原始研究的文章

前面。公共卫生、2023年3月22日
秒。辐射和健康
卷11 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fpubh.2023.1120671

放射治疗手术治疗口腔癌症之间的联系和二级肺癌

城东街他 ¹ ^__

6张² ^__

迎香 ³ ^__

Peiwen吴 ¹

Gaiyan李 ¹

郝常 ¹

启明创投王¹

Qiuju邵¹

Siying朱 ¹ ^*

¹放射肿瘤学部门,Tangdu医院,空军军医大学第二附属医院,西安,中国
²耳鼻喉科、Tangdu医院,空军军医大学第二附属医院,西安,中国
³中药,解放军总医院的第六个医疗中心,北京,中国

背景:研究有限二级肺癌的发病率(SLC)口腔癌症放疗(RT)后(OCC)。因此,我们调查了OCC RT和SLC的风险之间的联系,这些患者的总体生存。

方法:病人诊断为OCC在1975年和2015年之间被选中的监测、流行病学、最终结果数据库。SLC的累积发病率相对危险度(RR) RT对RT (NRT),没有标准化发病率比(先生),和生存的结果进行评估。

结果:共有10936名患者OCC都包括在内。其中,429名(3.92%)患者发达SLC, 136(5.02%)接受了RT - 293(3.56%)没有。SLC的累积发病率在后续RT和NRT患者6.89%和4.84%,分别。RT SLC的风险更高。子集的分析,结果表明,更高的风险SLC指数OCC患者中大多数子组。动态RR和爵士透露SLC的风险减少和增加延迟时间。没有区别观察患者的10年生存率SLC接受RT或不与原发性肺癌。

结论:RT与SLC的风险更高,和病人诊断为OCC可以诊断后随访5 - 10年。

总结

本研究旨在探讨辐射之间的关系作为治疗手术治疗口腔癌症和肺癌的发生二次癌症。在这里,我们表明,辐射导致二级肺癌的风险更大,特别是5 - 10年后,口腔癌症的诊断。此外,这些发现支持延长随访时间收到辐射口腔癌症的病人。

1。介绍

口腔癌症(OCC)是最常见的恶性肿瘤之一,头部和颈部和第六届全球最常见的癌症(1)。在美国,每年的发病率之间的OCC估计4和每100000人4.3例,OCC负担的情况下稳步增加(2)。OCC也代表了越来越多的健康问题,据估计,2018年有一个全世界死亡人数的119700名男性和57700名女性(3)。然而,OCC幸存者的数量一直在增加,表明癌症治疗是推进(4)。不幸的是,这些幸存者的经验风险升高的第二个主要癌症(5- - - - - -8),这是这些患者的死亡率的主要原因(9)。

目前,标准治疗早期切除OCC辅助radiochemotherapy具有高风险的特性,和战略先进OCC手术切除,辅助放疗(RT)、化疗(10,11)。然而,OCC RT造成的不利影响是重要的,包括病人的生活质量的严重破坏和长期的副作用,如辐射损伤和第二原发肿瘤(12,13)。此外,肺癌作为第二原发恶性肿瘤变得越来越普遍。一些回顾性研究报告的现象,RT与肺癌的风险增加发展中二级(SLC)在头部和颈部癌症(14,15)。同样,RT对某些盆腔肿瘤也被报道增加SLC的风险(16- - - - - -18)。然而,研究有限RT和SLC OCC患者发病率之间的联系。

因此,本回顾性研究旨在评估OCC RT和SLC的发病率之间的联系,以及SLC的存活率在RT OCC患者。

2。材料和方法

2.1。病人的选择

监测、流行病学、最终结果(SEER)数据库,其中包括9以人群为基础的注册中心从美国1975年到2015年之间,用于病人联轴器和数据收集(7)。满足以下标准包括:患者诊断为OCC(网站代码c003 - 009, c020 - 023, c030 - 039, c040 - 050, c053 - 059和c060 - 069) (19,20.);主要癌症;和一个精确的外科干预措施的记录。排除标准如下:死亡证明或解剖记录、多种癌症、年龄< 20年,遥远而未知的阶段在诊断根据SEER总结阶段和历史阶段变量,结合未知或不手术信息,未知模式的辐射治疗,口腔和生存的< 60个月后诊断(7)。补充图S1显示了一个包含/排除标准的流程图和研究设计。

以下数据收集从SEER数据库为每个病人:年龄、性别、种族、婚姻状况、解剖网站,组织学,年级,阶段,化疗,随访时间。OCC患者分为以下两类:RT和RT (NRT)。告知病人同意不需要访问或使用SEER数据。因此,要求伦理审批和知情同意放弃目前的研究。本研究遵循加强流行病学的观察性研究报告(闪光灯)报告指南。

2.2。SLC和后续的定义

鉴于SLC诊断的复杂性和高的可能性事件恶性肿瘤检测后立即OCC诊断、随访分析SLC发起60个月OCC的诊断后,考虑到最小延迟辐射诱导癌化(21)。因此,潜伏期SLC开始5年后OCC诊断和结束日期的任何SLC的诊断,全因死亡,或经过30年的随访中,无论发生第一(7,22)。

2.3。统计分析

Fine-Gray模型被用来评估累积发病率和SLC OCC诊断后的风险(7)。non-SLC和全因死亡率的发生被认为是竞争的事件。这些因素被认为是在计算风险比率(小时)和95%置信区间(CIs)开发SLC (22)。多元竞争回归和泊松回归是用来评估SLC发展的风险。亚组分析进行回归模型使用竞争风险。相关的临床干预措施包括在模型中。

泊松回归是用来比较RT-relative风险(RR)和95%可信区间的SLC OCC患者接受RT和NRT。此外,标准化发病率比(SIR)和95%可信区间估计使用泊松回归分析。用预言家先生估计^*统计8.4.0.1。先生在RR和调整模型,我们在回顾性研究包括以下三个变量:年龄OCC诊断,OCC诊断,SLC诊断和延迟时间。进一步评估SLC的动态风险和发病率与RT,我们计算RR以来,延迟时间和分层爵士OCC诊断,OCC诊断、年龄和OCC诊断。

倾向评分匹配被用来减少偏见。一对一的最近邻匹配算法被使用(23,24)。我们匹配SLC的基线特征,包括年龄、性别、种族、多年的诊断、婚姻状况、网站,年级,组织学,阶段,手术,放疗,化疗,评估生存SLC RT与NRT组。SLC的10年总生存期(OS) RT和NRT组之间相比之前和之后使用kaplan meier曲线倾向评分匹配。比较之间的10年操作系统PLC和SLC OCC之后,我们也匹配SLC根据他们的基线特征,包括年龄,性别,种族,多年的诊断、婚姻状况、网站,年级,组织学,阶段,手术、放射和化疗。不同的操作系统使用生存率较比较。所有使用R统计软件分析以下4.4.1 (http://www.R-project.orgR基金会)和免费统计软件版本1.7.0(基于R统计软件3.2.2)(24,25)。一个p值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。OCC患者的基线特征

共有10936名患者被诊断出患有OCC和手术确定合格标准,和他们的基线特征所示表1。此外,29.9%的成年患者肿瘤局部和区域阶段存活超过5年了。其中,24.8%和75.2%的患者接受没有RT,分别。诊断时的平均年龄是60岁,中位随访时间为140个月,平均延迟时间为113个月。RT组年轻(58年),更多的男性(n= 1626,60.0%),少白(n= 2266,83.6%),通常诊断在接下来的几年里,少级I / II OCC (n= 1805,66.6%),更常见的鳞状细胞癌(n= 2293,84.6%),少局部分期(n= 938,34.6%)和经常接受化疗(n= 413,15.2%),相比之下,NRT组。10936确认的病例中,有429人(3.92%)发达SLC在随访期间,136(5.02%)和293年(3.56%),RT和NRT组,分别。

表1

表1。手术治疗患者的基线特征OCC。

3.2。SLC的累积发病率

SLC的累积发病率在6.89%和4.84%计算RT和NRT组,分别使用Fine-Gray模型(图1一个)。SLC RT组的发生率高于NRT组(p< 0.001)(图1一个)。同样,患者有显著提高死亡率相比,RT NRT (80.60% vs . 76.54%;p< 0.001;补充图S2)。此外,我们进行了分层分析SLC的发生阶段。SLC RT组的发生率高于NRT组局部疾病(HR = 1.64, 95% CI: 1.27—-2.12;p= 0.002)(图1 b)。SLC的发病率并不是不同的RT和NRT组织区域疾病(HR = 1.16, 95% CI: 0.90—-1.50;p= 0.320)(图1 c)。所示表2、多元竞争风险模型显示患者的辐射历史OCC SLC是一个独立的危险因素(HR = 1.35, 95% CI: 1.11—-1.65;p= 0.010)。泊松回归是用来评估SLC不考虑竞争的相对风险事件。多元的泊松回归分析显示,患者OCC接受RT显著增加SLC和那些NRT的RR (RR = 1.33, 95% CI: 1.09—-1.60;p= 0.015;补充表S1)。

图1

图1。累积发病率之间的SLC病人RT和那些没有收到RT。(一)整体的队列。(B)局部疾病。(C)地区的疾病。NRT,没有放射治疗;RT,放射治疗。

表2

表2。竞争风险回归模型SLC OCC。

子群分析比较患者的风险SLC OCC有或没有以前的rt,竞争风险分析的结果(图2;补充表S2)显示出更高的风险SLC OCC患者中有50至69岁(HR = 1.37, 95% CI: 1.09—-1.71),女(HR = 1.51, 95% CI: 1.09—-2.11)、白(HR = 1.40, 95% CI: 1.13—-1.73),结婚(HR = 1.43, 95% CI: 1.12—-1.81),诊断为鳞状细胞癌(HR = 1.40, 95% CI: 1.14—-1.71),诊断为局部疾病(HR = 1.61, 95%置信区间CI: 1.23 - -2.08)或收到任何化疗(HR = 1.29, 95% CI: 1.06—-1.58)。

图2

图2。比较SLC子组之间的风险估计小时通过竞争风险分析。NRT,没有放射治疗;RT,放射治疗;小时,风险比率。

3.3。动态风险和评估SLC发生率

进一步评估SLC与RT相关的风险,我们分析了RR OCC诊断延迟时间的情节之后,诊断OCC,和年龄主要OCC诊断。多元泊松回归的结果显示,RT与SLC的风险升高的病人和OCC 50 - 69岁(RR = 1.48, 95%置信区间CI: 1.21 - -1.81,p= 0.001;图3一)。没有观察到显著变化在其他年龄组(20至49:RR = 0.99, 95%置信区间CI: 0.58 - -1.61,p= 0.978;≥70:RR = 1.64, 95%置信区间CI: 1.03 - -2.58,p= 0.073;图3一)。RR情节的自诊断,我们发现风险增加,达到最大在2005年和2015年之间(1975 - 1984年:RR = 1.35, 95%置信区间CI: 0.99 - -1.82;1985 - 1994:RR = 1.39, 95% CI 1.03 - -1.86;1995 - 2004:RR = 1.41, 95%置信区间CI: 0.99 - -1.97;≥2005:RR = 4.23, 95% CI 2.26 - -8.08;图3 b)。然而,在延迟时间的RR情节,我们发现SLC的风险减少延迟时间的延长OCC诊断(60 - 119:RR = 1.40, 95%置信区间CI: 1.12 - -1.75;120 - 239:RR = 1.18, 95%置信区间CI: 0.86 - -1.58;240 - 360:RR = 1.09, 95%置信区间CI: 0.48 - -2.20;图3 c)。

图3

图3。相对风险调整块SLC的OCC RT或没有RT对待患者。(一)年龄OCC诊断。(B)年的OCC诊断。(C)延迟时间。RR,相对风险;OCC,口腔癌症;RT,放射治疗;SLC,第二原发性肺癌。

此外,我们评估了SLC在美国人口的爵士OCC患者有或没有一个RT的历史之前,按延迟时间分组OCC诊断后,主OCC诊断、年龄主要OCC诊断。我们发现OCC患者接受RT(先生:3.07,95%置信区间CI: 2.78 - -3.38,p< 0.05)和那些没有(先生:2.41,95%置信区间CI: 2.22 - -2.61,p< 0.05)有较高的风险比一般人SLC (补充图S3)。

3.4。SLC生存的结果

我们比较患者的OS SLC接受RT NRT集团,和10年存活率没有显著差异(图4一)。因此,为了减少偏见,我们执行一个倾向评分(补充表S3),10年生存率分别为4.6%和4.7%的RT和NRT组,分别。然而,没有观察到显著差异在10年存活率(HR = 1.23,p= 0.096)(图4 b)。进一步分析SLC的生存,我们分别匹配SLC原发性肺癌(PLC) (补充表S4,补充图S1)。SLC和PLC的10年生存率分别为3.9%和4.4%的NRT集团和RT组的4.6%和2.2%。此外,没有发现差异之间的生存SLC和PLC (PLC和SLC、HR = 1.02, 95%置信区间CI: 0.87 - -1.20,p= 0.811,图4 c;PLC与SLC、HR = 0.80, 95%置信区间CI: 0.63 - -1.02,p= 0.078,图4 d)。

图4

图4。SLC患者生存的结果。(一)总生存期第二诊断肺癌后匹配。(B)总体存活率之间的第二个肺癌RT和NRT组匹配。(C)匹配后总体存活率之间的PLC和SLC NRT组。(D)匹配后总体存活率之间的PLC和SLC RT组。SLC,第二原发性肺癌。

4所示。讨论

RT有效改善操作系统和本地OCC患者无进展生存(10,26)。然而,目前尚不清楚是否与SLC RT。因此,我们研究了这种联系通过选择患者OCC SEER数据库和比较有和没有的历史RT,首先,我们的研究结果表明,RT与SLC OCC患者的风险增加。第二,在美国人口,SLC患者收到RT的风险高于那些没有收到RT,第三,SLC在RT发展的风险OCC患者随着年龄的增长而增加每年诊断和诊断和减少OCC之间增加延迟和SLC诊断。第四,没有观察到显著差异在SLC患者的生存或没有收到RT和SLC或PLC。

之前有研究表明,患肺癌的风险喉癌患者治疗与RT (7,14,27)。此外,研究表明,RT第一原发肿瘤可能导致发展中二级实体肿瘤患者的8% (28)。然而,几项研究的证据表明,RT与增加没有联系第二原发肿瘤的诊断(29日,30.)。因此,发展二级肿瘤在RT头部和颈部肿瘤仍然是有争议的,很少有研究在SLC OCC RT。先前的研究已经报道,大多数头部和颈部肿瘤远处转移发展2年内(31日),radiotherapy-induced肿瘤发展在5年以上(7)。删除这些混杂因素,我们包括病人存活了至少5年,5年以上两者之间的间隔肿瘤。我们的研究表明,病人RT有较高的风险比那些没有SLC。我们进一步进行了分层分析阶段,发现局部疾病患者有较高的风险比NRT SLC RT组的组。同时,在两人之间没有发现不同地区的疾病。下面的亚组分析的多元竞争风险模型也反映了这个结果。一个可能的解释是,患者局部阶段有更好的生存和更容易患SLC (32,33)。为了更好地说明这些结果,我们使用竞争风险模型(HR = 1.35, 95% CI: 1.11—-1.65;p= 0.010)和泊松回归模型(RR = 1.33, 95% CI: 1.09—-1.60;p= 0.015)获得类似的结果。亚组分析显示之前RT的历史表现出的风险更高发展SLC 50 - 69岁的患者,白色,诊断为鳞状细胞癌,诊断为局部疾病,或没有接受化疗。这些结果与先前的报道相符的风险增加SLC二级RT鼻咽癌患者(34)。

动态在这项研究中,我们评估RT和SLC根据年龄之间的关系,OCC, SLC和延迟。结果表明,更高的风险SLC RT组发现年龄在50到69年的。这种现象也可以观察到在PLC幸存者(21)。可能吸烟的历史可能会增加SLC的风险患者年龄在50 - 69年。因此,应该探索潜在的机制。我们还展示了SLC的风险增加,最近几年的诊断。最可能的解释是,新RT技术增加了治疗的交货时间,从而增加曝光时间正常组织(35,36)。我们的结果与先前的报道显示不一致的风险没有区别在RT技术更新后继发性肿瘤。然而,这可能是由于使用的辐射暴露时间短在入选标准(37)。我们也评估之间的关系的时候主要OCC和SLC诊断和显示较长的减少后续风险。因此,RT-associated SLC应给予更多的关注为OCC RT 5 - 10年之后。

我们也评估SLC与RT相关的风险。结果表明,普通人群的风险增加(NRT:先生= 2.41、2.22 - -2.61范围;RT:先生= 3.07,2.78 - -3.38)。先前的研究也报道说,有一个这样的物种形成的发生率之间的结果比较差异在普通人群中(38)。我们相信SLC的原因可能与基因的组合,吸烟,和生活方式因素(28,39,40)。此外,发现SLC的风险患者先前HNSCC高出2.5倍,在那些没有肿瘤(41)。特别是,接受过治疗的肿瘤治疗的风险更高发展SLC (42)。本研究,我们希望提高认识SLC OCC患者的问题。

许多因素,如生活习惯、基因突变,可能导致SLC和年龄。电磁辐射相关二次肿瘤体积和剂量的辐射到周围器官(43)。这些电磁辐射的肺癌是最常见的实体肿瘤(15)。一个可能的解释是,低剂量的辐射引起DNA损伤,导致恶性转换(44,45)。另一个可能的解释是更大体积的辐照正常组织out-of-field或散射辐射,导致二次肿瘤的风险增加发展(36)。因此,有必要进一步研究SLC的病人幸存的RT的机制。

进一步探索RT-associated SLC执行倾向评分匹配。我们发现没有区别在OS SLC NRT和RT组之间之前或之后SLC的匹配。然而,潜在的机制需要进一步调查。此外,我们探讨了SLC的操作系统与PLC和没有被发现的两组患者之间的差异。此外,我们探讨了SLC的操作系统与PLC和没有发现两组患者之间的差异。同样,最近的数据表明,SLC或PLC患者有一个类似的操作系统(46,47)。

这项研究有一些局限性。首先,先见数据库不记录吸烟状态或持续时间,这是一个重要的因素在考虑肺癌。一些研究表明患者的风险增加SLC大量吸烟史(39,48)。可能还有一个烟草之间的相互作用和辐射在SLC (45)。相反,其他报告表明,发展的风险SLC吸烟者和不吸烟者之间的相似(49,50)。没有进一步的调查,结论不能对SLC的存在之间的关系和吸烟。因此,我们认为,这个因素对我们的结论相对较小的影响。第二,有限SEER数据库中的数据表明,剂量,和频率的辐射治疗,化疗的具体信息,在肺癌分子信息。第三,RT并不是随机的,和一些回顾性偏见可能影响SLC RT与NRT后的风险。第四,区分PLC和远处转移是具有挑战性的,因为它并不总是合适的收集肺肿瘤组织比较原发性肿瘤。我们的结果表明,RT可能增加SLC口腔癌患者的风险,但还需要进一步的研究来回答这些问题。

5。结论

RT主要OCC是伴随着更高的患者患SLC的风险比那些没有暴露于RT,然而,没有发现显著差异在OCC患者的生存,SLC和PLC。然而,我们建议5 - 10年的患者监测SLC的风险OCC RT的历史。

数据可用性声明

公开的数据集进行分析。这些数据可以在这里找到:www.seer.cancer.gov。

道德声明

使用的所有数据是基于公开的SEER数据库中的数据。伦理审查和批准因此没有所需的研究对人类参与者按照地方立法和制度的要求。道德委员会放弃书面知情同意参与的要求。

作者的贡献

概念化和方法论:GL,生理,深圳,YX。数据分析和原创作品草稿准备:DH和YX。Writing-review和编辑:深圳和QS。图和表的准备:HC, PW, QW。监督:GL和YX。所有作者已阅读及同意发布版本的手稿。

确认

我们感谢监测、流行病学、最终结果项目(国家癌症研究所)发展SEER数据库。我们要感谢Editage (www.editage.cn)英语编辑。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fpubh.2023.1120671/full补充材料

补充图S1。流程图的队列研究。PSM,倾向得分匹配。

补充图S2。累积发病率和累积死亡率之间的SLC病人RT和那些没有收到RT。

补充图S3。爵士SLC的诊断、年龄延迟和OCC诊断。

补充表S1。为发展中SLC OCC泊松回归模型。

补充表S2。子群分析风险回归竞争发展SLC的风险。

补充表S3。患者的基线特征SLC在原始/匹配的数据集。

补充表S4。SLC患者基线特征和匹配OCC PLC。

引用

1。沙JP,吉尔z目前口腔癌手术的管理概念。口腔肿瘤防治杂志。(2009)45:394 - 401。doi: 10.1016 / j.oraloncology.2008.05.017