经合组织车间共识报告:伦理性考量对人类衍生产品,特别是人类血清,在经合组织的测试指南

1介绍

在体外测试方法用于化学灾害评估,有助于相关机械的数据评估对人类健康的影响,野生动物或环境,内部构造等不良结果通路(AOP),以及个人和结合测试方法在经合组织测试指南(TGs),共同接受的一部分数据原则。的转变在活的有机体内动物试验的新方法方法”或“保守方法”(南)在国际上增加动力,驱动完全取代动物化学灾害评估的检验中使用的动物衍生试剂在体外测试方法。

一般来说,经济合作与发展组织在体外TGs是替代品在活的有机体内动物实验,大大减少使用动物,但不能宣称自己是完全“动物”,或“xeno-free”经常包括动物衍生产品。回顾当前TGs对人类健康,突显了一个事实,除了血清,人类起源的一系列产品,包括组织、主细胞、酶、胶原蛋白和抗体。对TG测试方法旨在提出计划,人类使用微粒体和其他方法在开发使用人类S9肝脏extract-addressing human-relevant新陈代谢合并到的需要在体外方法强调通过经合组织(雅各布斯et al ., 2008;经合组织,2008年;雅各布斯et al ., 2013)和EURL备选方案(Coecke et al ., 2006;Bartnicka et al ., 2021)。胎牛血清(的边后卫)是最常利用的补充细胞培养基,通常使用的浓度在5%和10%之间。

开发完全基于人类更人类相关的测试方法,避免使用的边后卫和其他动物采购材料,一些在体外测试方法正在探索或用于TG使用没有动物衍生试剂。英国递交了一份提案,2017年经合组织TG改编的几个项目在体外测试方法对皮肤敏化作用,动物/ xeno-free条件(贝洛et al ., 2017)。这个提议包括使用人类血清代替传统的细胞培养媒体包括的边后卫,和支持验证工作后,成功包含在TG 442 d经合组织2018年,后来在2022年更新(经合组织,2022年)。

然而,项目建议书及TG改编引发了一个深思熟虑的争论在经合组织国家协调员的工作小组测试指南项目(WNT)与人为的道德使用产品和试剂在体外TGs。认可的WNT和2018年联合会议确认的道德采购来自人体的材料(如血清、血液、人体肝脏微粒体,等。经合组织TGs)将绩效更广泛的讨论,一个专门的车间与主题专家在这方面是很有用的,尤其是在全球没有现有的法规人类血清的血液制品生产,实验和商业用途。箱1

盒1箱术语定义:
血液的组成部分:治疗的人类血液(红细胞,白细胞,血小板和血浆),可以通过各种方法来做好准备。人类血清:删除后获得的液体部分的血液纤维蛋白原和其他凝血因子。用于许多重要的应用,包括人类的细胞培养,药物测试,组织类型,和细胞疗法的研究。人血清中不包含白细胞,红细胞,血小板。人血浆:血液的液体部分,可以与全血或血浆置换联合收集通过分离和含有凝血因子。其目的是制造用于输血或血浆派生医药产品制造业(PDMPs)或其他用途,如在体外医疗设备。恢复等离子体:等离子体从一个整体中恢复过来献血和用于生产使用。等离子体源:等离子体获得的血浆置换法用于进一步的生产使用。血浆置换法:人类获得等离子体过程为输血或用于生产血液和细胞组件返回给捐赠者在捐赠或结束时的过程。来源:谁:https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/blood-safety-and-availability;https://www.who.int/publications/i/item/97892400218152022年9月29日访问

论文进行了有针对性的复习,一个问题是发达国家和发表在科学文献(雅各布斯et al ., 2019)在车间。本文的目的是讨论和结构框架如何开发所需的解决方案,对人类血清TG协议的商业用途。伦理问题上的讨论关于采购的边后卫别处讨论(经合组织,2018年;van der Valk et al ., 2018;Versteegen et al ., 2021;韦伯et al ., 2021),不是研讨会的主题也没有这份报告。这里我们关注的焦点是对相关的伦理问题为细胞培养的人类血液供应产品。

核心框架元素指定操作中确定雅各布斯et al ., 2019,包括直接的方法来收集国家血液中心的进一步检查同意表格了解当前“许可捐赠”和数据保护通信。

关键试剂的实际问题对保证充足的供应人类的起源来自多个商业来源,这样既没有“垄断”的供给,还可以保证供应,需要确保临床血液和血清供应链受到保护,选择使用不与病人医疗需求。这里的具体行动是找出如何确保只要有可能,献血,否则被认为是废物和处理,应优先源人类血液制品的生产,假设他们满足所有的需求为原料。此外,应该有系统以保证没有竞争和临床治疗应用。

这里我们描述和解决方案报告和建议解决车间的目标,特别工作组的经合组织成员国提名专家和邀请的专家。研讨会的参与者包括政府代表、国家血液收集机构和专家,合同研究组织,开发人员定义的细胞培养试剂和媒体,动物福利的非政府组织(ngo)代表国际动物保护协会在经合组织项目(ICAPO),血清血清产品可追溯性专家,国际行业协会专家以及等离子体收藏家和等方面的行业代表。

车间主要集中在人类血液制品的使用和如何确保道德的条件下使用在体外TGs。然而,一些建议也适用于其他人类的试剂。在研讨会期间,更全面的了解有关组织和开发的可追溯性的边后卫和人类血液产品供应。在调查如何避免竞争的使用与医疗部门,建议研发和阐述。

2动物组件自由细胞培养基的发展

细胞培养是一种广泛使用的技术对制药和生命科学研究和工业的发展在体外TGs能够解决关键的人类健康和环境的端点,特别是关于机械的理解。细胞培养的最适生长介质的选择是一个关键的步骤,这一过程。生长培养基、细胞培养基是一个复杂的配方的有机和无机盐、氨基酸、维生素、激素、附件因子和生长因子。通常,激素,附件,和增长因素的来源获得的血清。的血清在细胞,减少剪切应力,也提高了任何介质的pH缓冲能力。替代材料提供这些好处也必须加以考虑。

细胞培养基的配方的复杂性提出了许多挑战,为了充分优化的各种组件。从历史上看,传统的细胞培养基,如RPMI 1640和DMEM为低密度开发文化在小范围内。他们通常需要额外的血清获得细胞的维护和生长条件。更换血清在细胞培养中需要添加合成氨基酸的复杂混合来源,蛋白质、维生素、碳水化合物、脂质、激素、生长因子、微量元素和无数的其他化合物血清中自然产生的。研究可以追溯到1940年代,动物无蛋白培养基的开发chemically-defined媒体无血清培养系统由菲利普·r·白第一媒体正在开发在1970年代末(姚明和Asayama, 2017)。

在1980年代,研究人员开始调查使用重组生长激素产生的保守向量,但它是不可能产生蛋白质使用这些技术。相反,动物细胞被用来生产重组蛋白。

因为这一次,努力都集中在研究优化的复合细胞特定的媒体通过监控组件的浓度变化,基因组和proteomic-based方法,修改生产细胞株。很多商业文化媒体开发优化生长速率、细胞密度或细胞的生产力在体外细胞培养、细胞培养的目的在体外测试方法开发,是提供一个有益的生理基础模拟或重建在活的有机体内条件。有越来越多的担忧常用培养基的基本生化特性,可能不适合在体外造型(麦基和Komarova, 2017)。

另一方面,生理的媒体,它提供了更好的模仿在活的有机体内条件,提出了更适合在体外研究(康托尔,2019)。

无血清媒体难以制定,而针对特定细胞系有成功,没有一个普遍的替代产品。无血清培养基的开发涉及到测试的各种不同组合的基本成分和血清替代品,这需要优化的培养基为每个细胞的细胞类型在每个阶段开发或制造过程。所有这些原因,采用各种培养基的成分用于制造生物制药行业并不总是商用和(通常)维护商业机密。

在纸的问题(雅各布斯et al ., 2019),它是指出,血清替代品,尤其是化学定义媒体,也不是简单的或很快就可以实现的。事实上,GIVIMP文档(经合组织,2018年)承认:对于许多细胞类型,无血清或化学定义媒体还不存在,及其发展可以耗时和昂贵的。文档描述了它虽然作为一个长期的理想:“此外,建议开发新的在体外方法用无血清,chemically-defined介质,以避免潜在的不确定性来源可能引入的使用动物血清。”

生物制药行业的当前要求制造业需要媒体,将维持高密度细胞并交付增加产量。通常,这些媒体需要无血清或动物部分流和需要更高浓度的营养物质在这些产品的优化导致的挑战。制造过程本身会影响媒体的选择和使用的具体方法优化媒体为一个特定的制造过程。

最近,一些资助机构和行业现在支持的发展和公共可用性的配方和原料化学定义媒体,例如,与一个合作研究项目NC3Rs破解它的挑战36(由联合利华示范)旨在测试调整的可行性两个经合组织指导动物任意测试方法在体外条件(https://nc3rs.org.uk/crackit/animal-free-vitrohttps://nc3rs.org.uk/crackit/sites/innovation/files/2021-06/Challenge%2036%20_Animal%20free%20in%20vitro_Final.pdf。2022年9月25日)访问。

2.1考虑人类血清在TGs的使用

面对所需的大量时间和费用(专利)定义媒体的发展,人类血清的使用可能是相当天真地视为一个初始的快速修复解决方案,等待进一步调查。GIVIMP文档(经合组织,2018年)指出:“…使用人类血清在细胞培养中可能会提供一个优越的在体外人类生理学与动物模型血清…”如“FCS相比自体血清(人类)被发现诱导分化和不稳定转录形象在人类骨髓间充质干细胞,尤其是在后期的段落,由分析的全基因组芯片分析如图所示(Shahdadfar et al ., 2005)。”

车间主要关注人类血液的供应,考虑到捐赠者的健康状况,他们的保护,以及职业安全一般由国家规定在经合组织的成员国。此外,有关问题的评估变化(池)试剂/ s测试方法的结果,是一个方面,属于独立验证机构的职权范围,或组进行测试的验证方法和被认为是在这个车间的范围之外,这里没有进一步讨论。

尽管捐赠即的类型。:补偿或获得酬金的与所谓的“利他”捐赠,也称为自愿non-remunerated捐赠(VNRD)或自愿无偿捐赠(VUD)是争论,这不是车间的目标,在这个问题上的立场。当然,重要的是确保捐赠者是健康的,和血液和血浆收集是安全的。化学残留物(从饮食环境化学接触痕迹,或由于化学事件/职业暴露/中毒)在人类血液来源人类血清的生产,和潜在的后续实验混杂问题也没有讨论,但承认。

车间没有试图发展建议与捐赠者的保护,因为它看来,捐赠部门井然有序的和严格的控制和程序在血液和血浆收集水平在大多数经合组织成员国。职业安全并不是一个主要的焦点以来车间生物安全标准对实验室进行化验。

2.1.1对道德实践血清供应

研讨会的参与者的意见是应该符合下列条件,以保证道德的人类血清在体外TGs。

•血液应该来自盈余或过期血液制品不能用于医学领域,

•捐赠者应告知并提供同意盈余或过期血液可以用于非临床科学(包括商业)应用程序。

车间认为两种方法的结合,确保血液制品不会与医疗用途。

•跟踪审计方案的发展人类的血液制品和血清,

•识别过期血液来源。

不同的血液成分(血液、血清、血小板、血浆,其他人)系统在不同的国家被认为是。车间强调各国缺乏标准化对于血液组件供应的各个方面,与两种完全不同的方式接近血液组件供应,特别是与人血浆的集合,即。,私人(如美国)或公共部门(例如,在法国和英国),与一些国家依靠混合系统(公私合营的共存,如奥地利、捷克、德国、匈牙利)。私人供给主要来自美国,只有数量有限的欧洲国家允许私营部门操作。

在全球范围内,绝大多数(80%)的人血浆制造业(“源等离子体,”应分馏成plasma-derived药用产品(PDMPs)或用于其他应用程序,例如在体外诊断设备是由私人公司。有些公司是血浆蛋白治疗协会的成员(项目前期技术援助)(https://www.pptaglobal.org/),一个行业组织代表私人收藏家plasma-based等离子体和生产者和重组生物疗法发展自愿标准收集、测试、生产和其他常见的成员。在欧洲地区,等离子体集合,除了四个欧盟国家(https://www.euneedsmoreplasma.com/images/plasma-donation/chap2.pdf,2022年10月18日通过)和乌克兰,血液是由公共机构,其中一些提供“恢复等离子体”(血浆分离全血)制造业使用的私营企业。

生产人类血清、血液和血浆捐款通常pooledto增加同质性和representativeness-Serum批次可以包含数百种不同的个人捐款,其中每一个需要被记录在一个匿名(GDPR)记录的方式。这可能克服具体问题与潜在的血液中包含的因素可能会影响测试的结果。这些因素包括但不限于;药物被捐助者、感染史、饮食、年龄、性别、等。

追溯之外的人类血液医疗部门,研究和TG相关的活动,没有考虑问题非常有效,这是目前知道人类血清从私人供应商购买来自过期血液或血液,可能是用于医疗用途,所以可能会创建一个医疗用途之间的竞争情况和其他用途。为了改善这种情况,一个健壮的可追溯系统是建议将提供的信息类型的供应和直接选择测试实验室在寻找供应商。通过这种方法,责任将被放置在测试实验室来激励其血清供应商提供血液,这是外部或过期的治疗使用(表1)。它被认为是至关重要的,责任是血清供应商和最终用户之间共享测试实验室。

从测试实验室的角度来看,一些关心的是表示,供应商可能无法提供这种级别的信息,如果他们不运行跟踪项目在他们的业务。测试实验室也有担心,包含一个可追溯性方案可能会增加人类血清的成本,因此成本给客户。

然而,跟踪审计已经存在的边后卫所示图1。为人类做同样的事情是可行的材料,因此不妥协伦理和安全考虑经济原因。

2.1.2可追溯性的生物样本

一些血液的来源,不会与医疗使用时确认车间作为开发的图2。

这些资源可以从血液收集中心,例如,医疗用等离子体不合格、收集到的志愿者血液排除在治疗领域或过期产品。关于后者,血小板浓缩液的例子,保质期(即有限。5天)是特别感兴趣的。血小板浓缩液,否则会被丢弃可以作为替代来源作为细胞培养的替代品。血液可以从医疗剩菜,如获得血液来自血色素沉着症患者(尽管一些国家现在允许这血液用于医疗行业)。事实上,直到最近,法国的例子需要一些种群遗传血液疾病,特别是haemochromatosis,哪里有血液中的铁过载的积累,和血液(删除)绘画是一个必要的治疗途径,已经相关的人类血清来源不进入医疗行业。病人感激他们的血液是科学价值,而不是浪费在处理过程中。然而,法国血液(EFS),建立公众,非盈利垄断对血液的采集和处理,已开始使用这种直接医疗使用的血液来源,或在局部反馈的处理,制药公司专门从事生物医药产品包括血液疗法。它进一步指出,在法国,生物试剂工业研究和开发也可以获得1)临床实验室(收集额外的管和管残余Non-Interventional研究授权),和2)专业诊所从志愿者收集血液在临床试验中。

这些类型的产品的收集,结合跟踪审计方案的发展,发达的ISIA结合Oritain ISIA全球有限公司,之前的食品可追溯性工作的基础上被视为一个有效的和最理想的路径前进,协助伦理源选择,不会与医疗行业竞争。

而不是财务审计过程中解决图1,允许确认成本的开始和结束的每一个步骤。审计是由受过专门训练的审计师详细审计协议,整个焦点在哪里确认材料从屠宰场到终端用户的身份。分析方法的开发利用微量元素分析确定血液采集的国家已经被证明是一个有用的辅助审计过程(https://www.serumindustry.org/uploads/cms/nav-42-5cdb195be2c5b.pdf,2022年10月18日访问)。飞行员实验表明,这种方法有可能成为适应人类血清,它可以用来确定血清最初收集。

一些供应商无法提供这种级别的细节关于人类血清材料是因为他们不运行跟踪项目在他们的业务,因此无法提供详细要求的水平。没有买家需要考虑供应商的控制等级,他们想要使用它很“谨慎购买。“采购大型跨国生命科学供应商,例如,并不保证可以肯定正在采购的产品,因为它可能会通过大量的制造实体在到达最终用户之前。研讨会的参与者强烈建议人类物质来自公司承诺有可追溯性认证和系统,这里的详细级别推荐可以提供给客户。没有这个小心注意,人类血清和材料纳入OECD TGs将继续共同接受以下的问题和潜在的不可接受的数据协议,经合组织成员国。

2.1.3筛查病毒污染

所有血液和血浆捐献者健康筛查,使用广泛的安全检查问卷,和额外的血液样本被安全筛选。任何献血反应不使用这些测试。所有商业人类血清、HSA和hPL产品筛选等病毒表面抗原(乙肝表面抗原),HIV-1/2(人类免疫缺陷病毒1型和2)丙肝病毒(丙型肝炎病毒)和梅毒使用国际认可的方法。最后的等离子体用于制造成池PDMPs也检测丙肝病毒RNA,乙肝病毒乙型肝炎病毒DNA, HTLV-1/2(人类t细胞白血病病毒)和hiv - 1 RNA和在某些情况下也细小病毒B19 / 2。

他们也筛查支原体感染。然而,身份不明的问题依然存在,未检测到病毒。套用唐纳德·拉姆斯菲尔德,“我们不知道我们不知道,我们没有合适的工具来识别未知病毒。只有当他们成为一个健康问题,和它们的特征,是我们能够开发诊断和筛查工具。SARS-1和COVID-19 ZIKA病毒和猴痘病毒,例如,就不会经常确定车间的时候,直到现在,人类试剂用于TG与当前的筛选过程的发展。朊病毒相关的牛海绵状脑病(BSE)在1980年代危机导致英国献血者的排斥欧洲和其它国际血库很多年了。

还应该指出的是,牛血清的使用提供了一个病毒生物安全水平牛病毒可以长或很少感染人类细胞。除了将牛白血病病毒。γ辐照的应用作为一个病毒载量的边后卫还原法已经被广泛研究和记录(https://www.serumindustry.org/gamma-irradiation,2022年10月12日)被访问。γ辐照也是一个合适的风险缓解介入人类血清的使用时,应该考虑使用人类派生的材料。热失活并不被视为外来代理和风险缓解一步通常是进行血清内变性其他化合物。

理想与动物和人类细胞细胞培养工作应至少在生物安全风险级别2条件,这被认为是保护等中等风险水平,例如,乙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒(HIV),沙门氏菌和弓形虫(https://www.cdc.gov/labs/pdf/sf__19_308133 a_bmbl6_00 -书- web - - 3. - pdf2022年11月7日通过)。

2.1.4捐赠用于商业用途的许可和相关的注意事项

有全球主要差异在献血的过程。在美国,捐助者经济补偿,并提供签署同意书。在欧洲,捐助者通常不会经济补偿。然而,这是有争议的,作为一个固定津贴是允许在四个欧盟国家(奥地利、捷克共和国、匈牙利和德国),和提供同意书签署的捐献者。2004年对英国人体组织行为:考虑的相关因素,考虑是否同意在法律上要求的去除和使用人工材料,只有预定目的范围内行为的定义。捐献的人类血清等材料的性能评估或质量保证的生活目的,同意要求并不适用,因为这些不被认为是计划活动的行为。人类血清通常不被认为是“有关物质”如离心去除完整的人体细胞产生的介质。在日本,有一个献血的短缺。血液为生产血液衍生产品的一个组成部分,在一定程度上从海外购买。

好的练习是必要的,以确保机制在源国家获得同意,这样人类的血液制品可用于生成与经合组织(OECD)的数据在体外TGs。TG的生成数据成为一个商业研究活动当一个公司对客户执行一项研究。后直接方法收集中心和进一步检查同意书,研讨会参与者同意模型英国国民健康服务(NHS)的血液和移植(NHSBT)和德国红十字会的文本信息,明确表明捐赠不得仅用于临床使用是足够了。研讨会的支持,一个明确的定义可用于临床使用,即。,left over samples, expired blood, and that the term “Industry and academic research” should be used to describe non-clinical use. The NHSBT describe how blood may be provided for non-clinical use (https://www.blood.co.uk/why-give-blood/how-blood-is-used/non-clinical-use/2022年10月18日)访问。

合适的例子和当前文本的基础上,提供给车间由英国NHSBT和德国红十字会是:

“在某些情况下,我们不能用你的捐款直接输血的病人。这可能是由于诸多原因包括测试结果,处理问题或信息后我们收到捐赠。

优质服务作为我们的承诺的一部分,我们有时用捐款来实验室工作,教育、培训、研究和开发,其中可能包括DNA研究和出口。捐款也可以用于制备卫生保健相关的医药产品,在NHSBT或其他组织可以在英国之外。这些都是必不可少的有效的病人护理。如果我们使用你的捐赠用于这些目的,我们将确保:

在适当的地方•道德获得批准:

•没有影响你的健康和福利。

•你不能确定;这包括任何工作涉及DNA的研究。

•任何收入用于NHSBT的利益和更广泛的NHS。NHSBT是一个非营利组织。

•不执行DNA分析,可以确定你没有特定的/明确的同意。

保持联系,我们可以比较详细和中央NHS记录或其他数据处理器。我们致力于保护您的机密性和满足我们的责任下的数据保护法案2018年,构成一般的英国实现数据保护监管(GDPR)。”(来源:https://nhsbtdbe.blob.core.windows.net/umbraco——资产——corp/23778/2122 - 0067捐赠者-同意信息传单final.pdf——血液和https://nhsbtdbe.blob.core.windows.net/umbraco——资产——corp/23779/2122 - 0068 -捐赠者-同意-信息-传单血小板和血浆- final.pdf2022年10月18日)访问。

向捐助者提供的信息也可以解释为非医疗目的使用过期血液减少了国家卫生服务和废物处理费用。

现在是正常的练习,捐赠同意书,并进一步池和数据处理包括隐私/ GPDR考虑,这需要对可追溯性的保护。

3总结研讨会的结果:一个两步的建议

认识到它需要时间可追溯性方案可以开发人类血清,工厂开发了一个两步的建议,最终目的地址更优的长期建议,以及短期建议的元素,可以在转换过程中实现。

短期建议是三个可交付成果的实现开发期间和完成后不久车间。这个临时解决方案提出了横在过渡提供指导。三个可交付成果如下:

•检查表记录的信息需求测试实验室(表1):这个清单的目的是确保人类的血液制品已经以一个道德的方式采购。它包含的信息需求列表需要记录测试结果,检查各自负责的(GLP)当局。所需信息问题的起源人类血清和试剂,并扩充了来自经济合作与发展组织(OECD)指导记录良好在体外方法实践(GIVIMP) (经合组织,2018年论文()和初始问题雅各布斯et al ., 2019)表1。

•捐赠者知情同意:基于NHSBT的例子,车间考虑协调的发展建议捐赠知情同意,以透明地告知捐赠者捐赠不得仅用于临床使用。有支持这样一个文本应进一步细化,以定义可用于临床使用,即。:剩下样品,过期血,还应描述临床使用。

•识别过期血液来源:研讨会参与者开发了一个流程图,描述每个血分数的各种特性,包括相关的生产流程、保质期等,识别并使血液的时间点,可以不再被用于医学治疗的目的,可以认为是一个适当的临床应用程序的源代码。这个系统的识别可以后续建议有关的潜在来源的基础血清用于非临床所示图2。

长期建议鼓励跟踪审计方案的持续发展。这提出了跟踪审计方案是基于成熟的模型开发的国际血清行业协会(ISIA)的边后卫。ISIA推荐性标准发展,提供认证来满足这些标准的公司。指出,大多数人类血清生产商从私营部门(主要是由血浆蛋白治疗协会或项目前期技术援助)也ISIA成员,这可能促进这一过程。

4结论:道德的前进中使用人类血清OECD TGs和替代能源的发展

上述研讨会的结果后,2019年4月,WNT支持进一步努力的实现可追溯性审计方案,以保证稳定的人类血清供应不会与医学使用。WNT也支持的短期建议车间,即。,: Development of a checklist to make sure the serum used has been sourced in an ethical manner, development of a donor informed consent model, and identification of expired blood sources as potential sources of serum for在体外化验。

日本指出,然而,在提出的供应链,这超出了医疗行业,涉及到的所有人的安全,从捐赠者,员工在样本收集捐赠设备/设施的用户测试方法是至关重要的。意外接触人类血清可能比暴露于更严重的健康后果的边后卫目前更多的严格控制,这似乎不太可能包含人类传染性病原体;因此,有必要采取必要的措施,包括歧视的标签,单独的废物处理被污染的材料,最终用户的培训,等。

因此,在未来,提出的建议应该克服的一些伦理问题与人类在经合组织TGs派生产品的使用,并指出许多挑战仍然存在,需要仔细考虑和处理。需要化学定义媒体作为一个选项来代替人类/动物血清在体外测试方法是明显的,这些技术在未来需要发展和考虑。

后车间定稿的建议进行了到2019年和2020年初,和包括

1。一个详细的清单(表1),WNT协商后,可以提出为基础加入测试报告的提交,GLP的检查和监管当局,在人类血清使用;

2。鼓励使用捐赠者的知情同意采血中心经合组织模型;

3所示。最后一个方案建议有关的潜在来源过期/盈余血液不会与医疗使用(图1);

4所示。致力于发展的人类血清供应的可追溯性方案

早在2020年1月全球COVID大流行导致中断的延续和出版工作,不仅仅是因为未知病毒的明显的危害是有目共睹的和经验。

然而人类血清使用在体外TGs仍然是一个重要的领域测试方法开发的许多利益相关者,和在体外(前)验证项目目前正在进行人类血清,微粒体和主细胞被合并。有一个明显的需要仍然出于伦理保护到位,对这些人类的来源在体外方法组件,这个车间提供了解决方案,如何加以解决。下一步将是看如何实施这些解决方案继续促进来自人体的试剂的包容在体外经合组织TGs。

最近建立的方法已经完全基于定义的媒体,如RTgill-W1基于细胞系经合组织TG249还有hiPSC模型在体外电池发育神经毒性测试(特征在经合组织指导草案文档)。其他工作对单独制定和财务要求化学定义媒体目前正在开发过程中作为两个指定的概念证明在体外TGs (TG487和TG455),这仍需要相当长的一段时间,尽管大量投资。与所有测试方法开发工作,媒体是一个定义的过渡到化学问题的资金和资源,发展的可能性化学定义为每个和所有的媒体在体外TGs使用的边后卫将不会被完成在不久的将来,而且最好是将使用最高度在体外TGs的前3 rs融资目标。这里给出的考虑,关于道德采购的血清经合组织TGs也适用于一般的研究。因此,重要的是要确保有流程使用人类的血清在细胞培养中,终端用户看他们如何可以解决这个问题目前未满足的需要。

最后,文中讨论的建议和解决方案的使用人类血清可能适合与决策者和立法者讨论,尤其是潜在的全球需求增加对人类血清医疗、科学和监管部门。

数据可用性声明

最初的贡献都包含在本文的研究中,提出进一步调查可以针对相应的作者。

作者的贡献

所有作者的车间,这手稿。经合组织研讨会的总结记录来自人体的产品在体外经合组织测试指南,乔丹主持,联合王国,2019年3月18日至19日在布洛涅-比扬古举行由经合组织没有解密。的大部分内容已经本出版物中使用,同意研讨会的参与者。此外,杂志提交之前,经合组织国家协调员测试指南项目工作组(WNT)已经被告知车间的总结记录在出版物中重用,以及2019年的结果WNT会议关于这个主题。

资金

议员在因斯布鲁克医科大学的工作是由奥地利联邦气候行动,环境,能源,流动性,创新和技术部门V / 5-Chemicals政策和杀虫剂。被UKHSA支持开放获取出版费用。

确认

我们感谢提名成员车间包括Jeffrey DeGrasse博士,美国食品和药物管理局和凯特Linterman,代表Oritain全球有限公司

的利益冲突

JB受雇于血浆蛋白治疗协会直到2018年底。2019年,他成为总统的名誉项目前期技术援助和JMB开始作为一个独立的顾问咨询公司BV在2020年。摩根富林明目前受雇于锅生物技术。CT是首席执行官和受雇于X-CellR8。CC是所有者和受雇于Wepredic Biopredic的控股公司。JM是受雇于生命科学集团有限公司GS受雇于PETA科学财团国际e。V,非营利组织,这是不被认为是一个商业实体。公布处理费用由UKHSA支付。各种血清,血浆和可追溯性行业参与者没有造成经济上。

其余作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

引用