一例报告严重的可卡因上瘾的STN-DBS依赖:在与伪随机对照双盲评估

介绍

可卡因依赖增加死亡率(1,2和有很大的健康和社会后果3- - - - - -5)。法国正面临增加专门的可卡因成瘾治疗条目使用障碍(6)一般来说,特别是可卡因上瘾相关的死亡率的增加(7)。目前的治疗(8,9)对禁欲的维护和减少危害的效果有限。到目前为止,四个临床病例报道的可卡因和甲基苯丙胺成瘾利用脑深部电刺激(DBS)治疗,4例患者有3显示减少可卡因使用(10- - - - - -12)、综述(13)。这些试验研究有针对性的双边腹侧纹状体,与参数之间150 - 165赫兹,2 - 3.3 V, 150 - 240μs, 240μs 2例伴有轻度躁狂的出现。四个试验中的三个开放标签(10,12),而一个双盲试验未能表现出任何差异和虚假的时期(11)。因此,因果建模试验效果是由非特异性因素受到影响。

我们以前提倡底丘脑核(STN)作为一个潜在的目标严重可卡因依赖(14)。临床前研究表明,STN控制摄入可卡因是一个重要的枢纽。高频STN-DBS纠正蔗糖和可卡因的偏好之间的平衡在一个条件的地方范例(15双方持续激烈的外交对峙)和减少两国可卡因自治经过长时间但不短,禁欲(16)。低频STN-DBS cocaine-dependent鼠可能还会减少摄入可卡因产生了厌恶抗震的可卡因摄入量(17)。在人类中,STN-DBS结合减少多巴胺能药物治疗提出了改善药物滥用和其他行为上瘾帕金森病(PD)患者(18)。强迫STN-DBS也提高了症状在强迫症(OCD)和PD患者(19- - - - - -22)。核心可卡因依赖症状,渴望,有很强的与强迫症的强迫症状(23)。还有一个盛行的瞬态OCD-like症状患者的保健机构的可卡因使用障碍,OCD-like症状患病率58%在一项研究(24),主要包括检查和重复/仪式化的动作。在普通人群中,可卡因使用积极的同事与强迫症的比率比4 (25)。因此,我们的假设是STN-DBS抑制渴望在禁欲,强迫性可卡因表示的分数(OCCS)分数(26),可卡因成瘾的人。

方法

我们现在第一STN-DBS理由严重和难治性可卡因使用障碍在两年的随访。研究(多NCT02892851)是当地伦理委员会批准。入选标准是诊断DSM IV可卡因依赖;可卡因使用(一种烟熏的可卡因);以前的人列为一项良好的药理治疗,与一个长期解毒保持相关的病后护理与治疗。排除标准仅限于手术fda或不稳定的精神状态。因此,稳定的精神疾病和其他物质使用障碍都不受排斥。主要的结果是减少OCCS (26),二次结果可卡因规模(CCQ) (27)立即渴望减少分数和自称和客观的可卡因使用减少交叉1个月时间。一个40多岁的男性病人具有20年历史的严重抽裂依赖参加了这个实验。他也是阿片类药物依赖和苯二氮,以及满足DSM IV酒精滥用的标准。他失业和无家可归,断绝家庭关系为11年。研究参与者2之前住院可卡因停止试验,紧随其后的是长期居住护理最大禁欲4个月期间,其次是复发。他也收到了2个月的阿立哌唑15毫克/天(19)没有功效。最后,他未能参加认知行为治疗(CBT)复发预防小组会议。在包容,他在开口服丁丙诺啡8毫克/天,cyamemazine 300 mg / d和去甲羟基安定150毫克/天。

结果

在住院治疗的术前检查和预定手术日期前2天,病人出院自己和复发。九天之后,他提出了自己的门诊设施要求“re-enrolled”和给一个新的书面同意几天后。渴望手术前的OCCS测量是50/56。

STN-DBS手术3个月后执行。双边电极(美敦力公司,明尼阿波利斯3389连接到一个Activa电脑发生器)是在全身麻醉下植入。参数测试显示两腹侧接触电极刺激诱发的复视(0和8;> 3 V, 60μs, 130 Hz,阻抗< 2000Ω),以及温和的轻度躁狂3 h(单极刺激后在联系9日(2.5 V)和运动障碍/ 4 h后静坐不能单极刺激接触1 (2.5 V),但不接触0或2(参见电极位置(28)图1]。

双盲交叉试验(1个月假,然后1个月ON-DBS)个月重新开始。ON-DBS时期,双边单极刺激接触1和9 2 V(60μs 130 Hz)是利用,耐受性良好。治疗功效的渴望无法评估由于缺乏渴望在基线(OCCS基线:0/56)(见表1)和保持低大部分时间在这第一个双盲交叉。

因为每周尿检查只是部分收集,第二个交叉决定和随机(1月ON-DBS,然后1个月假)。在这第二次交叉尝试,病人生活在一个社会住房设施,积极熏裂纹(宣布用100毫克/天,3正尿测试一个月),所以他进入ON-DBS阶段每周只有两个尿可卡因免费测试。12 h ON-DBS后,按照相同的参数设置方案之前,病人表现出意外轻度狂躁,成为了不守规矩的,离开前被警察带了急诊室。星展时关掉第二天,轻度躁狂的状态迅速消退。

最后,按照独立安全委员会建议,并同意病人认为,这种状态是一个史无前例的幸福的感觉,可能是有用的保持禁欲,第三个交叉发起(1个月假,然后1个月DBS-ON)的进步增加DBS强度超过5天减少目标强度(接触1和9;1.25 V,μs 60、130 Hz)和执行在一个封闭的病房(见表1)。没有发生轻度躁狂的状态。DBS的病人出院。

在第二个交叉,渴望成绩波动无论DBS地位,从基线OCCS骗局结束刺激波动从36/56到3/56,而OCCS从基线到年底DBS-ON波动从1/56到30/56。尿可卡因检测证实没有裂纹之间的相关性和STN-DBS状态使用。的确,3的4周尿可卡因在基准测试是积极的,SHAM-DBS ON-DBS各期。我们不能登记病人在预定的非盲ON-DBS后续因为他决定搬回他的家,位于海外,DBS不能安全监控。因此,DBS关掉当他最终达到禁欲和搬到他的家乡家乡。他回到他的祖国家乡是一个长期计划,不断被缺乏基金由于长期使用可卡因。

讨论

在这个试验中,病人监控和集中治疗他的物质使用障碍24个月组成的19个月的住院治疗,门诊治疗,包括一个专门的社会工作者,社会住房5个月,个人认知行为治疗和药物治疗的优化。他认为酒精禁欲了19个月,之后展示了低风险的酒精使用5个月。他回到他的故乡后,6个月后的交叉没有STN-DBS,病人仍有可卡因(和其他兴奋剂),和维护一个禁欲丁丙诺啡和其他阿片类药物,苯二氮卓类和cyamemazine。病人被治疗试验是成功的。然而,试验没能证明在渴望和可卡因的使用显著减少STN-DBS镶嵌在双盲阶段协议的标准参数。这是吝啬的可卡因依赖的唯一以前DBS双盲交叉试验,有针对性的伏隔核,也找到了一个长期的改善没有任何时间相关性DBS-ON阶段(11)。重要的是,我们的试验显示由于STN-DBS严重不良事件发生在参数之前良好的耐受性。轻度躁狂已经观察到在两个病人腹侧纹状体DBS对甲基苯丙胺依赖(10),甚至提出了作者作为理想的效果,以抵消withdrawal-associated抑郁症状的病人患有严重的甲基苯丙胺依赖。然而,这种效应是观察到多高的刺激参数,即150赫兹,210μs,在一个病人和165赫兹和2.5 V, 240μs, 3.3 V,和发生的起始刺激。

这里的病人进行轻度躁狂在130赫兹,60μs, 3 V 6个月前,他曾容忍。两个主要差异的两个挑战,第二个挑战,逐渐减少的病人使用裂缝最近和几个镇静剂治疗时进行DBS重新应用。这凸显了可能的相互作用的重启STN-DBS和伴随的可卡因的摄入量,这值得进一步调查。

其他刺激参数还需要进一步调查。最近的动物研究表明,低,但不高,频率STN-DBS可以有效地减少摄入可卡因强迫性摄入可卡因的模型(14)。更详细的探索与DBS治疗反应相关的机制,所显示最近的数据为其他几个DBS-treated条件(22),可能更好的完善STN-DBS修改大脑网络的能力(腹侧纹状体、背外侧前额叶皮层和前额皮质)与cue-induced可卡因的渴望(23)。这可以实现在实验室会话,从而指导个性化、定制的,进步的参数设置。未来试验应包括长期禁欲期开始前STN-DBS,包括进步电压增加,超过几个星期,在仔细监控环境中。

结论

我们没能证明显著减少DBS-ON可卡因的渴望,与DBS-SHAM、双盲对照试验的STN-DBS耐火可卡因依赖患者。2年的治疗期间,病人减少裂纹使用,最终达到禁欲。然而,这不是与DBS-ON时期。STN-DBS对可卡因上瘾的依赖可能会严重影响情感应该执行状态和只在可卡因小心治疗研究试验。我们的数据将被证明是有利于未来的治疗干预措施,包括研究设计,包括长期禁欲期启动STN-DBS之前,个性化cue-induced可卡因渴望大脑网络监控选择最佳目标和累进电压增加超过几个星期仔细监控环境。

数据可用性声明

在本文中给出的数据并不容易获得,因为生成的数据属于临床研究方向(DRCI)帮助Publique——Hopitaux巴黎(APHP)和可以访问法国法律约束下的合理要求。请求访问数据集应该指向luc.mallet@inserm.fr。

道德声明

研究涉及人类受试者保护委员会审查和批准人巴黎VI。病人/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。从参与者获得书面知情同意/病人(s)对此案发表报告。

作者的贡献

阵线,PD写了初稿的手稿。LM和阵线设计研究。阵线,PD, CK, HB, DG和LM收集数据。所有作者都积极参与手稿的修改和批准了最终版本。

资金

这项工作是支持Ministere de la桑特(法国),2011年PHRC-Regional AOR11036 LM。

确认

作者非常感激的社会工作者参与病人护理和追问:m·蒂埃里Jouet女士Elodie Denizanne,以及整个团队的社会住房设施管理协会Charonne凯瑟琳Pequart博士执导。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

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