高母体怀孕前体重指数与增加后代同伴关系问题5年

介绍

神经发育的产期是一个极为重要的时间段,对环境和生物的压力敏感。这样的压力被认为损害正常的成长和发展,创造健康和疾病的发育起源的基础(DOHaD),公共卫生研究的方法集中在预处理和围产期环境的角色在决定成年疾病的发展(1]。孕妇怀孕前肥胖是胎儿发育的潜在压力源,已经在世界范围内的流行指数增加(2]。孕妇肥胖的确切机制可能导致侮辱发育中的胎儿仍有待阐明。然而,代谢改变、炎症、类固醇和荷尔蒙的变化环境和诱导表观遗传变化(由于之前可能发生的因素)有被确认为可能的元凶3]。特别是大型流行病学研究母体怀孕前肥胖有关的神经发育问题的后代包括自闭症谱系障碍、精神分裂症、认知障碍、注意缺陷多动障碍(ADHD),抑郁和焦虑(3]。然而,母亲肥胖是否会影响儿童同伴关系的发展问题没有详细研究,尽管对等关系健康发展的重要意义。

同伴关系是儿童发展的一个重要方面,似乎常常被忽略。然而,他们代表着“绝对必要性健康认知和社会发展以及社会化”(4]。研究表明,早期同伴关系影响成年早期社会调整。之间的相关性已经观察到早期的关系和外化症状,比如咄咄逼人,自杀,和非法行为(5- - - - - -7和内在焦虑和抑郁等问题8]。儿童良好的同伴关系也更倾向于完成学业,有更大的心理健康,和价值亲社会行为比儿童更强烈麻烦同伴关系(5,9]。

尽管一些研究调查孕产妇孕前肥胖对儿童行为的作用一般来说,很多人不区分域。然而,在检查的几个不同方面的行为分别观察通常远离统一的跨领域的关联(10- - - - - -12]。关于同伴关系问题,一些前瞻性群组研究指出积极的产妇怀孕前肥胖和同行之间的联系问题在童年有双重的几率增加10,13),而其他人则没有观察到协会(12,14,15),在一个记者协会取决于(父母或老师)11]。所有这些研究非常有限的干扰因素,他们占了其中一些相当一致与儿童的神经发育影响很大,如产妇饮食和孕产妇饮酒(16,17]。其他因素可能混淆的重要候选人,如产妇身体活动和孕产妇精神卫生18,19),也不考虑。此外,这些研究可以评估孩子在时间相同,但症状的严重程度随时间和强烈依赖的类型在不同年龄段儿童所接触到的环境。最后,据我们所知,没有研究调查的影响产妇怀孕前肥胖早产的后代对同行的发展问题,代表发展独特的组织已经在神经发育的风险增加赤字,包括行为问题,而孩子足月出生的(20.,21]。

因此,我们的研究的目的是确定产妇怀孕前体重指数(BMI)与同伴关系有关问题孩子年龄在3 - 8年的三个法国同期出生的,其中一个是一个大的婴儿中等至极度早产(<怀孕34周)同时调整关系的重要潜在混杂因素如孕产妇生活方式行为(饮食、运动、酒精和烟草消费)和母亲怀孕期间的精神状态。

材料和方法

研究人群

伊甸园

伊甸园是母子群发起于2003年在法国城市南希和普瓦捷(22]。它的目标是研究前和产后儿童健康和发展的决定因素。2002期待母亲(<妊娠24周)同意参与研究,是从两个生育诊所如果他们singleton怀孕,没有已知糖尿病怀孕之前,法国文学,没有离开该地区的计划在接下来的三年。母亲在怀孕期间,95年退出了研究(补充图1)。数据收集是通过问卷调查、临床检查和认知评估从怀孕到12岁,仍在进行中。在研究登记,书面知情同意是来自父母。

ELFE

ELFE(法国从小纵向研究)是一个全国性的母子群,2011年开始研究儿童健康的决定因素,从诞生和发展和社会化整个lifecourse [23]。取名在法国的大都市被随机选择,320(92%)同意参加。招聘发生在25天分为四个时期。母亲们接近分娩后如果他们:出生(s)≥33周的妊娠,至少18岁,没有计划离开法国的大都市在接下来的三年。同意独自从父母或母亲(父亲告诉他的权利反对)在法国登记和所有可用文件,英语,阿拉伯语和土耳其语。

共有18040位母亲同意参与ELFE和生18329名婴儿(补充图1 b)。自入学以来,59名女性要求退出研究,引起的初始研究人群18270名儿童。数据收集是通过电话采访中,网络和纸质问卷和父母一方或双方,家访和physician-filled问卷。生物样品也被收集,学校体检记录得到和幼儿园教师完成调查问卷。

EPIPAGE-2

EPIPAGE-2以人群为基础的法国的婴儿早产旨在研究早产的决定因素,短期和长期的结果和变化的影响提供护理和实践在早产儿24]。参与者招募了2011年3月至12月在所有取名在25日26日法国的地区。活出生,胎死腹中,终止怀孕22至34周的妊娠是合格的。参与者被分为三种胎龄组:极度早产(22日至26日周的妊娠),早产第27 - 31(周),或适度早产尺码(周)和更长的招聘期进行了小胎龄组。共有7804人参加EPIPAGE-2,其中,4467婴儿活着退出新生儿护理和177退出(家庭拒绝或孩子死),导致4290名婴儿资格后续(补充图1 c)。

数据被收集在出生在新生儿期由产科和新生儿问卷完成团队或从医疗记录中提取。信息在随访期间被父母通过问卷收集完成,医生,健康评估和/或地区的考试中心。

道德

伦理审批数据收集ELFE和EPIPAGE-2获得法国国家信息和自由委员会(yann padova),孕产妇的咨询委员会信息处理研究领域的健康保护委员会(CCTIRS)和人(CPP)。伊甸园队列Bicetre医院伦理委员会批准,yann padova。

暴露评估

在伊甸园,母亲身高是由助产士和怀孕前体重之间自述24和26周的妊娠。在ELFE,怀孕前体重和身高的信息被收集在面对面的访谈或问卷的交货时间。在EPIPAGE-2,怀孕前体重和身高的信息从医疗记录中提取。怀孕前体重指数计算和分类为:体重(< 18.5公斤/米²(18.5 - -24.9公斤/米),正常²)、超重(25.0 - -29.9公斤/米²)和肥胖(≥30公斤/米²)。

结果评估

长处和困难问卷(SDQ)是一个验证工具用来评估儿童行为困难(25]。它包括五个领域:同伴关系问题,hyperactivity-inattention,情绪症状,行为问题,亲社会行为。每个域由5项,以下是同伴关系领域的物品包括:(1),而孤独的,倾向于独自玩;(2)至少有一个好朋友;(3)一般由其他孩子喜欢的;(4)选择或被其他孩子欺负;(5)与成年人比其他孩子好了。三分李克特量表的反应变化从“不真实的(0分)”到“正确(1分)“非常正确(2分)。”这个结果从0到10的分数为每个域。

被SDQ父母孩子3岁时,在伊甸园队列5.5和8,5.5年ELFE EPIPAGE-2。在ELFE SDQ数据收集了11247名儿童和排除少量的双胞胎后,研究样本包括10889名儿童。在EPIPAGE-2 SDQ数据收集了2646名儿童。平均分数:1.2、1.2和1.5的伊甸园,ELFE EPIPAGE-2,分别。得分≥90在伊甸园和ELFE被认为是“高风险”这三个军团,这对应于一个分数≥3。这个阈值对应的第88个百分位EPIPAGE-2符合经典SDQ截止,认为极端的10%的人口是“高风险”集团(25]。

协变量

共收集到的父母在所有人群包括父母:年龄、受教育程度、出生地、就业状况、家庭收入或社会经济地位,同居和居住的地区。怀孕相关变量是:叶酸摄入量概念之前,奇偶校验,妊娠期体重增加(GWG;伊甸园/ ELFE),妊娠期糖尿病(GDM),预先存在的糖尿病(ELFE)在妊娠高血压,先兆子痫,精神问题之前或在怀孕期间(伊甸园/ ELFE)怀孕期间或焦虑得分(EPIPAGE-2)、产科中心,引起早产(EPIPAGE-2)类型的交付和持续时间母乳喂养。孕产妇生活方式共包含:在怀孕期间吸烟,饮酒在怀孕(伊甸园/ ELFE),怀孕期间饮食概要得分(伊甸园)[26)/评分坚持国家孕妇营养指南(ELFE) [27)和体育活动的分数(伊甸园:特别的从主成分分析;ELFE:得分来自于孕期体力活动问卷=代谢当量(大都会)_活动×时间(小时)×7天][28]。最后,变量与孩子是:出生时胎龄,性别、出生体重、照顾孩子从出生到5年,睡眠时间在2年(伊甸园/ ELFE),晚上醒来两年(伊甸园/ EPIPAGE-2),入睡困难(ELFE, 2年),期间出现每周时间很短,但是2年(ELFE)和家庭(环境)的家里观察测量问卷(5.5年),措施的刺激孩子的家庭环境(伊甸园/ EPIPAGE-2) (29日]。

统计分析

缺失数据和权重

缺失数据估算使用多个归罪与链方程,生成60数据集在伊甸园,45 EPIPAGE-2 ELFE和65年。估算的数量数据集选择基于信息缺失的一部分包含在程序的参数。变量中包含多个非难都列。转嫁分类变量,判别函数法,预测意味着匹配用于嫁祸于定量变量。

我们以前观察到的差异摩擦伊甸园的基线特征(30.]。逆概率权重被用来纠正这种偏见由于追踪损失。逻辑回归(EDEN和ELFE)或广义估计方程(啊;考虑到大部分多胞胎;EPIPAGE-2)适合基线数据与SDQ没有可用数据(p< 0.20)计算稳定权重。最好的模型是基于吝啬和通过比较Akaike信息准则(AIC)之间的嵌套模型。

数据分析

描述性分析对所有人群描述的总体分布特征。在EPIPAGE-2,描述性统计加权占招聘计划。参与者的特征与低和高(≥3)同伴关系麻烦分数比较用方差分析或气²测试,适当的。

彻底审查文学和建设DAG识别潜在的混杂因素。逻辑回归被用来分析产妇怀孕前体重指数之间的关系和一个高分的同伴关系问题域(伊甸园,ELFE EPIPAGE-2)或同伴关系麻烦分数高轨道(伊甸园)与后续所有的孩子。模型中确定所有潜在的混杂因素调整后的文献综述和混杂因素被保留如果他们导致降低AIC,如果他们修改了β系数(> 10%)或如果他们(即被认为必要的调整。性)。所有统计分析完成后在SAS 9.4 (SAS研究所有限公司、卡里、数控)。

敏感性分析

首先,进行了线性回归在所有军团产妇怀孕前体重指数和连续得分之间SDQ同伴关系问题域。接下来,完成案例分析进行了只使用母子没有缺失数据的接触,结果或协变量。第三,我们检测与性别、孕龄、单例妊娠(ELFE和EPIPAGE-2)和早产的原因(EPIPAGE-2)。

第四,父亲BMI作为负控制可以提供有价值的信息。使用父亲的身体质量指数可以提供直接的支持,因果关联的孕产妇BMI如果父亲BMI没有类似的大小孕产妇BMI与儿童同伴关系问题(31日]。我们都调整的父亲与母亲怀孕前体重指数BMI相同的模型,以及用父亲BMI分别进行了分析,认为是最主要的风险。由于父亲BMI的高数量的缺失数据ELFE(31.0%)和EPIPAGE-2(64.9%)我们还跑完整个案分析只使用观察的父亲BMI没有估算。

第五,我们在三个时间点SDQ数据在伊甸园[3 (n= 1307),5.5 (n= 1184),8年(n= 875)],我们组的轨迹进行建模,使得识别的特定集群的儿童时期相似的发展模式。这些集群不是基于一组预定义的特征,而是SDQ[的分数32]。每个孩子包括与至少一个SDQ评估,导致人口研究的1428名儿童。用于推导出轨迹的程序之前已经详细(33]。简单地说,轨迹与censored-normal分布导出使用semi-parametric混合模型。确定最佳模型,贝叶斯信息准则是用来挑出最理想的模型对组织和多项式阶数。的质量评估模型的后验概率最大化组成员根据建议(≥0.7)(32]。三组的同伴关系问题是派生:低(17.7%),中等(75.5%)、高(6.8%),随后被分为高与其他。我们也进行了单独分析儿童在3和8年。

结果

描述性的

伊甸园的描述性特征人口所示表1。同伴关系麻烦中得分较高的儿童更有可能成为第一个出生,母亲怀孕期间的心理问题和小胎龄。的描述性特征ELFE和EPIPAGE-2数量显示在表1 b,C。在这两个群体,儿童同伴关系问题的分数较高的5年稍微年轻母亲,谁更有可能在国外出生的,较低的社会经济地位,初次分娩的。在ELFE,孩子们有更多的同伴关系问题更有可能出生体重过轻或超重/肥胖的母亲,谁更有可能有GDM,高血压,心理问题,在怀孕期间吸烟,饮食质量差。孩子们也更有可能比专业人士和他们的父母照顾他们更高每周持续出现的时间很短,但是更多的睡眠困难。经常在EPIPAGE-2,更高的分数被观察到在孩子出生体重较低,更多的早产,出生在没有正常BMI的母亲,在没有高血压的母亲,和母亲怀孕期间焦虑得分较高。孩子们经常关心父母,在2年更频繁夜醒了,减少了刺激家庭环境。

孕产妇BMI和后代同伴关系问题

在未经调整的逻辑回归,母亲怀孕前肥胖与增加超过两倍的几率高的同伴关系问题得分在5.5年伊甸园和一个高分的几率上升2倍5.5年ELFE (表2)。未经调整的大小关系婴儿过早相对较小(或1.62 (1.19,2.20)]。在所有三个军团,协变量调整略减毒的大小协会,然而,协会是有统计学差异的最终模型。

母亲怀孕前体重过重与高无关的后代同伴关系问题分数在伊甸园或EPIPAGE-2(优势比1.06 (0.66,1.69);优势比分别为1.03 (0.77,1.38)]。ELFE,孕产妇超重与增加20%的几率高分数在5.5年调整分析同伴关系问题。

孕妇怀孕前体重过轻与同伴关系无关问题分数在伊甸园(优势比1.14(0.61,2.13)),但这是与增加30%的几率高分数在ELFE和同伴关系问题统计显著的极限附近EPIPAGE-2(优势比1.51 (0.98,2.31)]。

敏感性分析

线性分析在伊甸园和ELFE支持积极的母亲孕前肥胖和高的后代同伴关系之间的联系问题分数约5岁(补充表1)。EPIPAGE-2、孕产妇肥胖之间的积极关系和增加peer-problem分数在单变量分析但减低于阈值调整了混杂因素后的统计学意义(一个β0.19 (−0.04,0.41)]。孕产妇超重不是线性相关的得分增加同伴关系问题分析的三个军团。但是,产妇体重不足与提高同伴关系问题分数ELFE [一个β0.12(0.02,0.23)],显示更高,尽管非统计性显著级EPIPAGE-2 [一个β0.24 (−0.06,0.52)]。

在完整个案分析观察到的关联主要结果从这些观察到的变化不大(补充表2)。所有的交互测试是在伊甸园或ELFE(重要p> 0.10)。另一方面,在EPIPAGE-2,我们观察到的一个重要的互动孕产妇BMI和早产的原因(p= 0.04;补充表3)。当早产的原因是由于血管病理,孤立的胎盘早剥或孤立的宫内生长受限(IUGR)的几率增加了对等问题得分在体重和肥胖的母亲的后代要高得多(优势比3.16 (1.22,8.91);2.57(1.57,4.21)体重和肥胖,分别)。没有母亲怀孕前体重指数和后代同伴关系之间的联系问题,女性早产(优势比1.06 (0.58,1.94);1.37(0.78,2.41)体重和肥胖,分别)。另一方面,我们观察到一个逆,虽然非统计性显著,孕前肥胖和后代同伴关系之间的联系问题当早产的原因是早产的膜早破(PPROM;优势比0.50 (0.23,1.06)]。

父亲BMI并没有改变调整估计在任何群(图1)。父亲BMI分别建模时没有孕产妇BMI并不是与后代同伴关系问题(优势比1.40 (0.69,2.88);优势比为1.20 (0.96,1.51);优势比为1.13 (0.70,1.82);在伊甸园的肥胖,ELFE,分别和EPIPAGE-2]。

类似母亲肥胖和体重之间的关系与后代同伴关系问题得分轨迹(3 - 8年)观察那些在伊甸园5.5年(补充表4)。与产妇超重的大小关系更高但统计与3 - 8年的同伴关系问题得分轨迹。在个别分析在伊甸园的3年,没有一个母亲怀孕前体重指数类分数高的后代同伴关系有关问题。在8年,没有达到统计学意义,但估计相同大小的估计在ELFE 5.5年。

讨论

使用数据从三个法国出生队列研究,包括婴儿过早的大型研究,我们发现,孕前肥胖儿童更有可能有不良同伴关系问题在5岁孩子的母亲有一个健康的怀孕前体重指数。我们观察到的这种关系在三组独立与同龄儿童,使用临床重要的阈值和连续得分进一步加强了我们的结果。我们的发现也健壮的各种重要的混杂因素调整,之前的研究没有考虑到,如产妇饮食,体育活动,和酒精的摄入量。父亲BMI与同伴关系无关问题的分数并没有改变我们的估计包含在模型时,赞成直接子宫内的孕产妇BMI对后代的影响而不是残余混杂遗传学或产后环境。

我们的发现与之前的研究相一致,也观察到的风险增加社会问题母亲孕前肥胖(出生的孩子10,11,13]。然而,并不是所有的这些研究都是完全一致的。乔et al。10]只观察到这种关系在母亲肥胖类II / III(≥35公斤/ m²与肥胖类)和显示的关系没有联系我(或= 1.01 (0.57,1.78)]。另一方面,米凯尔森et al。13)观察到一个重要的协会在超重和肥胖的母亲。表示“状态”等。11]只报道一个重大关联teacher-rated同伴关系和产妇怀孕前过度肥胖的问题,但不是mother-rated社会问题。最后,其他几个研究没有观察到任何与母亲的后代肥胖和同伴关系问题[12,14,15]。结果可变性的一个原因可能是评估的年龄,年龄从4到8年,孩子年龄3/4与5/6或7/8岁处于不同的发展阶段对社会和情绪发展(34]。事实上,我们观察到在伊甸园3年没有联系,尽管观察非统计性重要协会在8年的类似规模的ELFE和EPIPAGE-2 5年。可能还有差距的结果由于广泛的国家在这些研究中,由于孕妇肥胖的影响可能不同跨民族(35]。

在伊甸园中,我们观察到的最强的高产妇怀孕前体重指数和后代同行之间的联系问题,5.5年。对等问题可能没有那么明显的孩子3岁了,随着社会的发展仍然很不成熟。据我们所知,最年轻的年龄,对等问题已经检查与母亲怀孕前体重指数在4岁(12]。这项研究没有观察母亲患有严重孕前肥胖之间的关系(≥40公斤/米²)和后代同伴关系问题,然而,群体是相对较小。另一方面,在8年,我们的结果表明倾向增加同伴关系没有统计学意义的问题。这可能是由于缺乏统计力量在我们八年人口,但罗宾逊et al。(14)没有观察肥胖或严重肥胖和子关系之间的关系问题在孩子7 - 8年。相反,表示“状态”等。11)观察到的可能性增加teacher-reported儿童同伴关系问题5至7年。在早产的孩子,socio-emotional或内化问题评估在2岁时被发现在5年预测同伴关系问题和精神病诊断在11年21]。需要更多的研究来研究纵向产妇怀孕前体重指数对同伴关系的影响问题。

只有一个研究发现母亲的后代肥胖和同伴关系之间的联系问题能够用父亲BMI作为消极的控制。在丹麦这个大群体中,一个协会观察类似规模的产假和陪产BMI和同伴关系问题[13]。我们发现调整父亲BMI并没有改变产妇BMI和后代同伴关系之间的关系问题也不是独立的BMI与同伴关系相关问题在我们的估算和加权模型,支持直接子宫内的孕产妇BMI的影响而不是残余混杂通过遗传或环境。其他的研究没有观察到显著的BMI和后代的行为之间的联系(14,36,37非标准),但发现一个更强的,不过,与父亲的关系比母体体重指数(38]。孟德尔随机化最近的一项研究支持了假设孕产妇肥胖和后代hyperactivity-inattention症状之间的联系可能都遗传和环境的起源39),然而,与同伴关系问题尚未使用遗传标记研究。

ELFE,产妇体重增加的可能性高分数同伴关系问题。存在小文学母体体重的作用在后代对等问题许多研究根本不分析孕产妇体重不足的作用[11,12,36,37与正常体重指数[]或组14]。然而,产妇体重过轻与双重的增加有关teacher-rated困难群体情况的几率在5年的一项研究[15),虽然不是分数在6年另一个同伴关系问题10]。结果也相互冲突的有关其他行为的结果。在其他的研究中,尚未与问题行为在8 - 9岁的儿童35),但与外化问题有关的男孩在9 - 1140]。结果同样矛盾的有关协会的母亲体重过轻与认知或精神运动发育的结果。在一些研究中,没有母亲的体重不足和认知之间的联系或精神运动发展的后代(38),但其他人找到它与降低认知得分和建议可能会有一个u型的BMI和认知结果之间的联系(41,42]。产妇体重不足可能是一个产前微量营养素不足状况和指标与胎儿生长受限,早产、低出生体重、增加营养不良的风险的后代,都是强烈的神经发育不良的危险因素(43,44]。产妇体重不足的角色代表未来的研究调查的重要途径。

据我们所知,这是第一个研究分析之间的关系在早产儿母亲怀孕前体重指数和儿童同伴关系问题。然而,先前的一项研究分析了母亲怀孕前体重指数之间的关系和后代hyperactivity-inattention出生的孩子早产的症状。10岁的人口出生的孩子极早产(<妊娠28周),范德伯格et al。45在parent-rated)观察到的风险增加,但不是teacher-rated hyperactivity-inattention症状儿童孕前超重或肥胖。早产儿出生的孩子是一个独特的群体已经在神经发育的风险增加赤字相比,孩子出生在术语(20.]。是相关的确定产妇怀孕前体重指数赋予额外的高,已经高危人群的预防风险。神经发育缺陷的风险似乎增加剂量反应的方式减少妊娠年龄(20.]。然而,关于同伴关系问题,我们没有发现任何与孕龄EPIPAGE-2或ELFE。这一现象可以解释道,孕妇肥胖也与新生儿死亡率增加有关,也增加与减少孕龄(46]。新生儿死亡率的竞争风险可能降低孕产妇之间的联系的观察级肥胖和后代与早产儿行为缺陷。肥胖妇女也在增加早产的风险(47观察协会),也许比我们估计的。

我们观察到一个早产的原因之间的相互作用和产妇怀孕前体重指数在EPIPAGE-2,表明积极的协会观察产妇的极端BMI是由早产引起的血管疾病,孤立的胎盘早剥,IUGR或孤立。协会与早产没有统计学意义,相反,PPROM显示与消极的协会。我们不确定该如何解释这种消极的协会,作为婴儿PPROM通常显示出了相似的出生的新生儿发病率的风险由于自发早产和更高的急性产前并发症和感染的风险(48,49]。

相信母亲肥胖通过炎症可能会直接影响胎儿发育。肥胖女性的促炎因子水平高于正常体重的女性,和促炎细胞因子与氧化应激在胎盘,胎盘炎症和胎儿基因表达的变化3]。炎症已经发现干扰大脑发育和证据表明,多个或持续的间歇性发作的围产期炎症损害大脑比单个事件(50]。然而,有其他机制通过孕产妇肥胖可能影响后代的行为发展,包括类固醇或激素环境的变化和行为诱导表观遗传修饰(3,51]。高父亲BMI也可能导致的风险增加通过表观遗传修饰神经发育问题,尽管我们的结果并不支持这种机制(52]。很少有研究试图确定行动的机制。脐带血细胞因子水平和5岁与行为相关的问题,包括在儿童同伴关系的问题,在伊甸园队列(5年53,54]。在极度早产儿,促炎细胞因子水平高婴儿肥胖或超重婴儿的母亲比婴儿早产了自发(55]。这可能表明贡献的孕产妇BMI炎症状态,但可能代表了另一个竞争风险情况55]。最后,一项研究中观察到的一个协会之间增加脐血瘦素和减少hyperactivity-inattention症状5年,但没有与炎性细胞因子如TNF-α和il - 6 (56]。进一步调查的角色可能的中介因素是合理的,特别是关于瘦素的结果与预期的相反。

其他机制的行动之间的孕产妇肥胖和儿童同伴关系问题可能不是生物在自然界中。社会歧视肥胖的父母可能会扮演一个角色,和母亲可能会比父亲更耻辱(57]。社会歧视可能通过诱导心理压力,从而影响胎儿发育在子宫内(58,59]或适应不良的社会网络和支持经验的父母也可能经历的后代。孕产妇社交网络已经在2年与后代认知发展显著相关,因此可能扩展到儿童社会发展(60),可能通过提供更多的机会参加玩伴聚会或社交活动。此外,由于母亲有超重的孩子更容易超重自己(61年]他们可能直接受到同龄人(增加社会歧视62年]。未来的研究需要量化孩子BMI作为一个潜在的调停者的角色。

我们的研究有一些局限性。怀孕前体重在伊甸园和ELFE自述,可能引起的测量误差。然而,重量比虚报学生更可能低报,会减弱我们的估计,而不是夸大他们(63年]。确定的同龄问题是靠父母的叙述和老师输入可能是有价值的,因为他们往往在不同的社交场合多观察孩子的父母。的确,可怜/父母和老师之间公平的协议评级报告了SDQ [64年]。然而,家长和老师之间最高的协议观察同伴关系问题和hyperactivity-inattention尺度SDQ已经证明是一种有效和可靠的工具来区分行为问题(64年,65年]。最后,尽管我们调整我们不能排除残余混杂。

我们的研究也有一些优势。我们能够评估行为发展的一个重要方面在三个大型出生队列,使用相同的工具,和大约在同一时代,而调整我们的模型以前无法广泛的重要的混杂因素的其他研究。据我们所知,这是第一个研究来评估孕产妇BMI在社会发展中的作用在早产儿和我们能够使用父亲BMI作为消极的控制。多个归责和逆概率权重也让我们提高效率,统计力量,由于摩擦和减少偏见。

总之,我们观察到,母亲怀孕前肥胖与增加peer-problem得分在5年出生的三大队列中,包括一大群婴儿早产。这种联系不会受到孕产妇生活方式调整或心理问题。然而,产后残余混杂的环境或遗传可能解释协会我们观察到的一部分。鉴于目前的证据,潜在的中介因素和孟德尔随机化可以支持这种联系是否因果。

应加强努力,以确保育龄妇女怀孕以前健康体重,同时对生殖健康咨询和对更一般的体重依赖型剂量的公共卫生干预措施。随机对照试验表明,行为和社会技能的儿童可以通过干预,改善医疗服务提供者也应该意识到潜在的风险增加的孕前肥胖儿童同伴关系的问题(21]。这将允许更多的及时的识别儿童行为问题的风险,可以提供更多的机会来提高他们的社交技巧最修改可能是什么时期的他们的生活。

数据可用性声明

期间生成的数据集和分析在当前研究由于隐私法规定不公开委员会国家de l 'informatique et des自由(yann padova)。匿名数据可以提供合理的请求任何公共或私人的研究团队和伊甸园的许可,ELFE EPIPAGE 2科学委员会请求访问数据集应该针对:数据请求有关伊甸园可通过网站:http://eden.vjf.inserm.fr/en/page/25/submit-a-research-project。数据请求有关ELFE可通过网站:https://pandora-elfe.inserm.fr/public/index.php。数据请求有关EPIPAGE 2可以使用通过电子邮件:accesdonnees.epipage@inserm.fr通过使用数据访问网站上提供的信息:https://epipage2.inserm.fr/index.php/en/related-research/265-data-access-and-questionnaires。

道德声明

研究涉及人类受试者进行审核和批准由法国国家信息和自由委员会(yann padova),和/或咨询委员会在孕产妇健康研究领域的信息处理(CCTIRS),保护人民委员会(CPP),或Bicetre医院伦理委员会。书面知情同意参加本研究参与者提供的法定监护人/近亲。

作者的贡献

概念化:CD、EL、CG M-AC和黑洞。数据管理:CD,太,LM-M。形式分析和写作初稿:CD。资金收购:CD, P-YA, M-AC和黑洞。调查方法:CD、EL M-AC和黑洞。写作(审查和编辑):CD, EL, CG,太,LM-M, P-YA, M-AC和黑洞。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

CD的工资是由的资助倒拉医学基金会(法国医学研究基金会):SPF201909009122。伊甸园研究承认以下的资金来源:医学研究基金会(农场),国家研究机构(ANR),国家公共卫生研究所(IRESP: TGIR cohorte桑特2008项目),法国卫生部(DGS),法国的研究,Inserm骨和关节疾病国家研究(偏向)和人类营养国家研究项目,因为大学,雀巢的,法国国家人口健康研究所监测(发票),法国国家健康教育研究所(inpe),欧盟FP7项目之下(fp7/2007 - 2013、螺旋、逃避、ENRIECO Medall项目),糖尿病国家研究项目(通过与法国合作协会的糖尿病患者(变频器)],法国环境健康安全机构(ans) Mutuelle兴业银行de l 'Education国家(MGEN),法国国家粮食安全、机构和法语协会研究糖尿病和新陈代谢(ALFEDIAM)。资助者没有任何影响或结果分析解释。Elfe调查是法国人口研究所之间的合作项目(独立董事)和国家卫生和医学研究所(INSERM),与法国合作输血服务(法国Etablissement杜唱,EFS),桑特publique法国全国统计和经济研究所(法国国家统计局),兴业银行方向de la桑特(DGS,卫生部和社会事务的一部分),兴业银行de la预防des个方向(DGPR部环境),de la精心设计的方向,des练习曲,统计学l”et des(德雷斯、卫生部和社会事务),部门des练习曲,de la潜在et des的(DEPS,文化部)和利国家des分配家族(航油供应)的支持下的高等教育与研究和国家研究所de la jeunesse et de l 'education展开(INJEP)。通过RECONAI平台,它接收政府授权管理的国家研究机构在Investissements d未来计划(anr - 11 eqpx - 0038和anr - 19 -银- 0001)。EPIPAGE 2:法国国家公共卫生研究所(IRESP TGIR 2009 - 01年计划)/公共卫生研究所及其合作伙伴(法国卫生部、国家卫生和医学研究所(INSERM),国家癌症研究所,国家团结基金自治择机发射),国家研究机构通过法国计划对未来的投资(拨款。anr - 11 eqpx - 0038和anr - 10 -银- 0001)和PremUp基金会。额外的资金是来自pour la医学基金会(防晒指数20160936356)和法国基金会(00050329和R18202KK(大奖赛)]。

确认

作者要感谢参与者和伊甸园的家庭,ELFE, EPIPAGE-2军团继续在这些研究的贡献。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

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补充材料

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