七十九名成年男性参与了这项研究。所有的参与者都有一个健康的身体和健康问卷在测试之前完成。排除标准包括1)在急性或慢性疾病(包括广泛性焦虑症、抑郁症、心血管、呼吸、运动和代谢疾病),2)有药物在前三个月,3)饮酒或吸烟习惯,4)拥有一个高海拔的经验(> 2500),5)已经进入了临床试验在3个月。所有参与者提供的书面知情同意后通知实验过程、潜在益处和风险。这项研究是医学伦理委员会批准的军队医科大学(伦理编号:2020-003-03),是按照道德原则进行的《赫尔辛基宣言》。从所有参与者获得书面知情同意。

79名参与者被分成两个阶段,第一阶段参与者(24)和第二阶段参与者(55),根据自己的选择。每个阶段随机分为两组,虚假的组和RIPC组。人体测量数据所示 表1和招聘流程图所示 图1。

第一阶段(如所示 图2),它是在低海拔(约400 m,重庆,中国),低比重的室(462毫米汞柱,4000,22±5°C,相对湿度40 - 45%)。第一天,生理变量和心率变异性指数稳定后测量。然后,签证官₂麦克斯和SmO₂测量时采取渐进式锻炼测试。此后,RIPC干预,一个有效的方法来防止急性高山病 王et al ., 2021)和增强运动性能( 葡京et al ., 2017; 理查德和Billaut, 2018年),开始和执行持续了8天。第八天,最后RIPC干预后,生理变量测量下normoxia然后24参与者接受了从400 - 4000年的30分钟上坡路低比重的室。足够的休息(45分钟),后生理变量,心率变异性指数,签证官₂麦克斯和SmO₂测量,它持续了4.25 h。外周静脉血样收集后他们回到normoxia条件。

第二阶段(如所示 图2),它是在低海拔(约400 m,重庆,中国)。55参与者执行RIPC干预持续了8天,外周静脉血样第八天提供。

RIPC是由把一个血压袖带(Huayingtai医疗有限公司,深圳,中国)在左和右上臂,膨胀到大约180毫米汞柱压力为5分钟5分钟紧随其后的是通缩,如之前所述报告( 葡京et al ., 2017; 理查德和Billaut, 2018年)。虚假的压力集团是0毫米汞柱。这个协议是对四个周期重复,花了40分钟[4 × ( 5 最小值 o f 一个 r t e r 我 一个 l o c c l u 年代 我 o n + 5 最小值 o f n o n − o c c l u 年代 我 o n ) = 40 最小值 ]。RIPC进行每天8天在低海拔。一个示意图所示 图2。

基线测量生理变量通过一组Masimo Radical-7血氧计(Masimo公司、欧文、钙、美国),CNAP监控500 (CNSystems Medizintechnik AG)、格拉茨,奥地利)。参与者坐在和要求休息5分钟的过程。清洁后的皮肤和指甲,CNAP double-finger袖口被放在手臂压力传感器的前臂和上臂的示波的袖口校准。SBP(毫米汞柱),菲律宾(毫米汞柱)、平均动脉压(MAP,毫米汞柱),脉冲(bpm),脉冲重复频率(公关、bpm),中风体积(SV, ml),中风容积指数(SI, ml / m²)、全身血管阻力(SVR,达因* s /厘米⁵),全身血管阻力指数(SVRI达因/厘米⁵PPV)、脉压变化(%)、心输出量(CO) l / min),和心脏指数(CI, l / min / m²使用CNAP)记录。Masimo脉搏血氧计探头放在食指上,和Masimo O3™近红外光谱(NIRS)监视器连接到一个区域血氧定量法系统是放置在参与者的额头,如前所述( 雷德福et al ., 2014; 李et al ., 2022)。病人状态指数(PSI),外围血氧饱和度(热点₂),脑血氧定量法(rSO₂),公关(bpm),高铁血红蛋白饱和度(SpMet) Pleth变异性指数(元太),外围灌注指数(PI)记录使用Masimo集Radical-7 oximater。脑部分组织氧提取(cFTOE) [cFTOE =(热点₂−rSO₂)/热点;₂)计算反映交付和氧消耗之间的平衡。基线稳定时的生理变量记录数据显示。

所有的参与者被告知避免中度到重度身体活动和食用含咖啡因或酒精饮料前12 h监控过程。每个参与者休息5分钟前程序以确保稳定的心率(HR),参与者被告知他们不能说话,在手术过程中移动,或睡眠。RR间隔(RRi) 09:30之间的记录。M和中午,参与者在仰卧位,使用心率监测器(极地H10;极电Oy, Kempele,芬兰),这是连接到一个智能手机应用SelfLoops HRV (SelfLoops接风,意大利)通过蓝牙。连续RRi记录人力资源稳定后至少5分钟。Kubios HRV标准(版本。3.3.1;Kubios Oy)被用来分析RRi数据。Kubios HRV标准包含几个过滤水平的确定工件自动替换为使用三次样条插值插值。 The Kubios filter in our analysis was set at a “low” level. In the present study, HRV indices commonly used in the time, frequency, and non-linear domains were used. The indices adopted in the time-domain analysis were mean RRi, standard deviation of NN intervals (SDNN), mean HR, root mean square of successive differences (RMSSD), number of pairs of successive NNs that differ by more than 50 ms (NN50), proportion of NN50 divided by the total number of NN (R-R) intervals (pNN50), RR triangular index (RRTI), triangular interpolation of NN intervals (TINN). The power spectra of the components were calculated using the fast Fourier transform in frequency-domain analysis. The indices adopted in the frequency-domain analysis were very low frequency (VLF, ≤0.04 Hz), low frequency (LF, 0.04–0.15 Hz), high frequency (HF, 0.15–0.4 Hz), LF/HF ratio, LF and HF expressed in normalized units, and total power (TP). The indices adopted in the nonlinear domain analysis were the standard deviation of the Poincaré plot perpendicular to (SD1) and along (SD2) the line-of-identity, SD2/SD1, approximate entropy (ApEn), sample entropy (SampEn), and detrended fluctuation analysis: short-term (DFA1) and long-term (DFA2) fluctuation slope.

刹车自行车测力计(cosm、罗马、意大利)和Fitmate GS量热器(Labiopro,基辅,乌克兰)被用于这项研究。参与者被指示到达实验室后禁食≥2 h,休息和补充水分。参与者表现的卸载骑车5分钟热身,紧随其后的是一个渐进式锻炼测试。因为志愿者经常参加体育锻炼,有一个相对良好的身体素质,我们选择强度从0开始每分钟30 W W和增加了如前所述( 威尔科克斯et al ., 2016)。循环频率维持在50到60转每分钟(rpm)在整个运动。耗氧量是连续测量使用开路肺量测定法(真正的2400;细小医务人员,桑迪,UT,美国)。人力资源是不断记录使用人力资源监控(极地H10;极电公司,成功湖,纽约,美国)。在这项研究中,摄氧被认为是最大的( 公园et al ., 2022)以下两个条件满足时:1)没有进一步增加摄氧量尽管强度进一步增加,2)心率时age-predicted HRmax(85% *(220 -年龄年))。签证官的价值₂马克斯是根据仪器的计算自己的算法。

精力充沛监视器(匀出钱设计有限责任公司、哈钦森、锰、美国)是一种连续波近红外光谱设备,提供肌肉氧饱和度(SmO的有效性₂)测量范围为0 - 100% ( Feldmann et al ., 2019)。与酒精棉签摩擦和清洁皮肤后,装置是附着在皮肤下三分之一的右大腿股四头肌。监视器有四个发光二极管与波长680 nm、720 nm、760 nm和800 nm。设备探测器从发射极之间的间隔1.25和2.5厘米。默认的采样率循环四个波长80倍每2 s,阅读和平均产量为0.5赫兹。SmO的相对变化₂测定的基础上修改后的测试期间的渐进式锻炼比尔-朗伯定律。所有SmO₂值记录每一秒当参与者进行渐进式锻炼测试。

外周静脉血液收集到EDTA-coated管合格后从医院护士HH接触高度回到海平面(阶段1)和HH之前曝光(阶段2)。集合后,血液样本离心机在2000 g×10分钟4 C .等离子体提取并存储在−80 C,供以后使用。

上海应用蛋白质技术有限公司提供的血浆蛋白质组学服务。血浆样品制备和消化如前所述执行( 方et al ., 2020)。平等整除从每个样本都汇集到一个样本数据采集(DDA)的依赖库的一代。合并样本进行了分析使用Q Exactive高频X质谱仪(热科学、沃尔瑟姆,妈,美国)连接到一个简单的缴送工作1200色谱系统(热科学)。每个样本的肽进行了分析使用液相色谱(LC) - MS) /女士data-independent收购(DIA)模式。每个DIA周期包括一个完整的MS-selected离子监测(SIM)扫描和30 DIA扫描覆盖的质量范围350 - 1800 m / z。DIA模式扫描的参数设置如下。全解决SIM全扫描在200 m / z 120000;自动增益骗局(AGC), 3 e6;最大离子阱(IT), 50毫秒;配置模式下,DIA扫描设置分辨率为15000; AGC target, 3e6; Max IT, auto; normalized collision energy, 30 eV. The runtime cost was 120 min, with a linear gradient of buffer B (0.1% formic acid and 84% acetonitrile) at a flow rate of 250 nl/min. The quality control sample (the aforementioned pooled sample) was injected in the DIA mode at the beginning of the MS experiment and after every six injections to monitor the MS performance. For the DDA library data, spectronaut TM 14.4.200727.47784 software (Biognosys, Schlieren, Switzerland) was used to search for the FASTA sequence of the DDA library data, and the Swiss_Prot database was used. For the DIA data, qualitative and quantitative analysis were carried out by searching the constructed spectral library.

血浆样本彻底融化和混合,浓度的胸腺素β4 (Tβ4),热休克蛋白70 (HSP70),和热休克蛋白- 90(一半)测试使用相应的ELISA试剂盒(Cusabio生物技术有限公司,武汉,中国)。所有分析都使用推荐的缓冲区,执行基质和稀释剂。制造商的指示后,孵化后5.5与3.3′′tetramethylbenzidine(三甲)底物溶液,反应终止通过添加控制解决方案。吸光度是确定在450 nm,浓度是根据标准曲线计算。

样本大小计算使用通过(版本通过2021;摘要LLC Kaysville、UT、美国),考虑到两个示例 t测试功率分析。使用组平均值和标准偏差(SD)的先前的研究已经成功地证明签证官的效果₂max ( 伊丽莎白et al ., 2017)和HSP70 ( 燕et al ., 2020)药理干预后,软件显示,9为每个组参与者在阶段1和12为每个组参与者在第二阶段足以实现双边显著性水平为0.05,0.80。

所有数据分析使用SPSS(16.0版本;SPSS Inc .,芝加哥,美国IL)和提出了平均值±标准错误或标准差均值(SEM或SD)。基于使用Shapiro-Wilk数据分布的测试,独立 t以及用于分析正态分布数据(例如,签证官₂马克斯HH曝光,虚假的组和RIPC组之间Tβ4,HSP70和一半),非参数测试Mann-Whitney紧随其后 U测试是用于分析非正态分布(例如,最大的SmO₂常氧条件和HH条件之间,签证官₂马克斯之间常氧条件和HH条件在虚假的组)。重复测量双向方差分析(方差分析)与时间一样重复测量因素和干预群体间的因素是用于分析SBP,类似地图,脉搏,公关,SV et al .,。Mauchly的测试表明,球形违反,自由度修正调整方差分析结果使用Greenhouse-Geisser球形的估计。 p< 0.05被认为是显示统计学意义。

蛋白质组学数据的质量控制,蛋白质定量值至少50%的样本在一组用于后续分析的一般原则。蛋白质显著调节或者表达下调的褶皱变化RIPC集团/假组> <分别0.67和1.5或 p值< 0.05(由一个决定 t以及)。层次聚类分析进行差异表达蛋白质组两组。基因的差异表达蛋白质被搜查了肿瘤基因和基因组的(去)和《京都议定书》百科全书(KEGG)数据库,以确定重要的生物过程和关键信号通路参与RIPC的保护作用使用Clusterprofile 4.0 R包。clusterProfiler 4.0中的简化函数被用来去除冗余的浓缩效果。术语或通路的调整 p值( p.adjust)小于0.05被认为是重要的。

签证官渐进式锻炼测试评估₂马克斯识别RIPC能否提高有氧性能在随后HH接触( 图3)。一致,我们的数据表明,急性HH曝光引起签证官减少₂马克斯(常氧:49.43±5.84毫升公斤⁻¹最小值⁻¹和低比重的缺氧:37.52±3.88毫升公斤⁻¹最小值⁻¹; p <0.01, 图3一在渐进式锻炼测试() Fulco et al ., 1998; Wehrlin哈伦,2006),但是签证官₂马克斯RIPC组显示没有区别在常氧和HH条件下(常氧:50.21±7.65毫升公斤⁻¹最小值⁻¹和低比重的缺氧:43.97±7.37毫升公斤⁻¹最小值⁻¹; p >0.05, 图3一)。此外,签证官₂马克斯HH条件下显示虚假和RIPC团体之间的差异(假组:37.52±3.88毫升公斤⁻¹最小值⁻¹和RIPC组:43.97±7.37毫升公斤⁻¹最小值⁻¹; p< 0.05, 图3一),这表明RIPC干预可以减轻HH-induced有氧性能下降。与此同时,∆签证官₂马克斯RIPC后显示更少的变化(假组:11.91±5.21毫升公斤⁻¹最小值⁻¹和RIPC组:6.24±5.37毫升公斤⁻¹最小值⁻¹; p< 0.05, 图3 b)。此外,从常氧HH条件,签证官的意思变化百分比₂max(∆签证官₂马克斯%)减少了大约11.29%,统计不同(虚假的组:24.00±8.40%和RIPC组:12.27±10.23%; p< 0.01, 图3 c两组之间的)。签证官的增加₂马克斯很重要,因为它表明增加长期健康状况和运动耐量( 迈尔斯et al ., 2002)。尽管广泛观察到签证官₂马克斯应对RIPC所演示的,特定的适应性解释这个结果仍然是难以捉摸的。

SmO₂变化可以用来评估氧化能力和与运动性能( Perrey和法拉利,2018年; Feldmann et al ., 2020)。在渐进式锻炼测试中,随着运动强度的增加,有一个短暂的SmO₂,其次是随后下降( 图4一)。在常氧条件,没有任何变量的差异之间的虚假和RIPC组( 图4罪犯)。一致,绝对最大(常氧:79.63±8.63%,低比重的缺氧:为SmO 56.38±7.58%₂; p <0.01, 图4一)和最低(常氧:33.00±8.18%,低比重的缺氧:为SmO 20.63±8.30%₂; p <0.01, 图4 bSmO)₂SmO和∆₂(常氧:46.63±10.73%,低比重的缺氧:∆SmO 35.75±7.89%₂; p <0.05, 图4 c)减少HH条件下假组( Calbet et al ., 2009),而没有统计上显著的SmO的绝对最小的变化₂SmO和∆₂HH和normoxia条件RIPC集团( 图4 c, D)。值得注意的是,绝对最大(虚假的组:56.38±7.58%和RIPC组:为SmO 66.60±5.38%_2; p <0.01, 图4一)和最低(虚假的组:20.63±8.30%和RIPC组:为SmO 31.60±12.10%_2; p <0.05, 图4 bSmO)₂明显不同的两组之间在HH条件下,加速和RIPC干预最大(18.13%)和最低(53%)。总而言之,我一起₂可以被认为是一个meta-parameter通风,影响氧化,血红蛋白(Hb)脑灌注,新陈代谢。我一起的正常范围₂表明阿之间的平衡₂供应和消费个体的大脑区域( 舍林,2016; 法拉利et al ., 2018)。在目前的研究中,在外围rSO发生显著的变化₂观察左前额的价值。特别是,在rSO显著增加₂价值被发现在左前额后RIPC相比,假组HH条件(虚假的组:61.36±2.42%和RIPC组:65.58±3.70%; p< 0.01, 图4 e)。与此同时,cFTOE,计算反映了大脑中的氧气交付和消费之间的平衡,在统计学上差异下的虚假和RIPC团体HH条件(虚假的组:25.20±3.40%和RIPC组:18.73±5.85%; p< 0.01, 图4 e); p< 0.01, 图4 f)。然而,价值没有差别的额头两组之间(数据没有显示)。低氧诱导减少签证官背后的主要机制₂马克斯是一个减少热点₂( Wehrlin哈伦,2006)。因此,有氧可塑性响应性能的改善环境缺氧RIPC-intervened参与者可能源自O的能力的变化₂氧化。

调查的潜在机制RIPC干预HH-induced有氧性能变化,几个关键的生理变量保持健康记录( 表2和 图5)。SV数据中发现了一个显著差异在常氧条件之间的RIPC连续8天两组。此外,RIPC组中,我们发现1之间的SV显著降低的变化^圣和8^th天(∆1),和7之间的显著增加^th和8^th天(∆2)( p< 0.05, 表2和 图5 b, C)。结果表明,SVRI相比显著增加虚假的连续8天后RIPC干预HH条件( p< 0.05, 表2和 图5 d)。与此同时,PPV % 1之间的变化^圣和8^th天(∆1)RIPC -参与者相比明显减少,干预虚假的集团( p< 0.05, 表2和 图5 e)。通常,SpMet的不利影响是由于铁的氧化亚铁血红素分子Hb内铁形式。球蛋白分子产生使氧解离曲线左移,减少乙肝提供氧气的能力组织( 赫尔斯et al ., 2016)。在目前的研究中,参与者RIPC组明显下降的百分比SpMet 8^th天之后的干预HH条件相比,那些虚假的组( p< 0.05, 表2; 图5 f)。总的来说,这些数据表明,RIPC影响心脏功能改善SV和SVRI和SpMet可能负责改进区域氧化。

HRV是一个敏感的和非侵入性的工具来评估心脏自主适应功能,维持体内平衡的基础和负责不同的行动和反应的生理系统在不同条件下( Vanderlei et al ., 2009; Jabbour Iancu, 2021)。我们的数据表明,HH暴露导致显著的减少意味着RR, RMSSD, pNN50,高频电源,SD1,但显著增加意味着人力资源,如果权力,ApEn,α1 (DFA1)和α2 (DFA2),分别与常氧条件相比,( 表3)。这是符合之前的报道,急性低氧暴露导致HRV降低总光谱功率( Perini et al ., 1996; 损坏et al ., 2001)。然而,RIPC集团只意味着RR明显下降HH条件相比,在常氧条件下,进一步表明RIPC可以积极调节心脏状态,从而影响区域氧化增强有氧性能。

蛋白质数据显示332蛋白质定量值女士在每组至少50%的样本,包括在随后的微分表达式分析。根据上述筛选阈值标准( 图6(42),48个蛋白质调节和6个表达下调)在RIPC组相比差异表达虚假的集团( 补充表S1, 图6)。火山的阴谋被用来可视化的分布差异表达蛋白质。表达谱的差异表达蛋白在所有样本更直观,进行分层聚类分析( 图6 b)。从热点图,我们可以看到,这些差异表达蛋白质组表达谱的非常一致,能有效地分离两个对照组,表明筛选差异表达蛋白质的合理性。差异表达的蛋白质明显集中在108年生物过程(BP)条款,27个分子功能(MF)条款,和21细胞组件(CC)条款( 图6 c, p。调整< 0.05)。前15名的每个类别的最小 p。调整价值和最重要的浓缩为显示被选中,和详细信息的浓缩分析所示 补充表S2。去注释分析显示差异表达蛋白主要分布在细胞基质结,血液微粒,分泌颗粒内腔,胞质囊腔,囊腔,和主要参与生物过程如血小板激活,血小板脱粒,止血,凝固,ATP代谢过程。MF的富集分析表明,差异表达蛋白质主要是富含钙粘着蛋白绑定,肌动蛋白绑定,泛素蛋白连接酶绑定,等等。我们接下来执行KEGG通路富集分析找出这些差异表达蛋白信号途径参与。上述差异表达蛋白质明显集中在27 KEGG通路( 图6 d)。的前15名与最小的通路 p。调整值和最重要的浓缩被选为显示详细的信息丰富KEGG通路所示 补充表S3。调节肌动蛋白细胞骨架与最小的路径 p。调整值和参与最多的微分蛋白( n= 10)。富集因子代表的数量之间的比率差异表达蛋白质参与某种KEGG通路和总数通路的带注释的蛋白质。糖酵解和糖质新生是最高的通路富集因子。

验证结果的蛋白质组学分析,三个关键proteins-Tβ4,HSP70, HSP90-which已报告参与心脏功能的规定( Bock-Marquette et al ., 2004; 智能et al ., 2011; Chakafana et al ., 2021; 陈et al ., 2021),运动性能( 戴维森和布朗,2013年; Gonzalez-Franquesa et al ., 2021; Samadian et al ., 2021)和高海拔适应环境( Jain et al ., 2013)选择用ELISA试剂盒进行进一步的研究。此外,Tβ4的表达HSP70,一半被检测到在另一个独立的验证组连续8天后RIPC干预没有HH曝光。数据显示,等离子Tβ4(常氧:131.87±62.86 ng毫升⁻¹和低比重的缺氧:43.44±17.17 ng毫升⁻¹; p <0.001, 图7ng)和HSP70(常氧:14.65±6.57毫升⁻¹和低比重的缺氧:7.17±2.86 ng毫升⁻¹; p <0.001, 图7 b)水平降低急性HH曝光后由于急性HH损伤。令人惊讶的是,Tβ4(假组:131.87±62.86 ng毫升⁻¹和RIPC组:91.53±55.30 ng毫升⁻¹; p <0.01, 图7(左)、HSP70(虚假的组:14.65±6.57 ng毫升⁻¹和RIPC组:9.87±4.89 ng毫升⁻¹; p <0.01, 图7 b(左),和一半(假组:15.48±4.91 ng毫升⁻¹和RIPC组:10.62±4.30 ng毫升⁻¹; p <0.001, 图7 c前,左)水平下降非常4000 HH暴露RIPC连续8天之后,相比之下,那些虚假的参与者。值得注意的是,HH曝光后,Tβ4(假组:43.44±17.17 ng毫升⁻¹和RIPC组:62.68±20.85 ng毫升⁻¹; p <0.05, 图7(右)和HSP70(假组:7.17±2.86 ng毫升⁻¹和RIPC组:9.32±2.15 ng毫升⁻¹; p= 0.057, 图7 b右)浓度略有增加,这与女士的结果是相一致的。这些结果进一步表明,连续8天RIPC调节Tβ4的表达,HSP70和一半,它们可能是负责促进区域氧化和提高有氧性能HH曝光。

一致,我们的数据表明,急性HH暴露导致减少签证官₂麦克斯和SmO₂腿的渐进式锻炼期间测试( Fulco et al ., 1998; Wehrlin哈伦,2006)伴随着rSO的减少₂在休息的时候( Imray et al ., 2001; Imray et al ., 2005)。有趣的是,相对于虚假的干预,连续8天RIPC缓解签证官的减少₂马克斯,SmO₂和我一起₂由4000急性HH接触引起的。事实上,最近的一些调查显示,RIPC(即可以增强运动表现。,签证官₂马克斯、计时赛性能和功率输出)在自行车、划船、跑步,甚至手柄( Jean-St-Michel et al ., 2011; 克鲁兹et al ., 2015; 克鲁兹et al ., 2016; Kilding et al ., 2018)。然而,一些研究报道,RIPC没有对运动性能的影响( Tocco et al ., 2015; 隐身et al ., 2016; Marocolo et al ., 2016),可能是因为RIPC培训协议(周期)的数量和持续时间和运动强度。特别是RIPC对运动性能的好处目前正在确认高空接触( Paradis-Deschenes et al ., 2018; da莫塔et al ., 2019)。尽管RIPC的保护机制可以增强运动性能不是很好理解,以前的证据表明RIPC可以改善肌肉血流量和氧传递( de Groot et al ., 2010; 义et al ., 2011)。一个重要的可能是增强后常阻塞( 莫滕森Saltin, 2014)。这个反应性充血可以改善骨骼肌的分布区域血流量匹配啊₂需求更高的O₂提取( 克鲁兹et al ., 2015)。在最大运动,几乎所有可用的啊₂从血液中提取,散布这些活跃的肌肉( 谢泼德,1977)。这表明改进的能力组织提取O₂从血液中可以减少血液O₂为了应对HH通过存储组织O₂,这也许可以解释随后的潜在机制RIPC对运动表现的影响通过增加组织O_2,但不是热点;₂。没有区别的骗局和RIPC组织热点₂在宁静的状态在HH条件(如所示 表2),这表明有缺点或其他干扰机制参与热点₂检测协议,如心脏功能。的upregulation SpMet已被证明是特别敏感的高度缺氧( Gourdin et al ., 1975; Arnaud et al ., 1979),氧解离曲线转向左边,因为赔偿Fe的亲和力^{2 +}和O₂。这左移提升氧亲和力,导致减少氧气交付。具体来说,减少少量的SpMet已被确认,促进正确的曲线RIPC干预后,这可能提供一些心脏防止低氧诱导心肌损伤( Zhang et al ., 2007; Francone et al ., 2011)。正如上面所讨论的,验证增加组织O₂腿部肌肉的RIPC集团可能解释RIPC改善肌肉的生理效应特征增强有氧性能(例如,签证官₂max)在高海拔。

签证官的适应₂马克斯在运动通常是由于心血管血流动力学和心率变异性的变化响应( 巴塞特和Howley, 2000; 沃尔德伦et al ., 2020; Carrasco-Poyatos et al ., 2022)。动脉氧饱和度下降(热点₂)引起的低比重的缺氧会触发快速补偿响应的心肺系统,旨在提供足够的氧气的重要器官。派生的心血管血流动力学变化包括血压、心率、有限公司SV,等离子体体积膨胀等。 Balasubramanian et al ., 1978; Naeije 2010; 嘘声et al ., 2014; Siebenmann et al ., 2017)。先前的研究表明,药物(铁、地塞米松)( 桑德斯et al ., 2009; 奥哈拉et al ., 2014)和后备疗法(间歇低氧、plyometric培训)( 安德拉德et al ., 2018; 公园et al ., 2018)有利于有氧性能(例如,签证官₂max)缺氧适应环境,与增强心血管血流动力学密切相关,如心率、CO和SV ( 伯内蒂和霍普金斯大学,2009; Siebenmann et al ., 2011; Holdsworth et al ., 2020; 辛格et al ., 2022)。虽然机械化的途径基本RIPC提高有氧性能仍不清楚,研究表明链接RIPC刺激心血管血流动力学变化是最有意义的( Clevidence et al ., 2012; Credeur et al ., 2019; Paradis-Deschenes et al ., 2020)。在我们的研究中,我们没有发现显著差异在公司之间的虚假和RIPC组织在4000米急性HH曝光条件,但是SV的变化和SVRI RIPC集团是比较显著的。有趣的是,变化可能增强心肺或动脉压力反射导致增加等离子体体积和O₂供应( 组成et al ., 2001)。这些证据表明RIPC干预可能有利于心肺系统改善心血管功能。

心肺系统变化是一个复杂的stress-regulated响应的稳态调整对系统性缺氧,和中央司令部机制和自主神经系统的变化(ANS)函数在这个过程中扮演了重要的角色( Botek et al ., 2015)。ANS活动的低氧诱导的变化主要反映了作为一个相对增加交感神经活动和伴随着减少副交感神经活动( Botek et al ., 2015)。缺氧期间或之后可以改变俺们功能锻炼。缺氧也会导致增加交感副交感神经的激活和撤军sub-maximal期间心脏活动锻炼,和更大的ANS干扰和延迟恢复自主平衡运动后( Fornasiero et al ., 2019)。HRV是一个非侵入性的方法来评估俺们功能,已被广泛采用在体育与运动科学。常规的适度的运动训练可以增加HRV指标,而长期和持续的剧烈运动可能导致疲劳和减少HRV ( Alvarez-Herms et al ., 2020)。HRV的反应可能受到锻炼的类型和强度有氧和无氧运动,它可能是一个象征足够强度的训练( Alvarez-Herms et al ., 2020)。运动前的自主状态似乎也与人力资源的恢复和HRV指标在运动后期,和更高的副交感神经活动在休息和更快的恢复运动后人力资源和HRV指标( Fornasiero et al ., 2018),高副交感神经活动也建议授予对精英运动员高强度锻炼( Machhada et al ., 2017)。对自主神经功能的影响可能是底层RIPC心脏保护机制,研究的人表明一些HRV参数如低频/高频比率、RMSSD, RIPC等更改,这说明sympathovagal平衡转向更大的迷走神经活动( 陈et al ., 2018)。迷走神经neuro-modulation可能做好事减少病理生理因素的影响,如炎症,氧化应激,sympathoexcitation疾病( Gidron et al ., 2018)。然而,单个的RIPC似乎不会导致HRV显著变化,和积累的早期和晚期效应由多个RIPC发作可能放大了RIPC的影响( Zagidullin et al ., 2016)。坚持,我们的研究表明,RIPC RMSSD降低减毒,pNN50, SD1,和增加SD2 / SD1 ApEn, SampEn, DFA1 DFA2,相比之下,虚假的组。这似乎符合发现RIPC可能影响心脏自主神经活动( Lopes et al ., 2018; 诺罗尼亚奥索里奥et al ., 2019),这将导致增加签证官₂马克斯改善心血管功能( 格兰特和Janse伦,2013年; 艾略特et al ., 2015在高海拔条件下)在运动。

先前的研究已经发现,能量代谢参与有氧性能( De Feo说et al ., 2003; 高夫et al ., 2021)。不令人惊讶的是,血浆蛋白质组学分析表明RIPC-treated参与者显著富集BP与ATP代谢过程有关。此外,KEGG分析表明,差异表达蛋白质明显丰富能源metabolism-associated通路,如生物合成的氨基酸和糖酵解/糖质新生,这或许可以解释这种现象的潜在机制参与有氧性能增强。这表明RIPC干预导致能量代谢的变化,加强有氧HH条件下性能,进一步凸显了RIPC在高海拔适应环境的重要角色。

在目前的研究中,我们观察到42调节和6个表达下调的蛋白质差异表达的RIPC组相比,那些虚假的组。后我们发现一个明显的减少Tβ4水平RIPC干预在常氧条件下,类似于先前的报道,Tβ4表达下调和涉及心脏保护通过细胞增殖和血管生成,分化,迁移由于它在细胞骨架重组中的作用和细胞内信号转导缺氧/复氧治疗后( 李et al ., 2019)。Tβ4存在于固体组织和循环细胞,其属性是守恒的,水溶性,和小尺寸的,它可以通过扩散进入细胞核通过核孔( 戈尔茨坦et al ., 2005)。急性缺氧损伤后,Tβ4可能保护重要器官(心、脑和肾)诱导的一种形式“招聘”和/或“积累”导致大脑中增加Tβ4的水平( 周et al ., 2015)和心脏组织( Bock-Marquette et al ., 2004),但降低等离子体。换句话说,高度保守的身体在HH接触机械保护重要器官免受损害。最近的一项研究报告,Tβ4是一个锻炼分泌蛋白,可能会增加成骨细胞增殖( Gonzalez-Franquesa et al ., 2021)。此外,Tβ4可能治疗心血管疾病和运动有好处的性能( 戴维森和布朗,2013年; 朱et al ., 2016)。因此,我们假设需要Tβ4或存储在重要器官自卫和塑料RIPC干预后的变化,然后有益的物质被释放到细胞外空间,甚至扩散到等离子体,增加签证官₂马克斯,急性HH。

热休克蛋白(HSP)是“压力蛋白质”引起的各种各样的压力,如缺氧和体育锻炼。研究表明,细胞内70 kDa热休克蛋白(HSP70)抑制NF-κB失活和扮演着一个重要的抗炎作用 见鬼et al ., 2017)和细胞外HSP70 toll样受体结合激活NF-κB作为促炎症因子( 氡,2016)。定期身体活动倾向于减少细胞外HSP70水平,提高细胞内HSP70水平,这是相关的抑制促炎症状态( Bittencourt和波尔图,2017年)。有鉴于此,降低血浆HSP70水平观察在8天的RIPC训练(normoxia骗局相比)和急性HH (HH骗局相比),这可能意味着抑制促炎症状态,类似于最近的一份报告的结果( 秦et al ., 2021)。基于HSP70的两相的模式( 一代诗人et al ., 2017),压力因素可以刺激细胞HSP70表达维持体内平衡,使自我保护通过增加合成和/或释放更少的HSP70 ( Scholer et al ., 2016; Baldissera et al ., 2018)。因此,RIPC可以增加细胞内HSP70商店。细胞HSP70蛋白cytoprotective功能,期间可能释放到细胞外环境压力( Goettems-Fiorin et al ., 2016; 见鬼et al ., 2017; 梅et al ., 2017)。因此,RIPC干预改善血浆HSP70 RIPC组急性HH之后,这可能会导致细胞内HSP70的扩散到细胞外环境中作为chaperokine提升免疫调节功能通过触发先天和适应性免疫( 氡,2016)。减少一半寿命表达式后RIPC干预也可能归因于两相的模式或增加蛋白质周转期间压力。一半是一个主要的转录监管机构HIF-1α,一半水平升高传授宽容急性HH和对低氧诱导心肌细胞损伤起到抗凋亡作用( 王et al ., 2009; Jain et al ., 2013)。与此同时,热休克是签证官密切相关₂马克思通过抗炎细胞因子或NK细胞操纵免疫系统( 皮克et al ., 2005; 角et al ., 2007)。此外,热休克有心血管的作用在调节血管生成的影响对心肌细胞凋亡和/或炎症( Afina et al ., 2021; Tukaj et al ., 2021),有自然提高签证官₂max ( 欣克利et al ., 2017)。

这些证据,结合我们的研究结果,表明Tβ4和热休克可能导致心脏保护,因此,提供福利RIPC干预后有氧性能在HH曝光。这将是未来的研究的兴趣来确定利率信使rna和蛋白质的合成、降解Tβ4和热休克的重要器官、外周血细胞和细胞,在RIPC干预策略HH曝光。