受损的脑血流量的影响自动调整认知障碍
Shaoxun王
Chengyun唐
掖单刘
简j .边境
理查德•j•罗马
粉丝的粉丝- 药理学和毒理学,密西西比大学医学中心,杰克逊女士,美国
虽然认知障碍的病因是多因素疾病,新兴的证据表明,脑血管功能障碍在痴呆中扮演着重要的角色。脑血管功能障碍的最重要的方面之一是自动调整的脑血流量(CBF),主要由肌原性的反应,这通常是受损的痴呆患者并发症,如糖尿病和高血压。然而,许多尚未解决的问题仍然存在。如何协调调节脑血管网络CBF自动调整在健康和疾病?可怜的CBF是否自动调整影响认知障碍,底层的机制是什么?本文总结了大脑血管结构和肌原性的(一个三相模型),代谢(O2、有限公司2、腺苷和H+)和内皮(剪切应力)因素CBF的监管;和巴西足协dysautoregulation的后果。其他因素导致脑血管功能障碍,如受损功能充血和毛细管异常,包括。此外,本文强调了最近的研究从我们实验室的小说在CBF机制自动调整和地址这一假说有三系国防CBF大脑血管自动调整。
介绍
阿尔茨海默病(AD)和血管性痴呆是最常见的类型的痴呆,其中广告占2/3痴呆的情况下(O ' brien和托马斯,2015年)。仅在美国,广告影响650万人,占10.7%的人超过65岁,到2050年,据估计,这个数字翻一番(Gaugler et al ., 2022)。痴呆女性居多,他们几乎是男性的两倍,在中年和老年人群中被诊断为广告(Gaugler et al ., 2022)(马祖尔Swendsen, 2016)。AD的发病率与女性相比,男性更大(Shekhar et al ., 2017 b)。例如,81.7%的女性和24%的男性在85岁开发广告(安徒生et al ., 1999;Gaugler et al ., 2022)。
认知障碍与衰老的原因是多因素疾病。大脑血管功能障碍是一个主要贡献者血管性痴呆的发展(最终et al ., 2019;Iadecola et al ., 2019)。广告的特点是胞外β-淀粉样蛋白(Aβ)聚合在老年斑和神经原纤维缠结细胞内磷酸化τ(p-tau)形式(墨菲和莱文,2010年)。因此,广告通常被认为是神经退行性疾病引发的生产过剩Aβp-tau。然而,他们并不是唯一的因素,有助于广告的出现和发展,考虑到目前的治疗和临床试验对广告目标的合成和间隙Aβ和p-tau失败(Zlokovic 2005;墨菲和莱文,2010年;王et al ., 2016;方et al ., 2022 b)。脑宏观和微血管功能障碍通常在AD患者(Iadecola戈特斯曼,2018年),这就提出了一个问题:是否脑血管功能障碍导致的发病和发展广告。在这方面,最近的一项研究表明,大脑血管功能障碍之前两个月,在TgF344-AD Aβ积累和认知障碍大鼠模型,表达了人类淀粉样前体蛋白突变体和presenilin 1基因(方et al ., 2020)。广告与CBF失调密切相关,血脑屏障(BBB)崩溃,和神经与血管的耦合功能障碍(·et al ., 2017;Sweeney et al ., 2018)。人类的研究表明,脑血管功能障碍,血管生成异常,甚至可能发生CBF失调Aβ沉积之前,神经功能障碍和灰质萎缩(Iturria-Medina et al ., 2016;·et al ., 2017)。此外,脑淀粉样血管病,特点是Aβ累积的大脑血管,使血管壁的损伤,据报道在∼80%的后期广告案例(McLauchlan et al ., 2017;Nyul-Toth et al ., 2020),显示脑血管疾病可能导致AD的发病和进展(Iadecola戈特斯曼,2018年)。
成人大脑仅占总额的2%的体重,虽然消耗20%的心输出量(Cipolla 2009)。尽管大脑是一个高度耗能很高的器官,它限制了氧气和葡萄糖储备(Cipolla 2009)。因此,精确的CBF监管是必要的,以确保正常的神经功能。受损的CBF自动调整可能导致脑缺血性或出血性损伤,与老年痴呆症(Brickman et al ., 2015;Shekhar et al ., 2017 a)。引人注目的临床数据表明,即使轻度的认知障碍的CBF自动调整可能导致神经元死亡和痴呆老人(上岸et al ., 2014;·et al ., 2017;托斯et al ., 2017)。
CBF自动调整中两个关键机制和功能充血调制CBF的脑动脉的协调互动,小动脉,大脑的神经与血管的耦合。痴呆的神经与血管的障碍已经被同行广泛审查(Iadecola 2004;Iadecola Davisson, 2008;Sweeney et al ., 2016;Csiszar et al ., 2017;Iadecola 2017;·et al ., 2017;托斯et al ., 2017;Iadecola戈特斯曼,2018年)。本文着重于肌原性的潜在机制,代谢和内皮因素导致CBF自动调整和总结从我们实验室最近的研究解决的新假设其防御CBF自动调整和受损的潜在影响CBF自动调整认知障碍。最后,受损功能充血和毛细管异常进行了讨论。
脑血流量自动调整
CBF自动调整是一个重要的体内平衡机制来保持一个常数CBF保持氧气和葡萄糖输送到大脑脑灌注压(CPP)(尽管波动风扇et al ., 2014;风扇et al ., 2015;风扇et al ., 2016)。它主要由肌原性的响应(先生),血管平滑肌细胞的固有属性(VSMCs),使血管收缩,以应对在CPP海拔。应对CPP的减少很大程度上是与诱导血管舒张血管活性的物质的释放,维持CBF (Osol et al ., 2002;Talman·尼奇克龙,2007年)。
脑血管架构
血液流向大脑是由两对大的动脉,颈内动脉和椎动脉,供应动脉环的形成一个吻合的戒指在大脑的基础(Cipolla 2009)。三对主要颅内动脉分支动脉环,形成前,中间,和大脑后动脉,分别。他们产生软膜的小动脉和小动脉,大脑表面的分布(Cipolla 2009)。实质小动脉(PAs)从软膜的动脉和穿透大脑皮层在直角,导致前毛细管的小动脉和毛细血管(Iadecola Davisson, 2008)。Postcapillary小静脉血液流失从毛细血管床大血管。静脉系统的老化与认知障碍(Molnar et al ., 2021;Nyul-Toth et al ., 2022)。每一个PA供应不同的大脑皮层区域,即“瓶颈”控制下游CBF (Nishimura et al ., 2007)。连一个PA的封锁导致缺血性损害毛细血管床导致功能的影响(Shih et al ., 2013)。
脑血管结构
脑动脉和小动脉的墙壁被分为三个同心层(Cipolla 2009)。内层是内膜层,由一个集中的内部弹性板(IEL)表和一层功能的内皮细胞。中间一层膜媒体挤满了VSMCs由弹性蛋白纤维、胶原等细胞外基质(ECM)成分。外层是外膜,纵向排列的胶原纤维,纤维母细胞,纤连蛋白和其他ECM蛋白质。脑动脉缺乏外部弹性板层,它不同于小规模的船只也在其他血管床(Cipolla 2009)。VSMCs丰富的脑动脉在墙上,密集成多层,但不是只有一层VSMCs。周是另一种类型的壁画在血管壁细胞包装前毛细管的小动脉和毛细血管。各种各样的术语被用来定义周pre-capillary小动脉不同群体,如过渡的周·et al ., 2017),前毛细管的平滑肌细胞(希尔et al ., 2015)、平滑肌cell-pericytes混合(哈特曼et al ., 2015),和鞘的周alpha-smooth肌肉肌动蛋白(α-SMA)积极的反应,被认为是第一个在功能性充血(格兰特et al ., 2019;哈特曼et al ., 2022)。周的组织层次和结构已经在小鼠系统特点:主要对取代VSMCs arteriole-capillary过渡界面,和网状的周thin-strand覆盖毛细血管周围的周没有VSMCs墙(格兰特et al ., 2019;刘et al ., 2021;哈特曼et al ., 2022)。
性别差异在cerebrovasculature的结构
脑血管结构的改变对CBF的规定有直接影响。例如,大脑血管肥厚性重塑在某些形式的高血压可减少脑血管腔直径和遵从性,使血管阻力提高及导致显著的CBF灌注不足(Faraco Iadecola, 2013)。先前的研究表明,女性有更高的基底血管张力和较低的脑动脉血管合规相比男性(穆勒et al ., 1991;里德et al ., 2020)。从我们实验室最近的一项研究表明,大脑中动脉(mca)从年轻女性的雄性SD (SD)中分离大鼠显示内部直径小,薄的壁厚,血管扩张性降低,增加墙应力相比同龄雄性老鼠。VSMCs MCA的女性具有更少的层次和水平的增加胶原蛋白膜媒体层与厚IEL和减少IEL数量和地区比男性小窗(王et al ., 2020 b)。CBF的范围自动调整转移到低压力的女性。然而,没有性别差异在短期学习和记忆功能充血和年轻的SD大鼠(王et al ., 2020 b)。然而,绝经后女性患脑血管疾病(如中风和血管功能障碍)与认知障碍的临床研究罗宾逊et al ., 2019)。虽然在MCA结构没有性别差异研究老年女性,他们可能会导致更高的脑血管疾病发病率在女性与衰老和痴呆。
动脉肌原性的行为
动脉和小动脉的阻力正比于第四半径的力量,即使是小血管直径变化对CBF预计将有一个巨大的影响(就连et al ., 2018)。在正常生理条件下,CBF常数是由于自身调节的机制,调节血管直径对血压的波动。尽管CBF的规定是多因素,外在神经和激素机制,内在代谢和肌原性的机制,和动脉肌原性的行为都接受CBF的规定(扮演着主要角色罗马,2002;Cipolla 2009)。
一个世纪前,威廉爵士贝利斯观察到血管收缩后海拔透壁的压力在动脉狗,猫,兔子(Bayliss 1902)。这种生理现象后来被证明是一个广义本征性质的VSMCs阻力动脉和小动脉。动脉肌原性的行为一般可以分为三个阶段基于压力范围(Osol et al ., 2002)。在第一阶段(图1),该船最初开发肌原性的语气相对于其被动扩张状态。脑循环,这个阶段通常可以在40 - 60毫米汞柱管腔内的压力。在管腔内的压力进一步增加到60 - 140毫米汞柱,第二阶段的肌原性的响应(MR)发生。在这个阶段,血管收缩压力升高。自动调整之间的血压范围是大脑可以维持一个恒定的CBF。当透壁的压力超过了自身调节的范围,通常超过140毫米汞柱,血管膨胀。这个阶段是第三个阶段,称为强迫扩张。
图1。一个三相模型MCA的肌原性的行为。阶段1:肌原性的语气发展的压力大约40毫米汞柱MCA新鲜分离三个健康雄性SD大鼠。在此阶段,MCA可以相对于其被动扩张状态。代肌原性的基调是由pressure-induced mechanosensors激活,它能传感为后续生物信号事件导致大量增加细胞内钙浓度,促进actin-myosin横桥介导的血管收缩。阶段2:肌原性的反应是在60 - 140毫米汞柱压力生成的。在这个阶段,只有一个小变化在MCA的直径略有增加细胞内钙离子的尽管收缩力显著增加。在这个阶段钙敏感性发挥着至关重要的作用。阶段3:强迫扩张发生在超过140毫米汞柱压力。这个相位显示活跃的血管舒张与Ca2 +激活钾离子通道的激活。 PSSCa2+ represents the active curve of myogenic response when vessels in PSS solution with Ca2+. PSSCa0 represents the passive curve when vessels in PSS solution without Ca2+. Data are presented as mean values ± SEM. The MCAs were obtained from 5 SD rats. PSS, Physiological salt solution; ID, Inner diameter; MCA, Middle cerebral artery; GPCRs, G-protein-coupled receptors; MLC20, 20 kDa Myosin light chain; CaM, Calmodulin.
肌原性的语气的发展是由pressure-induced激活mechanosensors由于机械stimuli-caused VSMCs变形和壁张力增加。多个潜在mechanosensors已确定,包括,但不限于,stretch-activated离子通道、g蛋白耦合受体(GPCRs),整合蛋白,钙粘蛋白和膜结合肿瘤坏死因子(Kroetsch et al ., 2017;就连et al ., 2018;香港et al ., 2020)。最初的机械刺激阶段的特征是显著增加细胞内钙和生物信号触发后续事件。潜在机制涉及钙流入的1圣阶段的动脉肌原性的行为包括stretch-activated离子通道的开放,如瞬时受体电位(TRP)渠道和上皮钠(钠)通道(金正日et al ., 2013);细胞骨架重组(戴维斯et al ., 2001);的激活甘油二酯(DAG)磷脂酶C (PLC)蛋白激酶C (PKC)信号通路(香港et al ., 2020);的激活PLC-inositol 1 4 5-trisphosphate IP3信号通路和肌浆网的钙释放的刺激(香港et al ., 2020)。由于增加了钙进入VSMCs calcium-calmodulin激活肌球蛋白轻链激酶(MLCK),随后磷酸化20 kDa肌球蛋白轻链(多层陶瓷20.),导致增加横桥形成和VSMC收缩。mechanosensors的活化反应海拔压力诱发VSMCs去极化,随后触发电压门控钙激活通道的打开,l型钙通道,抑制calcium-activated钾离子通道(Kca)。
先生是指血管收缩,以应对增加透壁的压力或血管舒张减少压力。脑循环,管腔内的压力在60 - 140毫米汞柱,肌原性的语气已经生成,促进钙信号的级联事件涌入已经建立。不过,只有很小的增加细胞内钙(Ca2 +)被发现,有一个有限的直径变化在这个阶段(Osol et al ., 2002)。虽然海拔在细胞内Ca2 +的起始浓度是必要的肌原性的收缩,它是收缩的敏感性元素Ca2 +决定以恒定的Ca VSMCs的收缩力2 +细胞内水平(Moreno-Dominguez et al ., 2013)。因此,钙敏感,calcium-independent机制,也是一个重要的作用除了calcium-dependent先生的监管机制(Osol et al ., 2002;Touyz et al ., 2018)。许多钙质已报告敏化机制。然而,监管多层陶瓷的磷酸化20.是calcium-calmodulin-MLCK独立的。主要信号通路和分子靶点,在钙敏化已报告包括肌凝蛋白磷酸酶的规定(Somlyo Somlyo, 2003;Abd-Elrahman et al ., 2015);diacylglycerol-phospholipase的活化C蛋白激酶C (DAG-PLC-PKC)信号通路(Osol et al ., 1991;舒伯特et al ., 2008);RhoA-Rho激酶途径(舒伯特et al ., 2008;Loirand Pacaud, 2010);肌动蛋白细胞骨架的重排和薄丝(Cipolla Osol, 1998;Veerareddy et al ., 2004);和增加生产活性氧(ROS) (舒伯特et al ., 2008)。此外,integrin-linked激酶,短暂快速脉冲刺激导致蛋白蛋白激酶21 zipper-interacting蛋白激酶,也涉及钙敏化的规定(邓et al ., 2001;Endo et al ., 2004)。Extracellular-signal-regulated激酶(ERK)调节caldesmon的功能和抑制actin-myosin之间的相互作用导致减少钙敏感性的收缩机制(Kordowska et al ., 2006)。
当压力超过上限的CBF自身调节的范围的近140毫米汞柱,迫使发生膨胀。在此阶段,肌原性的语气是失去了,有一个快速增长在细胞膜上的压力和血管壁张力,导致在内皮细胞胞内钙浓度明显增加。这一阶段与K的激活有关Ca通道(帕特诺et al ., 2000)和肌动蛋白细胞骨架的动态变化和损耗G-actin (Cipolla Osol, 1998)。此外,血管结构的完整性似乎是重要的在这个阶段。我们最近的研究表明,被迫扩张发生在较低的压力年轻、健康的女性比同龄雄性大鼠(王et al ., 2020 b),这表明性别差异在老鼠大脑中动脉的结构和功能可能发挥作用在脑血管病和痴呆的发病和发展,特别是在衰老。此外,血管结构改变和破坏,如肥大、玻璃样变性,血管壁的纤维化在高血压的一些模型,也被迫扩张转向低压力导致可怜的CBF自动调整和下游病理后果(Strandgaard et al ., 1975)。相比之下,其他的研究表明,CBF自动调整转移到更高的压力在自发性高血压大鼠和其他慢性高血压模型(Sadoshima et al ., 1985;Cipolla 2007)。这种差异在自动调整的响应在高血压可能是由于不同的遗传背景,准备,和监管机制。
施集团最近的研究发现老鼠对本地化的墙上的1日至4日顺序pre-capillary小动脉,称为鞘的周,α-SMA积极(格兰特et al ., 2019;哈特曼et al ., 2022)加速搜索答案是否子群也表达α-SMA调节CBF的周。已经确立,VSMCs发挥至关重要的作用,动脉肌原性的反应和CBF自动调整的规定,和我们实验室显示高glucose-treated周显示收缩能力减弱。此外,考评的受损肌原性的反应和穷人CBF自动调整DM大鼠深皮层中也观察到(刘et al ., 2020)。然而,收缩大脑血管周的属性是否为CBF的规定仍在争议的存在,它只能解释为几个亚型的周,异构的形态和功能(Armulik et al ., 2010)。
血管反应剪应力
而机械力引发形态和功能变化VSMCs(和可能的周)改变动脉肌原性的行为,引发一系列的后续生化和生物事件,摩擦力引起内皮剪切应力。剪切应力定义为切向力在流中移动所产生的内皮血管血流量成正比(斯et al ., 2016)。持续血流高层流剪切应力促进内皮细胞生存和静止,但减少了剪切应力湍流促进内皮细胞凋亡,血管收缩和凝固(Paszkowiak Dardik, 2003)。
剪切应力诱导血管舒张系统性血管通过释放endothelial-dependent血管舒张药,如一氧化氮(NO) (Thorin-Trescases和贝文约翰,1998年)、前列腺素(科勒et al ., 1993)、环前列腺素(PGI2)(Okahara et al ., 1998),epoxyeicosatrienoic酸(缺钱)(太阳et al ., 2007),通过复杂的信号转导途径,包括mechanosensor激活和酶反应(斯et al ., 2016)。提出了多个mechanosensors启动剪切与压力相关的信号转导在内皮细胞,包括离子通道,GPRs,透明质酸受体CD44,细胞外腺苷,整合蛋白和细胞骨架重塑(李et al ., 2010;斯et al ., 2016;DeOre et al ., 2020)。然后逆行血管信号传播沿内皮血管舒缩反应。没有释放内皮细胞扩散到VSMCs,导致激活可溶性guanylyl环化酶(国网公司)和环一磷酸鸟嘌呤(cGMP)。作为第二信使,cGMP激活蛋白激酶G,钾离子通道开幕诱导VSMCs超极化和血管舒张。也有证据表明,小脑小动脉的反应没有cGMP独立和与抑制20-hydroxyeicosatetraenoic酸的形成(20-HETE) (太阳et al ., 1998;大厅et al ., 2014)。
脑血流量自动调整:其国防?
CBF自动调整保持一个常数CBF始终保持氧气和葡萄糖的波动传递到大脑,尽管脑灌注压(CPP) (风扇et al ., 2015)。主要由先生、VSMCs的固有属性,使血管收缩,以应对在CPP海拔。应对CPP的减少很大程度上是与释放血管活性的物质诱导血管舒张和维护CBF (Osol et al ., 2002;Talman·尼奇克龙,2007年)。节段血管阻力的增加限制被传播到下游毛细血管灌注压力,防止断裂和脑vasogenic水肿。与大多数周围血管床的前毛细管的细动脉最有助于血管阻力,在脑循环,mca和软膜的动脉血管阻力占大约50%。下游PAs和毛细血管导致其余的大脑血管阻力(夏皮罗et al ., 1971;Faraci Heistad, 1990)。CBF自动调整主要是受先生发生不同程度的血管网络,包括软膜的动脉,不,前毛细管的小动脉(图2)。这些脑动脉及小动脉协调调节CBF自动调整保护下游毛细管完整性和BBB,阻止大脑缺血性或出血性损伤。人们普遍认为先生的主要贡献者是围绕VSMCs动脉和小动脉的墙。然而,新兴最近的证据表明,α-SMA积极的周,壁画的亚型细胞嵌入大脑毛细血管基底膜和内皮细胞环绕在前毛细管的小动脉和毛细血管,也积极调节大脑的血管阻力,可能会提供一个新颖的见解机制CBF在小动脉和毛细血管水平自动调整(大厅et al ., 2014;希尔et al ., 2015;沃森et al ., 2020)。
图2。CBF自动调整:防御的三行吗?,A cartoon illustrates the three lines of defense of CBF autoregulation and the consequences of impaired CBF autoregulation.(一)脑软膜的动脉和小动脉基底下基线血压水平。(B)脑软膜的动脉和小动脉收缩,以应对高血压。(C)脑软膜的动脉和小动脉扩张力量以应对高血压由于受损肌原性的反应。受损的CBF自动调整可能导致对超然,毛细血管损伤,微血管稀疏,和血脑屏障崩溃。
CBF表面自动调整大脑受到先生的软膜的动脉和大脑中动脉,这可能被认为是脑循环的第一道防线风扇et al ., 2015)。MCA隔绝年轻,健康雄性SD大鼠完整内涵先生在应对高透壁的压力范围的40 - 160毫米汞柱(Pabbidi et al ., 2018)。然而,表面CBF自动调整不足以防止增加CPP传递给下游小动脉和毛细血管血压超过表面CBF自身调节的范围在140 - 160毫米汞柱或病理条件下。因此,第二道防线是需要保护下游微血管。
巴勒斯坦权力机构作为脑循环的“瓶颈”,限制高CBF和CPP到达下游毛细血管(Nishimura et al ., 2007;Cipolla et al ., 2014)。不是有一个肌原性的语气在低压力高于纤颤和软膜的动脉由于l型压敏电阻器的增加钙通道活性和非耦合large-conductance calcium-activated钾离子通道(BKCa)(Cipolla et al ., 2014),这在很大程度上影响脑灌注(皮雷et al ., 2015;Zhang et al ., 2020)。孤立不是从年轻的SD大鼠收缩20%,以应对透壁的压力从10增加到30毫米汞柱(Zhang et al ., 2020)。因此,先生的私人助理,积极调节CBF的深皮层,作为第二道防线CBF自动调整。最近的一项研究表明,深皮层CBF毛细血管水平的增加程度大于表面CBF针对急性升高血压在正常SD大鼠,这表明收缩的压力不是阻碍传播的软膜的深皮层毛细血管循环(王et al ., 2020 a)。MCA和PA先生的损失导致的老年糖尿病(DM)动物受损表面和深皮层CBF自动调整,这导致BBB泄漏,紧密连接破损,外膜细胞脱离,微脉管稀疏在海马CA3区。这样的脑血管功能障碍可能导致炎症,神经衰弱,在老年DM大鼠认知障碍(王et al ., 2020 a)。
脑血管壁细胞的功能调节CBF在不同血管床仍有争议的由于他们的异构性问题。收缩性的前毛细管的VSMCs,而不是毛细管的周,被认为发挥主导作用深皮层CBF的监管。这个观点是基于观察到的周完全缺乏α-SMA收缩蛋白的表达和前毛细管的细动脉是由α-SMA积极VSMCs圆周band-like形态(希尔et al ., 2015)。单细胞RNA序列显示周有低水平的收缩标记包括ACTA2和MYL9。然而,有subcluster脑血管壁细胞co-express ACTA2, PDGFRB, RGS5,表明这些细胞可以收缩的周(Gastfriend et al ., 2021)。相反,其他报告表明,在成年小鼠皮层微血管周展览结构多样性基于本地化。鞘,围绕在周围的周前毛细管的细动脉与卵圆形细胞体积极表达α-SMA (哈特曼et al ., 2015;格兰特et al ., 2019)。虽然还没有直接证据表明鞘的周是否收缩或者这些细胞是否会导致前毛细管的小动脉收缩,以应对CPP调节CBF升高,最近的一项研究表明,一种温和的缺乏引起的对血红细胞的增加速度前毛细管的小动脉和毛细血管(沃森et al ., 2020),这表明周导致大脑血管阻力。此外,大厅et al . (2014)发现孤立的毛细血管收缩,周围的周,这周可以引起毛细管收缩或扩张反应刺激神经递质去甲肾上腺素和谷氨酸。谷氨酸NMDA (n -甲基- d)受体激活释放血管舒张药一氧化氮促进毛细血管扩张通过抑制20-HETE生产煽动扩张周围的周(大厅et al ., 2014)。缺血性损伤诱发的周收缩可能由于ATP耗竭,削弱细胞内钙离子注入导致增加2 +水平(大厅et al ., 2014)。然而,毛细管的周中确定本研究只是基于容器的大小(< 10µm)和neuron-glia抗原2 /血小板源生长因子受体β(喜欢的《忍者外传2》/ PDGFRβ)表达式没有验证α-SMA形态标准和文档的表达式。容器大小< 10µm还包括前毛细管的细动脉包含VSMC-pericyte过渡区域覆盖的收缩VSMCs鞘的周,异构α-SMA表达式和收缩能力。未来的研究需要进行确定的周在前毛细管的细动脉也有肌原性的属性,调节毛细管直径和CBF灌注的变化而自动调整压力,可能形成了第三道防线。进一步的研究需要进行调查脑血管壁细胞的各种功能。单细胞RNA序列可能是一个很好的方法来解剖脑血管壁细胞的异构性问题。
代谢控制大脑血管的基调
脑血管语气和CBF还调制由当地释放神经元和神经胶质细胞的代谢因素的大脑活动来满足能源需求(πet al ., 2018)。许多血管活性的代谢产物,如O2、有限公司2、腺苷和H+已报告,参与CBF的规定(史密斯和Ainslie, 2017年):增加二氧化碳的分压(pCO)2),H+腺苷水平或减少氧的分压(pO2)可能引起血管舒张和CBF海拔(史密斯和Ainslie, 2017年)。
因为大脑是一个高度需氧量的器官和氧气是有氧代谢所必需的,也就不足为奇了,缺氧调节血管舒缩反应和CBF (林奇et al ., 2006)。大脑血管扩张维持脑组织CBF当阿宝2低于∼50毫米汞柱。似乎有一个氧传感器pCO的独立作用的血管壁2和H+(会先et al ., 1984;飞盘et al ., 2002;林奇et al ., 2006)。当一个减少订单2感觉到的骨骼肌,膨胀发生由endothelial-dependent没有释放轻度缺氧,结合20-HETE降低,增加PGI吗2在中度缺氧,PGI的释放2和严重缺氧(腺苷韦恩et al ., 1979;巴里et al ., 1998;飞盘et al ., 2002)。虽然还有待决定类似的机制调节大脑的缺氧反应循环,阿宝在孤立MCAs血管舒张反应减少2与释放endothelium-dependent环氧酶产品激活钾(K+)通道(弗雷德里克·et al ., 1994)。另一项研究表明,PGI2低氧诱导扩张也是一个主要因素在这些hypoxia-related血管活性的介质(伦巴第et al ., 1999)。
腺苷是一种嘌呤核苷产生ATP的新陈代谢。这是一个强有力的血管舒张药在脑循环,一个活跃的中介来增加CBF缺氧,缺血,血压降低,功能充血(林奇et al ., 2006)。腺苷是一种endothelium-derived超极化因子(EDHF) (太et al ., 2013)。它结合腺苷2受体(2或2 b受体(R)2 bR)激活腺苷酸环化酶,形成阵营打开K+渠道导致VSMCs超极化和血管舒张(Edvinsson和弗雷德霍姆,1983;华et al ., 2000)。临床前研究表明,基因敲除或阻塞的2R和一个2 bR明显受损CBF自动调整在老鼠(低血压Kusano et al ., 2010)。其他研究表明,腺苷是必需不仅针对大脑缺氧,还在维护基底CBF常氧条件下(飞盘et al ., 2002)。腺苷酸受体的封锁导致减少约20% CBF常氧条件下(威利et al ., 2014)。
有限公司2是一个重要的CBF的监管机构。海拔在pCO2导致增加的代谢活动和公司的累积2引起深刻的血管舒张和CBF的增加(Yoon et al ., 2012)。一个1毫米汞柱pCO的增加2导致CBF提高约3% - -6%。吸入5% - -10%的有限公司2在动物和人类(CBF增加50% -250%Kety和施密特,1948;杰克逊et al ., 1974;Tuteur et al ., 1976)。人们普遍认为在pCO的改变2伴随pH调节脑血管语气和CBF的变化。pCO的增加2与pH值下降导致血管舒张。同样,pCO下降2与pH值的增加导致血管收缩(Yoon et al ., 2012)。这是显示酸性血碳酸过多症,但不是由等氢离子的血碳酸过多症,诱导血管舒张小动脉和前毛细管的微血管(Yoon et al ., 2012)。另外,pH值的变化可以调节以恒定的pCO脑小动脉的基调2水平,这表明pH值独立对血管张力的影响(Kontos et al ., 1977;Dabertrand et al ., 2012)。认为pCO2本身支持的调节血管张力的pH值是独立的研究表明诱导在降低pCO强有力的收缩2以恒定的pH值7.4孤立猫MCA,发生和血管舒张反应pCO的高程2在一个恒定的pH值(越来越马登,1985年)。有限公司2/ pH值也可以直接作用于血管内皮细胞,促进释放血管活性的因素,包括不,endothelin-1和EDHF (Yoon et al ., 2012)来改变细胞内的Ca2 +在VSMCs水平(Edvinsson Sercombe, 1976;越来越马登,1985年)。
小说在脑血流自动调节机制
受损的CBF自动调整被发现在衰老和多种病理条件下如慢性糖尿病,高血压和肥胖(Abd-Elrahman et al ., 2015;托斯et al ., 2015;索维et al ., 2016;Shekhar et al ., 2017 c;托斯et al ., 2017)。各种新颖的自动调整机制,有助于CBF和先生已经在过去几年来解决。20-HETE是一个强有力的血管收缩剂影响脑血管先生和CBF自动调整通过抑制BKca渠道和激活l型钙2 +渠道,造成去极化VSMCs诱导血管收缩(困难et al ., 2011;罗马和风扇,2018年)。减少20-HETE导致脑血管先生和受损CBF自动调整,导致血压BBB泄漏海拔达尔食盐过敏(达尔S)大鼠(风扇et al ., 2015;Shekhar et al ., 2017 a;Gonzalez-Fernandez et al ., 2021)。同样,20-HETE减少生产与衰老导致的损失CBF自动调整全身的血管紧张素ⅱ(Ang II)高血压老鼠(托斯et al ., 2015)。
γ-Adducin,细胞骨架蛋白,肌动蛋白成帽蛋白调节肌动蛋白细胞骨架的动态(风扇et al ., 2017 a;风扇et al ., 2020)。γ-adducin损失导致多余的肌动蛋白聚合,导致异常分支f -肌动蛋白的生产过剩,取代了应力纤维的细胞内VSMCs和干扰信号转导和膜贩运(风扇et al ., 2020)。Downregulationγ-adducin损害CBF和肾血流量自动调整与增强BK先生由于受损caVSMCs频道活动(风扇et al ., 2017 a;风扇et al ., 2020)。
DM的不平衡造成线粒体动力学在脑VSMCsα-SMA积极的周,以增加线粒体分裂和减少融合,导致活性氧升高生产、三磷酸腺苷(ATP)损耗,减少收缩能力的脑VSMCs和周(郭et al ., 2020;刘et al ., 2020)。这些发现可能提供新的见解的理解机制长期DM原因受损先生和CBF自动调整,可能导致认知障碍。
矩阵metallopeptidase 9 (MMP9)、基质金属蛋白酶的一员,调节细胞外基质沉积。海拔MMP9报道伴随BBB渗漏和vasogenic缺血性中风后水肿,从而导致认知障碍(Weekman -威尔科克,2016;基石和施,2021)。然而,很少有人知道MMP9是否参与脑血管先生和CBF的规定自动调整。风扇et al。(2017 b)报道,淘汰赛MMP9在达尔年代老鼠救援发展的认知损伤诱导高血压后,可能通过衰减脑血管重构,改善脑血管先生和CBF自动调整。到目前为止,底层的机制目前还不清楚,还需要进一步的研究。
脑血流自动调节受损的后果
可怜的CBF自动调整报道轻度认知障碍患者或弗兰克痴呆(马歇尔,2012)。考虑到糖尿病,高血压,和肥胖是痴呆的主要危险因素,尤其是在衰老,他们都表现出功能障碍的脑血液动力学(Shekhar et al ., 2017 a;王et al ., 2017;Shekhar et al ., 2019),病理损害的后果CBF自动调整可能导致认知障碍的发生和发展。失去CBF自动调整可能会限制血液流动送到缺血性地区缺血性中风、创伤性脑损伤后,导致更严重的缺血性脑组织损伤和神经元(约旦和权力,2012;Armstead 2016;Shekhar et al ., 2017 a;Shekhar et al ., 2019)。也可以传播过剩压力下游毛细血管,导致毛细血管完整性和BBB破坏分解(Shekhar et al ., 2017 a;王et al ., 2017)。BBB报道引起的血管性水肿及中断,微脉管折射,microhemorrhage,所有这些导致炎症,神经胶质细胞的激活,神经损伤或神经退化(贝尔和Zlokovic, 2009年),认知缺陷的广告标志(Donev et al ., 2009)和血管性痴呆(Iadecola 2013)。
其他机制与脑血管功能障碍有关
功能性充血
功能性充血的大脑的反应当地增加神经元活动引发血液流向海拔满足大脑的代谢需要独立于血压的变化。它是由一群细胞的相互作用称为神经血管单元,包括神经元,星形胶质细胞,内皮细胞的BBB, VSMCs,周和细胞外基质(托斯et al ., 2017)。毛细管流的特点是异质性在休息期间持有的血液重新分配空间功能充血(哈特曼et al ., 2022)。周已经被证明能够收缩或扩张微血管,暗示的可能性在调节血管反应周围的周神经递质,神经活动的变化,或电刺激(Attwell et al ., 2010;·et al ., 2017;卡普兰et al ., 2020)。此外,主要在周围的周arteriole-capillary过渡发现发挥重要作用在微调功能的控制充血穿透优先扩张小动脉的具体分支机构根据传入的方向导电信号(Gastfriend et al ., 2021;哈特曼et al ., 2022)。先前的研究表明,当地的介质(不,后卫,邂逅了)从神经元和星形胶质细胞释放引发神经与血管的耦合扩张VSMCs PAs和软膜的动脉在神经元激活(Longden et al ., 2017;王et al ., 2020 a;塔兰蒂尼et al ., 2021 b)。封锁不,动力,和特点被发现冲功能充血反应了约50%。最近,一些研究人员报道,神经活动期间,K+积累外部并激活K+渠道的整流钾电流(吉珥)2.1家庭在毛细血管内皮细胞,导致膜超极化然后传播以及内皮细胞通过缝隙连接上游表面动脉和动脉。这个超极化随后扩散到邻近VSMCs通过缝隙连接,压敏电阻器Ca才会安静下来2 +渠道,降低细胞内钙2 +水平,减少钙2 +端依赖actin-myosin横桥骑自行车和诱导血管舒张(塔林et al ., 2007;西格尔,2015;Longden et al ., 2017)。之前就有报道称,Kir2.1通道的激活是一个早期内皮反应剪切应力(猪et al ., 2002)。研究使用各种通道阻滞剂表明Kir2.1通路可能介导至少一半的功能性充血反应。来自我们的实验室最近的一项研究发现功能须刺激充血反应明显受损的广告和糖尿病动物模型(王et al ., 2020 a)。此外,它已经发现,磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate (PIP2)毛细血管内皮细胞的关键调节器Kir2.1频道,因为减少PIP2减少毛细血管内皮细胞Kir2.1活动,这可能会导致损伤的功能充血(莫卧儿王朝et al ., 2021)。值得注意的是,减少PIP2水平一直在AD小鼠模型观察β淀粉样蛋白肽诱导phospholipase-mediated PIP2水解(Strosznajder et al ., 1999;方et al ., 2022 a),进一步扰乱正常功能充血活动和恶化的脑灌注不足。希望PIP2类似物可能成为一个有前途的治疗方法治疗痴呆,虽然需要进一步的研究来证实其长期效果(莫卧儿王朝et al ., 2021)。与年龄相关的损伤功能充血被报道与胰岛素样生长因子- 1与年龄相关的缺陷,这被认为是vasoprotective和anti-geronic (塔兰蒂尼et al ., 2021 b;塔兰蒂尼et al ., 2021 c)。另一项研究还发现,衰老细胞丰富老年小鼠的大脑中可能引起神经与血管的耦合功能障碍和可能是一个新的治疗目标(塔兰蒂尼et al ., 2021 a)。
毛细管异常
除了Aβ积累和τhyperphosphorylation附带广告,有兴趣增加脑微循环的改变。完整的脑微血管结构和功能的完整性是至关重要的,以确保中枢神经系统的正常功能(Tuma 2008)。毛细管异常,包括外膜细胞变性、毛细管周纤维化和损失的紧密连接,已观察到衰老,高血压,糖尿病,和广告。所有这些病理改变导致缺陷BBB (Østergaard et al ., 2015;王et al ., 2020 a)。临时中断的毛细血管内的血液流动称为毛细管停滞,这是由收缩actin-containing毛细管的周或停滞白细胞和被认为有助于脑灌注不足导致认知障碍。有几个因素引起毛细管停滞:循环白细胞增加,细胞粘附分子的表达,ROS在慢性炎症(小野人et al ., 2021),和损失的脑毛细血管内皮glycocalyx参与血液和内皮细胞之间的交互。毫不奇怪,dementia-associated风险因素往往与慢性低级炎症共存。这个理论是最近进行的一项研究证实了Yoon et al。(2022)使用双光子显微镜和在活的有机体内光学相干断层扫描血管造影。
结论
痴呆背后的机制和原因是极其复杂的。虽然广告和阿尔茨海默疾病痴呆(ADRD)通常被认为是神经退行性疾病,证据显示脑血管功能障碍的作用在AD的发病机制和ADRD。完整的脑血管结构是必不可少的CBF自动调整,和改变直接影响脑血管功能。著名的痴呆的危险因素,高血压是与大脑血管肥厚性重塑导致减少脑血管腔直径和遵从性,最终,CBF灌注不足。此外,女性患有痴呆症的发病率的上升也意味着性别差异在cerebrovasculature的结构和功能可能在痴呆的发病和发展中发挥作用,特别是在衰老。动脉肌原性的行为的驱动力是CBF自动调整。先生可以基于压力范围一般分为三个阶段:第一个阶段是基础的发展肌原性的语气在40 - 60毫米汞柱压力;第二阶段是肌原性的反应从60到140毫米汞柱,迫使膨胀的第三阶段是当透壁的压力超过140毫米汞柱。软膜的动脉的先生,不,周在前毛细管的小动脉形成CBF的三系国防自动调整。除了血管方面,代谢因素也调节CBF由当地从神经元和神经胶质细胞释放介质满足大脑的能源需求。 Many novel mechanisms involved in impairments of CBF autoregulation, MR, functional hyperemia, and BBB integrity have been proposed, such as amyloid-induced PIP2 hydrolysis, 20-HETE reduction, γ-Adducin downregulation, an imbalance of mitochondrial dynamics in cerebral VSMCs and α-SMA positive pericytes and elevations in MMP9. Loss of CBF autoregulation may limit blood flow to ischemic regions or transmit excessive blood flow and pressure, damaging capillary and BBB integrity following elevations in pressure. Functional hyperemia regulates CBF through a retrograde manner independent of changes in blood pressure to fulfill brain’s metabolic demand during elevations in neuronal activity. Dysfunction of functional hyperemia also contributes to cognitive impairment. Capillary abnormalities are another factor that can contribute to cerebrovascular dysfunction and dementia.
作者的贡献
西南、CT和FF起草手稿;西南、CT、YL准备数据;西南、CT、YL、JB、RR, FF编辑和修订后的手稿;SW、CT、YL、JB、RR, FF批准了最终版本的手稿。
资金
这项研究是AG057842赠款支持,AG079336 P20GM104357, HL138685来自美国国立卫生研究院;20 pre35210043来自美国心脏协会。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
引用
Abd-Elrahman, k . S。沃尔什,m . P。,和Cole, W. C. (2015). Abnormal rho-associated kinase activity contributes to the dysfunctional myogenic response of cerebral arteries in type 2 diabetes.可以。j .杂志。杂志。93年,177 - 184。doi: 10.1139 / cjpp - 2014 - 0437
安徒生,K。,Launer, L. J., Dewey, M. E., Letenneur, L., Ott, A., Copeland, J. R., et al. (1999). Gender differences in the incidence of ad and vascular dementia: The eurodem studies. Eurodem incidence research group.神经学53岁,1992 - 1997。doi: 10.1212 / WNL.53.9.1992
Armstead, w . m (2016)。脑血流量和dysautoregulation自身调节。Anesthesiol。中国。34岁,465 - 477。doi: 10.1016 / j.anclin.2016.04.002
Armulik,。,Genove, G., Mae, M., Nisancioglu, M. H., Wallgard, E., Niaudet, C., et al. (2010). Pericytes regulate the blood-brain barrier.自然468年,557 - 561。doi: 10.1038 / nature09522
阿特维尔,D。,Buchan, A. M., Charpak, S., Lauritzen, M., Macvicar, B. A., and Newman, E. A. (2010). Glial and neuronal control of brain blood flow.自然468年,232 - 243。doi: 10.1038 / nature09613
巴里,F。,Louis, T. M., and Busija, D. W. (1998). Effects of ischemia on cerebral arteriolar dilation to arterial hypoxia in piglets.中风29日,222 - 227。讨论227 - 8。str.29.1.222 doi: 10.1161/01.
钟,r D。,和Zlokovic, B. V. (2009). Neurovascular mechanisms and blood-brain barrier disorder in Alzheimer's disease.Acta Neuropathol。118年,103 - 113。doi: 10.1007 / s00401 - 009 - 0522 - 3
Brickman, a . M。古兹曼,诉。,Gonzalez-Castellon, M., Razlighi, Q., Gu, Y., Narkhede, A., et al. (2015). Cerebral autoregulation, beta amyloid, and white matter hyperintensities are interrelated.>。列托人。592年,。doi: 10.1016 / j.neulet.2015.03.005
会,R。,Förstermann, U., Matsuda, H., Pohl, U., and Forstermann, U. (1984). The role of prostaglandins in the endothelium-mediated vasodilatory response to hypoxia.弗鲁格拱门。401年,77 - 83。doi: 10.1007 / BF00581536
Cipolla, m . J。,和Osol G。(1998). Vascular smooth muscle actin cytoskeleton in cerebral artery forced dilatation.中风29日,1223 - 1228。str.29.6.1223 doi: 10.1161/01.
Cipolla, m . J。,甜,J。,Chan, S. L., Tavares, M. J., Gokina, N., and Brayden, J. E. (2014). Increased pressure-induced tone in rat parenchymal arterioles vs. Middle cerebral arteries: Role of ion channels and calcium sensitivity.j:。杂志。53至59,117。doi: 10.1152 / japplphysiol.00253.2014
小野人,R。,罗马,r . J。,和粉丝,F。(2021). Capillary stalling: A mechanism of decreased cerebral blood flow in ad/adrd.j . Exp。神经。2,149 - 153。doi: 10.33696 / neurol.2.048
Csiszar,。,塔兰蒂尼,S。,Fülöp, G. A., Kiss, T., Valcarcel-Ares, M. N., Galvan, V., et al. (2017). Hypertension impairs neurovascular coupling and promotes microvascular injury: Role in exacerbation of Alzheimer's disease.Geroscience39岁,359 - 372。doi: 10.1007 / s11357 - 017 - 9991 - 9
Dabertrand F。,Nelson, M. T., and Brayden, J. E. (2012). Acidosis dilates brain parenchymal arterioles by conversion of calcium waves to sparks to activate Bk channels.中国保监会,Res。110年,285 - 294。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.111.258145
戴维斯·m·J。,吴X。,Nurkiewicz, T. R., Kawasaki, J., Davis, G. E., Hill, M. A., et al. (2001). Integrins and mechanotransduction of the vascular myogenic response.点。j .杂志。心中国保监会。杂志。280年,H1427-H1433。doi: 10.1152 / ajpheart.2001.280.4.H1427
邓,j . T。,Van Lierop, J. E., Sutherland, C., and Walsh, M. P. (2001). Ca2+-Independent smooth muscle contraction. A novel function for integrin-linked kinase.生物。化学。276年,16365 - 16373。doi: 10.1074 / jbc.M011634200
Deore, b . J。,Partyka, P. P., Fan, F., and Galie, P. A. (2020). Cd44 regulates blood-brain barrier integrity in response to fluid shear stress.Biorxiv2020年。doi: 10.1101 / 2020.01.28.924043
Donev, R。,Kolev, M., Millet, B., and Thome, J. (2009). Neuronal death in Alzheimer's disease and therapeutic opportunities.j .细胞。摩尔。地中海。13日,4329 - 4348。doi: 10.1111 / j.1582-4934.2009.00889.x
Edvinsson, L。,和Fredholm, B. B. (1983). Characterization of adenosine receptors in isolated cerebral arteries of cat.Br。j .杂志。80年,631 - 637。doi: 10.1111 / j.1476-5381.1983.tb10052.x
Edvinsson, L。,和Sercombe, R. (1976). Influence of ph and Pco2 on alpha-receptor mediated contraction in brain vessels.学报杂志。Scand。97年,325 - 331。doi: 10.1111 / j.1748-1716.1976.tb10270.x
Endo)。,Surks, H. K., Mochizuki, S., Mochizuki, N., and Mendelsohn, M. E. (2004). Identification and characterization of zipper-interacting protein kinase as the unique vascular smooth muscle myosin phosphatase-associated kinase.生物。化学。279年,42055 - 42061。doi: 10.1074 / jbc.M403676200
粉丝,F。,Ge, Y., Lv, W., Elliott, M. R., Muroya, Y., Hirata, T., et al. (2016). Molecular mechanisms and cell signaling of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid in vascular pathophysiology.前面。Biosci。21日,1427 - 1463。doi: 10.2741/4465
粉丝,F。,Geurts, A. M., Murphy, S. R., Pabbidi, M. R., Jacob, H. J., and Roman, R. J. (2015). Impaired myogenic response and autoregulation of cerebral blood flow is rescued in Cyp4a1 transgenic Dahl salt-sensitive rat.点。j .杂志。Regul。中国。广告样稿,杂志。308年,R379-R390。doi: 10.1152 / ajpregu.00256.2014
粉丝,F。,Geurts, A. M., Pabbidi, M. R., Ge, Y., Zhang, C., Wang, S., et al. (2020). A mutation in gamma-adducin impairs autoregulation of renal blood flow and promotes the development of kidney disease.j。Soc。Nephrol。31日,687 - 700。doi: 10.1681 / ASN.2019080784
粉丝,F。,Geurts, A. M., Pabbidi, M. R., Smith, S. V., Harder, D. R., Jacob, H., et al. (2014). Zinc-finger nuclease knockout of dual-specificity protein phosphatase-5 enhances the myogenic response and autoregulation of cerebral blood flow in Fhh.1bn rats.《公共科学图书馆•综合》9,E112878。doi: 10.1371 / journal.pone.0112878
粉丝,F。,Pabbidi, m R。通用电气,Y。李,L。,王的年代。,Mims, P. N., et al. (2017a). Knockdown of Add3 impairs the myogenic response of renal afferent arterioles and middle cerebral arteries.点。j .杂志。任。杂志。312年,F971-F981。doi: 10.1152 / ajprenal.00529.2016
粉丝,F。,王的年代。,Mims, P. N., Maeda, K. J., Li, L., Geurts, A. M., et al. (2017b). Knockout of matrix metalloproteinase-9 rescues the development of cognitive impairments in hypertensive Dahl salt sensitive rats.美国实验生物学学会联合会J。31日,842.6。
方,X。,Border, J. J., Crumpler, R. F., Strong, L. B., Roman, R. J., and Fan, F. (2022a). “Neurovascular uncoupling in tgf344-ad rats is associated with reduced cerebral capillary endothelial Kir2. 1 expression,” in阿尔茨海默氏症协会国际会议(芝加哥:Alz)。
方,X。,张,H。,王的年代。,刘,Y。,Gao, W., Roman, R. J., et al. (2020). Abstract P076: Cerebral vascular dysfunction precedes cognitive impairment in alzheimer’s disease.高血压76年,Ap076。doi: 10.1161 / hyp.76.suppl_1.p076
方,X。,Zhang, J., Roman, R. J., and Fan, F. (2022b). From 1901 to 2022, how far are we from truly understanding the pathogenesis of age-related dementia?Geroscience44岁,1879 - 1883。doi: 10.1007 / s11357 - 022 - 00591 - 7
Faraci, f M。,和Heistad, D. D. (1990). Regulation of large cerebral arteries and cerebral microvascular pressure.中国保监会,Res。66年,印度。res.66.1.8 doi: 10.1161/01.
Faraco G。,和Iadecola, c (2013)。高血压:中风和痴呆的前兆。高血压62年,810 - 817。doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.113.01063
弗雷德里克·k·T。刘,Y。,Rusch, N. J., and Lombard, J. H. (1994). Role of endothelium and arterial K+ channels in mediating hypoxic dilation of middle cerebral arteries.点。j .杂志。267年,H580-H586。doi: 10.1152 / ajpheart.1994.267.2.H580
飞盘,j . C。迈尔,k . G。Falck, j . R。罗马,r . J。,和伦巴第,j . H。(2002). Integration of hypoxic dilation signaling pathways for skeletal muscle resistance arteries.点。j .杂志。Regul。中国。广告样稿,杂志。283年,R309-R319。doi: 10.1152 / ajpregu.00741.2001
Gastfriend, b D。工头,k . L。、Katt m E。,Palecek, S. P., and Shusta, E. V. (2021). Integrative analysis of the human brain mural cell transcriptome.j . Cereb。血液流动。金属底座。41岁,3052 - 3068。doi: 10.1177 / 0271678 x211013700
Gaugler, J。,詹姆斯,B。,Johnson, T., Reimer, J., Solis, M., and Weuve, J. (2022). 2022 Alzheimer's disease facts and figures.阿尔茨海默氏痴呆18日,700 - 789。
最终,j . T。,Corriveau, R. A., Debette, S., Dichgans, M., Greenberg, S. M., Sachdev, P. S., et al. (2019). Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: Research consortia that focus on etiology and treatable targets to lessen the burden of dementia worldwide.预防老年痴呆症。5,789 - 796。doi: 10.1016 / j.trci.2019.09.017
Gonzalez-Fernandez E。刘,Y。,Auchus, A. P., Fan, F., and Roman, R. J. (2021). Vascular contributions to cognitive impairment and dementia: The emerging role of 20-hete.中国。科学。135年,1929 - 1944。doi: 10.1042 / CS20201033
格兰特,r . I。,哈特曼,d . A。,基石,r G。,Berthiaume, A. A., Bhat, N. R., and Shih, A. Y. (2019). Organizational hierarchy and structural diversity of microvascular pericytes in adult mouse cortex.j . Cereb。血液流动。金属底座。39岁,411 - 425。doi: 10.1177 / 0271678 x17732229
郭,Y。,王的年代。,刘,Y。,Fan, L., Booz, G. W., Roman, R. J., et al. (2020). Accelerated cerebral vascular injury in diabetes is associated with vascular smooth muscle cell dysfunction.Geroscience42岁,547 - 561。doi: 10.1007 / s11357 - 020 - 00179 - z
大厅,c . N。,Reynell, C., Gesslein, B., Hamilton, N. B., Mishra, A., Sutherland, B. A., et al. (2014). Capillary pericytes regulate cerebral blood flow in health and disease.自然508年,则高达55 -。doi: 10.1038 / nature13165
困难,d R。,和Madden, J. A. (1985). Cellular mechanism of force development in cat middle cerebral artery by reduced Pco2.弗鲁格拱门。403年,402 - 406。doi: 10.1007 / BF00589253
困难,d R。,Narayanan, J., and Gebremedhin, D. (2011). Pressure-induced myogenic tone and role of 20-hete in mediating autoregulation of cerebral blood flow.点。j .杂志。心中国保监会。杂志。300年,H1557-H1565。doi: 10.1152 / ajpheart.01097.2010
哈特曼,d . A。,Coelho-Santos, V., and Shih, A. Y. (2022). Pericyte control of blood flow across microvascular zones in the central nervous system.为基础。启杂志。84年,331 - 354。doi: 10.1146 / annurev -杂志061121 - 040127
哈特曼,d . A。,基石,r G。格兰特,r . I。,沃森,a . N。,Lindner, V., and Shih, A. Y. (2015). Pericyte structure and distribution in the cerebral cortex revealed by high-resolution imaging of transgenic mice.Neurophotonics2,041402 - 041413。nph.2.4.041402 doi: 10.1117/1.
山,r。通,L。元,P。,Murikinati, S., Gupta, S., and Grutzendler, J. (2015). Regional blood flow in the normal and ischemic brain is controlled by arteriolar smooth muscle cell contractility and not by capillary pericytes.神经元87年,95 - 110。doi: 10.1016 / j.neuron.2015.06.001
猪,j . H。,Ilyin, V. I., Forsyth, S., and Hoger, A. (2002). Shear stress regulates the endothelial Kir2.1 ion channel.Proc。国家的。学会科学。美国的一个。99年,7780 - 7785。doi: 10.1073 / pnas.102184999
在香港,k . S。金,K。,和Hill, M. A. (2020). Regulation of blood flow in small arteries: Mechanosensory events underlying myogenic vasoconstriction.j . Exerc。Rehabil。16,207 - 215。doi: 10.12965 / jer.2040432.216
华,k . S。,Yung, W. S., and Ki, W. H. (2000). Role of adenosine A2b receptors in vasodilation of rat pial artery and cerebral blood flow autoregulation.点。j .杂志。心中国保监会。杂志。278年,H339-H344。doi: 10.1152 / ajpheart.2000.278.2.H339
Iadecola C。,和Davisson, R. L. (2008). Hypertension and cerebrovascular dysfunction.细胞金属底座。7,476 - 484。doi: 10.1016 / j.cmet.2008.03.010
Iadecola C。,Duering, M., Hachinski, V., Joutel, A., Pendlebury, S. T., Schneider, J. A., et al. (2019). Vascular cognitive impairment and dementia: Jacc scientific expert panel.j。科尔。心功能杂志。73年,3326 - 3344。doi: 10.1016 / j.jacc.2019.04.034
Iadecola C。,和Gottesman, R. F. (2018). Cerebrovascular alterations in alzheimer disease.中国保监会,Res。123年,406 - 408。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.118.313400
Iturria-Medina Y。Sotero, r . C。,Toussaint, P. J., Mateos-Perez, J. M., Evans, A. C., and Alzheimer's Disease Neuroimaging, I. (2016). Early role of vascular dysregulation on late-onset Alzheimer's disease based on multifactorial data-driven analysis.Commun Nat。7日,11934年。doi: 10.1038 / ncomms11934
杰克逊,r . T。,Clairmont, A. A., and Pollock, R. A. (1974). The effect of carbon dioxide inhalation on cerebral blood flow: A two-hour duration study in dogs with microspheres.中风5,344 - 349。str.5.3.344 doi: 10.1161/01.
约旦,j . D。,和Powers, W. J. (2012). Cerebral autoregulation and acute ischemic stroke.点。j . Hypertens。25日,946 - 950。doi: 10.1038 / ajh.2012.53
卡普兰,L。,Chow, B. W., and Gu, C. (2020). Neuronal regulation of the blood–brain barrier and neurovascular coupling.Nat,启>。21日,416 - 432。doi: 10.1038 / s41583 - 020 - 0322 - 2
Kety, S。,和Schmidt, C. F. (1948). The effects of altered arterial tensions of carbon dioxide and oxygen on cerebral blood flow and cerebral oxygen consumption of normal young men.j .中国。投资。27日,484 - 492。doi: 10.1172 / JCI101995
金,e . C。,Choi, S. K., Lim, M., Yeon, S. I., and Lee, Y. H. (2013). Role of endogenous enac and trp channels in the myogenic response of rat posterior cerebral arteries.《公共科学图书馆•综合》8,E84194。doi: 10.1371 / journal.pone.0084194
·K。,Nelson, A. R., Montagne, A., and Zlokovic, B. V. (2017). Cerebral blood flow regulation and neurovascular dysfunction in alzheimer disease.Nat,启>。18日,419 - 434。doi: 10.1038 / nrn.2017.48
科勒,。,太阳,D。,和Kaley, G. (1993). Role of shear stress and endothelial prostaglandins in flow- and viscosity-induced dilation of arterioles在体外。中国保监会,Res。72年,1276 - 1284。res.72.6.1276 doi: 10.1161/01.
Kontos, h·A。,Raper, A. J., and Patterson, J. L. (1977). Analysis of vasoactivity of local ph, Pco2 and bicarbonate on pial vessels.中风8,358 - 360。str.8.3.358 doi: 10.1161/01.
Kordowska, J。黄,R。,和Wang, C. A. (2006). Phosphorylation of caldesmon during smooth muscle contraction and cell migration or proliferation.j .生物医学。科学。13日,159 - 172。doi: 10.1007 / s11373 - 005 - 9060 - 8
Kroetsch, j . T。Levy a S。张,H。,Aschar-Sobbi, R., Lidington, D., Offermanns, S., et al. (2017). Constitutive smooth muscle tumour necrosis factor regulates microvascular myogenic responsiveness and systemic blood pressure.Commun Nat。8,14805。doi: 10.1038 / ncomms14805
Kusano Y。,Echeverry, G., Miekisiak, G., Kulik, T. B., Aronhime, S. N., Chen, J. F., et al. (2010). Role of adenosine A2 receptors in regulation of cerebral blood flow during induced hypotension.j . Cereb。血液流动。金属底座。808 - 815年。doi: 10.1038 / jcbfm.2009.244
李,W。,太,M。,Nandedkar, S., Fan, F., Jo, H., and Miura, H. (2010). Laminar shear stress up-regulates endothelial Cd73 expression by activating calmodulin-dependent kinase kinase.美国实验生物学学会联合会J。24日,784.16。doi: 10.1096 / fasebj.24.1_supplement.784.16
就连D。,Kroetsch, j . T。,和Bolz, S. S. (2018). Cerebral artery myogenic reactivity: The next frontier in developing effective interventions for subarachnoid hemorrhage.j . Cereb。血液流动。金属底座。38岁的17-37。doi: 10.1177 / 0271678 x17742548
刘,Y。,王的年代。,郭,Y。,张,H。,罗马,r . J。,和粉丝,F。(2020). Impaired pericyte constriction and cerebral blood flow autoregulationin diabetes.中风51岁,Awp498。
刘,Y。,张,H。,Wu, C. Y., Yu, T., Fang, X., Ryu, J. J., et al. (2021). 20-Hete-Promoted cerebral blood flow autoregulation is associated with enhanced pericyte contractility.Prostagl。其他脂质Mediat。154年,106548年。doi: 10.1016 / j.prostaglandins.2021.106548
Loirand G。,和Pacaud, P. (2010). The role of rho protein signaling in hypertension.Nat,启心功能杂志。7,637 - 647。doi: 10.1038 / nrcardio.2010.136
伦巴第,j . H。刘,Y。,弗雷德里克·k·T。Bizub, d . M。罗马,r . J。,和Rusch, N. J. (1999). Electrical and mechanical responses of rat middle cerebral arteries to reduced Po2 and prostacyclin.点。j .杂志。276年,H509-H516。doi: 10.1152 / ajpheart.1999.276.2.H509
Longden, t。,Dabertrand F。Koide, M。,Gonzales, A. L., Tykocki, N. R., Brayden, J. E., et al. (2017). Capillary K(+)-Sensing initiates retrograde hyperpolarization to increase local cerebral blood flow.Nat。>。20岁,717 - 726。doi: 10.1038 / nn.4533
林奇,f M。奥斯汀,C。,Heagerty, A. M., and Izzard, A. S. (2006). Adenosine and hypoxic dilation of rat coronary small arteries: Roles of the atp-sensitive potassium channel, endothelium, and nitric oxide.点。j .杂志。心中国保监会。杂志。290年,H1145-H1150。doi: 10.1152 / ajpheart.00314.2005
马祖尔,c . M。,和Swendsen, J. (2016). Sex differences in Alzheimer's disease and other dementias.《柳叶刀》。神经。15日,451 - 452。doi: 10.1016 / s1474 - 4422 (16) 00067 - 3
Mclauchlan D。马利克,g。,和Robertson, N. P. (2017). Cerebral amyloid angiopathy: Subtypes, treatment and role in cognitive impairment.j .神经。264年,2184 - 2186。doi: 10.1007 / s00415 - 017 - 8608 - 7
Molnar, A。,Nádasy, G. L., Dörnyei, G., Patai, B. B., Delfavero, J., Fülöp, G. Á., et al. (2021). The aging venous system: From varicosities to vascular cognitive impairment.Geroscience43岁,2761 - 2784。doi: 10.1007 / s11357 - 021 - 00475 - 2
Moreno-Dominguez,。Colinas, O。,El-Yazbi, A., Walsh, E. J., Hill, M. A., Walsh, M. P., et al. (2013). Ca2+ sensitization due to myosin light chain phosphatase inhibition and cytoskeletal reorganization in the myogenic response of skeletal muscle resistance arteries.j .杂志。591年,1235 - 1250。doi: 10.1113 / jphysiol.2012.243576
莫卧儿王朝,一个。,Harraz, O. F., Gonzales, A. L., Hill-Eubanks, D., and Nelson, M. T. (2021). Pip2 improves cerebral blood flow in A mouse model of alzheimer’s disease.函数2,zqab010。doi: 10.1093 /功能/ zqab010
穆勒,h·R。,Brunholzl, C., Radu, E. W., and Buser, M. (1991). Sex and side differences of cerebral arterial caliber.神经放射学33岁,212 - 216。doi: 10.1007 / BF00588220
墨菲,m . P。,和Levine, H. (2010). Alzheimer's disease and the amyloid-beta peptide.j .老年痴呆症说。19日,311 - 323。doi: 10.3233 / jad - 2010 - 1221
Nishimura N。,Schaffer, C. B., Friedman, B., Lyden, P. D., and Kleinfeld, D. (2007). Penetrating arterioles are A bottleneck in the perfusion of neocortex.Proc。国家的。学会科学。美国的一个。104年,365 - 370。doi: 10.1073 / pnas.0609551104
Nyul-Toth,。,Fulop, G. A., Tarantini, S., Kiss, T., Ahire, C., Faakye, J. A., et al. (2022). Cerebral venous congestion exacerbates cerebral microhemorrhages in mice.Geroscience44岁,805 - 816。doi: 10.1007 / s11357 - 021 - 00504 - 0
Nyul-Toth,。,塔兰蒂尼,S。吻,T。托斯,P。,Galvan, V., Tarantini, A., et al. (2020). Increases in hypertension-induced cerebral microhemorrhages exacerbate gait dysfunction in A mouse model of alzheimer’s disease.Geroscience42岁,1685 - 1698。doi: 10.1007 / s11357 - 020 - 00256 - 3
O ' brien, j . T。,和Thomas, A. (2015). Vascular dementia.《柳叶刀》386年,1698 - 1706。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (15) 00463 - 8
太,M。,Toyama, K., Gutterman, D. D., Campbell, W. B., Lemaître, V., Teraoka, R., et al. (2013). Ecto-5'-Nucleotidase, Cd73, is an endothelium-derived hyperpolarizing factor synthase.Arterioscler。Thromb。Vasc。医学杂志。33岁,629 - 636。doi: 10.1161 / ATVBAHA.112.300600
Okahara, K。,太阳,B。,和Kambayashi, J. (1998). Upregulation of prostacyclin synthesis-related gene expression by shear stress in vascular endothelial cells.Arterioscler。Thromb。Vasc。医学杂志。18日,1922 - 1926。atv.18.12.1922 doi: 10.1161/01.
Osol G。,Brekke, J. F., Mcelroy-Yaggy, K., and Gokina, N. I. (2002). Myogenic tone, reactivity, and forced dilatation: A three-phase model of在体外动脉肌原性的行为。点。j .杂志。心中国保监会。杂志。283年,H2260-H2267。doi: 10.1152 / ajpheart.00634.2002
Osol G。,Laher, I., and Cipolla, M. (1991). Protein kinase C modulates basal myogenic tone in resistance arteries from the cerebral circulation.中国保监会,Res。68年,359 - 367。res.68.2.359 doi: 10.1161/01.
Østergaard, L。,Jespersen, S. N., Engedahl, T., Jiménez, E. G., Ashkanian, M., Hansen, M. B., et al. (2015). Capillary dysfunction: Its detection and causative role in dementias and stroke.咕咕叫。神经。>。代表。15日,37岁。doi: 10.1007 / s11910 - 015 - 0557 - x
Pabbidi, m R。,Kuppusamy, M., Didion, S. P., Sanapureddy, P., Reed, J. T., and Sontakke, S. P. (2018). Sex differences in the vascular function and related mechanisms: Role of 17β-estradiol.点。j .杂志。心中国保监会。杂志。315年,H1499-H1518。doi: 10.1152 / ajpheart.00194.2018
Paszkowiak, J·J。,和Dardik, A. (2003). Arterial wall shear stress: Observations from the bench to the bedside.Vasc。Endovasc。杂志。37岁的47-57。doi: 10.1177 / 153857440303700107
帕特诺,R。,Heistad, D. D., and Faraci, F. M. (2000). Potassium channels modulate cerebral autoregulation during acute hypertension.点。j .杂志。心中国保监会。杂志。278年,H2003-H2007。doi: 10.1152 / ajpheart.2000.278.6.H2003
π,X。,Xie, L., and Patterson, C. (2018). Emerging roles of vascular endothelium in metabolic homeostasis.中国保监会,Res。123年,477 - 494。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.118.313237
皮雷,p W。,Jackson, W. F., and Dorrance, A. M. (2015). Regulation of myogenic tone and structure of parenchymal arterioles by hypertension and the mineralocorticoid receptor.点。j .杂志。心中国保监会。杂志。309年,H127-H136。doi: 10.1152 / ajpheart.00168.2015
里德,j . T。,Pareek, T., Sriramula, S., and Pabbidi, M. R. (2020). Aging influences cerebrovascular myogenic reactivity and Bk channel function in A sex-specific manner.Cardiovasc。Res。116年,1372 - 1385。doi: 10.1093 /表格/ cvz314
罗宾逊,l·S。,Gannon, O. J., Salinero, A. E., and Zuloaga, K. L. (2019). Contributions of sex to cerebrovascular function and pathology.大脑Res。1710年,43-60。doi: 10.1016 / j.brainres.2018.12.030
罗马,r . J。,和粉丝,F。(2018). 20-Hete: Hypertension and beyond.高血压72年,12 - 18。doi: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.118.10269
Sadoshima, S。吉田,F。,Ibayashi, S., Shiokawa, O., and Fujishima, M. (1985). Upper limit of cerebral autoregulation during development of hypertension in spontaneously hypertensive rats--effect of sympathetic denervation.中风16,477 - 481。str.16.3.477 doi: 10.1161/01.
索维,M。,Hui, S. K., Dinh, D. D., Foltz, W. D., Momen, A., Nedospasov, S. A., et al. (2016). Tumor necrosis factor/sphingosine-1-phosphate signaling augments resistance artery myogenic tone in diabetes.糖尿病65年,1916 - 1928。doi: 10.2337 / db15 - 1450
舒伯特,R。,就连D。,和Bolz, S. S. (2008). The emerging role of Ca2+ sensitivity regulation in promoting myogenic vasoconstriction.Cardiovasc。Res。77年,仅8。doi: 10.1016 / j.cardiores.2007.07.018
夏皮罗,h . M。,Stromberg, D. D., Lee, D. R., and Wiederhielm, C. A. (1971). Dynamic pressures in the pial arterial microcirculation.点。j .杂志。221年,279 - 283。doi: 10.1152 / ajplegacy.1971.221.1.279
Shekhar, S。刘,R。,Travis, O. K., Roman, R. J., and Fan, F. (2017a2017). Cerebral autoregulation in hypertension and ischemic stroke: A mini review.j .制药。科学。Exp。杂志。2017年,-。
Shekhar, S。,Travis, O. K., He, X., Roman, R. J., and Fan, F. (2017b). Menopause and ischemic stroke: A brief review.MOJ Toxicol。3,00059。doi: 10.15406 / mojt.2017.03.00059
Shekhar, S。,Varghese, K., Li, M., Fan, L., Booz, G. W., Roman, R. J., et al. (2019). Conflicting roles of 20-hete in hypertension and stroke.Int。j .摩尔。科学。20日,4500年。doi: 10.3390 / ijms20184500
Shekhar, S。王,S。,Mims, P. N., Gonzalez-Fernandez, E., Zhang, C., He, X., et al. (2017c). Impaired cerebral autoregulation-A common neurovascular pathway in diabetes may play A critical role in diabetes-related Alzheimer's disease.咕咕叫。研究糖尿病ob。J。2、555587。doi: 10.19080 / crdoj.2017.02.555587
施,a . Y。,Blinder, P., Tsai, P. S., Friedman, B., Stanley, G., Lyden, P. D., et al. (2013). The smallest stroke: Occlusion of one penetrating vessel leads to infarction and A cognitive deficit.Nat。>。16日,55 - 63。doi: 10.1038 / nn.3278
史密斯,k . J。,和Ainslie, P. N. (2017). Regulation of cerebral blood flow and metabolism during exercise.Exp。杂志。102年,1356 - 1371。doi: 10.1113 / EP086249
Somlyo, a P。,和Somlyo, A. V. (2003). Ca2+ sensitivity of smooth muscle and nonmuscle myosin ii: Modulated by G proteins, kinases, and myosin phosphatase.杂志。牧师。83年,1325 - 1358。doi: 10.1152 / physrev.00023.2003
南·K。,Laughlin, J. G., Rangamani, P., and Tartakovsky, D. L. M. (2016). Shear-induced nitric oxide production by endothelial cells.Biophys。J。111年,208 - 221。doi: 10.1016 / j.bpj.2016.05.034
Strandgaard, S。琼斯,j . V。,Mackenzie, E. T., and Harper, A. M. (1975). Upper limit of cerebral blood flow autoregulation in experimental renovascular hypertension in the baboon.中国保监会,Res。37岁,164 - 167。res.37.2.164 doi: 10.1161/01.
Strosznajder, j·B。Zambrzycka,。,Kacprzak, M. D., and Strosznajder, R. P. (1999). Amyloid beta peptide 25-35 modulates hydrolysis of phosphoinositides by membrane phospholipase(S) C of adult brain cortex.j·摩尔。>。12日,101 - 109。doi: 10.1007 / BF02736924
太阳,C.-W。,Alonso-Galicia, M., Taheri, M. R., Falck, J. R., Harder, D. R., and Roman, R. J. (1998). Nitric oxide-20–hydroxyeicosatetraenoic acid interaction in the regulation of K+ channel activity and vascular tone in renal arterioles.中国保监会,Res。83年,1069 - 1079。res.83.11.1069 doi: 10.1161/01.
太阳,D。,Yan, C., Jacobs, A., Jiang, H., Carroll, M. A., and Huang, A. (2007). Contribution of epoxyeicosatrienoic acids to flow-induced dilation in arteries of male ERalpha knockout mice: Role of aromatase.点。j .杂志。Regul。中国。广告样稿,杂志。293年,R1239-R1246。doi: 10.1152 / ajpregu.00185.2007
《理发师陶德》,m D。,Ayyadurai, S., and Zlokovic, B. V. (2016). Pericytes of the neurovascular unit: Key functions and signaling pathways.Nat。>。19日,771 - 783。doi: 10.1038 / nn.4288
《理发师陶德》,m D。,Sagare, A. P., and Zlokovic, B. V. (2018). Blood-brain barrier breakdown in alzheimer disease and other neurodegenerative disorders.Nat,启神经。14日,133 - 150。doi: 10.1038 / nrneurol.2017.188
塔林,y . N。,Brekke, J. F., Shui, B., Doran, R., Hwang, S. M., Nakai, J., et al. (2007). Propagated endothelial Ca2+ waves and arteriolar dilation在活的有机体内:测量Cx40bac Gcamp2转基因小鼠。中国保监会,Res。101年,1300 - 1309。doi: 10.1161 / CIRCRESAHA.107.149484
Talman, w . T。,和Nitschke Dragon, D. (2007). Neuronal nitric oxide mediates cerebral vasodilatation during acute hypertension.大脑Res。1139年,126 - 132。doi: 10.1016 / j.brainres.2007.01.008
塔兰蒂尼,S。,Balasubramanian, P., Delfavero, J., Csipo, T., Yabluchanskiy, A., Kiss, T., et al. (2021a). Treatment with the bcl-2/bcl-xl inhibitor senolytic drug abt263/navitoclax improves functional hyperemia in aged mice.Geroscience43岁,2427 - 2440。doi: 10.1007 / s11357 - 021 - 00440 - z
塔兰蒂尼,S。,Balasubramanian, P., Yabluchanskiy, A., Ashpole, N. M., Logan, S., Kiss, T., et al. (2021b). Igf1r signaling regulates astrocyte-mediated neurovascular coupling in mice: Implications for brain aging.Geroscience43岁,901 - 911。doi: 10.1007 / s11357 - 021 - 00350 - 0
塔兰蒂尼,S。,Nyul-Toth,。,Yabluchanskiy, A., Csipo, T., Mukli, P., Balasubramanian, P., et al. (2021c). Endothelial deficiency of insulin-like growth factor-1 receptor (Igf1r) impairs neurovascular coupling responses in mice, mimicking aspects of the brain aging phenotype.Geroscience43岁,2387 - 2394。doi: 10.1007 / s11357 - 021 - 00405 - 2
上岸,T。,Dunsky, D. I., Khan, M. A., Liu, J., Hill, C., Armstrong, K., et al. (2014). Dynamic cerebral autoregulation and tissue oxygenation in amnestic mild cognitive impairment.j .老年痴呆症说。41岁,765 - 778。doi: 10.3233 / jad - 132018
Thorin-Trescases, N。,和Bevan John, A. (1998). High levels of myogenic tone antagonize the dilator response to flow of small rabbit cerebral arteries.中风29日,1194 - 1200。str.29.6.1194 doi: 10.1161/01.
托斯P。,塔兰蒂尼,S。,Ashpole, N. M., Tucsek, Z., Milne, G. L., Valcarcel-Ares, N. M., et al. (2015). Igf-1 deficiency impairs neurovascular coupling in mice: Implications for cerebromicrovascular aging.衰老细胞14日,1034 - 1044。doi: 10.1111 / acel.12372
托斯P。,塔兰蒂尼,S。Csiszar,。,和Ungvari, Z. (2017). Functional vascular contributions to cognitive impairment and dementia: Mechanisms and consequences of cerebral autoregulatory dysfunction, endothelial impairment, and neurovascular uncoupling in aging.点。j .杂志。心中国保监会。杂志。312年,H1-H20。doi: 10.1152 / ajpheart.00581.2016
Touyz, r . M。,Alves-Lopes, R., Rios, F. J., Camargo, L. L., Anagnostopoulou, A., Arner, A., et al. (2018). Vascular smooth muscle contraction in hypertension.Cardiovasc。Res。114年,529 - 539。doi: 10.1093 /表格/ cvy023
Tuteur, P。,Reivich, M., Goldberg, H. I., Cooper, E. S., West, J. W., Mchenry, L. C., et al. (1976). Transient responses of cerebral blood flow and ventilation to changes in Paco2 in normal subjects and patients with cerebrovascular disease.中风7,584 - 590。str.7.6.584 doi: 10.1161/01.
基石,r G。,和施,a . Y。(2021). Rapid, nitric oxide synthesis-dependent activation of mmp-9 at pericyte somata during capillary ischemia在活的有机体内。前面。杂志。11日,619230年。doi: 10.3389 / fphys.2020.619230
Veerareddy, S。库克,c . L。贝克,p . N。,和Davidge, S. T. (2004). Gender differences in myogenic tone in superoxide dismutase knockout mouse: Animal model of oxidative stress.点。j .杂志。心中国保监会。杂志。287年,H40-H45。doi: 10.1152 / ajpheart.01179.2003
王的年代。Lv, W。,张,H。刘,Y。李,L。,Jefferson, J. R., et al. (2020a). Aging exacerbates impairments of cerebral blood flow autoregulation and cognition in diabetic rats.Geroscience42岁,1387 - 1410。doi: 10.1007 / s11357 - 020 - 00233 - w
王的年代。,Mims, P. N., Roman, R. J., and Fan, F. (2016). Is beta-amyloid accumulation A cause or consequence of Alzheimer's disease?j .老年痴呆症公园。疯狂的。1。
王的年代。Yu, H。Lv, W。李,L。,Mims, P. N., Maeda, K. J., et al. (2017). Role of autoregulation of cerebral blood flow in diabetes-related alzheimer-like cognitive deficits.美国实验生物学学会联合会J。31日,1013.5。
王的年代。,张,H。刘,Y。李,L。,郭,Y。,Jiao, F., et al. (2020b). Sex differences in the structure and function of rat middle cerebral arteries.点。j .杂志。心中国保监会。杂志。318年,H1219-H1232。doi: 10.1152 / ajpheart.00722.2019
沃森,a . N。,Berthiaume, A. A., Faino, A. V., Mcdowell, K. P., Bhat, N. R., Hartmann, D. A., et al. (2020). Mild pericyte deficiency is associated with aberrant brain microvascular flow in aged Pdgfrbeta(+/-) mice.J Cereb。血液流动的金属底座。40 (12),2387 - 2400。doi: 10.1177 / 0271678 x19900543
Weekman, e . M。,和Wilcock, D. M. (2016). Matrix metalloproteinase in blood-brain barrier breakdown in dementia.j .老年痴呆症说。49岁,893 - 903。doi: 10.3233 / jad - 150759
威利,c K。,Tzeng, Y. C., Fisher, J. A., and Ainslie, P. N. (2014). Integrative regulation of human brain blood flow.j .杂志。592年,841 - 859。doi: 10.1113 / jphysiol.2013.268953
韦恩,h·R。卢比奥,R。,和Berne, R. M. (1979). Brain adenosine production in the rat during 60 seconds of ischemia.中国保监会,Res。45岁,486 - 492。res.45.4.486 doi: 10.1161/01.
尹,黄永发。胫骨,P。,Joo) J。,Kim, G. S., Oh, W.-Y., and Jeong, Y. (2022). Increased capillary stalling is associated with endothelial glycocalyx loss in subcortical vascular dementia.j . Cereb。血液流动。金属底座。42岁,1383 - 1397。doi: 10.1177 / 0271678 x221076568
尹,S。,Zuccarello, M., and Rapoport, R. M. (2012). Pco(2) and ph regulation of cerebral blood flow.前面。杂志。3,365。doi: 10.3389 / fphys.2012.00365
张,H。,Zhang, C., Liu, Y., Gao, W., Wang, S., Fang, X., et al. (2020). Influence of dual-specificity protein phosphatase 5 on mechanical properties of rat cerebral and renal arterioles.杂志。代表。8,E14345。doi: 10.14814 / phy2.14345
关键词:认知障碍、脑血管障碍、CBF自动调整,肌原性的反应,功能性充血,毛细血管异常
引用:王,唐C,刘Y,边境JJ,罗马RJ和风扇F(2022)受损的脑血流量的影响自动调整认知障碍。前面。老化3:1077302。doi: 10.3389 / fragi.2022.1077302
收到:2022年10月22日;接受:2022年11月23日;
发表:2022年12月02。
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