编辑:炎症、衰老和疾病:新的视角和干预措施

全球人口老龄化正在加速。在2019年,有7.03亿人年龄在65岁或以上,这个数字预计将在2050年翻倍至15亿人。从2009年到2019年,全球65岁以上的人口比例从6%上升到9%,预计将进一步上升到2050年的16%。在全球范围内,一个人65岁预计在2015 - 2020年平均有17年的生活,但这一数字将增加到2045年和2050年之间的19年(联合国经济和社会事务部,2019)。全球影响健康老龄化的挑战是确定因素和发展策略限制与年龄有关的疾病。因此,研究改善衰老机制的理解是至关重要的。

本研究课题包括四篇文章:一个回顾,一个迷你回顾,原始调查和视角。两个文章、评论施密茨等。和一个原子力曹提供一个机械的与年龄有关的炎症和DNA损伤之间的关系。最初的调查毛等。探讨c反应蛋白(CRP)之间的关联或生活方式与基因多态性,对抗氧化应激或DNA损伤。最后,来看Soloski et al。假设,老年人生活在Sardinia-an意大利在地中海sea-exhibit长寿由于独特的病原体接触模式结合生活方式和后续对免疫系统的影响。

老龄化的特点是系统性炎症标记物(即增加。,inflammaging) and changes to the phenotype and function of most immune cells, driving impaired immunity against infections and possibly malignancies (i.e., immunosenescence) (Pawelec et al, 2020年;费洛浦用et al, 2023年)。然而,这种解释是微妙的:这两个进程是相互联系的,一些与年龄有关的变化可能是有益的(费洛浦用et al, 2018年),仍然有很多悬而未决的问题。例如,尽管多种细胞和组织的增加与年龄有关的炎症,并不是所有的分子机制异常的细胞因子的生产都完全理解。鉴于在衰老细胞DNA损伤积累,引起炎性senescence-associated分泌表型,施密茨等。涉及到环鸟苷一磷酸monophosphate-adenosine (cGAMP)合成酶(注册会计师)和干扰素基因的适配器刺激器(刺痛)通路衰老之间的重要联系,炎症和免疫。在检测单引号或双链DNA断裂在细胞质中,cGAS-STING通路导致I型干扰素的生产。通路参与炎性疾病,已被证明是必不可少的单核细胞,CD4细胞⁺和CD8⁺T细胞的功能。在支持,本文着重曹牵连到cGAS-STING通路异常产生的I型干扰素没有致病性感染。与“转座子的老化理论,”曹提出,I型干扰素驱动inflammaging在回应一个转位因子的累积与病毒回忆,占大约一半的人类基因组(Bourque et al, 2018年;克莱因和奥尼尔,2018年)。支持这一假说,曹总结了几项研究进行转录组、外遗传性和跨多种动物组织蛋白质组学分析,显示的upregulation干扰素反应基因,或基因诱导干扰素,老化。

鉴于活性氧的作用在炎性疾病和DNA损伤,毛等。22的基因单核苷酸多态性(snp)在3抗氧化酶基因和79个snp在14 DNA碱基切除修复基因在333年30 - 74岁的成年人。单核苷酸多态性和CRP检测之间的相关性,导致计算的抗氧化酶基因(遗传风险评分猫和MnSoD)和base-excision修复基因(MUTYH,SMUG1,隔离,),XRCC1)。比较人遗传风险最高的分数最低,CRP浓度高出13.9% (p= 0.30)的抗氧化基因分析和高57.4% (p= 0.009)base-excision修复基因的分析。因此,毛等。提供一个积极的第一个证据base-excision修复基因之间的联系与炎症风险评分。此外,使用验证自我报告问卷评估饮酒和体育活动,结合测量体重指数(伯德等人,2019年),参与者得分较高与较低(解释为“促炎”与“消炎”生活方式分别)CRP(要高出120%p< 0.001),但没有统计上显著的生活方式之间的相互作用和遗传风险评分。未来的研究,更精确地测量方面的生活方式(例如,身体活动行为评估使用个加速器,身体成分评估使用双能x线吸收仪)可能揭示强相互作用与抗氧化防御系统和DNA修复过程。

的角度来看Soloski et al。生活方式的影响,结合独特的过去暴露于传染病,是提出解释长寿中老年人住在撒丁岛的所谓的“蓝区”。几项研究的角度归纳了村庄在撒丁岛的居民相比,高和低寿命,暗示多种因素与成功的老化,包括体力活动的生活方式(例如,farming-shepherding),较低的身体质量指数,生活在高度和有效应力的应对机制。然而,Soloski et al。解释,人们生活在这一地区在1900年代早期,当与其他地区相比,或人们生活在一个类似地区1950年代后,接触到的有不同的模式幽门螺杆菌、寄生虫感染、疟疾、肺结核、和肠道传染病。的确,Soloski et al。提出该模式的接触感染导致的“训练有素的免疫力”(也称为“先天免疫记忆”)通过抗炎影响长寿“指纹”。例如,它已经表明,寄生虫感染不引起一个经典的炎性反应,而2型细胞因子的特点是生产(即。、il - 4、IL-5 IL-9, IL-13) (Ludwig-Portugall Layland, 2012)。此外,幽门螺旋杆菌抒发弱免疫反应,导致持续感染,调节性T细胞的发育和吞噬细胞重编程产生抗炎细胞因子il - 10 (Kaebisch et al, 2014年;Altobelli et al, 2019年)。因此,老年人居住在这个地区,可以提供进一步研究的一个重要的人口和其他军团相比。

总之,这个研究课题有了小说洞察潜在机制推动inflammaging和凸显了研究新领域,可能导致干预促进成功,健康老龄化。

作者的贡献

ND和JT写的手稿。SH读取、批判性回顾了编辑和批准最后的手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。

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