠近牙龈沟或牙骨质。无论是组织还是年龄影响显著的嗜酸性粒细胞LP。PPID组显示嗜酸性(45.8%)的渗透稍少,比对照组(50.7%)。巨噬细胞和中性粒细胞从未被视为主要的细胞群,但现在,特别是如果有宏观上指出牙周袋接近组织学取样位置。

龈下的牙周韧带

PDL血管的观察两组在每一个标本,躺在靠近牙槽骨或接近均匀分布的牙骨质。在PPID大多数标本(65.8%,75.8%,控制)显示高血管数量没有显著差异。年龄但不是集团,有一个重大影响(p < 0.0001)的李在自由人民党。24.4年以上动物有较高的机会(OR: 1.24)大量的李在自由人民党(图5)。PPID组13.3%(15/113)显示在自由人民党没有李,显示多病灶的李在21.2% 65.5%,多病灶的联合分布的李自由人民党。在对照组,33.6%(38/113)没有显示,54%显示多病灶的分布的李,李合并的多焦点的自由人民党12.4%。甚至在数学上控制了年龄,对李的分布没有显著影响组织计算之间的自由人民党。然而,如果年龄减少一年,机会给没有或多病灶的李在PDL增加(or: 1.1;p= 0.05)。白血球细胞群主要由两组的淋巴细胞和浆细胞凋亡淋巴细胞。嗜酸性粒细胞被更频繁地在PPID组(10.6%)高于对照组(2.7%),但无论是组织还是年龄有显著影响嗜酸性粒细胞的存在自由人民党(图6)。中性粒细胞和巨噬细胞没有主要的细胞群,但单一细胞中观察到两组样本。两组之间没有显著差异存在的不规则胶原纤维网络(PPID 5.6%;控制2.6%)。

外围(牙科齿龈)牙骨质

不规则的白垩质的结构(图7)被发现在15.5%的PPID组和控制样本的21.3%。在每一组中,1年年龄的增加导致更高的机会不规则白垩质的结构(PPID OR: 1.66;控制或:1.15)。年龄和集团之间的相互作用是重要的(p在这个参数= 0.005)。斑块出现牙龈沟内41.2%的PPID和控制样本的31.9%,但两组之间没有显著差异或年龄。龋齿几乎完全被发现在牙龈沟和PPID记录在48.9%和42.6%的控制标本。年龄和组之间均有显著的交互对龋齿的存在(p= 0.007)。(老)PPID组,年龄的增加甚至1年收益率较低龋齿的机会(OR: 0.75)。

在组织学检查发现牙齿之间的齿龈

表3显示了详细的组织学结果发现牙齿之间的齿龈样本。年龄显著增加(p= 0.03)李在PDL的程度。两组之间没有差别(p= 0.91)。年龄的增加1年收益率更高的机会(OR: 1.38)高李在自由人民党。嗜酸性的渗透在PDL增加(p= 0.03)PPID组为22.2%(4/18),而在对照组没有。的牙齿之间的牙骨质的牙齿之间的齿龈PPID组显示违规行为(15/29)明显多于控件(4/31;p= 0.02)。比较组数学在同一年龄为24.4岁,马和PPID影响有更高的机会(OR: 8.5)来显示不规则白垩质的结构比控制在牙齿之间的位置。

讨论

马牙周疾病被认为是一个临床相关的实体,但常被视为是次要的,主要是可逆过程,如果宏观损伤是纠正。由于连续爆发需要持续的重构过程的马齿列,牙周损伤愈合hypsodont物种被认为发生时间(9)。然而,这些病变可能导致英镑,减肥和早期牙齿脱落时不及时治疗(31日,32)。作者的知识,这是第一个研究,描述详细的牙周,组织学发现PPID影响马相比,控制的影响。PPID作为马具体系统性内分泌疾病,损害多个代谢和免疫途径。然而,我们的假设,牙周结构弱化和炎症的迹象PPID影响马比控制,更严重的是支持我们的只有两个参数:多病灶的LP的合并白细胞入渗的牙科齿龈经常被发现在PPID (p= 0.002),以及一个不规则的水门汀在牙齿之间的空间(p= 0.02)和non-interdental地点(年龄^*集团p= 0.005)。这可能指向一个不成比例的炎症PPID马和结构性疲软影响牙周组织中诱发的认为的发展。

马

五的十匹马PPID组服用培高利特。仍然表示经典临床PPID的迹象。当前的研究从米勒et al。(33)得出结论,培高利特不影响免疫功能和PPID马。因此,我们不希望一个培高利特对参数的影响我们评估,没有分离的评估和摘要马进行治疗。本研究的限制可能会看到显著的年龄(27.3±2.06年)PPID比对照组(21.4±4.12年,p< 0.001)。至少15岁的马不能阻止这种效果。在人类和犬类牙科、年龄被证明是一个相关的因素对牙周炎的发展(34- - - - - -37)。这个词免疫衰老以及inflammaging (38- - - - - -40)描述了年龄对免疫系统的影响和变老不仅意味着更长的曝光时间破坏性力量发展(1,35,36)。然而,我们的研究结果在统计学上控制了平均年龄为24.4岁,因此记录的影响和PPID被视为有效的结果。

组织学研究

牙龈上皮细胞

主要存在parakeratinized口服齿龈的复层上皮马符合发现记录brachydont物种,像狗,猫和人类(41- - - - - -43)。控制的高数量的orthokeratinized上皮细胞可能反映更高的机械刺激在这些网站(8,44,45)。类型的上皮细胞在口腔齿龈,sulcular上皮交界上皮PPID之间没有显著差异和控制。广泛地分布在齿龈已经记录在一个广泛的物种,他们声称自己是一个正常的发现在齿龈(8,9,46,47)。我显示了独特的特点与其他口腔上皮细胞。一方面,它形成一个口腔上皮的屏障,但允许通过细胞外液,炎症细胞和其他免疫宿主防御系统的组件。另一方面,我的功能是提供一个稳定的牙齿,这是必不可少的一个健康的牙周膜(3)。宏观上马匹受到PPID显示≥1毫米的牙龈沟数量高于健康对照组(p= 0.004)(28)。我们的研究结果显示较高但不是大量的PPID影响马(7/97)与一个较小的附件区或失踪接触比控制(4/113)。的重构和喷发hypsodont物种的牙齿需要持续的细胞更新和活动为了让我连接和牙龈沟< 1毫米。牙龈沟深度超过1毫米或附件的损失可能是一个表达式的贫穷牙科状态,诱发对食物和细菌截留在牙龈沟。在这项研究中我们不能显示区别PPID和健康对照组牙龈上皮细胞的影响。

固有层

LP的胶原纤维排列显示组间没有差异和不规则纤维网络PPID被认为在7%(8/114)和5.2%(6/116)的控制。然而,胶原纤维排列是评估只在他在胶原纤维染色标本和不专业的染色方法。组织学评估PPID影响肌腱的马(n= 4)显示减少纵向排列的胶原纤维之间悬韧带和蛋白聚糖的积累悬韧带纤维相比,两组健康控制马(48)。同样,在人类与肾上腺hypercortisolism,改变胶原蛋白和表皮变薄在组织学观察部分从皮肤没有证据表明白细胞浸润(49)。在人类牙科,正常的固有层通常被描述为胶原组织,没有炎症浸润除了牙龈沟的面积(3,5,50)。我们的研究的主要发现是,PPID马显示显著影响(p= 0.002)更多的多焦点的合并李比LP的控制。考克斯等人。9),白细胞浸润是一个描述马齿龈的生理方面主要集中在表面自由齿龈的固有层,而深固有层含有轻度血管周的渗入的淋巴细胞和浆细胞。在人类中,严重形式的牙周疾病的风险因素与李LP甚至PDL疾病影响免疫功能(如糖尿病、艾滋病、库兴氏综合征)或导致夸张的免疫反应(21,34,51,52)。在我们的研究中,存在较高的多焦点的李合并PPID组可以显示在LP免疫失调的发病。主要由淋巴细胞和浆细胞组成的渗透,符合慢性炎症/免疫反应。有趣的是,嗜酸性粒细胞代表第三个最常见白细胞的浸润细胞群在固有层和自由人民党。嗜酸性粒细胞在牙周组织的角色和功能目前没有完全理解。嗜酸性粒细胞的存在可能发挥作用在牙龈保护和可能是一个瞬态的表达改造而不是一个病理发现(10)。嗜酸性粒细胞在牙龈上皮报道由于寄生虫感染的幼虫齿龈的上面(53)。在老鼠实验诱导牙周疾病,嗜酸性粒细胞被确定在固有层和被认为扮演一个角色在细胞和胶原蛋白的破坏(9,54)。我们的发现的嗜酸性粒细胞与考克斯等人的结果。9)发现嗜酸性粒细胞”无论存在或牙周疾病程度”在固有层和黏膜下层的标本。相比之下,Steinfort et al。(8)没有发现马的嗜酸性粒细胞的标本没有牙齿和牙周疾病。因此,我们假设通常聚集在本研究中发现的嗜酸性粒细胞齿龈强化免疫活动的标志。然而,组间没有统计学差异检测或与之相关的年龄在我们老的渊源者。

龈下的牙周韧带

很少有研究在马牙科,龈下的牙周韧带和评估他们的结果是一致的与我们的对照组(9,55)。我们不能检测出显著差异分布之间的李组21.2%(24/113)影响的PPID马多病灶显示合并配送PDL的李,而对照组只有12.4%(14/113)显示,该分布的。为什么只有PPID集团的一部分在我们的研究中显示的多焦点的合并分布式李可能是不同数量的POMC-derived肽及其多个系统性影响。PPID是一个缓慢的神经退行性疾病的发展与进步。因此,从这种疾病可能会影响平衡人体的生理法规及其免疫系统。最近论文PPID马表明他们受到影响免疫功能受损(38,56)。嗜中性粒细胞功能下降导致低氧化破裂能力和附着力降低。有趣的是,研究中意外发现麦克法兰et al。(56岁)趋化性的增加在健康马,这是与人类表现出与年龄相关的损失趋化现象的能力。另一方面,与年龄相关的炎症导致老年病的趋化作用。李在PPID age-induced高可能会抵消免疫抑制剂POMC-peptides(例如,α-MSH和剪辑)。这可能导致没有明显的多焦点的合并高白细胞浸润组织界定的迹象,像我们展示了牙周组织。

牙骨质

PPID集团间齿龈网站上显示四倍以上违规行为比控制在白垩质的结构(p= 0.02)。这可能仍然是一个正常反应由于细胞重构能力三级水门汀hypsodont物种(57),可能由外伤或感染引起,导致吸回的白垩质的沉积和修复损伤(2,58)。不规则的白垩质的结构还可以是与年龄相关的事件35)作为老年马有短的牙齿,这是伴随着更高的牙齿移动。这是counter-regulated老年性马齿列的一个特征:新牙骨质的形成替代和补偿缺失的牙齿的物质(35,57,58)。然而,在我们的渊源者,年龄没有显著影响(p= 0.79)白垩质的存在的违规行为。因此,我们推测,PPID可能干扰建设新的牙骨质。

几乎所有样品在两组牙龈沟内显示斑块或低于牙龈上皮水平在牙齿之间的位置。在牙齿的位置,龋齿被发现几乎完全高于牙龈沟。老年马通常包括饲料的营养与简单碳水化合物含量较高的(例如,高级饲料淀粉和纤维素内容),因此大量的可溶性糖生龋齿的潜在可能解释这些发现。然而,关于饮食渊源者没有可用的信息。没有更高的外围龋齿患病率或斑块PPID马。这与西蒙和哈罗德的建议(59),他推测,年龄的增长,特别是PPID影响马将开发蛀牙菌斑和由于免疫抑制机制。

结论

Histomorphological PPID影响马的牙周组织特征描述,首次与健康对照组相比。这项研究有一些局限性,组织学评估并不盲目,只有hematoxylin-eosin(他)染色。其他污渍和胶原蛋白技术,偏振光和胶原蛋白免疫组织化学,vascularisation,白细胞可以进一步为未来的研究方法。PPID影响马显示多病灶的患病率显著增加合并白细胞入渗的固有层内的齿龈。需要进一步表征淋巴细胞以评估其可能的破坏性影响牙周过程PPID马。然而,在牙周韧带的分布和数量的白细胞的浸润,年龄是比PPID地位更重要。

数据可用性声明

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。

道德声明

伦理审查和批准没有所需的动物研究,因为根据德国立法,《华盛顿邮报》的收集的标本不需要任何许可的动物福利的权威。所有者的书面知情同意了他们的动物参与这项研究。

作者的贡献

阿兹写的手稿和齿龈的组织学评估执行。MG垂体腺的组织病理学评分。CS和KF的概念和设计研究。知识库进行了统计分析。所有作者阅读手稿,手稿修改了,批准提交的版本。

资金

本研究从勃林格殷格翰集团Vetmedica收到资金。资助者没有参与研究设计、收集、分析、解释数据,本文的写作或决定提交出版。APC由Open-Access-Fonds青年科学家,Justus-Liebig-University吉森。

确认

作者要感谢Jorg Vogelsberg Andreas Schaubmar为他的优秀的技术支持和优秀的支持的统计数据。

的利益冲突

KF与勃林格殷格翰集团Vetmedica咨询协议。

其余作者宣称,这项研究是在没有进行任何商业或金融关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

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