编辑:针对泵、管道和转运蛋白治疗的血管,心血管和肾脏疾病
精卫张
基斯萧
《太阳- 1心血管疾病研究所厦门厦门大学心血管医院、医学院的厦门大学,厦门、福建,中国
- 2国家重点实验室有机和天然产物化学、分子合成,卓越中心上海有机化学研究所,中国科学院,中国上海
- 3Hatherly实验室、生物医学和临床科学学院、医学院、健康和生命科学学院,埃克塞特大学,英国埃克塞特
- 4肾医学系,伦敦大学学院,伦敦,英国
- 5匹兹堡大学神经学系,匹兹堡,美国宾夕法尼亚州
- 6退伍军人事务部匹兹堡医疗体系、老年研究、教育、和临床中心,美国宾夕法尼亚州匹兹堡市
编辑的研究课题
针对泵、管道和转运蛋白治疗的血管,心血管和肾脏疾病
泵、通道和转运蛋白跨膜蛋白的活细胞至关重要。他们运输的离子或小分子在细胞膜对心血管的正常生理功能,肾脏和神经系统。例如,电脉冲,沿着神经细胞,肌肉细胞最终刺激肌肉收缩引起的电压门控离子通道的开启和关闭这些细胞的质膜。肌肉收缩和放松的信号分子,事实上,Ca2 +的浓度在肌肉细胞的细胞质,配合由Ca调制2 +端依赖渠道、泵和转运蛋白。此外,跨膜的渗透体内平衡是维持交通的Cl−,Na+和K+离子,以及义务H2啊,在所有动物细胞的质膜通道,泵和转运蛋白。而受损的离子运输监管可能导致病理生理改变细胞功能和细胞体积的失调。
离子通道的正确保养、运输车和泵在一系列细胞活动中是至关重要的,如信号传导,肌肉收缩,体积监管、增长、能动性,细胞凋亡,以及血管离子和水体内平衡。离子通道的调节异常,转运蛋白或泵会导致大量的血管疾病,包括中风、外周动脉疾病、腹主动脉瘤、颈动脉疾病,动静脉畸形,关键limb-threatening缺血,肺栓塞(血栓)、深静脉血栓形成、慢性静脉功能不全,静脉曲张;心血管疾病,包括冠心病、脑血管疾病、外周动脉疾病、风湿性心脏病、先天性心脏病、深静脉血栓形成,肺栓塞;和肾脏疾病包括急性和慢性肾脏疾病,糖尿病,液体和电解质紊乱,肾小球肾炎和肾小球疾病、红斑狼疮、高血压、肾脏和胰腺移植和kidney-related代谢紊乱。人类基因组计划已经确定了533 406多名公认的离子通道和细胞外转运蛋白(文特尔et al ., 2001);然而只有数量有限的探索。从这些食品和药物管理局(FDA)批准的药物,在667年确定独特的人类蛋白质功效目标和189识别病原体蛋白质功效目标,大约18% - -19%的这些目标离子通道(桑托斯et al ., 2017),强调离子通道的重要性在疾病治疗的药物靶点。
研究课题包括三个原始研究论文和两个评论突出该领域的研究人员和为《华尔街日报》的读者提供了最近的结果或总结机制领域的离子通道和转运蛋白的血管,心血管和肾脏疾病,以及新的治疗策略或药物筛查。
ether-a-go-go(各地)电压门控钾通道是一个家庭+频道。一个家庭成员,人类ether-a-go-go-related基因(hERG) K+频道,是至关重要的心脏心室复极化的动作电位,进行快速延迟整流K+电流(我基米-雷克南)(雅培et al ., 1999)。易感性增加心律失常发现病理性心肌肥大(pCH)的减少我基米-雷克南(拉姆et al ., 2018)。然而,实际的预防方法我基米-雷克南缺乏一直是寻求。Zhang et al。的因素,发现负责hERG通道改造被肥大,Nedd4-2-dependent Nedd4-2激活泛素化是批判性的参与我基米-雷克南缺乏在豚鼠模型的心脏肥大引起的血管紧张素ⅱ(Angⅱ)。他们发现,过度的活动形式的Nedd4-2能够逆转我基米-雷克南减少,相反长QT,减少心律失常。此外,新合成PY主题包含肽被证明救援恢复心肌重塑我基米-雷克南不足,减少Nedd4-2。这一发现可以提高我们理解hERG通道改造,并可能为小说anti-arrhythmia治疗新方法。
跨膜蛋白16 (TMEM16A,也称为anoctamin ANO1)被确认为Ca2 +激活的氯通道(中国)(卡普托et al ., 2008;施罗德et al ., 2008;杨et al ., 2008),表示在平滑肌和许多其他组织。众所周知,有助于控制血管内皮,平滑肌肉张力,调节心脏肌细胞兴奋性(商et al ., 2020),或者调节ClCa通道电导和门静脉平滑肌细胞的增殖(PVSMCs)在门静脉高压(曾庆红等人。,2018年)。近藤et al。调查TMEM16A转录和功能改变的肝硬化和non-cirrhotic门户高血压动物模型的表达式,发现TMEM16A PVSMCs前模型中表达下调,导致减少ClCa水流和增加门户的自发收缩静脉。这样可以抵消更高的自发收缩振幅频率管理的特定抑制剂TMEM16A频道,T16A异烟肼-A01。这项研究表明TMEM16A ClCa渠道参与病理机制肝硬化门静脉高压,可以作为治疗干预的新药物靶点。
瞬时受体电位Melastatin 3 (TRPM3), Ca2 +渗透的阳离子通道,已经发现被表达在肾细胞,对肾很重要2 +体内平衡(格林et al ., 2003),以及在感觉神经细胞,它充当一个热传感器(Vriens et al ., 2011)。刘等人。全面分析calcium-related基因的表达和临床特征的肾肾透明细胞癌(KIRC)患者基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库。作者发现calcium-related基因与T闲暇的免疫途径如T细胞分化、T细胞介导免疫性,T细胞细胞因子生产、T细胞增殖和迁移和T细胞受体信号通路,通过计算临床高危人群(环球)有关的风险评分。以及实验验证,研究发现TRPM3 mRNA和蛋白表达显著降低KIRC患者比正常对照组和低TRPM3表达式与KIRC患者的不良预后相关。研究表明免疫疗法结合钙信号的调制TRPM3 KIRC的治疗可能是一种很有前途的战略。
硫化氢(H2)是一个重要的气体传感器和已被证明在许多生理和病理过程中发挥了很大的作用在血管系统。刘等人。回顾和讨论了H的角色2血管张力的调节,特别是通过与不同的血管钾离子通道和底层机制。作者得出的结论是,一些疾病,包括高血压、内源性合成的降低H相关联2年代,这可能是一个潜在的治疗目标血管疾病的治疗。
瞬时受体电位(TRP)膜蛋白基因家族编码积分函数作为离子通道,为例子,TRPV1 Piezo1 Piezo2离子通道,允许无与伦比的灵活性和维持细胞内钙2 +体内平衡,扮演重要的角色在许多生理功能,如感应压力或温度在我们的身体(Zhang et al ., 2022)。Fallah et al。概述了关于通道来,这个角色的渠道在健康和疾病条件下,TRP通道作为潜在的药物靶点,针对通道上的药物,和离子通道筛选技术。特别是,作者强调了应用程序的极光的离子通道阅读器(ICR),一个更新,radioactive-free版本的离子通量分析平台,对研究离子通道和高通量药物筛选。
总的来说,这个研究课题总结重要发现和离子通道和转运蛋白相关的最新研究进展,他们的管理机制,和血管的治疗新策略,心血管和肾脏疾病。的研究课题提供了新的研究成果对离子通道和转运蛋白的作用在疾病发病机理和潜在的治疗靶点。
作者的贡献
生理和DS概念化的研究课题,并负责撰写整个段落。生理和DS负责检查和修正。所有作者(生理、KS和DS)已阅读及同意发布版本的手稿。
资金
这项工作得到了国家自然科学基金资助82170406,和81970238(生理),英国皇家学会授予IEC \国家自然科学基金委\ 201094(生理)、和退伍军人事务部赠款I01BX002891 I01BX004625, IK6BX005647 (DS)。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
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关键词:心血管疾病、血管疾病、肾病、离子通道,离子转运体、信号转导、治疗
引用:张J,萧K和太阳D(2023)编辑:针对泵、管道和转运蛋白治疗的血管,心血管和肾脏疾病。前面。杂志。14:1130882。doi: 10.3389 / fphar.2023.1130882
收到:2022年12月23日;接受:09年1月2023;
发表:2023年2月01。
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戴安娜孔蒂Camerino意大利巴里大学莫罗版权©2023张,萧万长和太阳。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。
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