系统的综述

前面。精神病学,2023年3月22日
秒。神经刺激
卷14 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fpsyt.2023.1154354

辅助经颅直流电刺激患者的重度抑郁症:系统回顾和荟萃分析

魏郑^{1 __},

Dong-Bin蔡 ^{2 __},

沙聂^{3 __},

建华陈³,

Xing-Bing黄 ³,

Stephan Goerigk^{4、5、6所示},

安德烈Russowsky Brunoni ^7、8、9和

魏郑 ^{3 *}

¹厦门西安悦医院、厦门、中国
²深圳中医医院,深圳,中国
³广州医科大学的附属医院脑,广州,中国
⁴精神病学和心理治疗、德国慕尼黑路德维希-马克西米利安-
⁵心理学系和评估方法,德国慕尼黑路德维希-马克西米利安-
⁶心理学系,夏洛特费森尤斯公司Hochschule,德国慕尼黑
⁷临床和流行病学研究中心和跨学科中心应用神经调节,大学医院,圣保罗,巴西圣保罗大学
⁸跨学科的神经调节,服务部门和精神病学研究所圣保罗大学医学院,巴西圣保罗
⁹神经科学实验室和研究所精神病学、生物标志物的部门和精神病学研究所圣保罗大学医学院,巴西圣保罗

摘要目的:我们执行一个荟萃分析的随机、双盲、对照试验(相关的)系统地研究了经颅直流电刺激的疗效和耐受性。(tac)治疗重度抑郁症患者(MDD)。

方法:电子搜索PubMed、PsycINFO EMBASE,中国国家知识基础设施,Wanfang数据库,和Cochrane图书馆2022年4月1日。双盲相关检查tac MDD患者的疗效和安全性都包括在内。主要结果是抑郁症状的改善后的tac治疗。数据分析使用审查经理5.3版本(Cochrane IMS,牛津大学,英国)。研究质量评估使用Cochrane偏差和Jadad量表的风险。发表偏倚评估使用漏斗图和Egger测试。

结果:我们确定了883篇文章,其中4与5积极治疗相关的武器与MDD覆盖224名参与者主动tac (n= 117)和虚假的tac (n= 107)合格的列入。荟萃分析的抑郁症状post-tACS发现优势积极tac在虚假的tac (n= 212,标准平均差(SMD) =−1.14, 95%可信区间(CI): 2.23−−0.06;我²= 90%,P= 0.04)。活动tac的显著优越性在虚假的tac在改善抑郁症状仍在灵敏度分析。活跃的tac明显优于虚假的tac关于抑郁症状在4周随访(SMD =−1.07, 95%置信区间CI:−2.05−0.08;我²= 88%,P= 0.03)和研究定义缓解(风险率(RR) = 2.07, 95% CI: 1.36, 3.14,我²= 9%,P= 0.0006)。由于任何原因的停药率两组之间的相似(P> 0.05)。所有包括研究被评为高质量(Jadad评分≥3),漏斗图的主要结果不是发表偏倚的暗示。

结论:tac似乎适度有效和安全的改善抑郁症状患者的MDD,尽管进一步的研究是必要的。

介绍

重度抑郁症(MDD)是最常见的精神疾病,导致负担最重的残疾在精神和物质使用障碍(1)。尽管抗抑郁药(广告)和心理疗法,许多患有MDD不充分应对广告(2,3)或心理疗法(4)。因此,增加后备干预策略的广告,如辅助非侵入性脑刺激(上司)技术(5),包括经颅磁刺激(TMS),磁癫痫治疗(MST),电休克疗法(ECT)、经颅直流电刺激(tDCS)和经颅直流电刺激(tac),已被广泛应用治疗MDD在临床实践中。

作为一种nib技术,tac是一个新开发的干预(6)。tDCS相比,适用于恒流,tac提供脑刺激头皮发送交变电流(7)。案例报告发现,gamma-tACS导致一个好的反应MDD在怀孕期间,患者和患者达到缓解在3月随访(6)。虽然最近四个随机、双盲、对照试验(相关的)(8- - - - - -11)检查的可行性,有效性和安全性的tac在治疗成人患者MDD,研究结果不一致。两个相关的持续报道,tac可以显著改善抑郁症状首发drug-naive患有MDD (10,11)。然而,在亚历山大et al。(8)研究中,负面观察发现在比较三种不同的条件(10 Hz-tACS、40 Hz-tACS和虚假的tac)。

到目前为止,没有系统综述和荟萃分析在tac作为成人患者的治疗干预MDD已经发表。我们假设活跃tac将显示优势虚假的tac减少抑郁症状的MDD。

材料和方法

合格标准

这个系统的合格标准审查使用海岸边框架。Participants:成人患者(≥18年)MDD。我ntervention与Comparison:主动tac和虚假的tac主动tac +广告和虚假的tac +广告。Outcomes:主要结果是抑郁症状的改善post-tACS以标准化等级量表来衡量,如内在蒙哥马利抑郁量表(MADRS)和汉密尔顿抑郁量表(HAMD)。正如前面推荐的(12,13),HAMD宁愿当多个等级量表(即其他鳞片。、HAMD和MADRS)被用于这项研究。二次结果(1抑郁症状的改善tac后2周和4周跟进;(2)研究定义缓解(即。,HAMD total score ≤ 7) and response (i.e., reduction in HAMD total score ≥ 50%) at post-tACS; (3)的不利影响;和(4)任何导致停药。年代帆布:只有双盲的疗效和安全性相关的研究发表tac治疗患者的MDD是包括在内。研究单一会话的tac被排除在外。

搜索策略

这一荟萃分析和报告进行符合系统回顾和荟萃分析的首选报告项目(棱镜)语句(补充表1)(14)。武政和DBC)两位作者独立双盲识别相关的发表在2022年4月1日之前,它研究了tac治疗的有效性和安全性的MDD系统地搜索PubMed PsycINFO、EMBASE,中国国家知识基础设施(CNKI) Wanfang数据库和Cochrane图书馆。搜索条件如下:(经颅直流电刺激或tac)和(抑郁或抑郁或抑郁或沮丧或忧郁)。此外,确定文章的引用列表(8- - - - - -11)和相关评论(15,16手工检索相关的),以避免丢失的符合条件的研究。搜索细节了补充的文本。

数据提取

武政和DB-C)两位作者独立提取以下数据来自每一个随机对照试验使用一个定制的形式包括:作者、出版年,样本大小;男性参与者的数量和比例;参与者的平均年龄;疾病持续时间;主要和次要结果(有效性、安全性和耐受性的tac MDD)。任何不符点被讨论和解决通过一个资深作者裁定。如果这项研究数据不清楚,第一个/相应的作者是通过电子邮件或电话联系获取进一步的信息。正如前面推荐的(17),我们使用来自其他研究获得的值平均研究没有报告标准差。

数据合成

数据综合使用审查经理执行版本5.3 (Cochrane IMS,牛津大学,英国)。随机模型应用整合的结果(18)。二分和持续的结果,我们计算了风险率(RR)和标准平均差(SMD)和95%置信区间(CIs),分别。显著的异质性被定义为一个整合的结果我²> 50%。在的情况下我²> 50%的改善抑郁症状在post-tACS,进行灵敏度分析研究异质性的来源包括偏远的一项研究(SMD≤3.50−) (9)。一个随机对照试验比较三个不同的治疗条件(10 Hz tac、40 Hz tac和虚假的)。正如前面推荐的(19,20.),一半的参与者被分配给每个积极治疗手臂(10 Hz-tACS或40 Hz-tACS),以避免引发虚假的组的参与者的数量。漏斗图或症的测试(21)是用于检测主要结果的发表偏倚。显著性水平是设置为α< 0.05,双面的测试。

评估研究质量

研究质量评估使用Cochrane偏见的风险(22)和Jadad量表(23)两个独立的作者武政和DBC)。Jadad评分≥3被定义为“高质量。武政和DBC)”两位作者独立评估的总体质量水平主要和次要结果使用分级的建议、评估、开发、和评估(年级)系统(24)。

结果

文献检索

中所描绘的一样图1,共有883个可能相关的文章被确定和筛选在中国(n= 592)和英语(n= 291)数据库和手动搜索(n= 0),总共4与5积极治疗武器(双盲相关8- - - - - -11)符合入选标准的研究。

图1

图1所示。棱镜流程图。

病人和治疗特点

整个4双盲相关,3相关(3/4,75%)进行了在中国,和一个(1/4,25%)是在美国进行的(表1)。四个相关的5积极治疗武器(n= 224)相比,辅助活动tac (n= 117)和虚假的tac (n= 107)。几乎所有病人诊断为MDD (n= 216,96.4%),只有8(3.6%)诊断为双相情感障碍。他们的平均年龄为38.8岁(范围= 32.1−41.1)年,和20.1%(范围−13.3% = 26.0%)的患者是男性。15 mA电流强度(77.5 Hz-tACS)是用于3相关的(9- - - - - -11),和一个随机对照试验2积极治疗武器应用1 - 2马协议(10/40 Hz-tACS) (8)。

表1

表1。在这个荟萃分析中总结的研究。

评估研究的质量

所示补充图1与适当的双盲设计,包括4相关的提到“随机”赋值与一个特定的描述。只有一个随机对照试验(25%,1/4)被评为拥有一个“不清楚的风险偏好”关于分配隐藏(11)。所有纳入研究的特征(Jadad评分= 5)被评为高质量(表1)。根据年级的方法(补充表2),所有的证据的总体质量七整合成果被评为“高”(5.9%,1/17)或“温和”(94.1%,16/17)。

主要的结果

荟萃分析的抑郁症状的post-tACS HAMD发现优势积极tac的虚假的tac(4和5积极治疗相关的武器,n= 212,SMD =−1.14, 95%置信区间CI: 2.23−−0.06;我²= 90%,P= 0.04;图2)。在post-tACS意义关于抑郁症状(n= 155,SMD =−0.69, 95%置信区间CI: 1.19−−0.18;我²= 42%,P= 0.008)依然强劲后删除一项研究(9),一个偏远的效应大小。

图2

图2。MDD的tac: HAMD抑郁症状在post-tACS测量。HAMD、汉密尔顿抑郁量表;MDD,重度抑郁症;tac,经颅直流电刺激。

同样,荟萃分析抑郁症状的四周后续发现优势积极tac在虚假的tac (n= 210,SMD =−1.07, 95%置信区间CI: 2.05−−0.08;我²= 88%,P= 0.03;表2)。比较两组在2周随访(抑郁症状n= 29,SMD =−0.07, 95%置信区间CI: 0.83−−0.70;我²= 0%,P= 0.86;表2)没有表现出显著差异。

表2

表2。二次结果。

研究定义缓解和应对

活跃的tac明显优于虚假的tac关于研究定义缓解(60.7%比29.6%,n= 165,RR = 2.07, 95% CI: 1.36, 3.14,我²= 9%,P= 0.0006;表2),但不是关于研究定义响应(分别为70.2%和52.1%,n= 165,RR = 1.31, 95% CI: 1.00, 1.73,我²= 18%,P= 0.05;表2)。

副作用和停药率

而虚假的tac,活跃的tac导致显著增加光幻视知觉(n= 32;SMD = 1.19;95%置信区间:0.38,2.00;我²= 0%,P= 0.004;表2)。没有发现显著差异对其他副作用(SMD =−0.51到0.55;95%置信区间:1.25−1.30;我²= 0%;P= 0.15 - 0.94;表2)或由于任何原因中止(n= 205;RR = 0.72;95%置信区间:0.23,2.19;我²= 0%,P= 0.56;表2两组之间的)。

发表偏倚

主要结果的漏斗图提出了一个对称分布在包括相关的(补充图2)。至少需要10个相关症测试运行,发表偏倚不进行评估Egger测试(25)。

讨论

在这个荟萃分析的4双盲和5积极治疗相关的武器(n= 224),活跃的MDD tac治疗明显优于虚假的tac对抑郁症状的改善post-tACS四周随访,以及研究定义缓解。的治疗,60.7%的患者显示缓解与70.2%显示响应积极tac与相应的数字虚假tac的29.6%和52.1%。虽然tac的管理导致更高的光幻视,其他不良反应率和由于任何原因中止两组之间的相似。

包括相关的,都相对比较小的样本大小(30 - 100),发表在过去3年,表明tac MDD是一个新患者,临床上重要的课题。这项荟萃分析的结果表明,tac可以提供一个后备的选择治疗的受试者患有MDD。tDCS等其他nib技术(26),主要目的也是来监视他们的神经认知功效。例如,以前的荟萃分析发现,活动tDCS优于假tDCS治疗MDD (27)和提高注意力/警惕(26)。神经认知通常影响主要精神障碍(28)。然而,在这个荟萃分析,数据的神经认知疗效tac MDD收集的只有一个随机对照试验(25%,1/4)(8)。tac的神经认知功效MDD应该进一步调查。

tac在治疗的潜在机制MDD也许属性改变干扰脑振荡的可行性(7)。MDD的抗抑郁作用的tac治疗可能取决于不同的刺激参数,尤其是电流和频率(29日)。中包括相关,tac的交流电15马(75赫兹)是用于3相关的(9- - - - - -11),和tac 2 mA电流(10 Hz或40 Hz)被用在一个随机对照试验2积极治疗武器(8)。当前15马3的4中使用相关(75%,3/4)(9- - - - - -11在这个荟萃分析)高于用于先前的报道(8,30.- - - - - -32)。因此,目前尚不清楚是否一个较小的电流或低频率可以有显著抗抑郁疗效(10)。重要的是,alpha-tACS (8,33)和gamma-tACS (6,34MDD)能有效改善抑郁症状,表明有一些特定的伽马或α频率或其他未知频率,可以显著提高MDD的症状(10)。

在这个荟萃分析,积极tac导致显著增加光幻视知觉与虚假的tac相比,在以前的研究报道关注健康受试者(35)。一个先前的研究(36)发现光幻视知觉是最突出的频率为14至20 Hz-tACS。大量研究发现,参与者并没有报告光幻视知觉tac的更高频率≥40 Hz (9- - - - - -11,37- - - - - -39)。在这个荟萃分析,MDD患者没有感知光幻视三个相关的(75 Hz-tACS) (9- - - - - -11),但在亚历山大et al。(8(10)研究Hz-tACS或40 Hz-tACS)。类似于经颅磁刺激(40)和tDCS (30.),tac用于治疗MDD是安全的和良好的耐受性。

本研究也有一些局限性。首先,相对较少的研究(4相关的覆盖224名参与者与MDD)杜绝发表偏倚的评价。第二,一些以往的研究报道称,77.5赫兹脉冲交流似乎产生antinociceptive系统最好的刺激,引起最大释放内啡肽和镇痛效果(10,41)。然而,tac的最优参数作为一个后备的替代治疗MDD应该进一步检查。第三,整合结果的主要结果是高度异构(我²= 90),这可能是由于不同种类的样品,不同的研究设计和不同的治疗方案。然而,研究结果保持不变我²从90年的42%降低灵敏度分析。最后,只有身体健康病人患有MDD中招募了包括相关的,限制了研究结果的普遍性。

总之,tac似乎适度有效和安全的改善抑郁症患者的抑郁症状。更多的高质量的相关是必要的探索tac的优点作为MDD的治疗干预。

数据可用性声明

最初的贡献在这项研究中都包含在本文展示/补充材料,进一步的调查可以针对相应的作者。

作者的贡献

WZ(第一作者)、DB-C和SN选择研究中,提取数据,包括质量评估的研究,写了第一个版本的手稿。WZ(最后作者)审查的所有数据,并帮助解决分歧。所有作者都批准,导致完成手稿的最终版本。

资金

这项研究是由中国国家自然科学基金(82101609)、广州教育局科研项目(202032762)、广州科技计划项目(202102020658)、广州卫生科技项目(20211 a011045)、广州科技项目中医和中西医综合(20212 a011018),中国国际医学交流基金会(z - 2018 - 35 - 2002),广州临床特色技术项目(2019 ts67),广州科技计划项目(202102020658),和广东省医院协会(2019 zd06)。投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表,或准备的手稿。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2023.1154354/full补充材料

引用

1。官Whiteford H, Degenhardt L, Rehm J,巴克斯特,法拉利,厄斯金H,等。全球疾病负担由于精神和物质使用障碍:从2010年全球疾病负担研究发现。《柳叶刀》。(2013)382:1575 - 86。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (13) 61611 - 6