系统性免疫炎症指标及预后之间的相关性肝肺泡棘球蚴病和患者建立诺模图预测模型

介绍

棘球蚴病,也被称为包虫病是一种人畜共患的疾病在世界上流行。目前,受感染的人数高达400万,和6000万人面临感染风险。它已成为严重威胁世界的公共卫生和健康(1)。有两种主要类型的肝棘球蚴病在人类中,罹患囊型包虫病(CE)引起的大肠肺泡包虫病,AE) (2- - - - - -4)。虽然肝肺泡包虫病的发病率略低于肝囊性包虫病,它往往遍布出芽或浸润,类似于肿瘤增长模式(例如,很容易侵犯邻近器官和通过血管),淋巴管和胆道和远处转移的其他方式),因此,致病性很强,发病率和死亡率很高,所以它被称为“虫癌症”。目前,手术治疗是主要的治疗肝肺泡包虫病。然而,许多术后并发症往往导致预后不良的患者(5,6)。肝肺泡包虫病患者未经治疗或无效的治疗有一个死亡率高达90%后10 - 15年内诊断,严重威胁人类生命和健康(7)。因此,在这个阶段,相关研究人员继续探索,旨在发现新的简单、经济、准确的预后评估指标和PNM分类类似,以更好的指导临床治疗。

研究表明,肿瘤患者的预后与炎症反应和免疫反应有关,和相关循环免疫细胞和炎症细胞主要是中性粒细胞(N),淋巴细胞(L)和血小板(P)。系统性免疫炎症指数基于血小板(他们),淋巴细胞和中性粒细胞被证明是很有价值的评估食管癌的预后,乳腺癌、肝癌、胰腺癌(8- - - - - -11)。近年来,有关研究表明,炎症参与肝肺泡包虫病的发病机理。在此基础上,本研究收集临床和随访肝肺泡包虫病患者的数据,并分析他们之间的关系和肝肺泡棘球蚴病。调查之间的关系肝肺泡包虫病患者临床病理特征和预后,探讨他们的意义在肝肺泡包虫病患者的预后,并构造一个诺模图预测模型预测肝肺泡包虫病患者的预后提供临床决策。依照。据我们所知,这是第一次报告的应用肝肺泡包虫病患者预后预测的诺模图。

材料和方法

数据收集

肝肺泡包虫病患者的临床资料治疗肝胆的和胰腺手术在青海大学附属医院从2015年1月至2020年12月被收集。治疗方法包括彻底切除肝棘球蚴病和姑息治疗。入选标准:(1)肝肺泡棘球蚴病是由腹部b超和腹部CT诊断;(2)术前治疗阿苯达唑抗虫药物不是目标;(3)术前急性和慢性疾病没有结合。炎症、血常规测试的结果都是正常的;(4)儿童的术前肝功能分级A或b .排除标准:(1)术后病理诊断不是肝肺泡棘球蚴病;(2)医疗记录缺失或失访;(3)复杂与肝硬化和肝肿瘤;(4)拒绝手术治疗。 All patients signed informed consent and this study protocol was approved by the Ethics Committee of Qinghai University Affiliated Hospital (batch number: PSL2018006).

方法

入院后的第一个血液采集的结果收集,他们计算,他们=外围血小板×嗜中性粒细胞和淋巴细胞计数。根据他们的最佳截止值,患者分为两组:低他们和高他们,他们和患者临床病理因素之间的关系进行了分析。

跟进

术后定期随访,随访期间每隔3 - 6个月。后续的内容包括当前病人的一般情况、肝包虫囊的复发,复发的时候,术后辅助治疗和治疗计划,死亡的时间和原因的病人死亡。后续的最后期限是6月1日,2022年,当病人死亡。总体生存时间被定义为从术后第一天到死亡或后续的结束。

统计分析

SPSS 26.0软件和R软件被用于统计分析的数据,和χ²测试是用来比较两组之间的定性变量。接受者操作特性曲线(ROC曲线)被用来确定他们的最佳临界值,kaplan meier方法被用来绘制生存曲线,和两组患者的总生存时间进行了分析。Log-rank被用来比较两组生存时间之间的差异;Cox回归模型被用来分析他们之间的关系和肝肺泡包虫病患者的预后,以及人力资源和相应的95%可信区间计算。根据考克斯多元分析的结果,“rms”包在R软件(版本3.6.0)被用来建立一个计算图表预测模型(12)。模型选择是通过Akaike信息标准(后逐步选择过程13)。此外,哈勒尔一致性指数(c指数)被用来量化的区别的性能预测计算图表(14),是评估通过比较之间的生存概率计算图表预测和实际的kaplan meier估计,使用与1000年列线图sub-resampled引导验证方法用于内部验证计算相对纠正c指数(15)。c指数越大,预后越准确预测(16)。P< 0.05意味着差异显著。

结果

通用数据

共有351名患者符合入选标准,包括211名女性(60.01%)和140名男性(39.89%)、7 - 73岁,平均(36.98±12.5)年。所有351名患者被诊断为肝肺泡棘球蚴病,患者在治疗后出院。在所有患者中,296名患者(84.3%)接受彻底切除肝包虫囊,和55名患者(15.7%)接受姑息治疗。截至2022年6月1日,所有351例患者随访,平均随访时间为45个月,其中110人(31.3%)死亡,241(68.7%)还活着。

测定术前他们的最佳临界值

他们绘制ROC曲线,ROC曲线下的面积是0.803(95%置信区间:0.757—-0.850,P< 0.001),Youden指数为0.485,和相应的最佳临界值为761.192,这是敏感的评估术后患者的生存。的特异性为80.9%,特异性为67.6% (图1)。根据这一临界值,351例患者分为两组,包括低他们组的184名患者(他们≤761.192)和高他们组的167名患者(他们> 761.192)。

他们之间的关系和肝肺泡包虫病患者的临床病理因素

他们相关的手术方法,术中失血,棘球蚴阶段,儿童年级,并发症,ALT, AST,治疗组,铝青铜,高山,PT,血小板,白细胞计数和转移(所有P< 0.05)。然而,不与年龄、性别和中性粒细胞(所有P> 0.05)(表1)。

他们之间的关系和整体肝肺泡包虫病患者的生存期

累积生存率低他们组> 50%,平均生存时间是68.256个月(95%置信区间:66.255—-70.257);累计生存率高他们组< 50%,平均生存时间是51.28个月(95%置信区间:47.990—-54.570)和53个月平均存活时间(95%置信区间:45.324—-60.676)。1 - 3 -,和低他们组的5年生存率是98.90%,96.90%,和86.50%,分别;1 -,3 -,high-SII组的5年生存率分别为98.20%,72.50%,和40.30%,分别和低他们组的生存率是他们组比高,有统计上的显著差异,两组之间的整体存活率(P< 0.001)(图2)。

影响因素分析肝肺泡包虫病患者的预后

单变量分析表明,手术方法、术中失血,铝青铜,他们和并发症都是肝肺泡包虫病患者的预后因素(所有P< 0.05)。中度出血卷(HR = 1.810, 95%置信区间ci: 1.227 - -2.668,P= 0.003),他们(HR = 5.011, 95% ci: 3.052—-8.228,P< 0.001),并发症(HR = 1.720, 95% ci: 1.162—-2.545,P= 0.007)是一个独立的危险因素患者肝肺泡棘球蚴病的预后,如图所示表2。

预测计算图表预测模型对累积生存率的影响患者的肝肺泡棘球蚴病

累积生存率的预测效果的患者肝肺泡棘球蚴病被绘制列线图显示,并建立了预测模型根据独立危险因素(术中失血、他们的并发症)Cox回归模型,筛选和列中列出的情节显示每个病人的总分是由画一条垂直线从每个预测变量的对应点得分表,并添加这些分数得到总分,肺泡包虫病患者1年、3年、5年生存率预测,一致性指数(c指数)为0.777 (图3)。校准曲线都非常接近理想的曲线(图4),表明预测值从诺模图获得预测模型可以更好地代表实际值。群体内部验证,验证通过引导验证分析c指数为0.797,这表明该模型具有良好的辨别力。校准曲线也表现在验证设置,如图所示图5。

讨论

近年来,越来越多的研究表明,炎症反应在疾病进展中起着重要的作用,也参与调节宿主免疫功能。c反应蛋白等生物标志物,α1-acid糖蛋白,中性粒细胞Neutrophil-lymphocyte比(NLR)和platelet-lymphocyte比(PLR)癌症患者的预后密切相关,并且有潜在的癌症患者的预后监测的临床意义(17,18)。其中,他们是一个综合指数基于淋巴细胞、血小板和中性粒细胞,反映出人体的炎症反应指数。与其他指标相比,这种炎症指数反映了宿主的免疫状态和炎症状态的平衡更全面。事实证明,这是一个有价值的肿瘤患者预后指标(19,20.)。最近的研究(11,17,18)表明,高水平的他们与预后不良相关等恶性肿瘤肝细胞、胃,乳腺癌和胰腺癌。

在这项研究中,单变量和多变量Cox回归分析证实,术中失血,并发症,和他们是影响预后的独立危险因素患者肺泡棘球蚴病,有重要的临床意义。Agid et al。(21)发现并发症的风险是明显肝肺泡包虫病的预后相关,反映患者的存活率在某种程度上,这是符合本文的结果,通过讨论肝肺泡包虫病的术后并发症之间的关系,手术方法和儿童硬化前的肝功能分级操作。此外,这项研究的结果表明,术中失血的数量的关键因素影响肝肺泡包虫病患者的预后,与马Hailin结果一致(22)。通过分析患者术后生存时间的影响因素终末期肝肺泡包虫病治疗切除肝切除术和自体,马Hailin发现术中失血的数量(RR = 0.096, 95% CI: 0.020—-0.450,P= 0.003)。此外,肝脏是一个重要的血液储存器官,术中失血过多会导致术后肝功能下降在一定程度上。Hanazaki et al。(23)指出,肝细胞癌(HCC)的根治手术,即使少量的血液注入在操作,术后复发肝癌的风险可能会增加。随后,Tsujita et al。(二24)发现,术中失血是一个独立的危险因素的预后复发性肝细胞癌(HCC)通过研究第二次手术的不良预后因素。

这项研究表明,肝肺泡包虫病患者的生存时间高他们组明显短于在他们组低。作者认为更高层次的他们主要代表了更高层次的中性粒细胞和血小板和淋巴细胞的低水平。一方面,血小板源TGFβ1可以诱导上皮间充质转变作用促进转让蠕虫通过激活NF-κB和TGFβ/ Smad通路(25);另一方面,淋巴细胞,免疫细胞,可以抑制蠕虫的增长和转移(26);最后,中性粒细胞可以加重局部炎症反应通过激活补体和凝血系统,导致组织损伤。寄生虫可以诱导中性粒细胞氧化和non-oxidative杀死反应,这将加剧疾病的发展(27)。这些主要因素导致肝肺泡包虫病患者的不良预后。

在这项研究中,一个诺模图构造了预后的独立危险因素筛查显示Cox回归模型,和肝肺泡包虫病患者的预后预测和评估计算图表。列线图的准确性由c指数评估和校准图表,这证明列线图有很高的预测价值。诺模图提供了每个影响因素的具体分数,最后结果的概率的预测可以通过添加每个因素的分数。同时,诺模图将复杂的回归方程转换为一个简单的视觉图形,使预测模型的预测结果更具可读性。医务人员可以预测患者的预后肝肺泡包虫病更快更方便地根据诺模图,这有利于提前预防工作,具有较高的临床应用价值。

这项研究有一些局限性。一方面,本研究的样本量小,构造回归模型可能有一些偏差,和没有测试集外部生存模型的验证和计算图表。因此,进一步应该采集样本进行进一步的研究。此外,目前尚不清楚是否他们之前操作的高水平意味着促进或抑制中性粒细胞外围,淋巴细胞和血小板,相关机制需要进一步的研究来证实。

总之,这项研究的结果表明,他们将肝肺泡包虫病患者的预后指标由于其简单性,non-invasiveness和低成本。此外,该诺模图具有较高的临床应用价值,它可以直观地预测肝肺泡包虫病患者的预后,并帮助临床医生制定或调整合理的及时诊断和治疗计划。

数据可用性声明

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。

作者的贡献

CX和XZ:设计研究和写论文;残雪,YJ:修改后的论文;残雪,WZ和FH:参与研究工作;残雪、ZY LZ, RL和点:收集样品;CX和XZ:分析数据及构造数据;跳频和WZ:负责项目指导。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

这项研究受到了从2022年科技计划项目资助的青海省科学技术厅(青海省棘球蚴病研究重点实验室)。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

引用