原始研究的文章

前面。杂志,2023年1月11日
秒。肿瘤外科
卷9 - 2022 | https://doi.org/10.3389/fsurg.2022.1078039

Cytoreductive手术和超热状况对腹膜恶性肿瘤腹腔内化疗:儿童最初的经验在一个单一的机构

Zhiyun朱 ^1,__,

现任常 ^1,__,

Jiarong王²,

沈杨 ¹,

香港秦¹,

杨魏¹,

海盐程 ¹,

Deguang孟^{2 *}和

Huanmin王 ^{1 *}

¹肿瘤外科学系,北京儿童医院,首都医科大学,国家儿童健康中心,北京,中国
²肿瘤外科学系保定分公司北京儿童医院、儿童医院保定,保定,中国

背景:腹膜恶性肿瘤在儿童中很少见,但通常与疾病进展和有关结果。cytoreductive手术的成功处理经验(CRS)和超热状况腹腔内化疗(HIPEC)在成人腹膜癌已应用于近年来小儿腹膜恶性肿瘤。然而,患者多见小圆细胞瘤(DSRCT)患者占大多数的CRS HIPEC在先前的研究。CRS的作用,HIPEC仍存在争议的罕见疾病和有限的样本大小的研究。此外,该情况下利用CRS和HIPEC除了DSRCT主要是不清楚的小案例报告的结果。我们提出我们的经验治疗小儿腹膜恶性肿瘤利用CRS和HIPEC,更加注重安全,可行性,和短期的结果。

方法:回顾查询从2019年12月到2022年2月确定19腹膜恶性肿瘤患儿接受CRS和HIPEC机构。临床特点、治疗方法和结果进行了总结和分析。

结果:患者的平均年龄为6.4岁(范围0.7 - -13.9年)。组织学类型包括横纹肌肉瘤(7)、肿瘤(2),肾脏透明细胞肉瘤(2),未分化肉瘤(2),未成熟畸胎瘤(1),腹膜浆液性癌(1),恶性的杆状的肾脏(1),恶性生殖细胞肿瘤(1),神经母细胞瘤(1)和类上皮炎症myofibroblast肉瘤(1)。七个病人经历了最初的操作,和12个患者肿瘤复发再次手术。中位数腹膜癌扩散指数5(范围、2-21)。无围手术期死亡或危及生命的并发症的CRS和HIPEC。两个病人三年级伤口感染并发症,伤口裂开。平均随访时间为14个月(范围,1.5 -31个月),14个病人还活着,和5死于肿瘤复发。的14个病人还活着,CRS HIPEC然后收到后2复发分子靶向治疗或放疗和化疗。

结论:CRS儿童HIPEC是安全可行的,在不增加邻近严重并发症,术后时期。的并发症是可以接受的。短期的结果显示小儿腹膜恶性肿瘤中可能的有效性。长期需要额外的情况下验证了有效性和长期跟进。

介绍

腹膜恶性肿瘤是罕见的儿童,通常表现为腹膜sarcomatosis (PSC)。积极广泛传播腹膜恶性肿瘤通常是管理高危疾病较差的结果。cytoreductive手术的成功经验(CRS)和超热状况腹腔内化疗(HIPEC)在成人腹膜癌(PC)已应用于治疗近年来小儿腹膜恶性肿瘤和展示可能的生存利益(1- - - - - -3)。由于罕见的小儿腹膜恶性肿瘤和先前的研究的样本量有限,CRS HIPEC主要是小案例系列报道和一些案例报告。CRS的作用和儿童HIPEC仍存在争议3- - - - - -5)。Hayes-Jordan等人开始了第一个儿科HIPEC程序和报告最大的儿科CRS数字和HIPEC过程,这表明患者DSRCT存活较长比其他儿童肿瘤(1,4)。另一方面,回顾法国国家研究分析了22个儿科患者腹膜肿瘤治疗CRS HIPEC超过14年,没有找到一个显著的独立效应HIPEC DSRCT。然而,间皮瘤患者获得更多好处通过CRS和HIPEC (3)。CRS HIPEC也展示一些好处在其他组织学类型(2,6- - - - - -9),但是只有在小样本量的研究和病例报告显示不确定的影响。此外,CRS的安全性和可行性数据和HIPEC儿童很少报道。从2019年开始,我们一直执行CRS和管理HIPEC小儿腹膜恶性肿瘤在我们的机构,更关注儿童的安全性和可行性和短期的结果。

方法

进行回顾性研究腹膜恶性肿瘤患者治疗CRS和HIPEC机构从2019年12月到2022年2月。数据收集的医疗文件。

入选标准如下:(1)年龄< 18岁,(2)良好的性能状态,(3)正常肝和肾脏功能,(4)腹腔疾病有限,和(5)反应的初始化疗。道德是获得适当的制度伦理委员会批准。

CRS和HIPEC多通道治疗这些患者的一部分。所有患者都接受新辅助化疗和手术前取得了部分反应。对于大多数患者,新辅助化疗使用儿童肿瘤协会(齿轮)协议根据病理类型、阶段,风险分层。不止一次复发的患者,使用个性化的化疗。

经过整个腹部探索操作期间,腹膜疾病负担的评价由术中腹腔癌症指数(PCI)哈蒙和Sugarbaker (10)。CRS进行去除可见的肿瘤。当病人接受手术完全cytoreduction (CC0 / CC1) (10),HIPEC开放技术在40.5 - -41.5°C 60分钟。HIPEC的化疗方案如下:(1)阿霉素+顺铂、阿霉素+异环磷酰胺(2),(3)顺铂。详细的剂量阿霉素15毫克/米²顺铂50毫克/米²和异环磷酰胺1 g / m²。下面的流入和流出套管被隔膜和盆腔。生命体征监控在手术。

术后心脏、肝脏、肾脏功能和胃肠道恢复记录。并发症是由美国国家癌症研究所的共同评分术语标准的不良事件(NCI-CTCAE) v4.0 (https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm ctc_50)。术后治疗和生存状态的儿童随访。无病生存期(DFS)的手术(HIPEC + CRS)肿瘤复发或死亡或最后的随访。

结果

临床特点

男性和8女性19例(11)与腹膜恶性肿瘤都参加这项研究。的平均年龄为6.4岁(范围0.7 - -13.9年)。七个病人接受了一个初始操作(2患者术前破裂),和12个病人接受再次手术主要术前破裂患者(2)肿瘤复发。组织学类型包括横纹肌肉瘤(7)、肿瘤(2),肾脏透明细胞肉瘤(2),未分化肉瘤(2),未成熟畸胎瘤(1),腹膜浆液性癌(1),恶性的杆状的肾脏(1),恶性生殖细胞肿瘤(1),神经母细胞瘤(1)、类上皮炎症myofibroblast肉瘤的特点(1)所示的所有病人表1。

表1

表1。病人的特点,治疗,短期的结果。

CRS + HIPEC和并发症

PCI中值为5(范围、2-21)和CC比分是0 - 1。平均手术时间为6.7 h(范围4.5 - -10.5小时)。一个病人接受了部分乙状结肠切除术和结肠造口术,1例接受部分胃切除术,2例接受了部分肝切除术,1例接受部分胆囊切除术。其他14个病人没有器官切除。

无围手术期死亡或严重不良事件相关CRS和HIPEC在我们的研究中。增加丙氨酸转氨酶(ALT)被发现在7例,回到正常的限制在11天。在两种情况下,血清肌酸激酶同工酶(水平)是两倍的正常价值和返回不到两次手术后7天内,并没有观察到心脏功能障碍。没有发生肾功能障碍。所有患者经常放置胃管CRS和HIPEC之后。胃管被结肠造口术患者手术后6天,7天在部分胃切除术患者手术后,和其他17个病人手术后2 - 3天。所有患者接受手术后口服喂养好。没有发生肠阻塞。

19个病人中,两个病人三年级的并发症。一个病人有一个伤口感染,需要静脉注射抗生素。所需的其他病人伤口裂开,缝合在全身麻醉下2周后CRS, HIPEC。没有其他严重HIPEC-associated毒性或并发症。

术后治疗和跟进

19个病人接受化疗(n= 18)和放射治疗(n= 12)根据不同的诊断。化疗使用齿轮协议或个性化的辅助化疗。两个分子靶向药物患者接受。所有患者随访。平均随访时间为12.5个月(范围,1.5 -31个月)。14个病人还活着,和五个死于肿瘤复发。的14个病人还活着,CRS HIPEC然后收到后2复发分子靶向药物或放疗和化疗。其他12个患者没有复发的迹象。复发患者的七个,五个病人停止治疗和死亡,一个病人接受放射治疗和分子靶向药物和还活着没有疾病,和一个病人接受化疗和疾病还活着。DFS中值为12个月(范围,月日至31日)。表1展示了19名患者的治疗和跟进CRS HIPEC。

讨论

这份报告描述了CRS的早期经验和HIPEC治疗小儿腹膜恶性肿瘤在我们的研究所,中国最大的儿童保育中心之一。这个发现支持这一积极的儿童手术是安全、可行的,与有限的患者样本。虽然两个病人患有三年级的并发症,它是可以接受的。手术后没有明显器官功能障碍。CRS HIPEC可能发挥作用的局部控制儿童罕见的恶性腹膜肿瘤在短期内。

腹膜恶性肿瘤是常见的儿童与未知的发病率。小儿腹膜恶性肿瘤通常表现为PSC (11,12)。相比之下,个人电脑在成年人更常见。全身化疗几乎没有影响腹膜恶性肿瘤腹膜渗透的局限性。腹膜疾病的复发率高于其他解剖网站和缺乏标准治疗。腹膜恶性肿瘤在儿童通常是作为一个高风险的疾病与多模式治疗,包括化疗、手术和放射治疗,但仍有一个贫穷的长期预后1,4)。

腹膜恶性肿瘤是儿童最常见的转移性,通常肿瘤突破器官胶囊后,通过造血的主要肿瘤的传播,从完整的手术切除肿瘤溢出,或者当地的恶性腹膜肿瘤扩散。免费有效治疗肿瘤细胞和微观疾病在腹腔手术后预防腹膜传播策略。近年来,CRS HIPEC,成功的局部控制方法在成人电脑,已经应用于儿科腹膜恶性肿瘤。大部分的报告与DSRCT儿童(1,3,4,13,14,16)。

儿科患者腹膜间皮瘤,研究在文献中报道HIPEC的积极影响。Scalabre等人证明了儿科患者腹膜间皮瘤治疗通过CRS和HIPEC明显更好的总生存期(OS) (p= 0.015)和DFS (p在间皮瘤(= 0.028)n=比其他组织学类型(7)3)。回顾性研究调查潜在的数据库包括恶性腹膜间皮瘤患者接受了CRS和HIPEC从1994年到2014年在美国。总共有71%(5/7)的患者被报道在治疗后存活5年以上;然而,历史平均生存在年轻患者(11个月15)。然而,与其他肿瘤组织学类型对待CRS和HIPEC小系列,效果是不确定的,包括横纹肌肉瘤、血管肉瘤、结肠癌(2,4,6- - - - - -9,16)。

在我们的研究中,超过一半的情况下与腹膜sarcomatosis(10/19),和其他9例出现不同的组织学类型,包括腹膜的腺癌。术后复发患者有12 CRS和HIPEC之前,他们大多数都是多通道处理治疗,包括化疗和放疗,分子靶向药物,甚至在一些病人。其中两个四次复发。因此,我们进行了本研究探讨这些麻烦的疾病治疗。初步结果表明,6的12个病人(50%)没有复发CRS和HIPEC之后,和DFS中值为8.7个月。其他六个最初的手术没有证据表明疾病患者除1 onepatient弥漫性腹膜腺癌,CRS HIPEC和复发7.5个月后还活着没有疾病的分子靶向药物和放疗后。虽然五个病人死于复发CRS和HIPEC之后,他们属于那些至少有一次复发,难以治疗。短期的结果显示可能的局部控制和可能的生存CRS的好处和HIPEC在我们的研究中。然而,随访期很短,需要更长时间随访确定长期影响。

CRS HIPEC积极操作,手术发病率报道在成年人大约是40%。然而,儿童的发病率较低。儿童文学中的常见并发症报道是肾毒性,神经源性膀胱、尿道感染、伤口感染,脓肿和enterocutaneous瘘,部分小肠阻塞(1,3,17)。在我们的研究中,没有观察到小肠阻塞或肾毒性。两名患者有三年级的并发症CRS和HIPEC后伤口感染和伤口裂开。

本研究的局限性包括各种病理类型,每种类型的相对较少的情况下,短期随访时间。这主要是由于罕见的儿童腹膜肿瘤的发生率和短时间内我们一直执行这个方法。对于未来的工作,它需要配合多个中心,扩大样本量,进行前瞻性研究,延长随访时间,获得长期的结果。

总之,CRS儿童和HIPEC过程是安全的和可行的,在不增加邻近严重并发症,术后时期。副反应是可以接受的。短期的结果显示在小儿腹膜恶性肿瘤可能的有效性。长期需要额外的情况下验证了有效性和长期跟进。

数据可用性声明

最初的贡献提出了研究中都包含在本文/辅料,可以针对相应的作者进一步询问。

道德声明

这些研究涉及人类受试者的医学伦理委员会审查和批准北京儿童医院。从参与者的法定监护人书面知情同意/近亲不要求参加本研究按照国家法律和制度需求。

作者的贡献

HW和DM导致了概念和设计的研究。JW组织数据库。SY进行了统计分析。ZZ和我写的初稿手稿。总部,王寅,HC和SY写部分的手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

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引用

1。Hayes-Jordan,绿色H,路德维希J,安德森p .毒性超热状况的腹腔内化疗(HIPEC)在小儿患者sarcomatosis /癌症:早期经验和第一阶段的结果。Pediatr血癌。(2012)59:395-7。doi: 10.1002 / pbc.24160