非侵入性的方法来评估肝纤维化患者非酒精脂肪肝
金城王
道秦
金玉的太阳1
__,
鲁小姐- 1南京医科大学第一附属医院,南京,中国
- 2第三医院肝病中心、秦皇岛,秦皇岛,中国
非酒精脂肪肝病(NAFLD)是一种慢性肝脏疾病密切相关的胰岛素抵抗和代谢综合征,它已成为最常见的肝脏疾病在发达国家。非酒精性脂肪肝拥抱整个病理过程的三个条件:非酒精性脂肪肝,最后,肝硬化,脂肪变性。随着非酒精性脂肪肝的发展,症状随着纤维化的发展将变得越来越严重。因此,评价非酒精性脂肪肝患者的纤维化阶段是至关重要的。肝活检目前被认为是黄金标准分期纤维化。然而,由于肝脏活组织检查的局限性,非侵入性的替代品在非酒精性脂肪肝患者进行了广泛的研究和验证。非侵入性方法的优点包括高安全和方便与其他侵入性方法。本文介绍了非侵入性的方法,总结了它们的优点和局限性,以及评估NAFLD-induced纤维化的诊断性能。
介绍
非酒精脂肪肝(NAFLD)已成为全球慢性肝病的一个重要原因(Loomba Sanyal, 2013)。对于那些非酒精性脂肪肝患者来说,关键的问题是如何评估他们的疾病的阶段,因为他们面临重大风险患慢性肝脏疾病,如肝癌或肝硬化(Marignani Angeletti, 2002;伯恩和Targher, 2015;风扇et al ., 2017)。非酒精性脂肪肝的预后和管理极大地依赖于非酒精性脂肪肝和肝纤维化的进展。早期肝纤维化是可逆的,患者会恢复得更好,如果他们得到及时治疗。
肝活检仍然是最合适的方法区分从非酒精性脂肪肝和非酒精脂肪肝(副功拜)分期肝纤维化(伯恩和Targher, 2015)。然而,它的准确性受到质疑,因为肝脏活组织检查提出了一些限制,包括抽样错误,可变性和侵袭性(强有力的et al ., 2005;梅里曼et al ., 2006;Bonekamp et al ., 2014)。这些限制有助于寻找新的非侵入性的方法来检测临床显著提前样品和帮助病人得到治疗。最近的研究从两个方面进行:血清生物标志物和成像技术(超声、CT、MRI等。)评估肝刚度(Castera Pinzani, 2010)。我们回顾非侵入性诊断方法对肝纤维化和评估他们的优势,限制,和非酒精性脂肪肝患者的诊断性能。
组织学的肝纤维化阶段
非酒精性脂肪肝患者患有脂肪变性的连续光谱,炎症和纤维化。因此,很难评估阶段,疾病的进展。SAF评分系统,由欧洲联盟抑制脂肪肝进展,是专门设计用于评估NALFD。为每一个情况下,SAF得分是半定量的得分的基础上创建steatoses (S)、活动(a),和纤维化(F)。纤维化(F)的阶段是评估使用不含酒精的steatohepatitis-CRN如下描述的得分:0阶段(F0)没有;第一阶段(F1): 1或1 b perisinusoidal区3或1 c门户纤维化;第二阶段(F2): perisinusoidal和门静脉周的没有桥接纤维化;第三阶段(F3):桥接纤维化;和第四阶段(F4):肝硬化(Bedossa和财团,2014)。
肝纤维化的诊断和分期
肝纤维化可以无创性测量通过两种互补的方法,包括“生物”的方法(量化血清生物标志物)或“物理”的方法(测量肝脏硬度使用图像技术)。这两种方法可以根据不同的侧重执行他们独特的功能。成像进行肝脏硬度符合肝组织的内在物理属性(欧洲研究协会,2015)。
血清生物标志物
血清生物标志物可以分为直接标记和间接标记。直接标记可以反映沉积或切除肝脏纤维组织。全面肝功能的间接标记标记。
常规实验室检测
间接标记,如血清胆红素、白蛋白水平,在肝硬化患者往往异常,凝血酶原时间将会增加(Schuppan Afdhal, 2008)。的血小板很低,因为门脉高压脾机能亢进有关。当这些实验室标记变得异常,肝纤维化常已经临床明显的、不可逆的。虽然这些生物标志物可能有助于评估阶段的先进的肝脏疾病,他们通常无法检测早期纤维化。其他间接标记包括天冬氨酸转氨酶比丙氨酸转氨酶(AST / ALT)、AST:血小板比率指数(APRI),α2巨球蛋白(A2M)、载脂蛋白A1,谷酰基转肽酶(GGT)。AST / ALT比率和肝纤维化之间的联系已被证实(Sheth et al ., 1998)。AST / ALT的比例通常是< 1患者早期纤维化(F1-F2)。然而,它会增加肝纤维化演变成肝硬化阶段(Angulo et al ., 1999)。APRI分数(AST /血小板比率)被推荐为先进的肝纤维化的另一个标志。APRI分数的准确性在评估肝纤维化的阶段已经确认在非酒精性脂肪肝患者在许多研究(克鲁格et al ., 2011)。研究涉及111名患者报告AUROC APRI值为0.85,75%的Se, 86%的Sp, PPV的54%,93%的净现值。血清铁蛋白水平升高在NAFLD患者被发现Chitturi et al ., 2002;Bugianesi et al ., 2004)。大多数研究人员认为高血清铁肝损伤和炎症相关指标(Chitturi et al ., 2002;Bugianesi et al ., 2004;Manousou et al ., 2011;费尔德曼et al ., 2016)。最近的一项横断面描述性研究涉及284例患者确认的一个重要血清铁蛋白水平和肝脏刚度之间的联系。因此,血清铁蛋白水平低可能是一个具有成本效益的选项排除晚期纤维化患者肝活检和弹性成像(Seyedian et al ., 2017)。
近年来,新型血清生物标志物被发现,包括Mac-2结合蛋白聚糖异构体(M2BPGi),紫藤多花植物agglutinin-positive Mac-2结合蛋白(WF),可溶性妳(sAxl),骨桥蛋白血管紧张素转换酶(ACE) (佩雷拉et al ., 2016;米兰达和摄影记者,2017年;Staufer et al ., 2017;小川et al ., 2018;Shirabe et al ., 2018)和细胞角蛋白18 (M30和M65) (李et al ., 2020)。然而,这些生物标记物标记的准确性的纤维化仍然是未知的。还需要更多的研究才能被推荐为适当的纤维化严重程度标记。
结合临床特征
提高敏感性和预测简单的实验室检测肝纤维化的影响,血清生物标志物(最直接标记和一些间接标记)和临床特征组合来创建几个多元分析肝纤维化:FIB-4指数;非酒精性脂肪肝肝纤维化评分;ELF(德国西门子医疗、埃朗根);吟游诗人分数;FibroTest (BioPredictive、巴黎、法国);的FibroMeter™非酒精性脂肪肝(BioPredictive、巴黎、法国);和Hepascore (Quest Diagnostics,麦迪逊,新泽西)(表1)(强有力的et al ., 2006;古et al ., 2008;小海豚et al ., 2009;Nobili et al ., 2009;沙et al ., 2009;亚当斯et al ., 2011;马苏之后et al ., 2011;住田et al ., 2012;Dincses Yilmaz, 2015)。
表1。选择的非酒精性脂肪肝患者血清生物标志物的性能。
一个简单的评分系统等非酒精性脂肪肝肝纤维化评分可以准确独立非酒精性脂肪肝患者,没有先进的纤维化和允许大部分病人避免肝脏活组织检查(Angulo et al ., 2007)。与非酒精性脂肪肝,一个3064人的荟萃分析的价值下的面积接受者操作特征(AUROC)阶段3 - 4纤维化患者是0.8526非酒精性脂肪肝实践指南强调其有效性识别晚期非酒精性脂肪肝患者(Chalasani et al ., 2012)。美国肝病研究协会支持其使用定期确定肝活检的需要在非酒精性脂肪肝患者肝纤维化分期。
FIB-4一直由三个独立验证非酒精性脂肪肝组在美国,欧洲和亚洲。尽管这些研究使用不同的截止值,他们成功地排除高级纤维化(沙et al ., 2009;麦克弗森et al ., 2010;住田et al ., 2012)。FIB-4, ALT AST比和非酒精性脂肪肝肝纤维化评分可以可靠地排除先进纤维化高比例的非酒精性脂肪肝患者,让肝脏活检以更直接的方式使用。
Hepascore等复杂的肝纤维化模型,FibroTest FIB4已报告在检测更准确比简单的纤维化肝纤维化模型(巴德或APRI) (亚当斯et al ., 2011;马苏之后et al ., 2011)。与非酒精性脂肪肝肝纤维化评分相比,这些生物标记面板通常有比较先进的非酒精性脂肪肝患者的肝纤维化诊断的准确性(小海豚et al ., 2009)。
FibroMeter NAFLD,估计纤维化阶段基于年龄、体重、AST、ALT、铁蛋白、葡萄糖,和血小板值,与235例非酒精性脂肪肝组进行验证。AUROC检测先进纤维化(F3-F4)非常好,明显优于APRI (小海豚et al ., 2009)。
增强肝纤维化(精灵)测试是一个商用算法包括三个血清生物标志物:透明质酸(HA),胶原蛋白的氨基端pro-peptide类型III (PIIINP)和组织抑制剂的metalloproteinase-1 (TIMP1) (罗森博格et al ., 2004;古et al ., 2008)。ELF(截止值是10.5)最近被推荐先进检测肝纤维化患者非酒精性脂肪肝(格伦et al ., 2016)。然而,这个建议是有争议的,因为它是基于一个儿科NAFLD研究(Nobili et al ., 2009)。最近的一个准,直接比较的测试,其中包括289例表明,AUROC ELF-identified晚期肝纤维化患者是0.92(95%置信区间0.89 - -0.96)。这项研究还与FibroTest精灵相比,弹性成像。精灵通常有一个诊断精度高(AUROC 0.90或更高的值)确定高级肝纤维化(蒂埃尔et al ., 2018
所有这些算法和系统,结合血清生物标志物和临床特征,似乎有助于识别患者晚期肝纤维化的低风险,所以肝脏活检用于分期是可以避免的。然而,这些算法是为了预测疾病进展。此外,这些模型不够准确的疑似患者先进纤维化替代肝脏活检。
成像
瞬时弹性成像
瞬时弹性成像(TE;Echosens FibroScan,法国巴黎)是最常使用的成像技术评估肝纤维化患者非酒精性脂肪肝的临床实践。肝纤维化阶段可以使用TE(评估Sandrin et al ., 2003)。
TE基于超声波技术(英国)(5 MHz)和低频(50赫兹)弹性波,其传播速度通过肝脏肝组织刚度直接相关。弹性模量是术语用来描述组织刚度和表示为E = 3ρv (Marignani Angeletti, 2002),v是剪切速度和吗?是组织的密度不变。总之,越快横波的传播表明硬组织。TE措施肝脏硬度的体积大约每4厘米宽1厘米长圆柱体,与探针测量25 - 65 mm和XL探针测量35 - 75 mm以下皮肤表面(Roulot et al ., 2008)。千帕(kPa)表达的值介于2.4和75.4 kPa。最优LSM截止最大的特异性和灵敏度范围从7.2到11.4 kpa (黄et al ., 2012;Imajo et al ., 2016)。
TE-based肝脏硬度测量使用M探测器已被证明与纤维化阶段,特别是在严重肝纤维化、肝硬化(Friedrich-Rust et al ., 2008;de Ledinghen et al ., 2012;巴甫洛夫et al ., 2016)。使用TE测量肝脏硬度的好处包括一个快速的过程(< 5分钟),直接结果和能力进行测试时,病人在医院或门诊。很容易学习TE的过程,可以由一名实习医生或护士的培训(蔡和李,2018年)。然而,准确的TE结果需要小心的解释数据至少十验证测量的基础上,限制它的简单性,应用程序和稳定性(Castera et al ., 2008)。TE的一个重要限制是高失败率在超重或肥胖患者体重指数> 28公斤/米2,这限制了测量脂肪变性和肝刚度在肥胖患者非酒精性脂肪肝(Foucher et al ., 2006;de Ledinghen et al ., 2014)。然而,一个新的TE探测器(XL)配备帽提出了减少检测肝纤维化的失败率超重或肥胖的患者(de Ledinghen et al ., 2012;黄et al ., 2012)。
性能的TE分期肝纤维化
尽管TE评估病毒性肝炎患者在很多研究中,它被用于对非酒精性脂肪肝的研究更少。TE估计肝硬化与AUROC值(0.95 - -0.97)高于显著纤维化(0.80)(Castera 2015)。荟萃分析包括9和1047例非酒精性脂肪肝患者的研究发现,(振动控制瞬时弹性成像)VCTE检测肝硬化聚合值为92%,以79%的敏感性显著纤维化和肝硬化敏感性(75%郭et al ., 2014)。表2列举了TE的诊断性能先进的非酒精性脂肪肝患者肝纤维化(测量Nobili et al ., 2008;Yoneda et al ., 2008;Lupsor et al ., 2010;黄et al ., 2010;盖亚et al ., 2011;Petta et al ., 2011;迈尔斯et al ., 2012;黄et al ., 2012;Kumar et al ., 2013;摩诃提婆et al ., 2013;Aykut et al ., 2014;Naveau et al ., 2014;陈et al ., 2015;Petta et al ., 2015;Boursier et al ., 2016;Cassinotto et al ., 2016;Imajo et al ., 2016;巴甫洛夫et al ., 2016;攻丝机et al ., 2016;陈et al ., 2017;公园et al ., 2017)。
表2。非酒精性脂肪肝患者的瞬时弹性成像的性能。
这些研究表明,TE可以自信地排除在非酒精性脂肪肝严重纤维化。不过,瞬时弹性成像的高速率的不可靠的结果仍然是一个挑战,这是不能完全解决使用XL调查。然而,由于在一般人群非酒精性脂肪肝患病率高,使用TE可以显著帮助确定哪些患者仍然需要肝脏活检。
横波弹性成像
横波弹性成像(理念)是一个小说,非侵入性的方法,美国食品和药物管理局已批准评估肝脏硬度。瑞典文,运营商的目标使用一个2 d模式肝脏超声图像找到均匀区域无大血管结构。感兴趣的变量的深度和直径区域中定义可视化肝脏。该地区横波传播速度将被转换成刚度测量,记录和彩色地图叠加在2 d模式下图像可以构造(Deffieux et al ., 2015)。
性能的瑞典文分期肝纤维化
与TE相比,更少的研究关注层面的表现。最大的研究,包括291例非酒精性脂肪肝患者,发现合并后的失败率是20.3%,为先进的纤维化AUROC值是0.89。切断8.7 kPa提供90%的敏感性和特异性(Ochi et al ., 2012;Cassinotto et al ., 2016)。
声辐射脉冲成像
技术进步和临床实践,声辐射力脉冲成像(ARFI)被认为是一个标准的超声波设备。ARFI运营商使用弯曲的腹部探头,定义了一个大面积的大血管结构。后,短期(∼262μs)声学脉冲(频率介于1.0和4.5 MHz)传播横波并生成本地化,µ在肝组织剂量位移。超声波接收器追踪ARFI的横波速度较小的体积比TE(5毫米×4毫米)。ARFI的显著优势是,它可以很容易地实现在常规超声波机器。此外,它具有较高的适用性比TE (Friedrich-Rust et al ., 2009)。
性能的ARFI分期肝纤维化
ARFI分期肝纤维化的性能一直在评估五个非酒精性脂肪肝患者的研究(表3)(Ebinuma et al ., 2011;Palmeri et al ., 2011;Cassinotto et al ., 2016;崔et al ., 2016)。先进的AUROC纤维化是0.90,类似于TE和理念。然而,它也遭受的风险技术失败或不可靠的结果。此外,技术失败率增加患者的BMI较高(> 30公斤/米2)。尽管很难确定最优截止,横波速度(约为1.34 m / s)与先进的纤维化(密切相关Ebinuma et al ., 2011;Yoon et al ., 2012)。最大的Cassinoto最新的研究et al。提供切断1.15 m / s, 1.53 m / s,分别产生90%的敏感性和特异性,(Cassinotto et al ., 2016)。
表3。横波弹性成像的性能和ARFI NAFLD患者。
磁共振弹性成像
磁共振(MR)弹性成像可以准确地诊断肝纤维化、肝硬化患者非酒精性脂肪肝。弹性成像先生可以实现常规磁共振成像(MRI)系统上有特殊适应软件。肝脏中剪切波的传播特性可以用修改相衬显微镜的成像方法。弹性先生是量化的弹性成像(kPa)表达使用公式计算剪切模块。弹性成像先生与其他成像方法相比具有明显的优势,包括几乎整个肝脏的评估和故障率较低的技术(马纳尔et al ., 2013;Loomba et al ., 2014;Loomba et al ., 2016)。最大的弹性成像先生的研究发现,非酒精性脂肪肝患者的失败率是7.7% (瓦格纳et al ., 2017)。一般来说,弹性成像先生执行比所有ultrasound-based方法。此外,它有一个降低失败的风险严重肥胖患者(崔et al ., 2015;崔et al ., 2016)。
肝纤维化分期的性能的绝笔
六项研究都集中在弹性成像先生登台肝纤维化的性能(表4)(Huwart et al ., 2008;Talwalkar 2008;Loomba et al ., 2014;崔et al ., 2015;崔et al ., 2016;Imajo et al ., 2016;Loomba et al ., 2016;陈et al ., 2017;公园et al ., 2017)。这些研究发现,弹性成像先生也有类似的诊断准确性显著肝纤维化、肝硬化。在所有的研究中,AUROC值介于0.92和0.94之间的显著纤维化的诊断。然而,最优截止值仍然待定。100年招收研究非酒精性脂肪肝患者(平均身体质量指数为32.4公斤/米2),明显的肝纤维化、肝硬化的最优截止3.63 kPa。另一项研究中,104名患者,而弹性成像先生和TE的性能,发现最优截断值为2.99 kPa (公园et al ., 2017)。
表4。非酒精性脂肪肝患者的性能的绝笔。
比较的方法
研究比较TE和生物标记和其他成像方法,是有限的。当患者成功imaging-logic考试,TE执行比这些简单的实验室血清生物标志物检测高级纤维化(Castera et al ., 2005;Poynard et al ., 2008;亚当斯,2010;黄et al ., 2010;金正日et al ., 2013 a)。然而,signal-positive预测结果仍怀疑因为一些著名的混杂因素,其中包括肥胖和肝脏炎症。这就是为什么策略结合成像方法和血清生物标志物显示增加诊断的准确性。此外,积极的价值观需要谨慎评估考虑因素,如年龄、实验室测试,评分系统(非酒精性脂肪肝的分数,FIB-4)。
291名患者的研究比较TE和ARFI瑞典文发现,没有方法可以比其他人更可靠的结果(Cassinotto et al ., 2016)。他们也分享相似的AUROC值高级纤维化(VCTE 0.86,我们0.89,ARFI 0.84)。三个研究比较了TE和弹性成像先生(崔et al ., 2016;Imajo et al ., 2016;公园et al ., 2017)。分析143例相比,弹性成像与非酒精性脂肪肝肝纤维化评分等简单的算法和FIB-4分数评估先进的纤维化。AUROC值绝笔,FIB-4分数,和非酒精性脂肪肝肝纤维化评分是0.945,0.88,和0.86,分别。一般来说,弹性成像先生的最佳影像学方法检测肝纤维化非酒精性脂肪肝患者由于其低风险的超重患者的技术故障。然而,TE和其他ultrasound-based方法可获得可靠的结果类似的设置。弹性成像先生的最重要的限制是其高昂的成本和有限的访问。因此,这里讨论其他成像方法通常是先尝试。然而,最佳的BMI截断值来决定应该使用哪个形态首先需要进一步调查。
前景
非侵入性诊断肝纤维化患者非酒精性脂肪肝在过去的十年已经取得了显著的进展。鉴于非酒精性脂肪肝的患病率增加,这种改进是有效的,并承诺。血清生物标志物和开发评分系统(FIB-4得分,非酒精性脂肪肝肝纤维化评分)的增加对非酒精性脂肪肝患者的诊断和筛查价值(非政府组织et al ., 2006;Naveau et al ., 2009;Nunes et al ., 2010;Parkes et al ., 2010;Robic et al ., 2011;Vergniol et al ., 2011)和先进的纤维化(金正日et al ., 2013 b;Treeprasertsuk et al ., 2013)。
未来血液纤维化标志物
功能基因组生物标志物是一个新兴的下一代工具评估纤维发生的动态特性。然而,验证这些复杂和相对昂贵的方法是困难的,从而限制了其临床应用。持续全基因组关联的研究是一个有前途的方法来识别基因因素和生物标志物的纤维化(安思提,2015天,)。例如,PNPLA3变体编码I148M与NAFLD有关。然而,还需要进一步的研究来验证这些因素如何导致发病。目前蛋白质组学研究也提供了一些候选人血清生物标志物。另一个例子是由类二十烷酸代谢物,已被确定为潜在的肝纤维化标志物(Dongiovanni et al ., 2013;安思提,2015天,;Dongiovanni et al ., 2015)。
小分子核糖核酸(microrna的)小非编码rna调节转录后的基因表达,与各种各样的病理生理的过程(Panera et al ., 2014)。提出了几个microrna的潜在生物标志物进步的肝纤维化。例如,肝脏和血清microrna的浓度- 122与肝纤维化相关(Miyaaki et al ., 2014;Pirola et al ., 2015)。基于microrna标志物记录检测在血液或尿液代表一个无创性诊断肝纤维化和肝硬化的新方法。然而,量化microrna仍不可靠,它可以产生不同的,不同的结果。长非编码rna(> 200核苷酸)和循环细胞外囊泡的基因组和蛋白质组配置文件可能与非酒精性脂肪肝发病机制有关。他们可以用在未来的生物标志物分析。不幸的是,相比长非编码rna(> 200核苷酸),microrna测量血液或尿液尚未证明可行的诊断或预后实用程序(Lemoinne et al ., 2014;高桥et al ., 2014)。
此外,应用液体活检诊断也试着纳什的存在和严重性或肝纤维化(Angelini et al ., 2022)。在最近的一项多中心研究涉及250名非酒精性脂肪肝患者(Angelini et al ., 2022),蛋白质组学是在循环单核细胞、肝星状细胞和perilipin-2 RAB14外周血CD14的测量+CD16−单核细胞。结果表明,基于液体活检诊断方法优于FIB4和非酒精性脂肪肝肝纤维化评分,这是与二维剪切波弹性成像。更多的研究在液体活检评估肝纤维化在未来应该进行。
未来的成像方法
弹性成像检测肝纤维化患者非酒精性脂肪肝出现在当代临床实践作为一种有效的方法。然而,每个测试的特定角色在诊所和调查的努力仍有待澄清。向前发展,研究设计应考虑的几个方面。
因为越来越多的坏死炎性组织活性的影响和潜在的数据在LSM肝脂肪变性,进一步的研究应定义和实施LSM的短裤是如何解释变量患者炎症活动和脂肪变性。VCTE结合帽已经找到足够的数据。然而,还需要更多的研究对于绝笔,瑞典文,ARFI来决定如何在临床实践中结合这些方法(Petta et al ., 2017)。更好的算法计算的混杂因素的影响可能是更好的选择。
绝笔,瑞典文,ARFI,近年来已经越来越多地应用于临床实践,努力必须要提供一致的、可再生的质量标准。绝笔,瑞典文,ARFI每个需要操作符定义感兴趣的地区,这可能会导致人为错误和故障。因此,研究需要确定这个关键方面的测试程序和制定consensus-defined标准,可以使用统一的质量选择地区运营商。如果感兴趣的区域不一致在运营商或接受不同的成像测试,所有测试结果的临床意义不清楚(迪特里希et al ., 2017)。
未来的分期肝纤维化策略
非侵入性技术的快速发展带来了很好的诊断肝纤维化的进展。然而,它挑战研究者和临床试验会带来很多麻烦。不可靠的结果,存在对患者临床方法将是一场灾难;这就是为什么肝活检和非侵入性的方法应该使用作为一个集成的系统的一部分,使更有效、方便的非酒精性脂肪肝患者的管理。此外,血清生物标志物和TE的结合似乎更有效的结合血清生物标志物检测显著纤维化,可能是因为诊断模型,包括肝脏硬度测量,完全可以描述纤维状态比模型仅仅包括血清生物标志物。进一步的研究,比如荟萃分析和成本效益分析,比较几种生物标记的准确性和成本节约策略在非酒精性脂肪肝肝纤维化,单独和结合成像方法,都是鼓励。此外,人工智能提供了一个强大的工具来评估肝纤维化患者非酒精性脂肪肝(李et al ., 2022)。
最后,本研究主要集中在先进的纤维化,因为其高患肝癌的风险。应该注意的是,纳什的分化从简单的脂肪变性和先进的肝纤维化的识别是关键问题在非酒精性脂肪肝(Castera et al ., 2019然而,大多数研究集中在重要的纤维化,先进的纤维化和肝硬化,研究早期纤维化仍然有限。因此,未来的研究应该调查早期肝纤维化的非侵入性诊断。
作者的贡献
这项工作得到了国家自然科学基金(81972283)。JW、TQ和JS写的手稿。SL收集的文章。LC和XL修改和编辑的手稿。
资金
这项工作得到了国家自然科学基金(81972283)。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
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关键词:非酒精性脂肪肝、非侵入性诊断、肝纤维化、生物标记物预测
引用:太阳王J,秦T, J,李年代,曹L和陆X(2022)非侵入性的方法来评估肝纤维化患者非酒精脂肪肝。前面。杂志。13:1046497。doi: 10.3389 / fphys.2022.1046497
收到:2022年9月16日;接受:2022年11月15日;
发表:2022年12月14日。
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