评价danofloxacin突变选择窗的反对gydF4y2Ba放线杆菌pleuropneumoniaegydF4y2Ba在一个gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba动态模型gydF4y2Ba

介绍gydF4y2Ba

放线杆菌pleuropneumoniaegydF4y2Ba(美联社)是一个可导致猪胸膜肺炎的病原体。的临床症状是纤维蛋白的出血性肺炎和坏死性肺炎(gydF4y2Ba1gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba3gydF4y2Ba)。美联社感染严重影响养猪业的发展,和对农民会导致巨大的经济损失gydF4y2Ba4gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba7gydF4y2Ba)。美联社感染的常见的预防和治疗方法是接种疫苗和药物治疗。gydF4y2Ba

据美联社感染(疫苗接种是一种有效的预防手段gydF4y2Ba8gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba10gydF4y2Ba)。然而,血清型的数量大,各血清型的教训对美联社很差。因此,开发一个通用的、稳定的疫苗适用于所有血清型是非常困难的(gydF4y2Ba11gydF4y2Ba,gydF4y2Ba12gydF4y2Ba)。抗菌疗法治疗AP感染仍然是一个有效的方法。gydF4y2Ba

最常见的抗生素用于治疗AP感染猪是ceftiofur, tiamulin, danofloxacin, florfenicol tilmicosin, cefquinome。然而,非理性的使用抗菌药物可能导致耐药细菌的出现和传播,导致治疗失败(gydF4y2Ba13gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba16gydF4y2Ba)。开发新抗生素的剂量方案和优化可以用来解决耐药性问题。新药的开发是耗时的,不能跟上细菌变异的速度。因此,优化剂量方案可以帮助防止耐药细菌的出现。药物动力学/药效学(PK / PD)集成模型基于突变选择窗(垃圾)理论是一种有效的方法来优化剂量方案,防止耐药性。gydF4y2Ba

董et al。gydF4y2Ba17gydF4y2Ba)是第一个提出突变预防浓度(MPC)是一个垃圾理论的局限性。货币政策委员会的定义是最低的药物浓度,抑制敏感细菌亚种群的生长在高细菌浓度(细菌数量≥10gydF4y2Ba^9gydF4y2BaCFU /毫升)。最低抑制浓度(MIC)位于城市固体垃圾的下部。如果垃圾中的药物浓度(尤其是中下垃圾的一部分)和多个选择性压力,然后选择耐药细菌敏感细菌(gydF4y2Ba18gydF4y2Ba,gydF4y2Ba19gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

的gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba动态感染模型(暗)是方便、经济、操作方便,可以模拟PK和PD在被感染的靶器官。具有重要应用价值的优化药品管理局方案对预防耐药突变(gydF4y2Ba20.gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba24gydF4y2Ba)。蠕动泵是一种常用的gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba模型能够模拟药物浓度的动态变化和细菌计数gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba。这个模型可以用来获得药物之间的实时连续的抗菌效果和细菌。gydF4y2Ba

Danofloxacin是第三代氟喹诺酮类仅用于动物。PK / PD研究一直在进行gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba和gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba使用danofloxacin。然而,danofloxacin尚未研究gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba获得实时的和连续的抗菌浓度。gydF4y2Ba

在这里,一个蠕动泵是用来建立一个模型gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba感染模型来研究预防耐药突变基于垃圾。我们的研究结果可以为制定提供有价值的指导剂量方案如果使用danofloxacin治疗AP感染在临床设置防止耐药突变的出现。gydF4y2Ba

材料和方法gydF4y2Ba

菌株、毒品和乐器gydF4y2Ba

美联社(CVCC259)从中国购买兽医菌种保藏中心(青岛)。Danofloxacin甲磺酸粉(含量> 99%)是由广东Dahuanong生物技术(广东,中国)。大豆胰蛋白酶的肉汤(TSB)和Mueller-Hinton琼脂(尼古拉斯)是来自广东Huankai微生物学技术(广东,中国)。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)来自北京Puboxin生物技术(中国,北京)。新生牛血清是由广州Ruite(广州)。gydF4y2Ba

一个蠕动泵(BT100-1F),泵头(DG-2-B / D;10轮)和胶管(内径≤3.17毫米;壁厚= 0.8长1毫米)买来精密泵(保定、数控、美国)。纤维透析管(Float-A-LyzergydF4y2Ba^®gydF4y2Ba1000 kD;10毫升)来自MilliporeSigma(美国伯灵顿,MA)。gydF4y2Ba

决心的麦克风,麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}和货币政策委员会gydF4y2Ba

尼古拉斯和TSB补充4%的新生牛血清和NAD(1毫克/毫升)。gydF4y2Ba

由琼脂稀释法测试麦克风根据标准设定的临床和实验室标准协会(gydF4y2Ba25gydF4y2Ba)。简而言之,培养8 h后在恒温瓶(180 - 200 rpm, 37°C),细菌悬液稀释到10gydF4y2Ba^6gydF4y2BaTSB CFU /毫升。然后,细菌悬液(100μL)被添加到一个包含danofloxacin尼古拉斯板(0.016两倍稀释后1μg /毫升)。干燥后,尼古拉斯板被放置在一个孵化器的氛围中5%的股份有限公司gydF4y2Ba_2gydF4y2Ba为18 - 20 h 37°C。麦克风是决定药物的最小浓度没有导致细菌生长。gydF4y2Ba

接下来,我们决定麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}。短暂,一系列的尼古拉斯板块包含药物准备基于麦克风(90%×麦克风,80%×麦克风,70%×麦克风,60%×麦克风,50%×麦克风)。在对数生长期细菌悬液稀释10倍(10gydF4y2Ba^{−1gydF4y2Ba},10gydF4y2Ba^{−2gydF4y2Ba},10gydF4y2Ba^{−3gydF4y2Ba},10gydF4y2Ba^{−4gydF4y2Ba},10gydF4y2Ba^{−5gydF4y2Ba},10gydF4y2Ba^{−6gydF4y2Ba}),稀释接种尼古拉斯和培养所述麦克风的决心。然后,科汉解释说之间的细菌数量统计和比较含药板和盲板。恢复增长百分比的细菌了,药物浓度和回收率之间的线性公式。麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}决定价值,抑制细菌的生长,99%(1%恢复)。gydF4y2Ba

我们还测试了MPC。简单,培养8 h后,对数生长期细菌悬液(100毫升)离心机(5000×gydF4y2BaggydF4y2Ba20分钟4°C)。然后,上层清液被除去,空白TSB(1毫升)添加1.5×10的细菌种群gydF4y2Ba^11gydF4y2BaCFU /毫升。然后,细菌的解决方案(100μL)接种在尼古拉斯板块(1×麦克风,2×麦克风,4×麦克风,8×麦克风,16×麦克风,32×麦克风,64×麦克风)和72 h孵化任。danofloxacin的最小浓度,不引起细菌生长被定义为MPCgydF4y2Ba_{公关gydF4y2Ba}。然后,基于MPCgydF4y2Ba_{公关gydF4y2Ba},药物浓度从10%减少线性mpcgydF4y2Ba_{公关gydF4y2Ba}×50%政策委员会gydF4y2Ba_{公关gydF4y2Ba}和描述的过程重复测量MPCgydF4y2Ba_{公关gydF4y2Ba}。货币政策委员会定义为最低浓度danofloxacin可以抑制细菌的生长。所有测试都是重复三次。gydF4y2Ba

建立一个gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba昏暗的gydF4y2Ba

我们采用蠕动泵已经详细描述之前(gydF4y2Ba26gydF4y2Ba)。一个存储室、中央室和消除室通过蠕动泵和橡皮管连接。存储室由一个蓝盖瓶(500 - 5000毫升)存储的空白TSB肉汤。中央室由修改三颈烧瓶包含空白TSB肉汤(290毫升),透析管和磁转子。三颈瓶由入口管,取样管和出口管与橡胶瓶塞。取样管由一个细长的注射器针头和尼龙过滤器(0.22μm)托收的TSB样本和污染预防。中央室放置在一个大烧杯和水在一个恒定的温度(37°C)和magnetic-stirring设备(100 rpm)。消除室由一个蓝盖瓶(500 - 5000毫升)废液的收集。透析管含有细菌悬液(10毫升)和“漂浮”在空白TSB和1厘米以上TSB由于泡沫垫。gydF4y2Ba

danofloxacin在猪的PK参数引用杨的工作等。gydF4y2Ba27gydF4y2Ba)。我们设置了消除半衰期(tgydF4y2Ba_1/2gydF4y2Ba)的danofloxacin 7 h。消除速率常数(凯尔)计算是0.693 / tgydF4y2Ba_1/2gydF4y2Ba。蠕动泵的流量(Q)计算了凯尔×VgydF4y2Ba_CgydF4y2Ba(汤卷在中央室和透析管)。流量被设置后,设备运行2 h,使稳定。然后,对数期美联社(10gydF4y2Ba^8gydF4y2BaCFU /毫升)添加到中央室。的gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba昏暗的成立,如果细菌人口稳定在~ 10gydF4y2Ba^8gydF4y2BaCFU /毫升。gydF4y2Ba

杀死曲线和麦克风的变化gydF4y2Ba

我们希望研究城市固体垃圾的不同部分的抗菌效果。因此,七个剂量组(0×麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}1/2×麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}1×麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}2×麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}4×麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}8×麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}16×麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba})建立和管理三次每24 h。平衡透析管之间的药物浓度和外围钱伯斯迅速,车厢都是确保药物服用药物浓度是相同的实验开始。细菌悬液(0.1毫升)收集从透析室1毫升无菌注射器。然后,稀释,掉到了一个空白尼古拉斯板为细菌计数为0,3、6、9、12、24小时后每剂以及在48和72 h后最终的剂量。细菌数的检测极限是50 CFU /毫升。每个剂量重复三次。杀死danofloxacin曲线对美联社是细菌数量的对数的值在不同的时间。gydF4y2Ba

检测美联社突变体,每个样本镀在尼古拉斯包含1×麦克风danofloxacin 24 h后每剂以及48和72 h后最终的剂量。美联社与增加中等收入国家在尼古拉斯经过五代监控突变体的稳定性。然后,突变美联社的麦克风测试如上所述。gydF4y2Ba

PK / PD拟合和分析gydF4y2Ba

danofloxacin在不同时间点的浓度的高效液相色谱检测,但是损坏的数据丢失,因为软件。因此,药物的药代动力学模型中模拟使用一阶消除速率和计算方程1:gydF4y2Ba

C:药物浓度在时间t,gydF4y2Ba

CgydF4y2Ba_0gydF4y2Ba:danofloxacin初始浓度,gydF4y2Ba

凯西:消除速率常数,gydF4y2Ba

t:时间的样本收集后药物管理局。gydF4y2Ba

每个时间点的药物浓度每次剂量计算管理后,和药物浓度时间曲线被吸引。曲线下面积(AUC值gydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba})和最大浓度(CgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba})24小时得到基于使用WinNonlin non-compartment模型(版本5.2.1 Pharsight,密苏里州,美国)。gydF4y2Ba

抗菌效果(E)被定义为最大pf细菌数量变化的间隔期间每个管理。抗菌效果分为抑菌效果(0日志gydF4y2Ba_10gydF4y2BaCFU /毫升),杀菌效果(3日志gydF4y2Ba_10gydF4y2BaCFU /毫升),根除效果(4日志gydF4y2Ba_10gydF4y2BaCFU /毫升)。gydF4y2Ba

AUCgydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}和CgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}得到直接的AUC值gydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}和CgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}除以麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}。的时间百分比药物浓度高于麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}在剂量间隔24小时(即。,% T >麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba})被使用WinNonlin PD模型计算。gydF4y2Ba

PK / PD参数之间的关系拟合出抗菌效果的抑制乙状结肠EgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}模型通过WinNonlin使用方程2:gydF4y2Ba

艾凡:细菌数的变化在不同的药物浓度管理每剂后,gydF4y2Ba

EgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}:在对照组细菌数的变化管理每一个剂量,gydF4y2Ba

EgydF4y2Ba_0gydF4y2Ba:细菌数的最大变化后的治疗组管理每一个剂量,gydF4y2Ba

CgydF4y2Ba_egydF4y2Ba:AUC, PK / PD参数gydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}CgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba},% T >麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba},gydF4y2Ba

电子商务gydF4y2Ba_50gydF4y2Ba:PK / PD参数的值达到一半的EgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba},gydF4y2Ba

护士:希尔系数,PK / PD的斜率参数,和E曲线。gydF4y2Ba

PK / PD参数之间的拟合关系和E表达的相关系数(RgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba)。值越大越好是合适的。PK / PD参数计算,使细菌数量减少0日志gydF4y2Ba_10gydF4y2BaCFU /毫升3日志gydF4y2Ba_10gydF4y2BaCFU /毫升,4日志gydF4y2Ba_10gydF4y2BaCFU /毫升。gydF4y2Ba

结果gydF4y2Ba

麦克风,麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}货币政策委员会,gydF4y2Ba

麦克风,麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba},MPC是0.0625,0.05,和0.4μg /毫升。gydF4y2Ba

PKgydF4y2Ba

根据方程1,danofloxacin浓度在每一个时间点被外推获得。浓度时间曲线被绘制(gydF4y2Ba图1gydF4y2Ba)。C的值gydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}和AUCgydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}经过政府的每个剂量使用WinNonlin得到。gydF4y2Ba

药物浓度分布在不同地区的垃圾。0.025μg /毫升的团体和0.05μg /毫升以外的垃圾。0.1μg /毫升的团体和0.2μg /毫升是位于城市固体垃圾的下部。0.4μg /毫升的集团是位于中间的垃圾。0.8μg /毫升集团的集团位于中间偏上部分垃圾。gydF4y2Ba

在体外gydF4y2Ba动态杀死曲线gydF4y2Ba

杀死在不同剂量浓度曲线所示gydF4y2Ba图2gydF4y2Ba。每个剂量所示后的抗菌效果gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。0.025μg /毫升的团体和0.05μg /毫升可能产生抑菌效果。0.1μg /毫升集团可能达到杀菌的效果。0.2μg /毫升的集团可能达成根除效果。gydF4y2Ba

三次政府的抗菌效果没有明显不同组的0.025μg /毫升的价格相比对照组(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba)。如果剂量> 0.025μg /毫升,那么减少后的细菌数后的首次剂量明显高于第二次剂量和第三次剂量。剂量越高,更大的区别,但第二次剂量和第三次剂量之间的差异不显著。麦克风的变化在每个剂量所示gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba。美联社的麦克风没有显著变化,如果药物浓度低于麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}和更高的比货币政策委员会。如果药物浓度是中间的垃圾,美联社的麦克风是显著增加药物管理局的频率增加(8倍增加组的0.1,0.2,和0.4μg /毫升)观察和恢复到初始值的0.05μg /毫升后最终的政府。gydF4y2Ba

PK / PD分析gydF4y2Ba

使用乙状结肠EgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}模型,AUCgydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}最高的相关性与E (RgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 0.7992)(gydF4y2Ba图4gydF4y2Ba)。RgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba% T >的麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}E是0.7935 (gydF4y2Ba图5gydF4y2Ba)。AUC的值gydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}CgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba},% T >麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}和E所示gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba。因此,AUCgydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}被选为PK / PD参数来预测相应的e . PK / PD参数和AUC吗gydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}值不同的抗菌效果了(gydF4y2Ba表2gydF4y2Ba)。AUC的预测值gydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}产生抑菌作用,杀菌效果,根除效果为2.68 h, 33.67 h,分别和71.58 h。gydF4y2Ba

讨论gydF4y2Ba

Danofloxacin是第三代氟喹诺酮类仅用于动物。它有一个广泛的抗菌活性。的gydF4y2Ba体外gydF4y2Badanofloxacin的PK / PD研究反刍动物(例如,绵羊、山羊、牛、骆驼)使用tissue-cage感染模型,但是报告细菌感染猪稀缺。尽管这些gydF4y2Ba体外gydF4y2Ba研究反映宿主之间的相互作用、药物、全面和细菌,药物浓度不变。因此,需要一种新的模式确定动态在病原体药物浓度的影响。gydF4y2Ba

以前,我们研究了gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2BaPK / PD结合danofloxacin对美联社使用tissue-cage感染模型。然而,美联社的目标是肺部和血液、组织液和肺之间存在差异。考虑到高成本和使用animal-infection死亡率模型,建立一个gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba感染模型来模拟靶器官的感染是必要的和有价值的。gydF4y2Ba

蠕动泵模型可以用来模拟药物浓度的动态变化实时人口和细菌在宿主体内。这种策略为模拟提供了重要的支持gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2BaPK / PD集成(尤其是对模拟很难获得靶器官)。因此,我们建立了一个蠕动泵(PK / PD)感染模型来研究MSW-based danofloxacin对美联社的集成gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba防止耐药突变的出现和传播细菌。在目前的研究中,猪血的PK danofloxacin参数引用此前报告的结果(tgydF4y2Ba_1/2gydF4y2Ba= 7.28±1.10 h) (gydF4y2Ba27gydF4y2Ba)。我们组tgydF4y2Ba_1/2gydF4y2Ba7小时后综合考虑不同的计量方法和试剂的偏差。gydF4y2Ba

杀死曲线显示显著差异之间的抗菌效果还要政府在一个相同的剂量浓度。特别是,一次性政府的抗菌效果明显高于不忠,还要管理。三个主要原因可以解释这些结果。首先,突变美联社的增长率可能会减少对药物添加其持久性。第二,sub-inhibitory danofloxacin浓度会抑制细菌的生长。第三,药物在细菌体内抗菌活性。因此,细菌需要很长时间才能抽出药物。因此,细菌生长的速率降低和细菌数量不能恢复到初始种群。gydF4y2Ba

美联社的灵敏度麦克风之间如果danofloxacin浓度下降gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}和货币政策委员会。这些实验结果与其他研究者报道是一致的(gydF4y2Ba28gydF4y2Ba- - - - - -gydF4y2Ba31日gydF4y2Ba)。主要原因是敏感细菌的主要族群在原始的人口,但几耐亚种群。这些敏感的细菌被杀死逐渐如果麦克风之间的药物浓度gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}和货币政策委员会。多次给药后,耐亚种群增长逐渐成为主要的人口相比表现出更高的麦克风的细菌在原始的人口。因此,药物浓度位于下部的垃圾应该避免如果剂量方案正在设计。gydF4y2Ba

如果选择药物治疗细菌感染,PK / PD参数通常用于评估抗菌药物的临床疗效,防止耐药细菌的出现和传播(gydF4y2Ba32gydF4y2Ba)。氟喹诺酮类原料药的最佳拟合PK / PD参数相关的抗菌效果AUCgydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风(gydF4y2Ba33gydF4y2Ba)。我们也分析了C之间的关系gydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba},% T >麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba},AUCgydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}和抗菌的效果。我们发现AUCgydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}和CgydF4y2Ba_{马克斯gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}都与抗菌活性(有更强烈的关联gydF4y2BaRgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba分别为= 0.7992和0.7991)% T >麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}(gydF4y2BaRgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba= 0.7935)。因此,我们应用AUCgydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}分析之间的PK / PD参数E和计算所需的AUC值gydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}实现不同的抗菌功效。AUC的预测值gydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}产生抑菌作用,杀菌效果,根除效果分别为2.68,33.67,和71.58 h,分别。gydF4y2Ba

一些PK / PD研究danofloxacin对猪进行病原菌。的gydF4y2Ba体外gydF4y2BaPK / PD danofloxacin反对gydF4y2Ba巴斯德菌multocidagydF4y2Ba和gydF4y2Ba嗜血杆菌parasuisgydF4y2Ba在仔猪血清中研究了李et al。(gydF4y2Ba34gydF4y2Ba)。AUC的平均值gydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风产生抑菌作用和杀菌作用是32 h和49.8 hgydF4y2Bap . multocidagydF4y2Ba,而他们14.6 h和37.8 hgydF4y2Bah . parasuisgydF4y2Ba,分别。杨et al。(gydF4y2Ba35gydF4y2Ba)研究了gydF4y2Ba体外gydF4y2BaPK / PD结合danofloxacin反对gydF4y2Ba大肠杆菌gydF4y2Ba使用超滤探针在小猪回肠。AUC的平均值gydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风回肠超滤液,达到抑菌效果,杀菌效果,并根除效果分别为99.85,155.57,和218.02 h,分别。gydF4y2Ba

结论和建议gydF4y2Ba

我们建立了一个gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba蠕动泵感染模型来模拟在猪血浆danofloxacin浓度的动态变化。我们获得的实时和连续PK同时数据和PD数据。AUCgydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}(PK / PD)是最佳拟合指数抗菌的效果。AUC的预测值gydF4y2Ba_{24小时gydF4y2Ba}/麦克风gydF4y2Ba_{99年gydF4y2Ba}产生抑菌作用,杀菌效果,根除效果分别为2.68,33.67,和71.58 h,分别。这些结果可能会提供一个有价值的参考应用danofloxacin AP的治疗感染。gydF4y2Ba

数据可用性声明gydF4y2Ba

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

LZ和HW促成了方法,软件使用,验证、数据分析,写作,和项目管理。YiB YuB, LW监督,导致研究手稿修改,和资金收购。所有作者阅读和批准的最终版本的手稿。gydF4y2Ba

资金gydF4y2Ba

这项工作是支持由中国国家自然科学基金(批准号32172862),中国国家重点研发项目(批准号2021 yfd1301200),领先的科技创新人才的中部平原(批准号224200510024),河南科学委员会的杰出青年基金(批准号222300420043),学院和大学的青年骨干教师项目河南(批准号2020 ggjs162),和创新研究团队项目(科技)河南大学(批准号22 irtsthn026)。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。gydF4y2Ba

出版商的注意gydF4y2Ba

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba