月经周期紊乱和唾液代谢组学特征的年轻女性在高温环境中gydF4y2Ba

1介绍gydF4y2Ba

高温、粉尘和噪声已被认定为重大风险在某些职业环境(gydF4y2Ba松田et al ., 1997gydF4y2Ba)。特别是高温环境中是不可避免的在特定的行业,通过高温,高湿度,强大的辐射。已报告女性比男性表现出更低的耐高温环境(gydF4y2Ba马什和詹金斯,2002年gydF4y2Ba;gydF4y2BaYu et al ., 2010gydF4y2Ba)。由于其独特的生理结构,女人是不同的生殖健康问题困扰在暴露于这些危险因素。当妇女暴露在这样的环境中,经常出现月经异常,之后它们的生理功能变化,这主要表现为短,长时间,或不规则的月经周期和异常出血月经期间(gydF4y2Ba哈洛和坎贝尔,2000gydF4y2Ba;gydF4y2Ba罗兰et al ., 2002gydF4y2Ba)。月经周期的持续时间和模式在女性生殖健康的重要指标(gydF4y2BaLisabeth et al ., 2004gydF4y2Ba)。有几个因素除了高温环境,可能会引起月经紊乱。事实上,月经紊乱相关神经内分泌和有机身体的疾病,如神经内分泌疾病,囊肿,和生殖器官的肿瘤(gydF4y2Ba亚当斯希拉德,掀起2005gydF4y2Ba)。这些也是相关的心理因素,如长期的压力,抑郁和焦虑(gydF4y2BaRafique Al-Sheikh, 2018gydF4y2Ba)。此外,长期不良的生活习惯如吸烟和饮酒,不规则的饮食后,和糟糕的睡眠模式也会导致月经紊乱的发展(gydF4y2BaVyver et al ., 2008gydF4y2Ba;gydF4y2BaBae et al ., 2018gydF4y2Ba)。此外,环境变化等长期接触高浓度的纳米颗粒(gydF4y2Ba王et al ., 2018gydF4y2Ba;gydF4y2Ba彭et al ., 2020gydF4y2Ba;gydF4y2Ba潘元et al ., 2020gydF4y2Ba)和长期使用抗癫痫药物如丙戊酸(gydF4y2BaLakhanpal考尔,2007gydF4y2Ba;gydF4y2BaVerrotti et al ., 2016gydF4y2Ba)或抗生素等药物西罗莫司(gydF4y2Ba特里亚纳和Lopez-Gutierrez, 2021gydF4y2Ba)也会引起神经内分泌紊乱,从而导致月经紊乱。过去的研究表明,当女性暴露于高温,热接触(他)可以导致月经和内分泌失调,女性卵巢功能障碍(gydF4y2Ba迪克森et al ., 2018gydF4y2Ba;gydF4y2Ba郑et al ., 2019gydF4y2Ba),进而影响女性的生活质量,增加工业成本,降低了操作能力(gydF4y2BaLabyak et al ., 2002gydF4y2Ba;gydF4y2BaAxmon et al ., 2006gydF4y2Ba;gydF4y2Ba小et al ., 2006gydF4y2Ba)。一项研究报告称,大约13%的女性士兵月经异常,影响他们的日常军事任务。在因素导致月经紊乱,户外热环境是至关重要的(gydF4y2BaPowell-Dunford et al ., 2003gydF4y2Ba)。女性月经失调的发生率在炎热和潮湿的工作环境,例如,在纺织厂,达到近40%,每一项研究(gydF4y2Ba丫et al ., 2000gydF4y2Ba)。动物实验表明,长期的利率显著增加雌性老鼠发情周期紊乱,其中器官子宫系数增加,当地发生细胞增殖和生殖功能受损(gydF4y2Baet al ., 2020gydF4y2Ba)。罗斯报道,热应力在夏天的怀孕率降低奶牛和影响他们的生殖能力(gydF4y2Ba罗斯,2017gydF4y2Ba)。这些结果共同表明女性月经紊乱的风险增加在高温环境中,影响生殖健康。gydF4y2Ba

的预测结果联合国政府间气候变化专门委员会表示,在夏季热应激的频率和强度将继续增加随时间(gydF4y2BaIzrael et al ., 2007gydF4y2Ba)。因此,女性生殖健康相关的问题在户外工作者和女性在特殊行业(如女性军事或钢厂)应该解决。然而,机制暴露于高温导致月经紊乱很少被报道。唾液是一个信息丰富的生物流体可以反映系统性疾病,屏幕各种各样的疾病,和收集方法,方便、安全、经济(gydF4y2BaZhang et al ., 2012gydF4y2Ba;gydF4y2BaKaczor-Urbanowicz et al ., 2017gydF4y2Ba;gydF4y2Ba建筑师et al ., 2020gydF4y2Ba)。特定的唾液代谢的变化可能导致牙周疾病和口腔癌症的发展。重要的是,血液中代谢产物可以通过细胞外进入唾液,细胞内,或paracellular通路,包括通过被动扩散、主动转运唾液腺或牙龈沟(gydF4y2BaSpielmann和黄,2011gydF4y2Ba)。因此,唾液代谢物可能提供一个窗口的使用身体的其他部位在人类疾病的早期检测。gydF4y2Ba

为此,本研究旨在进行横断面调查妇女月经条件从事相同的职业分类,可分为高温(H组)和控制(C组)组为了澄清度影响,高温环境对女性的月经周期,月经失调的特点和影响因素的障碍。代谢组学研究进行了分析和高温环境的变化影响唾液代谢物和女性的血清神经递质来识别关键代谢物可能导致月经紊乱的发展以及探索监管途径参与的可能参与这些关键代谢物在月经紊乱。本研究目的为非侵入性提供了理论依据和方便月经失调监测系统和预警技术,以及获得更深入地理解女性的月经紊乱的机制引起的高温暴露。gydF4y2Ba

2材料和方法gydF4y2Ba

2.1研究对象gydF4y2Ba

在这项研究中,125名妇女(22±3岁)与身体质量指数为20.83±2.6公斤/ mgydF4y2Ba^2gydF4y2Ba他们从事同样的职业,在当地生活了超过半年被招募中国从两个不同的区域。招募女性没有吸烟或饮酒的习惯,都有相同的日常工作时间(7小时),运动强度(运动人力资源:100 - 140次/分钟,超过30分钟/天),和饮食结构(蛋白质:11% - -13%,脂肪20% - -30%,碳水化合物:55% - -65%)。中国的北部地区位于北纬43.88°(吉林省),在北方温带,和南方地区位于北纬23.05°(广东省),这属于热带区域。女性从北部地区(年平均气温0°C-10°C,夏天温度15°C-25°C)包含在C组(gydF4y2BangydF4y2Ba= 80),和那些来自南部地区(年平均气温20°C-28°C,夏天温度28°C-38°C)在H组(包括gydF4y2BangydF4y2Ba= 45)。受试者的入选标准正确完成调查的能力,和历史的患者怀孕,子宫,卵巢切除术没有月经初潮被排除在外。唾液和血清收集所有这些个人和研究人口分为高温月经失调(HD),高温正常月经(HN),控制月经失调(CD)和控制正常的月经(CN)组。为了更好的控制变量,月经失调的关键代谢物和监管机制由于高温环境进行调查。因此,本文在分析微分代谢物在女性月经失调在高温和对照组(HD-CD)。gydF4y2Ba

本研究根据赫尔辛基宣言的原则。所有操作过程按照道德原则进行环境和操作医学研究所的伦理审查委员会核准。受试者了解该研究的目的和自愿参与,和所有签署了知情同意书。gydF4y2Ba

2.2研究调查问卷gydF4y2Ba

共有三个问卷,包括月经状况问卷调查,月经的影响因素问卷,和症状清单- 90 (scl - 90),管理(gydF4y2Ba张、张,2013gydF4y2Ba)。月经状况问卷询问月经特点和经前症状(内部一致性系数克伦巴赫gydF4y2BaαgydF4y2Ba= 0.879)。月经的影响因素问卷询问关于情感和心理状态、疾病的家族史,药物的历史,饮食,睡眠,和环境条件(克伦巴赫的内部一致性系数gydF4y2BaαgydF4y2Ba= 0.703)。sci - 90由九子量表维度,即躯体化(SOM)强迫性(OC),人际关系敏感度(INT)、抑郁(DEP),焦虑(感),敌意累积Phobic-Anxiety (PHOB),偏执意念(PAR)和精神质(小组)。本研究是在夏季进行的。所有必要的信息收集医疗记录的参与者通过直接访谈和问卷调查在过去的6个月。gydF4y2Ba

2.3样本收集和准备gydF4y2Ba

唾液收集的前一天,所有受试者只被允许晚上九点后喝水(UTC + 8)。受试者唾液收集从上午09:00到上午11根据指定的唾液收集方法(gydF4y2BaAsai et al。(2018)gydF4y2Ba受试者不允许喝水、抽烟、刷牙,执行一个充满活力的运动,或唇膏之前唾液收集。参与者的嘴中轻轻冲洗,用清水洗净唾液收集,和吸管被用来协助收集如果唾液。收集到的唾液是储存在−80°C到进一步使用。此外,5毫升的空腹静脉血收集,和血清收集和储存在−80°C。gydF4y2Ba

2.4一道唾液代谢组学gydF4y2Ba

2.4.1样品预处理和分析gydF4y2Ba

唾液样本解冻在4°C和离心机(7000gydF4y2BaggydF4y2Ba,5分钟)得到上层清液。然后,100年µL唾液样本和400µL预冷甲醇乙腈溶液混合(1:1,v / v)去除蛋白质,然后vortex-mixed 20分钟(4°C, 14000gydF4y2BaggydF4y2Ba)。上层清液冻干并存储在−80°C。质谱,100μL乙腈水溶液(乙腈:水= 1:1,v / v)添加到re-dissolution,漩涡和离心机(4°C, 14000gydF4y2BaggydF4y2Ba,15分钟),上层清液收集进行分析。gydF4y2Ba

接受了手术治疗的安捷伦1290无穷LC超高效液相色谱系统(UHPLC)亲水相互作用液相色谱(HILIC)列。列温度是25°C,流量。3毫升/分钟,注入体积是2μL。流动相的组成(水+ 25毫米醋酸铵+ 25毫米氨)和B(乙腈)。梯度洗脱程序如下:0 - 1分钟,95% B;1 - 14分钟,95% - -65% B;14 - 16分钟,65% - -40% B;16分钟,40% B;18 - 18.1分钟,40% - -95% B;和18.1 -23分钟,95% b样本放置在一个autosampler在4°C在整个分析。gydF4y2Ba

电喷雾电离(ESI)实验执行5600年三重TOF质谱(MS) (AB SCIEX)在积极和消极离子模式。ESI HILIC色谱分离后源条件设置如下:离子源气体1 60 psi;离子源气体2、60 psi;窗帘气体,30 psi;源温度、600°C;离子喷雾电压浮动±5500 V;TOF MS m / z扫描范围,60 - 1000 Da;生产m / z扫描范围,25 - 1000 Da;TOF MS扫描积累时间,0.20 s /光谱;积累和生产扫描时间,0.05 s /光谱。 The secondary mass spectrum was acquired using information-dependent acquisition (IDA) and adopting the high sensitivity mode. Declustering potential: ±60 V; collision energy, 35 ± 15 eV; IDA was set as Exclude isotopes within 4 Da, candidate ions to monitor per cycle: 6.

2.4.2数据分析gydF4y2Ba

原始数据被转换成mzXML格式使用Proteo向导。XCMS计划(gydF4y2Bahttp://xcmsonline.scripps.edugydF4y2Ba)是采用峰对齐,保留时间校正,峰面积提取。MzXML是一种文件格式发布的系统生物学研究所Insilicos,和其他公司的质谱数据的交换。MzXML提供开放性的优势、可伸缩性和灵活性,它特别适合存储和交换质谱数据。XCMS是内源性代谢物的质谱数据分析软件,它提供了一个完整的代谢组学工作流,包括信号检测、保留时间校正、对齐、注释和统计分析。期刊软件SIMCA-P 14.1 (Umetrics,瑞典)被用于模式识别,数据被Pareto-scaling再加工;然后,多维统计分析。一维统计分析包括学生的学习任务和褶皱变化分析。数据可视化使用R软件。代谢物与群体之间的显著差异(变量重要性的投影(VIP),贵宾> 1;Wilcoxon rank-sum测试gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05)筛选进行定性分析。gydF4y2Ba

2.5目标的血清代谢组学神经递质gydF4y2Ba

2.5.1样品预处理和分析gydF4y2Ba

血清样本(100µL)混合包含1% FA 400µL预冷纯乙腈,vortex-mixed,和ultrasonicated冰浴20分钟。蛋白质沉淀超声在−20°C 1 h在冰浴,离心机(4°C, 14000 xgydF4y2BaggydF4y2Ba,20分钟),与上层清液真空干燥。质谱,100μL ACN /水(1:1,v / v)和1% FA加入溶解和离心机(4°C, 14000 xgydF4y2BaggydF4y2Ba,20分钟),上层清液收集进行分析。gydF4y2Ba

样品进行了分离使用安捷伦1290无穷LC UHPLC系统。流动相组成的液体(0.1% FA 25毫米甲酸铵水溶液)和B (FA乙腈0.1%)。样本被放置在一个自动取样器在4°C,在列温度45°C, 300μL /分钟的流量,并注入体积的2μL。相关液相梯度如下:0-18 min, 90% - -40% B;18 - 18.1分钟,40% - -90% B;和18.1 -23分钟,90% b 5500 QTRAP质谱仪(AB SCIEX)是用于质谱在负离子模式下。5500年QTRAP ESI源条件设置如下:源温度、550°C;离子源气体1、60 psi;离子源气体2、60 psi;窗帘气体,35 psi; and ion spray voltage floating, 5000 V. The multiple reaction monitoring (MRM) mode was applied to detect the ion pair.

2.5.2数据分析gydF4y2Ba

的色谱保留时间和峰面积测量使用Multiquant软件。神经递质标准被用来纠正保留时间和识别代谢物。gydF4y2Ba

2.6统计分析gydF4y2Ba

SPSS24.0软件是用于统计分析。提出了质量参数为百分比,两组之间的质量参数使用卡方检验进行比较。使用逻辑回归分析的影响因素进行了分析。Wilcoxon rank-sum测试是用于比较两组。值和gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05被认为是具有统计学意义。gydF4y2Ba

3的结果gydF4y2Ba

3.1研究对象的基本信息gydF4y2Ba

为了更好地研究高温环境的影响在女性月经紊乱,一些变量被控制。招募女性没有吸烟或饮酒的习惯,都有相同的日常工作时间,运动强度,和饮食结构。问卷调查被用来比较的基本条件,包括年龄、体重指数、睡眠,等。发现焦虑和环境温度明显不同的两组之间,而其余相关变量没有显著(gydF4y2Ba表1gydF4y2Ba,gydF4y2Ba2gydF4y2Ba)gydF4y2Ba。gydF4y2Ba

3.2月经失调gydF4y2Ba

月经状况调查问卷的结果显示女性月经失调的发生率在H组为75.56%,显著高于在C组(57.5%)(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05)(gydF4y2Ba图1一个gydF4y2Ba)。因此,暴露在高温环境中可能导致女性月经紊乱的发生率增加。根据调查结果,我们分析了月经失调的特点并指出,女性的比例重月经在H组明显高于C组(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05)(gydF4y2Ba图1 bgydF4y2Ba)。此外,我们将经前症状分为“情感和社会功能”(gydF4y2Ba图1 cgydF4y2Ba),“身体疼痛”(gydF4y2Ba图1 dgydF4y2Ba)、“内分泌”(gydF4y2Ba图1 egydF4y2Ba)和“他人”子组(gydF4y2Ba图1 fgydF4y2Ba)。使用卡方检验分析显示无显著差异在两组之间的经前症状的女性(gydF4y2BapgydF4y2Ba> 0.05)。gydF4y2Ba

3.3月经障碍的影响因素分析gydF4y2Ba

月经的影响因素问卷用于确定影响月经的因素干扰的对象。统计上显著的变量的单变量逻辑回归作为独立变量,而月经失调作为因变量。采用多因素logistic回归分析显示,压力、睡眠质量、温度感觉作为女性月经紊乱的风险因素两组(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05),我们可以看到gydF4y2Ba表3gydF4y2Ba。同时,分析了温度感觉交互与焦虑、抑郁、压力、睡眠质量、睡眠时间,和时间入睡,和乘法交互记录温度之间的感觉和压力,所有这些都是添加剂(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05)。研究人口分层温度范围,并分别进行了回归分析。在高温组、单变量和多变量回归分析显示,焦虑,睡眠质量,温度感知显著影响月经失调和没有乘法或加法的因素之间的相互作用。在对照组、单变量和多变量回归分析影响月经失调和抑郁症是一个可能的因素没有乘法或加法的因素之间的相互作用。gydF4y2Ba

这些结果表明,压力、睡眠质量、温度感觉作为风险因素在两组妇女月经紊乱。高温组焦虑、睡眠质量和高温的感觉作为治疗月经失调的重要因素,同时,在对照组,抑郁作为治疗月经失调的一个重要因素,因为温度的范围不包括高温和高温的影响无法评估。因此,在高温环境中,温度感觉是一个重要因素,导致女性月经失调。gydF4y2Ba

3.4 sci - 90分析gydF4y2Ba

评价最近的两组妇女的情感状态,sci - 90管理,区分那些已经从那些不出现精神症状。更高的总分在sci - 90显示更迫切需要个人的干预。问卷调查的结果和随后的分析研究表明不同的两组之间的精神和心理状态的女性;焦虑和抑郁的分数在H组明显高于C组(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05)。这些发现表明,女性更有可能生活在高温环境表现负面情绪,如焦虑和抑郁(gydF4y2Ba表4gydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.5唾液代谢轮廓gydF4y2Ba

唾液代谢组学研究对象的分析显示共有39个微分代谢物(VIP > 1gydF4y2BapgydF4y2Ba在HN-CN < 0.05) (gydF4y2Ba表5gydF4y2Ba),64年HD-CD明显不同的代谢产物筛选(gydF4y2Ba表6gydF4y2Ba)。我们比较HN-CN HD-CD微分代谢物,发现31%的差异代谢物是重复的,意味着褶皱变化的微分代谢物被重复的组大约是1.1,也就是说,两个种群之间的差异引起的误差很小,我们的目标群体HD-CD研究。这项研究集中在微分代谢物与HN-CN HD-CD,不重叠,包括氨基酸、肽、和碳水化合物,可能参与炎症反应,免疫调节,氨基酸代谢,膜生产的有机体。64种代谢物,34唾液代谢产物的表达水平明显高于HD组比CD组:D-proline, Pro-Arg,和磷酰胆碱(PC)表达式分别为3.54,3.53,和3.38倍HD组高于CD组,分别为(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05)。代谢物之间的显示表达式,电脑是一种结构组件的各种原核和真核生物病原体广泛的免疫调节特性(gydF4y2Ba哈尼特哈尼特,1999年gydF4y2Ba)。N-acetylneuraminic酸在哺乳动物的变化可能会导致炎症和内分泌疾病以及导致炎性变化因素(gydF4y2Ba路透社和Gabius, 1996gydF4y2Ba)。肌醇(MYO)属于家族聚糖,重要性高的生物维持细胞膜稳定性(gydF4y2BaMilewska et al ., 2016gydF4y2Ba)。30唾液代谢产物的表达水平显著低于女性HD组:甲羟戊酸(MVA),邻苯二甲酸mono-2-ethylhexyl酯,和避蚊胺表达分别为0.29,0.52,和0.55倍高于CD组,分别为(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05)。代谢物中显示了表情,酪胺是一种生物胺痕迹,可以影响各种生理机制和有一定neuromodulatory属性以及免疫效应(gydF4y2Ba安徒生et al ., 2019gydF4y2Ba)。D-mannose是一个简单的糖,它被发现产生抗炎效应在外围疾病(gydF4y2Ba王et al ., 2021gydF4y2Ba)。相关分析这些代谢物鉴定这些代谢物之间可能的相互作用,如肌之间的正相关和山梨糖醇、谷酰胺之间的负相关和3-aminosalicylic酸(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05)(gydF4y2Ba图2 egydF4y2Ba)。综上所述,唾液代谢组学的结果表明这些代谢物可能发挥关键作用的特异表达女性月经紊乱的发展暴露于高温。gydF4y2Ba

基于质方法,质量控制样本紧密聚集的主成分分析(PCA)模型,显示积极的和消极的离子模式,显示良好的再现性的项目(gydF4y2Ba图2一个gydF4y2Ba)。正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)模型显示良好的集群和明确区分组(gydF4y2Ba图2 bgydF4y2Ba)。褶皱变化等常用的单变量分析方法(FC)分析、t检验、火山情节结合前两个分析,揭示两者之间明显不同代谢物组(gydF4y2Ba图2 cgydF4y2Ba)。贵宾从OPLS-DA模型是用来测量获得的力量和解释力的表达模式上的每个代谢物各组样本的分类。层次聚类的样本使用定性明显不同的代谢物表达式显示聚集在一起的代谢物有相似的表达模式,在接近反应步骤在新陈代谢的过程中(gydF4y2Ba图2 dgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.6浓缩微分代谢物的基因和基因组的京都百科全书(KEGG)通路gydF4y2Ba

KEGG通路(gydF4y2Bahttp://www.kegg.jp/gydF4y2Ba)是一种常用的数据库路径研究。KEGG通路是基于上下文的代谢途径的物种或密切相关的物种。确切概率法分析和计算代谢物浓缩为每个通路的显著性水平来确定显著影响代谢和信号转导通路。KEGG通路富集在目前的研究结果表明微分代谢物主要是富含八通道,即ABC转运蛋白,果糖,甘露糖代谢,蛋白质消化吸收、氨基糖和核苷酸糖代谢,嘧啶代谢,半乳糖代谢,抗坏血酸盐和候补新陈代谢,和磷酸戊糖途径(gydF4y2Ba图2 fgydF4y2Ba)。gydF4y2Ba

3.7的分析,有针对性的神经递质gydF4y2Ba

更全面的探索的代谢物变化的女性月经失调引起的高温环境,从受试者血清收集和分析。MRM方法的基础上,有针对性的进行代谢组学分析两组血清神经递质。神经递质在HN-CN被发现没有显著差异。总共有三个显著差异在HD-CD神经递质被发现。三组胺的神经递质增加表达(HA)和谷氨酰胺,高2.077 - 1.366倍的HD组比CD组,分别为(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05),降低表达5-hydroxyindole乙酸(5-HIAA)高清,高于0.701倍于CD组(gydF4y2BapgydF4y2Ba< 0.05)(gydF4y2Ba图3gydF4y2Ba)。HA是神经递质参与垂体激素分泌的神经内分泌调节和监管的一些外围的荷尔蒙。至关重要的行为状态的规定,生物节律、体重、能量代谢、温度调节、流体内稳态,压力和雌性繁殖。等离子体HA作为炎症介质和免疫物质(gydF4y2BaNiaz et al ., 2018gydF4y2Ba)。5-HIAA是人类情绪相关的一个重要因素,和5-HIAA变化是人类情绪变化密切相关,影响人体内分泌和月经调节。这一发现表明,女性月经失调的生成与炎症反应和情绪神经递质改变在高温环境中。这一发现表明,神经递质相关的炎症反应和情绪是在高温环境中改变。gydF4y2Ba

4讨论gydF4y2Ba

4.1月经失调引起的高温环境gydF4y2Ba

高温会导致热应力(gydF4y2Ba霍洛维茨,2002gydF4y2Ba;gydF4y2Ba霍洛维茨,2007gydF4y2Ba)的和非特异性反应发生在人类或动物有机体暴露在过高温度刺激超过其在高温环境下的体温调节能力。这是一个压力因素特殊操作的数量,以防范高温环境(gydF4y2BaKovats Hajat, 2008gydF4y2Ba)。在热应力,身体的正常热稳态系统可能会中断,导致消化躯体功能的破坏,血液循环障碍,和破坏神经内分泌功能,对发展构成严重威胁妇女的生殖健康问题在高温环境下工作(gydF4y2Ba王et al ., 2016gydF4y2Ba;gydF4y2Ba风扇et al ., 2019gydF4y2Ba)。月经紊乱不仅影响女性生殖,但也可能导致不孕。它也可以表现为激素异常,增加疲劳的风险,抑郁,和降低运动能力。激素异常也可以有各种副作用,软组织损伤等不能完全修复,抑制骨形成,影响心血管和肾脏功能。他可以增加月经失调的风险,影响女性的生殖功能gydF4y2Baet al ., 2020gydF4y2Ba)。变化的特点和监管机制的月经失调,出现在高温下仍不明朗。我们选择有重大差异的两个地区平均温度和使用一个随机,整体抽样法进行横断面调查的年轻女性属于同一作品类别。在这项研究中,相应的混杂因素的控制。只有年轻的移民女性,而不是本地青年,是来自两个不同的地区。此外,其他变量包括年龄、BMI、工作强度,和饮食习惯两组之间没有显著差异。高度和环境温度也随着气候变量分析。发现在平原地区,但在环境温度有显著差异。由于小尺寸的样品,有一些影响因素的分析,导致大的置信区间。根据人口特点和环境变量的分析,我们认为它是代表人们在这项研究中,也就是说,年轻女性移民地区相同的工作强度。gydF4y2Ba

这项研究发现了一个年轻女性的月经周期紊乱率明显高于在高温工作环境工作。这些发现表明,高温环境下更有可能导致月经紊乱和月经量增加,但它对经前综合症没有显著的影响。压力,睡眠质量低、高温被发现影响月经的影响因素和增加了女性月经紊乱的风险。热环境,作为一个压力源,对心理学有特定影响的女性工作在这样的环境中,主要的形式等消极情绪增加压力,抑郁,焦虑,恐惧,和愤怒。常见的月经问题增加psycho-emotional变化密切相关,焦虑,和过多的心理压力,影响月经失调和关键因素导致闭经(gydF4y2BaAllsworth et al ., 2007gydF4y2Ba;gydF4y2BaRafique Al-Sheikh, 2018gydF4y2Ba)。与此同时,情绪诱发从垂体和下丘脑释放激素(gydF4y2Ba松田et al ., 1997gydF4y2Ba)。月经时发生的变化规律由卵巢分泌的激素,作用于子宫内膜,由下丘脑激素释放的控制(gydF4y2BaShufelt et al ., 2017gydF4y2Ba)。此外,睡眠不足,短睡眠时间,睡眠质量低,昼夜节律改变抑制褪黑激素的分泌,影响卵巢功能,减少月经速率,从而导致月经失调或痛经女性(gydF4y2Ba纳杰菲et al ., 2018gydF4y2Ba;gydF4y2BaCzajkowska et al ., 2019gydF4y2Ba;gydF4y2Ba密尔兹和Nowakowski, 2020gydF4y2Ba)。总之,他可能会影响女性的情绪和改变他们的激素水平,从而干扰hypothalamic-pituitary-ovarian (HPO)轴,影响月经的特点。这些变化诱导排卵和月经周期的中断,从而导致月经紊乱。gydF4y2Ba

4.2唾代谢物特征引起的月经紊乱高温环境gydF4y2Ba

唾液是一个信息丰富的biofluid无创性应对人类疾病。我们推测的可能影响月经周期的物质基于代谢物行动的机制和生理调节在文献中报道。更好的控制变量,找到关键代谢物女性月经失调的由高温引起的,本研究着重于与HN-CN HD-CD,没有重复。同样代谢物都受温度影响的人群有或没有月经失调,这意味着这些代谢物不应参与月经紊乱的发展。在代谢物与调节表达水平,电脑是一个中间gydF4y2Ba在活的有机体内gydF4y2Ba在动物细胞合成卵磷脂,一个令人惊讶的感染宿主的免疫调节特性可以受益,针对先天和适应性免疫反应。然而,其广泛的免疫调节特性可以伤害宿主通过免疫调节(gydF4y2Ba哈尼特哈尼特,1999年gydF4y2Ba)。电脑的增加在高温环境中表明,人体的免疫调节活性和高温环境会影响人体的免疫调节。N-acetylneuraminic酸,神经氨酸的衍生物统称为唾液酸(SA), SA主要存在于哺乳动物细胞(gydF4y2BaVarki 1992gydF4y2Ba)。SA水平变化可能引发各种疾病的发展,包括炎症、心血管疾病、神经系统疾病,内分泌失调(gydF4y2Ba路透社和Gabius, 1996gydF4y2Ba)。它也表明,SA水平升高反映炎症的急性期反应过程,肿瘤坏死factor-α之间存在正相关(TNF-α)和白细胞介素- 6 (il - 6)的急性期反应的重要介质。此外,升高的炎症等因素影响循环HPA轴,进而影响生殖功能(gydF4y2BaDemir et al ., 2018gydF4y2Ba)。N-acetylneuraminic酸的表达水平明显高于HD组比CD组,表明机体炎症反应;因此,升高体内炎症因素可以影响繁殖,导致月经失调的发展。因此,他可能引起炎症和免疫反应调制,导致月经失调,影响下丘脑轴循环。MYO和山梨糖醇主要富集在膜运输途径。MYO是广泛分布在自然界中,及其衍生物是细胞膜磷脂结构的重要组成部分,作为第二信使的前体代谢途径(gydF4y2BaMilewska et al ., 2016gydF4y2Ba)。结果表明,月经周期紊乱和内分泌紊乱和维护细胞膜的稳定性。MYO MYO-dependent途径的缺陷和损伤可能扮演重要的角色在胰岛素抵抗的发病机制和甲状腺功能减退。胰岛素和甲状腺素HPO轴的重要组成部分。在先前的研究中,动态周期扰动和胰岛素水平降低,雌性老鼠在长时间接触热应力(gydF4y2Baet al ., 2020gydF4y2Ba)。胰岛素代谢异常也构成几个临床疾病(gydF4y2Ba麦克法兰和Di百花大教堂,2018年gydF4y2Ba)。热应力可以下调inositol-requiring酶的表达1α(IRE1α),导致终止IRE1α信号通路,导致细胞的蛋白质反应,影响细胞膜蛋白的生产(gydF4y2Ba本和藤井,2016年gydF4y2Ba)。此外,内分泌调节和卵泡膜稳定性与女性生殖密切相关。因此,长时间暴露于高温和高温可创建一个失衡胰岛素和甲状腺素的代谢。当MYO是特异表达的表达,它影响卵泡膜的形成,导致内分泌失调,影响女性生殖功能和月经周期。山梨糖醇的表达,一个呈正相关,MYO的代谢物,也增加了。适当补充山梨糖醇可显著减少囊胚的形成和增加细胞凋亡指数(gydF4y2Ba林et al ., 2015gydF4y2Ba)。当山梨糖醇的表达增加在热环境中,生殖细胞凋亡的可能性增加,从而影响生殖功能,导致月经失调。因此,长期暴露在高温和他可能导致胰岛素和甲状腺素的代谢的不平衡。细胞膜稳定性降低,这可能会增加细胞凋亡,导致月经失调。gydF4y2Ba

中代谢物与减少表达在这项研究中,酪胺是一种生物胺痕迹,通过脱羧的氨基酸酪氨酸生成,和大量的证据表明,酪胺是一种刺激神经组织的化学展示多个生理效应(gydF4y2Ba兰格,2009gydF4y2Ba);它也可以影响各种生理机制,展品neuromodulatory属性和心血管和免疫效果(gydF4y2Ba安徒生et al ., 2019gydF4y2Ba),刺激insulin-IGF-1信号(IIS)通路,应激反应基因的诱导和块通过激活adrenergic-like肠受体。酪氨酸可以直接或间接作用于卵巢抑制黄体功能,从而影响生育。D-mannose减少促炎反应,增强了抗炎反应。gydF4y2Ba在体外gydF4y2Ba实验用不同的单糖进一步证实,只有d-mannose治疗阻止巨噬细胞吞噬作用剂量依赖性的方式。吞噬作用的髓磷脂碎片已经知道增加炎症,减少炎性巨噬细胞吞噬作用可能导致降低激活(gydF4y2Ba王et al ., 2021gydF4y2Ba)。同时,甘露糖可以减少细菌对子宫粘膜在母马(gydF4y2Ba王et al ., 2006gydF4y2Ba)。体液因素属于先天免疫系统如mannose-binding凝集素似乎与怀孕相关的结果可能通过修改级别的炎症feto-maternal接口,和mannose-binding凝集素参与了子宫的炎症环境的维护(gydF4y2BaVianna et al ., 2010gydF4y2Ba;gydF4y2Ba克里斯琴森,2013gydF4y2Ba)。因此,N-acetylneuraminic酸水平变化,MYO,在唾液和酪胺代谢物在高温环境中通过炎症反应可能会影响月经周期,影响膜的生产,并参与免疫调节,导致月经失调的发展。gydF4y2Ba

在这项研究中,KEGG通路富集透露一些代谢物的参与在碳水化合物代谢,主要是果糖和甘露糖、半乳糖、氨基酸和核苷酸糖代谢。能量代谢的葡萄糖代谢的核心组成部分,基本在维持身体的正常生理功能。不正常的葡萄糖代谢与代谢综合征密切相关和癌症等疾病(gydF4y2Ba安徒生et al ., 2013gydF4y2Ba)。此外,葡萄糖代谢异常与一些妇科疾病(gydF4y2Ba费雷拉和莫塔,2018gydF4y2Ba)。胰岛素抵抗,致病的葡萄糖代谢异常,影响性激素的作用在卵巢和子宫内膜通过胰岛素样生长因子- 1受体(IGF-1R),导致停止排卵或子宫内膜病变(gydF4y2Ba李et al ., 2012gydF4y2Ba)。因此,葡萄糖代谢异常引起妇科相关疾病也引起月经紊乱。gydF4y2Ba

4.3血清神经递质特点,月经失调引起的高温环境gydF4y2Ba

神经递质是一种化学“信使”分子之间的突触传递信号。神经传递素的分泌促进体内氨基酸代谢的平衡,调节人体免疫功能和心血管活动、和介导平滑肌收缩。在这项研究中,serum-targeted代谢组学发现哈HD组的表达增加,这是高于CD组的2.077倍。HA存在于哺乳动物的心肌,肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道、肺,以及中枢神经系统。中央哈,中枢神经递质,与肥胖、糖尿病和内分泌失调(gydF4y2Ba渡边和柳井正,2001gydF4y2Ba)。一般来说,哈有刺激但间接影响这些荷尔蒙的释放通过突触后受体的激活下丘脑区域。内神经元似乎参与应激释放ACTH的中介,β-ENDα-MSH, PRL。HA的增加也会导致增加血浆促、LH、FSH激素水平,影响HPA轴的规定,反过来也会影响生育,导致月经失调(gydF4y2BaNiaz et al ., 2018gydF4y2Ba)。等离子体HA主要用作炎性介质和免疫物质。过去的研究已经证实哈肥大细胞释放的可以刺激哈2型受体(H2R)大鼠肾脏炎性介质。肾素的释放和压力条件提高HA水平在老鼠的下丘脑和边缘系统(gydF4y2Ba他et al ., 2009年gydF4y2Ba)。这与我们的观察是一致的唾液代谢组学分析,在炎症反应发生的高温环境。相比之下,5-HIAA的表达,这是一个主要的最终产品5-hydroxy色胺(5 -)新陈代谢起着情绪调节的作用,减少高温环境(下gydF4y2BaElghozi以优异,1989gydF4y2Ba)。5的功能障碍可以导致不同的心理疾病,包括抑郁症,冲动攻击性,和高压力,这也符合我们之前的问卷调查结果。结果显示,thyrotropin-releasing激素(TSH)与5-HIAA显著负相关(gydF4y2Ba- et al ., 2004gydF4y2Ba)。因此,长时间暴露于高温可能会增加焦虑和压力在人类和影响内分泌系统,进而可能导致女性月经紊乱。gydF4y2Ba

4.4综合分析月经失调引起的高温环境gydF4y2Ba

一道唾液代谢组学提供了一个全面和系统的分析结果的内源性代谢活动在女性生活在高温环境中。代谢组学揭示月经失调的代谢物水平的变化状态。有针对性的神经递质代谢组学可以进一步补充一道代谢的结果。唾液代谢组学分析的结果在本研究建议月经失调与炎症反应和免疫调节有关。N-acetylneuraminic酸被发现的表达显著增加唾液代谢物在HD与CD相比,这种差异与一些炎症因素(gydF4y2BaVarki 1992gydF4y2Ba;gydF4y2BaDemir et al ., 2018gydF4y2Ba)。N-acetylneuraminic酸的表达升高反映的急性期炎症反应,这是一个有机体的炎症反应的重要表现。D-mannose的表情也是一个重要的表现发生在炎症反应中的免疫调节功能。通过有针对性的神经递质代谢组学,研究生物体的变化是否符合他们的唾液或是否有一些变化之间的内在关联。神经递质研究显示神经递质与免疫调节功能发生重大变化和情绪调节。HA主要参与免疫调节外周血;它的表达显著升高,这是之前与唾液代谢组学研究结果一致(gydF4y2Ba他et al ., 2009年gydF4y2Ba)。目前的结果进一步表明,免疫调节可能是月经失调的原因造成的高温环境。此外,5-HIAA表达式被发现减少高温组和5 -表现出刺激性影响,混合使用可以导致抑郁和焦虑。这一发现也与问卷调查的结果一致。在我们的研究中,管理的sci - 90高温组的问卷调查显示,女性更有可能是焦虑和抑郁相对于对照组。文献也表明,高温环境会影响人类的心理情绪,导致负面情绪的发展(gydF4y2Ba李et al ., 2018gydF4y2Ba)。这些结果暗示女性月经失调率的增加生活在高温环境中与炎症反应,免疫调节,并可能增加负面女性情绪,影响内分泌系统,导致月经失调。因此,血清神经递质水平的变化提供更好的证实唾液代谢组学的结果,这对探索奠定了基础的机制引起的月经紊乱在女性生活在高温环境中。本研究在样本选择和控制限制了混杂因素,尤其是食物代谢的影响。为了减少饮食对唾液代谢的影响,受试者根据统一标准和日常膳食管理组织根据中国营养膳食建议。尽管它们有相同的饮食结构,类型的食物很难完全一致。因此,尽管我们试图控制样本选择,工作和生活习惯在某种程度上,本研究还不完美,有一定的局限性。我们希望样品可以更好地控制在将来的研究中获得更好的结果。gydF4y2Ba

5的结论gydF4y2Ba

这些研究结果显示,女性月经失调率增加暴露在长期热环境,和压力和焦虑被确定为主要的影响因素。代谢物水平的变化,如N-acetylneuraminic酸的水平,MYO,酪胺可能候选标志物早期诊断。N-acetylneuraminic酸水平的提升可以应对急性期反应在炎症过程中,影响生殖系统通过影响下丘脑轴循环。肌醇的原因终止IRE1α信号通路的差别通过诱导对这些IRE1α蛋白质、肌醇所需,热应力,从而导致形成一个展开的蛋白质在细胞反应,进而影响卵母细胞的膜生产。此外,降低酪胺,络合浓度的变化,可以直接或间接作用于卵巢抑制黄体功能,进而影响繁殖。这些差异代谢物的变化可能与女性月经失调的发生密切相关。高温的影响作为一个压力对情绪与月经周期紊乱的发生密切相关。因此,建议一个高温环境和情绪控制可能降低女性生殖健康的风险。gydF4y2Ba

数据可用性声明gydF4y2Ba

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。gydF4y2Ba

道德声明gydF4y2Ba

涉及人类受试者的研究回顾和批准环境和操作医学研究所。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。gydF4y2Ba

作者的贡献gydF4y2Ba

QM、DY和JW构思、设计和监督项目。MW和GA执行项目和准备手稿。如果和我进行统计分析和数据。CL和JC负责收集数据。阅读和批准所有的作者都最后的手稿。gydF4y2Ba

的利益冲突gydF4y2Ba

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。gydF4y2Ba

出版商的注意gydF4y2Ba

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。gydF4y2Ba

补充材料gydF4y2Ba

本文的补充材料在网上可以找到:gydF4y2Bahttps://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2022.994990/full补充材料gydF4y2Ba

补充表S1gydF4y2Ba|日期(HD-CD)代谢组学分析。gydF4y2Ba

补充表S2gydF4y2Ba|日期(HN-CN)代谢组学分析。gydF4y2Ba

补充数据表S1gydF4y2Ba|研究的调查问卷。gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba

术语表gydF4y2Ba

H组gydF4y2Ba高温组gydF4y2Ba

C组gydF4y2Ba对照组gydF4y2Ba

高清gydF4y2Ba高温月经失调组gydF4y2Ba

接下来的gydF4y2Ba高温正常月经集团gydF4y2Ba

CDgydF4y2Ba控制月经失调组gydF4y2Ba

CNgydF4y2Ba控制月经正常组gydF4y2Ba

5-HIAAgydF4y2Ba5-hydroxyindole醋酸gydF4y2Ba

他gydF4y2Ba热暴露gydF4y2Ba

sci - 90gydF4y2Ba症状检查表- 90gydF4y2Ba

耶鲁大学管理学院gydF4y2Ba躯体化gydF4y2Ba

OCgydF4y2Ba强迫性gydF4y2Ba

INTgydF4y2Ba人际关系敏感度gydF4y2Ba

部gydF4y2Ba抑郁症gydF4y2Ba

焦虑感gydF4y2Ba焦虑gydF4y2Ba

累积量gydF4y2Ba敌意gydF4y2Ba

PHOBgydF4y2BaPhobic-AnxietygydF4y2Ba

票面价值gydF4y2Ba偏执意念gydF4y2Ba

UHPLCgydF4y2Ba超高效液相色谱法gydF4y2Ba

HILICgydF4y2Ba亲水相互作用液相色谱gydF4y2Ba

应急服务国际公司gydF4y2Ba电喷雾电离gydF4y2Ba

女士gydF4y2Ba质谱仪gydF4y2Ba

艾达gydF4y2Ba信息相关的收购gydF4y2Ba

贵宾gydF4y2Ba变量重要性的投影gydF4y2Ba

MRMgydF4y2Ba多反应监测gydF4y2Ba

质量控制gydF4y2Ba质量控制gydF4y2Ba

主成分分析gydF4y2Ba主成分分析gydF4y2Ba

OPLS-DAgydF4y2Ba正交偏最小二乘判别分析gydF4y2Ba

足球俱乐部gydF4y2Ba褶皱变化gydF4y2Ba

MVAgydF4y2Ba甲羟戊酸gydF4y2Ba

MYOgydF4y2Ba肌醇gydF4y2Ba

场效应晶体管gydF4y2Ba确切概率法gydF4y2Ba

KEGGgydF4y2Ba京都基因和基因组的百科全书gydF4y2Ba

哈gydF4y2Ba组胺gydF4y2Ba

HPOgydF4y2BaHypothalamus-pituitary-ovariesgydF4y2Ba

SAgydF4y2Ba唾液酸gydF4y2Ba

TNF-αgydF4y2Ba肿瘤坏死factor-αgydF4y2Ba

il - 6gydF4y2Ba白细胞介素- 6gydF4y2Ba

下丘脑-垂体-肾上腺轴的gydF4y2Ba-肾上腺gydF4y2Ba

IRE1αgydF4y2Bainositol-requiring酶1αgydF4y2Ba

UPRgydF4y2Ba展开的蛋白质反应gydF4y2Ba

IISgydF4y2Bainsulin-IGF-1信号gydF4y2Ba

红外gydF4y2Ba胰岛素抵抗gydF4y2Ba

IGF-1RgydF4y2Ba胰岛素样生长因子- 1受体gydF4y2Ba

H2RgydF4y2Ba组胺2型受体gydF4y2Ba

5 -gydF4y2Ba5-hydroxy色胺。gydF4y2Ba