复发性流产的患病率及相关因素在尼日利亚根据不同国家和国际标准(ASRM /次于比世卫组织/之内)

介绍

复发性流产的定义(RPL)变化,讨论国际社会(1,2)。世界卫生组织(世卫组织),英国皇家妇产科学院之内,RPL指怀孕三个连续亏损,包括nonvisualized的(3)。然而,据美国生殖医学协会(ASRM)和欧洲人类生殖及胚胎学会(次于),它被定义为两个或两个以上临床妊娠损失(由超声波或病理组织检查记录),但不一定是连续的(2- - - - - -4)。

流行病学研究的RPL是重要的理解障碍及其出现在人群中。在先前的研究中,RPL报道影响2%至5%的夫妇(5,6)。在最近的一个瑞典研究Rasmark et al .,作者认为这将是有趣的比较两个(连续三次流产的频率7)。RPL患病率也存在着很大的差异,差异的报告,因为是否RPL是主要的,次要的。主要RPL指多个损失孕妇没有可行的之前的婴儿,而二级RPL指多个损失一个女人已经怀孕超过年龄的可行性(8)。的决心的患病率RPL是有利于临床调查和治疗方案或计划成本效益的设计为生殖保健分配资源。

RPL的既定风险因素包括内分泌、解剖、感染相关性、遗传、hemostasis-related和免疫学因素(9)。尤瑟夫et al .,在先前的研究旨在确定RPL-associated因素的分布是不同的在怀孕妇女和两个和三个或更多损失,没有发现相关系数在71.5%的夫妇RPL这些女人之间没有统计学差异有两个和三个或更多怀孕损失(10)。调查原因的分布在两组之间没有差别(10)。在一个系统回顾和荟萃分析,凡戴克et al .,据透露,患病率在不同抗磷脂抗体综合征及严重性子宫异常,染色体异常、遗传性血栓形成倾向和甲状腺疾病并不是出现在女性怀孕两个和三个损失(11)。

在低收入和中等收入国家如尼日利亚,不确定性研究解释了女性的患病率及相关因素的历史RPL在该地区。此外,根据最近的RPL ASRM和次于指南,它建议RPL可以被认为是两个或两个以上的怀孕和压力损失后的进一步科学研究的重要性,包括流行病学研究RPL(各种定义的影响12)。因此,本研究的总目标是测试假设没有显著差异RPL的患病率及其相关危险因素时根据美国/次于标准诊断与世卫组织/之内的标准。

方法

研究期间和面积

这项研究进行了从2021年12月1日,5月31日,2022年,在Nnamdi Azikiwe大学教学医院(NAUTH),这两名尼日利亚。调查的医院被选中,因为它是一个和多个学科相关的设备齐全的三级医院与足够的孕妇绑票各地州及周边地区,也是一个工作中心为第一作者。研究医院也有总共有44个咨询妇产科医生所以RPL装备管理。

研究设计和人口

一个institutional-based横断面分析研究设计应用。之后的研究加强流行病学的观察性研究报告(闪光灯)声明报告横断面研究的建议。所有预定在NAUTH孕妇参加产前保健,这两名尼日利亚在研究期间的人口研究。

包含和排除标准

所有的孕妇在妊娠20周,包括以下。后出生的女性、孕妇与历史的一个或多个诱导或自然流产,孕妇不确定日期和没有早期(≤20周)约会超声波被排除在研究之外。

样本大小

样本大小是346,这是决定使用科克伦公式:n= (z²*p*问)/e²;在哪里p是次要的患病率Ticconi RPL从先前的研究等。在意大利,即。,34.1% (13),z1.96在95%置信水平,问是(1−p),e是误差,即。,5% and 381 when we considered 10% attrition rate.

抽样程序

简单随机抽样的研究参与者选择使用列表(抽样框架)的孕妇从每个选定的单元。

数据收集工具,过程和质量保证

数据收集的时候,所有的参与者被告知研究及其目标和通知书面同意了从这些参与者愿意研究志愿者。研究者调查了参与者身体使用英文格式的pre-structured访谈问卷的翻译成白话没有令人不安的句子的实际意义。翻译完成了问卷的首席研究员。

从先前的类似研究数据收集问卷进行了修改。数据收集采用预应力和英文自报问卷设计。该工具包括三个部分;socio-demographic特征、生活方式、个人习惯,生殖和月经历史被包括在内。数据收集器解释本研究的目的,研究的参与者和参与者获得同意之前,数据收集。调查问卷是预应力NAUTH,这两名,尼日利亚,使用10个孕妇。一天培训给出数据收集器和主管研究的目的,方法,数据收集、处理数据和接近受访者的方法。受过训练的护士测量身高和体重,使用测距仪(模型rgz——160年,中国),参与者没有穿鞋。主要研究者检查每个数据收集器的活动和日常检查的完整性和清晰的调查问卷数据收集期间。

操作型定义

世界卫生组织(世卫组织)和英国皇家妇产科学院之内,RPL指怀孕三个连续亏损,包括nonvisualized的。然而,据美国生殖医学协会(ASRM)和欧洲人类生殖及胚胎学会(次于),它被定义为两个或两个以上临床妊娠损失(由超声波或病理组织检查记录),但不一定是连续的(2)。主要RPL指多个损失在先前孕妇没有可行的婴儿,而二级RPL指多个损失一个女人已经怀孕超过28周的妊娠期(7)。先进的母性被定义为年龄大于35岁。子宫异常被定义为宫颈的弱点,保险丝子宫内连接或子宫粘连或Asherman综合症,子宫肌瘤,和/或子宫内膜息肉。内分泌因素包括糖尿病、甲状腺机能障碍、催乳激素异常,和/或多囊卵巢综合征。以前的心理压力包括产妇在怀孕期间压力。异位和摩尔怀孕被排除在复发性流产的定义,而自发的概念和辅助生殖治疗后妊娠中包括RPL的定义。

研究变量

本研究的因变量是事先反复妊娠丢失。独立变量包括以下;参与者的社会人口特征(年龄、婚姻状况、教育程度、职业的伙伴,社会经济类,和吸烟状况的参与者),产科因素(奇偶校验,初产[那些]了一次,经产(2和4之间交付)和大经产(大于或等于5交货)),以及身体质量指数(BMI)。社会阶级分层决心根据Olusanya et al。(14):类别1、2和3被认为是上层阶级,中产阶级和较低的社会阶层,分别。高等教育被定义为理工学院或大学教育。的身体质量指数(BMI)计算体重除以身高的平方,商表达公斤/米²(世卫组织,2000年)。BMI是然后解释和分类为体重不足(小于18.5公斤/米²);正常(18.5 - -24.9公斤/米²);超重(25 - 29.9公斤/米²)和肥胖(30公斤/米²及以上)(15)。因变量包括历史早期妊娠的损失,医疗因素(身体质量指数,下列的历史:子宫异常,内分泌失调,心理压力,antiphospholipid抗体综合症,和无法解释的因素。

数据处理和分析的方法

在数据收集、数据清洗和数据录入前编码。Excel电子表格版本2013年用于数据输入和输出为社会科学统计软件包版本25(美国、IBM、纽约Armonk)进行分析。描述性的总结是用来描述参与者的特征频率,比例,平均值和标准偏差,文本和所呈现的信息表。Socio-demographic数据和症状的严重程度在之前的女性RPL RPL之前相比女性没有。患病率是报告为百分比95%置信区间(95% CI)。二元和多元逻辑回归模型分析是用来确定结果的相关因素变量和被表达的优势比(ORs)。在二元分析中,所有的变量p值小于0.05被认为是作为候选人进行多变量分析。建设的逻辑回归模型来确定相关因素RPL,因变量是RPL的存在与否。这是对它依赖的所有变量。这些重要因素放在一个模型,和被一个接一个的因素最佳适合多个物流模型。调整后的优势比95%置信区间和(或)p值小于0.05被认为是显著关联。

伦理批准

本研究经NAUTH伦理委员会批准,这两名尼日利亚3月17日,2021年,一个参考号码NAUTH / CS / 66 /问题/ VER.3/06/2020/081。

结果

的受访者Socio-demographic特征

共有3961名女性参加了产前诊所在研究期间。其中542年评估资格参与这项研究。一百二十四名参与者的孕龄超过20周,11日之前至少一个诱导或自发流产和29个参与者职务natal访问被排除在研究之外。因此,378名女性参与研究和筛选之前反复妊娠丢失(RPL),包括58,之前RPL和320名参与者事先RPL。受访的378名孕妇,的总体发病率RPL在这项研究中被发现的15.34%(95%置信区间= 11.65% - -19.84%)。

年龄从18岁到42年平均值为31.72 (SD±5.10)年。之前那些RPL的平均年龄是32.24 (SD±4.65)年而事先RPL 31.63 (SD±5.18)年(p= 0.501)。表1显示了bi-variable逻辑回归社会人口分布在研究小组的参与者。大多数241(63.76%)的参与者被分为26 - 35周不等年的年龄。大多数的参与者有370(97.88%)和大部分的参与者335年结婚(88.62%)至少有中等水平的教育。大约20.0%的研究参与者的上层社会阶层。

根据不同的国际标准的复发性流产和类型

的总体发病率RPL在这项研究中被发现的15.34%(95%置信区间= 11.65% - -19.84%)。本研究发现,根据美国标准,15.34%(95%置信区间= 11.65% - -19.84%)的参与者至少有两次RPL,而根据世界卫生组织的标准,5.29%(95%置信区间-8.17 = 3.23%)的参与者先前RPL至少有三个。这样的比较结果显示显著差异的10.05%(95%置信区间= 7.11% - -13.80%)。

然而,在那些曾经RPL, 15.52%(95%置信区间为7.10% - -29.46%)主要RPL而84.48%(95%置信区间= 62.50% - -100.00%)的二级RPL。比较这些结果显示显著差异的68.97%(95%置信区间= 49.27% - -93.91%)。

复发性流产的相关因素

的历史原因不明的RPL,内分泌紊乱,子宫异常,抗磷脂抗体综合征及严重性的心理压力,在二元逻辑回归分析(RPL显著相关表2)。所有这些变量p值< 0.05的双变量分析了多变量逻辑回归分析。

在多变量分析;历史的原因不明的RPL,内分泌紊乱,抗磷脂抗体综合征及严重性子宫异常,与RPL相关的独立因素。

孕妇有RPL 23.04增加的几率有原因不明的RPL相比的孕妇没有RPL(优势比= 23.04;95%可信区间(11.46,36.32)]。孕妇RPL史有9.76增加的几率是内分泌紊乱造成的与那些没有之前RPL(优势比= 4.67;95%置信区间:2.33—-9.37)。孕妇RPL之前的历史有13.57增加是引起子宫异常的几率比那些没有之前RPL(优势比= 13.57;95%可信区间(3.54,50.60)]。孕妇的历史RPL有24.59的概率增加是由于antiphospholipid综合症与事先RPL(优势比= 24.59;95%可信区间(8.41,71.04)](表2)。

显示与复发性流产相关的因素来定义RPL(世卫组织/之内和美国/次于标准)

表3显示了参与者的socio-demographic特征与先前RPL根据走势/次于(2 RPL)和(≥3 RPL)标准。在这种分析分层定义的RPL (ASRM /次于标准与世卫组织/之内标准)之间的关联RPL根据美国/次于与世卫组织/之内两socio-demographic标准相似参数无显著差异。RPL中参与者的风险因素与先前RPL根据走势/次于(2 RPL)和世卫组织/之内所示(≥3 RPL)标准表4。表5显示了多项式回归分析的影响因素对RPL根据走势/次于(2 RPL)和世卫组织/之内(≥3 RPL)标准。在这些分析中,关联RPL根据美国/次于vs /之内的标准是谁相似的危险因素参数无显著差异。

根据类型的因素与复发性流产RPL(小学和中学)

表6显示了socio-demographic流产的变量的类型(小学和中学),而这个风险因素RPL参与者之前RPL根据类型的流产(一级和二级)所示表7。表8显示了类型的RPL multinominal socio-demographic变量的分析。在这些分析分层类型的RPL(小学和中学),观察之间的联系主要RPL和二级RPL同样socio-demographic和风险因素的参数只有先进与二级RPL产妇年龄明显高于女性。

之间的关联类型的RPL和RPL分类标准

表9显示之间的关系类型的RPL和RPL分类标准。分析显示没有显著差异。

讨论

复发性流产是一种最常见的育龄夫妇面临不孕问题。以前,没有研究在尼日利亚的患病率及相关因素在复发性流产史的孕妇。我们发现在孕妇与之前的历史RPL,患病率为15.34%和5.29%根据美国/次于和世卫组织/之内标准,分别。总的来说,建立重大风险因素包括不明原因的RPL,内分泌紊乱,抗磷脂抗体综合征及严重性子宫异常,。一个风险因素可以在大约41.38%的孕妇,尽管目前尚不清楚在另外的58.62%。本研究患病率和风险因素的RPL是合理的,因为复发性流产的管理应该是个性化的,目前还没有足够的干预以防止复发性流产的所有类型的学习环境。

的总体发病率RPL在这项研究中被发现的15.34%,这意味着从几百孕妇大约15%的孕妇受到至少两次怀孕的损失。这个流行不符合先前的研究在瑞典的流行RPL范围从0.478%到0.875%,而平均患病率为0.65%。极其变化这个结果可能归因于不同的孕妇的年龄在18岁或42年,分别是(7)。然而,当我们考虑三个连续损失按照世卫组织的标准,患病率为5.29%。在先前的研究中,反复妊娠丢失影响大约2%的女性考虑怀孕三个连续损失发生在妊娠20周(16)。据报道只有1.4%至0.8的患病率临床流产,即。,pregnancy losses confirmed by ultrasound were taken into account, including biochemical losses, increasing the prevalence from 2 to 3%. The prevalence of RPL is expectedly higher in pregnant women in low and middle-income countries, because of suspected RPL or undiagnosed condition, as the required part of the diagnosis or other investigation may be lacking. Furthermore, in these low- and middle-income countries such as Nigeria, the age of fetal viability is 28 weeks, instead of 20 or 22–24 weeks agreed in high-income countries (17)。

在我们的研究中,只有15.52%的女性RPL主要RPL而84.48%有二级RPL。虽然与Shapira等人研究在以色列,公布主要RPL患病率达39%,二级RPL患病率61%,主要的流行RPL在我们发现较低(18)。同样,这一发现并没有证实之前的意大利研究牧童et al ., 75.70%作为主要的RPL, 24.30%是次要RPL (19)。在另一个意大利研究Ticconi et al ., 65.9%的女性有初级RPL而34.1%的二级RPL (13)。我们的研究也不符合在瑞典进行的一项研究显示,主要的比例RPL,二级RPL是51.4%和48.6%,分别为(6)。同样,在印度的研究中,主要RPL的患病率是74.7%,二级为25.3% (20.)。这些变化可能的理由可能是研究人口和种族的差异,诊断标准,病人选择标准,生活的参与者,数据收集方法和自我报告的性质研究(6)。

在这项研究中,先进的奇怪的母亲的年龄并不明显高于对孕妇与先前RPL来那些没有RPL相比。这是不符合报告在其他研究在挪威(21)。这一发现母亲的年龄无显著差异的风险因素是令人惊讶的。这是因为复发性流产可能是由于卵巢储备的减少在先进的母亲的年龄。另一个机制是先进的母亲的年龄可能导致非整倍体胚胎或可能是由于卵子质量差导致染色体异常(遗传)。

此外,这项研究表明,内分泌紊乱的几率增加有关RPL事先RPL同行相比。这一发现与其他研究的结果是一致的和评论(2,3,4,20.)。这可能是由于多囊卵巢综合征、甲状腺疾病、糖尿病、催乳激素异常和植入失败通常与内分泌疾病的女性。胰岛素抵抗、高胰岛素血症的机制被认为是涉及,hyperandrogenemia,或增加纤溶酶原激活物inhibitor-1活动(22)。

在这项研究中,史的孕妇RPL的机率要高出24.59是antiphospholipid综合症引起的相比之下,那些没有RPL的历史。这一发现与之前一致尼日利亚Abdulahi等人的研究,报道了女性的患病率为14.1% APA与RPL (23)。另一项研究通过Zolghadri等人在伊朗也印证了我们的发现(24)。Antiphospholipid综合征是一种自身免疫性条件组成的获得性血栓形成倾向,占5% -20%的复发性流产。antiphospholipid抗体导致RPL的可能机制包括诱导损伤的滋养层导致受损的滋养层介导的功能像螺旋动脉形成、分泌的生长因子,人类绒毛膜促性腺激素,早期异常滋养层细胞凋亡和炎症反应导致不良妊娠支持(25)。

根据这项研究,RPL患病率明显受心理压力的影响,但在多变量逻辑回归,混杂因素调整的RPL之间的关系和心理压力没有仍然显著。因此,RPL有很大心理影响的个人和职业生活影响孕妇,和各种感情已报告,如悲伤、抑郁、绝望、内疚、焦虑和愤怒的伙伴,朋友,或治疗医生(26)。复发性流产夫妇有很大的心理和情感影响(27)。一些报道看着可能心理病因RPL,但这种联系很难证明与各种变量和混杂因素的存在(7,28)。

然而,一些研究已经表明,流产的原因,只能看到两怀孕后损失的原因,可以发现连续三次怀孕后的损失。例如,一项研究涉及351名参与者与连续怀孕中期流产发现原因是特发性(51%)、antiphospholipid综合征(33%)、宫颈的弱点(8%),子宫异常267例(4%),细菌性阴道炎(3%),甲状腺功能减退(1%)(29日)。我们的研究证实了类似的报告,因为这个关联RPL根据同样的走势与标准是谁观察socio-demographic和风险因素参数无显著差异。因此,它已建议夫妇和两个或两个以上的连续自然流产需要评估,寻找任何因素可能与他们可怜的生殖有关的历史。

这些发现的临床意义,当我们考虑美国/ RPL次于标准诊断、流行时将明显高于世卫组织/之内使用定义的标准。然而,风险因素在每个国际标准都是一样的。这意味着我们可以消耗更多的资源使用的走势比谁/ /次于之内的标准,但是后面高机会怀孕预防进一步的损失如果适当干预到位在随后的妊娠。研究结果强调,产科保健提供者应采取整体和couple-focused方法在后续的预防RPL的累积效应,包括关注多个怀孕女人的损失(30.)。此外,夫妇和RPL通常对复发的原因和风险表示担忧。RPL需要医疗干预包括访问专业诊所,调查,和增强未来怀孕期间支持和监控。大多数女性历史的RPL可能收到三级护理或专业中心,他们将能够为他们提供他们所需要的护理,防止未来发生。不明原因的女性RPL承认没有具体原因可能是确认在之前的诊断样本后之前的损失(31日)。

这项研究似乎第一项研究中,研究基于医院的RPL患病率和相关危险因素分布在尼日利亚,不确定性研究解释了女性的患病率及相关因素与RPL的历史。这些发现是至关重要的生殖健康政策设计和规划计划在低收入和中等收入的设置。尼日利亚许多州正在考虑包括两个或三个怀孕之前的损失常规产前高风险项目工作RPL,我们的发现基于证据的决策很重要。

我们的研究提供了信息的新奇的患病率RPL在低收入的设置根据两个不同的国际和国家标准的诊断RPL。也有全面的临床数据的收集RPL类型和标准。此外,这项研究提供了基线史的孕妇RPL信息,这将有助于识别和治疗潜在的问题和帮助分配资源生殖保健和预防保健策略与RPL为女性。

我们承认我们研究的某些局限性。鉴于横断面设计和我们的研究是一个单中心医院;因此,这些发现可能不适用全国或全球。另外,这个简单的横断面研究不能确定因果关系建立在所有情况下。此外,我们的研究结果应该谨慎对待因为RPL很多不同的流行状况的不同研究,取决于定义(两个或三个亏损,连续或非连续亏损,生化损失包含或排除)以及研究设计(横断面、观察病例对照,注册表和/或基于医院的报告)。此外,缺乏比较组限制了其控制对象中未被注意的异质性。此外,尽管一些女性被称为RPL诊断之前,我们没有获得数据诊断措施用来证实各种风险因素或原因。大多数流产自述,它是基于参与者的问卷调查完成,与已知的方法论问题潜在的回忆和选择性偏差。尽管30%的孕妇最初接近筛查并没有参与这项研究,我们可以招募一个相对较大的样本的参与者。生活方式和肥胖在RPL也发挥着重要的重要的角色,虽然这并没有显示在我们目前的研究(32)。这项研究的另一个限制是,我们没有得到任何信息关于父亲的因素以及信息病例与男性的问题关于吸烟、肥胖和糖尿病在缺乏男性因素异常。这是因为最近的研究表明,父亲年龄也与先进的自发的复发性流产的风险增加(33- - - - - -35)。

结论

根据RPL的患病率是15.34%和5.29%的走势/次于和世卫组织/之内则分别与二次型心态占据主导地位。不明原因的损失,抗磷脂抗体综合征及严重性内分泌紊乱,子宫异常与RPL显著相关。无显著差异对风险因素被认为根据两个不同的国际诊断标准,除了先进的母亲的年龄明显高于中等类型的RPL比的主要类型。需要进一步的研究来证实我们的研究,更好地描述的大小不同的患病率和任何可能的危险因素的差异RPL根据不同国家和国际标准。

数据可用性声明

最初的贡献提出了研究中都包含在本文/辅料,可以针对相应的作者进一步询问。

道德声明

涉及人类受试者的研究回顾和批准Nnamdi Azikiwe大学教学医院伦理委员会的批准文号NAUTH / CS / 66 /问题/ VER.3/06/2020/081。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。

作者的贡献

想导致了研究的概念,设计和写作手稿。印尼监督研究导致了设计和写作手稿。EOU民主党,EPI,恩,周素卿和JII导致了编写和修订手稿。想和DEM数据收集、分析和写作手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。

确认

作者感谢工作人员的帮助下Nnamdi Azikiwe大学教学医院,这两名尼日利亚和参与者参与这项研究。这项研究是由作者的博士论文,“血清生物标志物的队列研究,心理健康状况和妊娠结局在NAUTH复发性流产的女性,这绑票状态”,为博士学位的建议提出了人类生殖和女性健康研究所的孕产妇和儿童健康,医学院的尼日利亚Ituku-Ozalla大学埃努古,尼日利亚。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

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