经济价值的生产力损失归因于人类乳头状瘤病毒癌症死亡率在美国

介绍

人类乳头瘤病毒(HPV)会导致颈椎、外阴、阴道、阴茎、肛门和口咽癌(1)。年龄中位数HPV-associated诊断癌症在美国(美国)宫颈癌范围从49年到69年患阴茎癌,与大多数其它HPV-associated癌症发生在患者的诊断早期到六十多岁(2)。在2012年至2016年之间,~ 44000 HPV-associated癌症(即。,cases in sites where HPV is often found) were reported per year. Of these, an estimated 34,800 annual cases (79%) were attributable to HPV (defined by the US Centers for Disease Control and Prevention [CDC] as cancers that are “probably caused” by HPV) (3)。

四价的HPV疫苗(4 vhpv)目标高危人乳头瘤病毒16和18以及低风险的人乳头状瘤病毒6和11,介绍了2006年在美国,主要的疫苗接种到2015年(4)。nonavalent HPV疫苗(9 vhpv)目标HPV 31日,33岁,45岁,52岁,和58除了4 vhpv-targeted类型,被授权在2014年末和2016年末以来唯一的HPV疫苗在美国销售的(4)。虽然美国人乳头状瘤病毒疫苗接种覆盖率提高了在过去的十年里,许多青少年和年轻的成年人仍然未接种疫苗(5,6)。在2019年的全国免疫Survey-Teen (NIS-Teen), 13 - 17岁的青少年中有54.2%是最新的HPV疫苗系列,和71.5%收到至少一个剂量的HPV疫苗(7)。然而,报道估计的全国健康和营养调查(NHANES)和国家健康调查(覆盖)在青少年和成人低得多(5,8)。

每年估计有32100 HPV-attributable癌症(92%)是由于HPV 16, 18日,31日,33岁,45岁,52岁,58岁的高危类型9 vhpv疫苗(1,3)。研究期间收集的数据(即4 vhpv时代。,20.06–2014) demonstrated a declining prevalence of HPV 16/18 in young women and young men in the US (9,10),以及减少颈癌前期患病率(4,11,12)和显著降低宫颈癌发病率在年轻女性在美国(13)。HPV-associated癌症的更明确的数据可能会在未来几年成为可用。随着时间的推移,人类乳头瘤病毒疫苗接种可能有助于减少HPV-attributable癌症的发生率,从而降低过早死亡率和发病率由于HPV-attributable癌症(1)。

癌症相关的死亡率对社会和个人有广泛的影响,包括失去亲人的家庭成员和朋友的悲伤14,15)。经济学家使用loss-i.e生产力。,the loss of labor market earnings and uncompensated household and caregiving functions associated with an individual's premature death from cancer—to capture the economic effects of cancer-related mortality, with the understanding that the full value of a life cannot be quantified in purely economic terms, and every individual is worth more than the value of his or her labor (14,16- - - - - -18)。然而,货币估计癌症的较大的人力成本转化为一种可以理解的指标(即。,美元值)可以帮助驱动决策决策,研究优先事项和预防战略(14)。第二个面板在成本效益上健康和医学和疾病预防控制中心的免疫实践咨询委员会(ACIP)推荐和接受生产力成本纳入经济分析,如成本效益分析(17,19)。

理解HPV-attributable癌症的经济负担,包括工作和非工作生产力损失,可以帮助提供决策者在美国和世界其他国家的一个更完整的画卷疾病对社会的影响20.,21)。最新的生产率损失数据具体HPV-associated癌症在美国发表在2008年和2003年报告基于癌症相关的死亡人数和人口数据由美国癌症统计工作组(22)。虽然分析发现实质性的死亡率(8302人死亡)和生产力成本负担由于HPV-associated癌症在2003年,它是人类乳头瘤病毒疫苗接种开始前,没有进行检查癌症负担由于HPV或报告负担由HPV类型分层。因此,一个更新的估计效率的经济效益损失减少基于这些额外的因素,使用的数据来自2017可以提供额外的洞察的综合价值9 vhpv接种疫苗。

这个分析的目的是评估的潜在寿命损失年(YPLL)和生产力损失预期生命损失年由于HPV-attributable癌症在美国2017年,分层引起癌症疫苗可预防高危人乳头状瘤病毒类型和31/33/45/52/58 16/18。

方法

我们估计死亡人数由于HPV-attributable宫颈,阴道、阴茎、肛门、会阴部的,和口咽癌在美国在2017年。从这些数据,我们计算未来一生的2017年YPLL和总现值生产力(PVFLP)由于HPV-attributable癌症死亡,分层的癌症类型,人乳头状瘤病毒类型,和性。

估计预期的死亡人数由人类乳头瘤病毒引起的,死亡的人数以年龄和性别在每个癌症网站报道,在2017年也乘以这些癌症的比例由HPV或比例应由高危人乳头状瘤病毒类型有针对性的在4 vhpv (HPV 16/18)或9 vhpv疫苗(HPV 31/33/45/52/58)。癌症相关的死亡人数以年龄和性别为个人15岁以上是来自疾病控制中心的流行病学研究广泛的在线数据(不知道)(23),一个公开的综合信息和通信系统,提供公共卫生数据出生、死亡、癌症发病率,人口普查数据,在美国和其他相关信息。我们从2017年死亡率数据被用作那些最新的死亡率数据在2019年的时候我们的分析。确定感兴趣的癌症死亡国际疾病分类,十修订(icd -)代码:C53(颈),C51(外阴的),C52(阴道),C60(阴茎),C21(肛门),和C00-C14(口咽)。美国癌症死亡WONDER-reported以年龄和性别在2017年所示图1。这些癌症相关死亡的比例应由4 vhpv -和9 vhpv-targeted类型是来自CDC发布的数据从2008年到2010年(表1)(1)。值得注意的是,HPV-attributable癌症死亡的分布可能不一样的分布HPV-attributable癌症病例由于疾病严重程度的差异和筛选。

YPLL计算为每个使用性别死亡时的预期寿命从我们生命表的死亡年龄从2016年(24)。具体地说,与每一种癌症相关的死亡人数的比例乘以癌症归因于人类乳头瘤病毒;死亡的人数在每个年龄是然后乘以死亡的性别年龄时的预期寿命。6宫颈癌死亡报道,例如在2017年,25岁和91%的宫颈癌死亡是由人乳头状瘤病毒,导致5.46 HPV-attributable宫颈癌死亡25岁(产品的死亡人数和归因比例)。未来的预期寿命在25岁女性57年;因此,总YPLL 25岁的妇女死于宫颈癌是311.22年HPV-attributable死亡率和预期寿命(产品)。总估计YPLL在分析包括2017人死亡的总和在15至100岁的人。

为每个死亡,估计PVFLP劳动市场和非市场的经济价值为每个未来失去了生活的估计和折扣2017美元。鉴于个人的性和死亡年龄,他或她失去了市场收益计算的年龄和性别劳动力参与的概率(25)乘以预计年年龄和性别工资(26)和一个标记因素调整的额外福利的价值由雇主支付(1.464)(27)每年对未来的生活失去了(表2)。例如,上述25岁女人的未来57寿命将包括57年估计未来收入损失的预期为每个剩余年的预期寿命。从25岁到29岁,她预计劳动力参与率是76.4%与周薪724美元,导致估计未来收入损失809.79美元每年26到29岁(劳动力参与的产物,每周工资福利和标记,即。,0.764×1.464×724美元)。从30到34岁,她的适用的劳动力参与和每周工资74.5%,724美元,导致估计的未来收入损失(即每年789.65美元。,0.745×1.464×724美元)。这些计算继续她预期的死亡年龄(82年)。非市场生产率计算同样,求和的预期年龄和性别价值每年未来的生活了。非市场生产力的年化经济价值计算的每周小时非市场执行的非制度化我们工作人口,估计从2016(前提)美国人时间使用调查数据,乘以平均小时工资支付给个人和服务占领工人;两个输入都从疾病预防控制中心发布获得数据(28)。这两个来源的和未来的生产力损失(即。,market and non-market productivity) comprised the total PVFLP, and all future values were adjusted to 2017 at a discount rate of 3% as recommended by the Second Panel on Cost-Effectiveness in Health and Medicine (17)。

结果

这种分析估计,共有7085 HPV-attributable癌症死亡发生在2017年美国;其中,6482人(91%)死亡归因于高危类型9 vhpv(即的目标。HPV 16日,18日,31日,33岁,45岁,52岁,和58;表3)。从这些死亡总YPLL估计达到154954,其中女性的寿命年损失占86%。总的来说,与宫颈癌相关YPLL最高,共有100998年(YPLL)的65%。男性,最高总YPLL可归因于hpv口咽癌(51%的男性YPLL)。对于女性,每个死亡的估计YPLL范围从14阴道和外阴的癌症为宫颈癌高26。每死亡19岁男性,最高YPLL肛门癌。

与所有相关的总PVFLP HPV-attributable癌症死亡达2017美元(42亿美元表4)。HPV-attributable女性癌症死亡占总生产力损失在2017年的84%(36亿美元),而男性的死亡造成的损失为6.55亿美元。最大的损失相关的死亡率生产力观察女性死于宫颈癌HPV-attributable,导致亏损28亿美元。男性,总PVFLP由于HPV-attributable癌症死亡是在那些死于最高的口咽癌(3.21亿美元)。

估计PVFLP癌症死亡由于HPV 16/18和HPV 31/33/45/52/58 32亿(76%)和6.26亿美元(15%),分别为。男性和女性之间的平均PVFLP死亡是529248美元和608906美元,分别。

估计死亡人数,PVFLP PVFLP每所有癌症死亡这些网站,不管HPV归因,提出了补充材料。

讨论

本研究提供的估计YPLL和PVFLP由于过早HPV-attributable癌症死亡在美国在2017年,由人类乳头瘤病毒类型16/18和31/33/45/52/58分层。这些估计是基于可用的最新数据,美国人口,劳动力的参与,和工资。

以前,Ekwueme et al。(22)估计YPLL和生产力损失由于HPV-associated癌症死亡率在美国在2003年使用疫苗前的时代。他们的研究报告了181026 YPLL和HPV-associated亏损37亿美元在2003年癌症死亡,这是符合我们的估计154954 YPLL和42亿美元的生产力损失HPV-attributable 2017年癌症死亡。YPLL估计之间的差异是由于归因研究HPV-associated癌症的计算器。我们假设癌症病例的比例在每个站点是由人乳头状瘤病毒,而Ekwueme等人评估癌症HPV-associated网站(即的负担。,所有宫颈、阴道、外阴的阴茎和肛门癌症和口咽癌的一个子集ICD码C01-02、C09 C14)不考虑任何情况下是否归因于人类乳头瘤病毒。如果我们假设100%的癌症是由于HPV,我们估计YPLL是182391,与Ekwueme等人的研究。估计PVFLP的差异在我们的研究中是由于hpv相关癌症的归因对我们的计算以及总体通胀成本在2003年和2017年之间。假设100% HPV归因癌症死亡,总PVFLP估计将是49亿年的2017美元;经通货膨胀因素调整后,该值对应到37亿年的2003美元,这是一样的价值估计Ekwueme et al。

毫不奇怪,我们7085年的估计2017 HPV-attributable癌症死亡相当类似于Ekwueme等人在2003年估计的8302 HPV-associated癌症死亡。正在进行的注射HPV疫苗的卫生项目,预计不会影响我们之间长交货期的癌症死亡,因为人乳头状瘤病毒感染和癌症死亡。在自然历史的研究数据从女性诊断为宫颈上皮内瘤3 (CIN3)从1955年到1976年在新西兰,中位数时间从CIN3诊断宫颈癌或阴道癌症诊断27年(29日)。在美国,年龄中位数在宫颈癌诊断是49年(2),高档的平均年龄在诊断宫颈病变(CIN2 +)在2016年32年(30.)。

虽然宫颈癌的发病率由9 vhpv-targeted类型减少这些年来Ekwueme等人的研究中,头部和颈部癌症的发病率和其他HPV-associated癌症增加了(3)。口咽癌是现在最常见的癌症归因于9 vhpv-targeted类型在美国,和癌症的总数的增加归因于9 vhpv-targeted类型的增加推动了口咽,肛交,≥40岁的成年人和外阴癌(3,31日)。在口咽癌的诊断年龄中位数是63年的女性和61年男性。同样,肛门癌(62年女性,59岁男性)和外阴的癌症诊断(66年)也在以后的生活中(2),这表明人类乳头瘤病毒疫苗接种的延迟观察全民福利这些癌症可能会更长。

总的来说,HPV-attributable女性癌症死亡占最多的YPLL在我们分析和代表YPLL总数的86%。HPV-attributable宫颈癌死亡与最高总YPLL和YPLL每死在我们的分析中,导致女性比男性的高负担。类似的结果被Ekwueme et al。估计HPV-associated女性癌症死亡占总额的71% YPLL在他们的分析中,和HPV-associated宫颈癌与YPLL最高,每死亡(YPLL22)。HPV-attributable宫颈癌妇女的高负担我们的分析可能是由于年轻的年龄中位数在宫颈癌诊断(49岁),而其他HPV-associated癌症的诊断(62 - 68年)(2),可能反映了更高的劳动力参与和市场和非市场的生产力年轻女性相比,老年妇女。

男性,平均YPLL死在我们的分析中最高的那些死于HPV-attributable肛门癌,和总YPLL最高在那些死于HPV-attributable口咽癌;相同的排名观察HPV-associated Ekwueme等人研究的癌症死亡。每死亡与更高的平均YPLL HPV-attributable肛门癌可能是由于年轻的年龄中位数在诊断导致更多YPLL(59岁),而高总与HPV-attributable YPLL观察口咽癌可能归因于更高的口咽癌死亡的总量(2)。

我们的结果表明,经济负担HPV-attributable男性癌症并不是微不足道的。HPV-attributable男性癌症死亡在2017年引起未来的生产率损失6.55亿美元。虽然平均PVFLP HPV-attributable女性癌症死亡的总体较高(608906美元)(529248美元),比男性的PVFLP HPV-attributable肛门和口咽癌在我们分析男性比女性高。例如,有19 YPLL /肛门癌死亡对于男性和女性,但PVFLP /死亡是更高的男性:~ 600000美元和431000美元。口咽癌,YPLL每死亡是男性比女性略低(分别为17和18),但同样,男性PVFLP更高(512000美元和404000美元)。这些差异是由更高的劳动力参与并为男性比女性更高的工资。

除了评估YPLL和PVFLP由于任何人类乳头瘤病毒,我们估计这些结果对于高风险9 vhpv-targeted类型(HPV 16/18/31/33/45/52/58)。癌症死亡引起的高风险9 vhpv-targeted类型占总数的91% YPLL和总PVFLP。这些结果强调超过四分之三的hpv相关癌症死亡2017年疫苗可预防和与相关的死亡率和生产力的一个重要经济负担损失之间的男性和女性在美国。

我们的分析是针对美国,但YPLL和PVFLP由于过早HPV-attributable癌症死亡可以估计以同样的方式,任何国家如果足够的数据是可用的。例如,全世界近90%的宫颈癌死亡发生在低收入和中等收入国家,2018年,超过60%的宫颈癌在这些国家的女性死于这种疾病,这是在高收入国家比例两倍多(~ 30%)(32)。因此,尽管预期寿命可能会降低在低收入和中等收入国家和高收入国家如美国相比,经济负担的过早HPV-attributable癌症死亡仍可能在这些国家。未来的研究应该评估的经济负担过早HPV-attributable宫颈癌死亡在低收入和中等收入国家在疾病负担最伟大和不公平现象在人类乳头瘤病毒疫苗接种,筛查和治疗持续下去。

2020年8月,世界卫生大会通过了一项全球战略加速宫颈癌消除通过专注于预防人类乳头瘤病毒疫苗接种,癌前病变的筛查和治疗,治疗和姑息治疗浸润性宫颈癌(32)。虽然人类乳头瘤病毒疫苗接种提供了初级预防,需要时间的好处出现,所以增加筛查和改善获得护理是关键的干预措施来解决宫颈癌负担。世界卫生组织估计,宫颈癌消除将增加约280亿美元到2030年世界经济,估计有250000妇女仍将生产性成员的劳动力,导致收益7亿美元的增加直接导致员工参与和大约270亿美元的间接效益良好的健康。然而,声明还承认non-labor-market女人抚养孩子,照顾他们的家人,并导致他们的社区的社会和经济结构,一种负担,在我们的分析还需要在将来的研究中评估。这个新的全球战略是一个提醒,间接成本,如生产力损失,应该被纳入疫苗评估,推荐的第二个面板在健康和医学和ACIP(成本效益17,19),确保所有的收益和成本准确捕获与疫苗接种有关。

我们分析的结果应与类似的局限性研究解释Ekwueme et al。(22)。生产力损失是基于平均工资,可能高估了负担如果HPV-attributable癌症不均匀分布的个体社会经济阶层,而且有证据表明,社会经济地位较低的人有更高的发病率许多HPV-associated癌症(33)。此外,这种分析认为相关的经济负担后死亡率。间接直接医疗,医疗,和生产力成本期间病人和他们的照顾者的疾病也可以大量34,35在我们的分析),但不量化。人乳头状瘤病毒类型的估计归因用于分析是基于一项全美横断面研究基于诊断的2670份归档组织从1993年到2005年,由Saraiya et al。(1)。我们认为不太可能归因比例大幅改变从2005年到2017年,尽管这种可能性不能排除。最后,指出Saraiya et al。(1),我们承认的人乳头状瘤病毒DNA检测癌组织并不一定意味着因果关系。

我们的研究结果表明,HPV-attributable癌症死亡与大量在美国经济负担,多数的负担由于七9 vhpv高危类型有针对性的疫苗。这一分析,基于2017年CDC数据,首次估计癌症死亡归因于经济负担的人乳头状瘤病毒(HPV)死亡与在美国启动以来的第一个进行常规接种HPV疫苗。接种9 vhpv可能预防HPV-attributable癌症和相关损失(1),和我们更新后的死亡率和生产力损失估计未来经济分析和通知可以用来帮助决策者在美国和其他地方的综合价值评估9 vhpv接种疫苗。

数据可用性声明

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作者的贡献

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资金

资助这项研究的经费由默克公司大幅& Dohme Corp .)、默克公司的子公司,公司进军美国新泽西。

的利益冲突

副总裁、BK CN和直流默克公司的员工大幅& Dohme Corp .)、默克公司的子公司,公司进军,新泽西,美国,可能自己的股票和/或持有股票期权在默克公司,公司进军美国新泽西。议员、SS和SC Pharmerit——一个开放健康公司的员工,支付顾问默克锋利& Dohme Corp .)、默克公司的子公司,公司进军美国新泽西。

其余作者宣称,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

确认

作者收到写援助的准备从凯瑟琳Mirvis手稿,英航,Pharmerit——一个开放健康公司的贝塞斯达,医学博士,美国。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fpubh.2020.624092/full补充材料

引用