检查出生体重与儿童注意力缺陷多动症诊断之间的关系

介绍

儿童注意力缺陷多动症(ADHD),其特点是漫不经心的non-episodic模式,活跃,或冲动症状,是一种最普遍发育障碍在儿童和青少年中(1)。约2 - 7%的儿童和青少年估计被诊断为ADHD (2)。多动症被广为研究;然而,其潜在病因是复杂的。遗传贡献大约70%的ADHD (3)。重要的全基因组等FOXP2基因,SORCS3,DUSP6 shp已报告(4)。尽管如此,环境因素是至关重要的,导致10 - 40%的方差与ADHD (5)。无数据报道,产前风险因素与多动症有关,包括孕产妇情绪压力,物质在怀孕期间接触、早产、低出生体重(激光焊),和其他几个孕期并发症,劳动和婴儿期(6)。然而,产前风险因素之间的因果关系和ADHD的发生和预后尚不清楚,之前评估的评估考虑不足的混杂因素(7)。

激光焊的孩子似乎有更多的认知和精神焦虑和抑郁等症状(8)。一项荟萃分析发现多动症的风险更高过早或激光焊的婴儿(9)。然而,激光焊不单独评估和异质性不能被忽略。来自日本的队列研究包括796名8 - 9岁儿童完成后续发现低出生体重儿童(< 2000克)和大规模的全基因组关联研究的遗传易感性因素总结容易ADHD (10)。然而,一些假说表明,产后生理和社会逆境有助于增加漏洞ADHD (1)。例如,多动症和儿童期不良经历(ace)共现频率高,像一些创伤(ADHD症状可能是反应11)。被发现患有多动症的儿童有很多家庭特征使他们易罹患中度/重度多动症;他们也可能是拥有更高比例的ace相比,儿童没有多动症(12)。相反,韧性似乎是一个保护性因素,儿童倾向于表现尽管蓬勃发展所面临的挑战(13)。具体地说,它可以减轻这种韧性的ace的负面影响对儿童的重复,增加学校的成绩参与儿童慢性心理和生理健康状况通过分析2011 - 2012年NSCH数据(14)。

本研究检测了激光焊和极低出生体重之间的关系(出生),后来3-17-year-old儿童注意力缺陷多动症的结果通过横截面数据分析全国儿童健康调查(NSCH)调查周期2019年和2020年,全国代表性和以人群为基础的。然后,我们进行了亚组分析探索儿童特点和产后的潜在影响和社会因素如童年不良事件和家庭恢复出生体重之间的关系和多动症。

材料和方法

研究人群

结合2019 - 2020年的数据NSCH数据库被用于这个横断面调查(15)。NSCH民意调查通过邮件和在线数据资源中心(DRC)收集健康信息在儿童和青少年。受访者与至少一个孩子的父母或照顾者0 17岁居住在同一家庭在整个面试。72210调查全国从2019年6月到2021年1月完成。3岁以下的儿童被排除在外。调查没有多动症的信息或出生体重被排除在外。最终,60358 3 - 17岁儿童被包括在本研究(图1)。

出生体重评估作为连续变量。然而,在公布的数据,截断了人口出生体重72和155盎司(2041 - 4394克),分别在儿童出生在被认为是2041克2041克4394 4394克。因此,为了避免不确定性,多动症与出生体重估计使用73年和154年之间出生体重数据盎司(2070 - 4366克)。

国际和平妇幼医院的机构审查委员会认为该研究免除审查和放弃了知情同意的要求因为使用的数据是公开的,这项研究并没有涉及人类参与者。我们跟着加强流行病学的观察性研究报告(闪光灯)报告指南。

结果和接触

感兴趣的主要结果是儿童多动症的诊断。ADHD诊断被确认使用以下两个NSCH问题:

1。”医生或其他医疗服务提供者曾经告诉你,这个孩子注意力缺陷障碍或多动症等,也就是说,添加或多动症?”

2。“这个孩子目前的情况吗?”

儿童注意力缺陷多动症(ADHD)确认如果父母或照顾者上面的两个问题回答“是”,孩子们被视为目前有多动症。

协变量

模型中的协变量包括孩子和家庭特征。孩子特征包括性别、年龄和种族。据调查问题,孩子们被分为学龄前儿童(3 - 5岁),学龄儿童(6 - 12岁),儿童和青少年(13 - 17岁)。种族分为白色,西班牙裔,非洲裔美国人、亚洲人,或其他。

照顾者的特征包括贫困、收入水平和健康保险的地位。贫困和收入水平是0 - 99%,100年199%,200 - 399%,联邦贫困线400%或以上。ace NSCH准备九个问题,包括父母分居或离婚,父母的死亡,目睹家庭暴力,目睹邻居暴力、家庭精神疾病,家庭监禁,家庭物质滥用,种族/民族虐待、经济困难。在这项研究中,ACE被分为三组:没有王牌,一个高手,两个或两个以上的ACE。家庭弹性包括家庭成员:(1)讨论该做什么,(2)共同努力解决问题,(3)知道他们可以汲取力量,和(4)保持希望即使在困难时期,当家庭面临的问题。家庭与0 - 1项,2 - 3项和所有四个项目都贴上一些/没有时间,大多数时候,分别和所有的时间。家庭吸烟状态是由“谁住在这孩子的家庭使用香烟,雪茄,或管烟草吗?”“是的”或“不。“必要时,添加了一个失踪的协变量的类别。根据官方指南的数据分析,¹缺失值小于2%的比例在大多数情况下。消除这些值没有改变估计患病率和略加权人口数量的影响。

统计分析

2019年至2020年的联合数据集包括两轮个别调查(2019年和2020年NSCH)。只有项目相同的独特的家庭标识符(HHID)数据集都包含在DRC-produced联合数据集。信息的过程中可用的数据集的组合和体重调整“多年NSCH数据的分析指南”(15)。每个记录在2019年和2020年个人NSCH公开发布的数据集被分配一个抽样重量数据分析精度的目的。在合并后的2019 - 2020年的数据集,每个调查重量除以两(FWC / 2)从原始取样重量(FWC),不包括在合并后的数据集,名叫“fwc_1920”联合数据集。

加权过程旨在估计国家或地区流行,各种各样的儿童和家庭卫生措施和一个有效的代表性样本大小(15)。在权重过程中,样本中的每个家庭采访被分配一个基线体重和调整后的情况说明选择筛选。然后从过滤网面试合格的儿童病例调整人口控制,并与HHID标记。然后,抽样权重调整局部情况说明,每个州的加权调查反应选择特征的非制度化0 17岁的儿童人口。特征包括家庭规模、家庭贫困的阈值,受教育程度的家庭被调查者,种族,民族,和特殊的卫生保健需求状态的状态,以及国家年龄和性别分布。调查抽样计划建立在R与单独的“调查”计划如下:地层:FIPSST(住宅)和地层(标识有孩子的家庭提供);集群:HHID(唯一的家庭标识符);重量:fwc_1920。

样本加权处理后,与95%置信区间估计的人口特征进行报道,根据瓦尔德的方法。分类变量被报告为频率和百分比。额外的信息可以在刚果民主共和国的网站(见文本脚注1)。P价值观是双向的,P< 0.05在统计学上意义重大。

基于逻辑回归模型,我们估计95% CIs的可能性比率(ORs)出生体重与多动症。主要分析研究了出生体重之间的关系(单独激光焊和出生组)和多动症,使用正常出生体重(NBW)儿童作为参照组。根据之前的研究,我们使用三个模型考虑多种混杂因素。2模型1未经调整的,而模型调整的社会人口特征如年龄、种族、民族、贫困、收入水平和健康保险的地位。此外,模型3是调整变量在模型2 +早产估计独立出生体重对ADHD的影响。限制与3节灵活应用于三次样条模型和可视化预测出生体重的关系和多动症的口服补液盐。此外,我们进行了探索性的亚组分析的人口被早产分层,年龄,性别,和种族的孩子,家庭吸烟暴露,ace和家庭韧性基于交互分析和先前的研究。CI的宽度没有调整为多个测试,因此,结果可能不是用来统计推断。具体地说,孩子们除以ace地位和家庭的弹性控制产后的影响环境。所有分析使用R 4.0.6的“调查”包。

结果

暴露和结果变量为60358 3 - 17岁儿童结合2019 - 2020年NSCH样本,其中包括72210名儿童,。在我们的示例中,9.0%或6314 (95% CI 8.5, 9.4)目前被诊断为多动症。此外,1.3%或796 (95% CI 1.2, 1.5)据报道出生,和4373或7.9% (95% CI 7.4, 8.4)据报道激光焊(表1)。最大比例的样本包括年龄在6 - 12岁的儿童(46.5%),而19.7%的3 - 5年,33.8%是13 - 17年。大约一半的样本是男性(51.2%)和白人(50.7%)。共有11.5%的早产,17.4%的家庭贫困水平低于100%,6.9%的人没有保险,14.3%已经暴露于二手烟。的孩子,20.2%的人有两个或两个以上的ace, 16.2%的家庭没有弹性。儿童多动症也报道了激光焊更高的发病率(7.7% vs 10.1),出生时(1.3% vs 2.2),和早产(11.2% vs 14.7)。除此之外,增加孩子的年龄,男性(49.2% vs 71.1),白色或黑色种族、家庭贫困水平较低,家庭吸烟暴露(13.6% vs 21.3),和贫穷的母亲或父亲的心理健康有多动症的发病率更高。此外,儿童多动症面临更多的ace和贫困家庭韧性(表1)。

然而,当前ADHD诊断(出生,14.4%;激光焊,11.5%;NBW, 8.7%)、早产(出生,82.8%;激光焊,59.0%;NBW 6.3%)、性别(男,出生:45.3%,激光焊:47.9%,NBW: 51.6%),种族,家庭贫困水平,吸入二手烟,ace(两个或两个以上的,出生:26.0%,激光焊:24.6%,NBW: 19.7%)的出生体重与儿童(P< 0.05)(表2)。

之后,我们评估了出生体重之间的联系和多动症,发现出生与疾病的风险更高(未调整优势比(uOR) 1.77, 95% CI 1.28 - -2.45),和一个类似的趋势指出了激光焊(uOR 1.37, 95% CI 1.13 - -1.65) (表3)。在调整了年龄、种族、性别、家庭贫困水平,吸入二手烟,和保险状态(模式1),多动症的几率高出83%的出生(调整优势比(aOR), 1.83(95%可信区间,1.32 - -2.55)]组43%,激光焊组(优势比,1.43(95%可信区间,1.17 - -1.74)]比正常体重组。因为早产是伴随着低出生体重在大多数情况下,我们调整了模型2中早产,和协会保持[出生:aOR, 1.58(95%可信区间,1.11 - -2.27);激光焊:优势,1.32(95%可信区间,1.04 - -1.67)]。以下风险因素也与多动症有关显著:男性,老年,白人种族、家庭贫困水平较低,更多的ace,也没有家庭韧性;列出了模型的细节补充表1。

调整后为同一covariables在模型2中,一盎司(28 g)出生体重增加与ADHD的几率减少百分之十一(优势比,0.99(95%可信区间,0.99 - -1.00),P= 0.005 (补充表2)。此外,我们使用限制立方样条函数模型有三个结估计出生体重之间的非线性关系和ADHD(或补充图1)。在这项研究中,出生体重的最佳点是122.25盎司(3466克)在未经调整的模型中,是否过高或过低会导致多动症的风险增加。然而,在调整了变量,曲线是单调下降,低出生体重与多动症的风险更高。此外,出生体重增加不影响多动症与低出生体重(2750 g: aOR 1.16 (95% CI, 1.09 - -1.23);4250 g:优势比0.97 (95% CI, 0.88 - -1.07);3500克:参考]。模型的估计中列出补充表3。

探险的分层分析,早产、年龄、种族、接触二手烟,保险状态,ace和家庭韧性进行(表4)。

讨论

在这个全国性的以人群为基础的调查研究中,我们发现,出生体重和激光焊和出生时相比明显与多动症有关NBW早产和其他协变量调整后。

先前的研究已经表明,出生体重可能与多动症。Aarnoudse-Moens et al。(16)进行了一项荟萃分析研究的学术成就,行为问题,和执行功能,发现注意力问题由教师和家长使用儿童行为检查表(很高)或老师报表更普遍很早产(≤33周的妊娠)和/或出生时(≤1500 g)的孩子比在术语和/或NBW孩子。此外,这些儿童的神经发育落后的坚持年轻成年。除此之外,一个梯度之间的相关性也被发现早产或低出生体重和ADHD (17,18)。同时考虑到早产和低出生体重发生在大多数情况下,大多数研究都集中在激光焊的影响ADHD结合早产或早产,大多数研究一样。根据最近的研究,早产会增加多动症的风险,风险增加而减少孕龄。在西澳大利亚(证据以人群为基础的病例对照研究N= 12991)发现,母亲患有ADHD的儿童更有可能提前交付,不管孩子的性别,而低出生体重、过期妊娠、小胎龄婴儿、胎儿窘迫,和较低的阿普加分数不认定为危险因素(19)。然而,胎龄和多动症之间的联系还没有被复制在美国一项研究(20.)。同样,儿童多动症(N= 2243)没有比控制更容易早产(N在美国的病例对照研究(= 5631)21)。消除早产的影响,以人群为基础的研究术语出生体重和它链接到一系列神经发育的结果,使用180万年挪威卫生注册限制我们的分析单例妊娠年龄的婴儿出生在一个狭窄的范围(39-41周),这是一个强大的各种神经发育障碍的独立预测早产。使用3.5 - -3.9公斤的类别作为参考,ADHD(2.1 - -5.4)的可能性达到最小的重量(22)。此外,Halmøy et al。(19)使用的数据来自挪威国家注册,由所有的成年人都出生在1967年和1987年之间(n=∼117万),发现个体出生在术语(妊娠周37-41),多动症的风险与出生体重Z分数的减少增加了胎龄。因此,有一个独特的和普遍的模式与出生体重相关的神经发育的发病率。在我们的研究中,对母亲的年龄调整后,产妇教育、婚姻状况、生育,性,和所有怀孕/劳动/新生儿因素,特别是早产,我们表明,低出生体重可能独立增加多动症的风险(出生:优势、1.58 (95% CI, 1.11 - -2.27);激光焊:优势,1.32(95%可信区间,1.04 - -1.67)]。此外,协会还在激光焊(优势比,1.44(95%可信区间,1.00 - -2.07)]但不出生。潜在的原因可能是,出生时有限的样本大小(n= 108,17.2% (95% CI, 11.7 - -24.6%)]。在我们的研究中,早产并不与多动症有关调整后对所有的变量((模型2:aOR), 1.16(95%可信区间,0.97 - -1.39)]。然而,这可能是由于缺少分析早产的原因和程度,因为有限的信息(胎龄的价值不是NSCH数据库)中可用。这还需要进一步的研究来解决这个问题。

几个假说表明环境逆境在胎儿和产后时期,以及父母的遗传因素和病理问题,比如-肾上腺轴(HPA)失调和围产期系统性炎症,是因果相关神经疾病如多动症和其他精神发育障碍(23- - - - - -25)。先前的研究已经表明,家庭创伤产生至关重要影响ADHD的发生,后来的结果(12)。此外,家庭的弹性可能扮演一个保护性因素与减少行为障碍尽管童年经历逆境(26)。在我们的研究中,患有ADHD的孩子面临更多的ace和贫困家庭弹性组件,显示一个潜在的ADHD和环境因素之间的相关性。尽管如此,孩子们的纵向研究,包括ace的家庭韧性和多动症,需要阐明因果关系。其他产前风险因素和多动症的病因包括孕产妇物质使用在怀孕,如酒精(或= 2.8 - -11.7)(27,28烟草(或= 2.4)),29日,30.)和环境毒素暴露(31日)。在当前的研究中,母亲吸烟是多动症的风险因素(优势比,1.52(95%可信区间,1.31 - -1.76)]。然而在子群分析,激光焊的副作用(优势比,1.44(95%可信区间,1.10 - -1.61)]和出生(优势比,1.63(95%可信区间,1.09 - -2.42)]只是没有家庭暴露组中观察到。这表明烟草的复杂生物预处理和产后的环境。

最后,本研究也提供了当前全国多动症,患病率在9.0%的美国儿童多动症,这是接近之前的估计在2017 - 2018年全国ADHD患病率为9.6%,从2016年的9.4% NSCH数据(12,32)。

优势和局限性

本研究利用全国开放获取代表性分析,为学龄前儿童提供可归纳的结果。NSCH已经更新了自2015年以来,使用多种方法,如基于一个地址抽样框架,减少样本偏差,包括住宿,提高响应速度。大大的NSCH数据集,几个变量调整了混杂因素,从而避免许多先前的研究的局限性,并提供一个相对可靠的结果与大样本大小。

然而,这项研究有一些局限性。首先,ADHD诊断和严重程度的信息收集从护理人员的报告,与医疗服务提供者不能确认,不可避免地受到潜在的照顾者的偏见。和偏见可能导致不一致的结果在分层分析儿童和没有王牌。此外,遗传和环境因素导致ADHD (33,34);然而,分子遗传效应在这项研究中没有评估。第三,研究表明一个重要的重叠多动症和其他神经发育问题,如自闭症谱系障碍(ASD)的遗传学和症状(35),患有自闭症的孩子,并不排除在我们的研究。

结论

总之,我们的研究结果表明,激光焊/极低出生体重婴儿,NBW组相比,与后续有关3-17-year-old儿童ADHD的诊断。这项研究提供了最新的全国代表性的估计多个ADHD诊断小儿人口在美国。进一步调查是必要的阐明机制之间的联系激光焊/出生婴儿和多动症的风险,以及交互的出生体重与产后和环境因素如ace和家人韧性探讨其他独立变量,特别是生物学基础,可能与出生体重共同努力,影响儿童的多动症。

数据可用性声明

公开的数据集进行分析。这些数据可以在这里找到:http://www.childhealthdata.org/NSCH。

道德声明

涉及人类受试者的研究回顾和批准的国际和平妇幼医院的机构审查委员会。他们认为这项研究免除审查和放弃了知情同意的要求因为使用的数据是公开的,这项研究并没有涉及人类参与者。书面知情同意参加本研究参与者提供的法定监护人/近亲。

作者的贡献

锰、会、和ZL:研究设计。锰、QS、西城、XD、平方、TW,提单,和DY:数据分析和解释。MN和LL:手稿起草。ZL,求出生理改变,MN:关键的修订手稿。所有作者的工作批准了最终版本的手稿。

资金

这项工作得到了国家自然科学基金资助(81974232和81974232)的临床研究计划SHDC (SHDC2020CR6027和SHDC22022303),上海学术研究的项目领导人(xd1403700 21日),上海交通大学的跨学科项目(YZ2021ZD29)和上海市科技重大项目(20 z11900602)。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2023.1074783/full补充材料

补充图1 |根据水平的多变量调整后的优势比为ADHD出生体重在一个连续的尺度。

缩写

王牌,儿童期不良经历;多动症,注意力缺陷多动障碍;刚果民主共和国,数据资源中心;激光焊,低出生体重;NBW正常出生体重;NSCH,国家儿童健康调查;或者,比值比;扶轮基金会,老师报告形式;出生,非常低出生体重。

脚注

1. ^http://www.childhealthdata.org/NSCH

引用