探索新疆发酵骆驼含牛奶提取的免疫调节效果和机制基于网络药理学和分子对接的生物活性肽
誉王
Zhuangzhuang梁2
方沈
新华社的先知- 1新疆医科大学药理学系,乌鲁木齐,中国
- 2天然药物的国家重点实验室,江苏重点实验室代谢疾病的药物发现,中国药科大学,南京,中国
- 3新疆维吾尔自治区药物研究所控制,乌鲁木齐,中国
目的:从新疆富含益生菌和发酵骆驼奶有免疫调节作用作为一种生物活性肽的重要来源。然而,目前尚不清楚是否益生菌或行为的生物活性肽。本研究旨在从发酵提取和识别生物活性肽在新疆骆驼奶和调查他们的免疫调节作用和机制基于网络药理学和分子对接。
方法:四个益生菌用于发酵新鲜的骆驼奶和生物活性肽被超滤和柱层析法提取和分离。网络药理学预测的行动目标和途径。GeneCards和OMIM-GENE-MAP数据库使用为了搜索疾病目标基因和屏幕共同的目标基因。然后我们使用字符串web构建蛋白质相互作用(PPI)交互网络常见的靶蛋白。分析的主要目标是去(基因本体)和KEGG(京都基因和基因组的百科全书)分析通过大卫数据库。“药物(生物活性肽)-disease-targets-pathway”网络成立和分子对接被用于预测。
结果:两个分数是通过紫外分光光度计;α-lactalbumin乳清酸性蛋白质,肽聚糖识别蛋白1是新疆的主要蛋白质像组件发酵骆驼含牛奶提取生物活性肽。肽聚糖识别蛋白1的重复序列被选中,然后七生物活性肽。生物活性肽有222个基因目标,抗炎疾病有2598个基因的目标,和免疫调节有866个基因的目标,66在共同的交集基因的目标。基因本体论和KEGG分析表明,生物活性肽主要扮演着至关重要的角色在脂质信号通路和动脉粥样硬化,在癌症通路。分子对接结果表明,七个生物活性肽绑定四大得分的蛋白质。
结论:新疆的免疫调节和抗炎作用机制发酵骆驼含牛奶提取生物活性肽最初调查网络药理学和分子对接,为未来的研究提供科学依据。
1介绍
免疫系统是一个重要的生物防御系统(波兰人et al ., 2021)。免疫调节异常往往会导致自身免疫耐受疾病和自身免疫性疾病,和理解他们的潜在机制可能为更有效的治疗提供潜在的新目标(Giat et al ., 2017)。据估计,7.6%的世界人口-9.4%的各种类型的自身免疫性疾病(库珀et al ., 2009),第三个最常见的慢性疾病在心血管疾病和癌症(翟隽和阳,2022年)。近年来,免疫疾病的发病率一直在上升(亚伦et al ., 2015),严重影响劳动力和患者的生活质量,甚至威胁到他们的生命。
小分子药物和有针对性的支柱是生物治疗(程和李,2021年)。越来越多的患者自身免疫性疾病需要新的治疗方法。这些免疫分子,检查站CTLA-4和PD-1等,已被证明参与自身免疫性疾病的发展,可以有针对性的治疗(黄et al ., 2019)。免疫功能也与肠道菌群的变化,特别是肠道免疫的发展与许多慢性炎症性疾病,如糖尿病(Scheithauer et al ., 2020)、心血管疾病(周et al ., 2020)和肿瘤(邱et al ., 2021)。益生菌和生物活性肽治疗过程中也起到辅助治疗作用(黄et al ., 2022;王et al ., 2020 a;王et al ., 2020 a)。益生菌也被报告为一个有效的预防和治疗过敏和自身免疫性疾病的治疗策略(Isolauri et al ., 2012;刘et al ., 2018)。与此同时,生物活性肽收到越来越多的关注是由于他们的参与各种生物过程(Chakrabarti et al ., 2018)。抗菌肽,如抗菌肽,不仅调节炎症反应和B细胞功能也减弱自身免疫性疾病(太阳et al ., 2016;太阳et al ., 2015)。生物活性肽的生产是由蛋白质降解,分子量较低,更容易被人体吸收和各种生物属性,如降血压药,抗氧化,抗菌,抗炎,螯合和其他影响(Jakubczyk et al ., 2020)。牛奶蛋白被认为是自然生物活性肽的重要来源(Vargas-Bello-Perez et al ., 2019)。传统发酵食品含有乳酸菌已经被证明对人类健康有益的影响,其中一些与protein-derived相关产品包括细菌素和生物活性肽(Venegas-Ortega et al ., 2019)。
学者们发现代谢综合征的患病率在哈萨克人口低于其他民族在新疆,中国长期日常习惯密切相关的使用含有生物活性肽产品,如传统发酵奶酪乳清和发酵骆驼奶(王et al ., 2010;李et al ., 2012;燕et al ., 2015)。在我们之前的工作中,我们发现传统发酵奶酪乳清anti-atherosclerotic在老鼠和抗炎作用(Nabi et al ., 2007)和兔子anti-atherosclerotic效应(Nabi et al ., 2016),发现益生菌发酵骆驼奶具有显著降糖可能在2型糖尿病大鼠模型(法力et al ., 2015)。我们也发现,复合益生菌发酵骆驼奶有抗糖尿病作用db / db老鼠(王et al ., 2020 b)。14从新疆骆驼奶发酵益生菌分离(马et al ., 2010;刘et al ., 2017),其中四人被发现减轻环磷酰胺所致小鼠的免疫缺陷(Yusufu et al ., 2022),并通过调整CD起到抗肿瘤作用4 +/ CD8 +细胞率和增加Th1-type的分泌细胞因子(肖et al ., 2017)。我们还发现,生物活性肽提取发酵骆驼奶从新疆有抗炎和免疫调节功能(Zhang et al ., 2015)和提升IFN-γ的表达(Wulazibieke et al ., 2014)。
在这项研究中,我们与四种益生菌发酵新鲜骆驼奶(Issatchenkia orientali,等。)(Yusufu et al ., 2022;肖et al ., 2017)。生物活性肽的提取和分离发酵骆驼奶和被HPLC-MS /女士。通过初步研究,结果表明:这种生物活性肽具有免疫调节和抗炎效果,但行动的目标和途径尚不清楚。潜在的目标和信号通路的生物活性肽具有免疫调节和抗炎效果预测的使用网络药理学方法结合分子对接,这提供了一个理论基础进一步大数据集成实验。在这项研究中所示的过程图1。
图1。本研究的过程。
2材料和方法
2.1发酵骆驼含牛奶提取生物活性肽的提取和识别
新鲜的骆驼奶离心机在3000 r / min 30分钟,重复三次,upper-fat层丢弃,巴氏杀菌。发酵的骆驼奶离心机在3000 r / min 15分钟重复三次,并收集乳清。乳清是超滤器使用纳滤膜的分子保留价值30 ku,滤液集中和冻干24 h获取原油冻干粉。原油冻干粉被Sephadex-50凝胶柱层析法分离,和一个管收集每3毫升。吸收值检测在214 nm (Baheti et al ., 2014)使用紫外分光光度计,洗出液用相同的峰值时间组合和冻干24 h。获得的生物活性肽HPLC-MS \女士被确定的方法,这是由北京蛋白质创新有限公司有限公司
2.2目标筛选生物活性肽和疾病
的二维结构识别生物活性肽被吸引使用MarvinSketch 22.11软件(李et al ., 2022)和获得生物活性肽通过超级PRED受到目标预测(https://prediction.charite.de/)数据库。那么GeneCards (https://www.genecards.org/)和OMIM-GENE-MAP (https://omim.org/search/advanced/geneMap)数据库然后使用“免疫调节”筛选”和“消炎”作为关键词获得疾病的目标(设置分数> 10 GeneCards为关键字)。基因目标交集的生物活性肽免疫调节和抗炎疾病是通过在线平台的维恩图映射(http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/)。
2.3对PPI网络结构
交叉基因目标是进入了字符串的web (https://www.string-db.org),将“智人”物种,和网络的关系数据得到了靶蛋白相互作用,和PPI映射使用Cytoscape 3.9.0软件。网络图是使用Cytoscape创建3.9.0和关键目标筛选使用网络分析仪工具(陈et al ., 2022)。
2.4基因功能和通路富集
去KEGG富集分析执行的关键目标是通过大卫数据库(https://david.ncifcrf.gov/),在p< . 05,得到功能和关键目标的途径。
2.5网络建设
生物活性肽的交集的结果和疾病关键目标和KEGG通路富集分析收集并导入Cytoscape 3.9.0软件创建一个“药物(生物活性肽)-disease-target-pathway”网络。
2.6分子对接
分子对接使用的实验来验证生物活性肽和预测目标之间的相互作用。生物活性肽的二维结构转换成3 d结构使用MarvinSketch 22.11。关键目标蛋白质的三维结构是获得使用PDB(蛋白质数据银行)数据库(http: /www.rcsb.org/pdb)。水分子的操作,比如删除,氢,并设置小分子配体灵活的可旋转的债券是由AutoDockTool 1.5.7 (朱et al ., 2021)。最后,对接过程执行使用七弦琴AutoDock 1.1.2和分子的结合能计算。
2.7分子动力学
基于实验结果,生物活性肽的分子动力学模拟2 / STAT3和生物活性肽5 / CASP3使用执行复杂的德斯蒙德软件(刘et al ., 2021)。合理数量的Na+和Cl−离子被添加到系统保持中立,最后生成阶段100 ns实现(陈et al ., 2020)。
3的结果
3.1生物活性肽的提取和分离的结果
新鲜的骆驼奶是四益生菌发酵混合物的分离乳清,和原油产品的分子量小于30 ku通过超滤。交联葡聚糖的原油产品然后分开G-50凝胶柱,紫外分光光度计检测到214海里获得两个分数(图2)。
图2。通过凝胶色谱法获得的分数。柱层析法:一个每3毫升收集管,总共60管。
3.2识别的生物活性肽和重复的肽
HPLC-MS /女士发现的两个生物活性肽和30蛋白质,乳清酸蛋白,α-lactalbumin和肽聚糖识别蛋白1是主要的蛋白质像组件。结果表明,肽聚糖识别蛋白1各种生物活动如杀菌、抗肿瘤和免疫调节活动(Nylund et al ., 2018)。肽聚糖识别蛋白的序列重复1被选中,总共七个生物活性肽后得到重复数据删除(表1)。
表1。七个生物活性肽。
3.3目标相关的生物活性肽的免疫调节作用
七个生物活性肽从超级PRED数据库和检索222潜在目标被确定。生物活性肽和潜在目标导入Cytoscape 3.9.0构建“生物活性peptide-target”网络(图3)。GeneCards数据库和OMIM-GENE-MAP数据库被用来筛选潜在疾病的目标,和重复的值被合并和删除,导致2598抗炎基因866年目标和免疫调节基因的目标。药物靶点的交叉和疾病的目标是使用维恩图映射的在线平台,执行和66交叉目标了(图4)。
图3。网络“药物(生物活性肽)—target。“红色节点药物;绿色节点代表目标和线段代表两者之间的关系。
图4。维恩图的药物(生物活性肽)和疾病交叉目标。
3.4 PPI网络建设和关键目标筛选
生物活性肽的66个基因获得的目标相交与疾病进入字符串映射数据库和使用Cytoscape 3.9.0 (图5)。拓扑性质进行了分析通过网络分析器工具和那些在中等程度以上被选为关键目标,以及总共18关键目标是获得,进一步确定UniProt (https://www.uniprot.org/)数据库(表2)。
图5。PPI网络。节点代表的颜色和大小程度的大小值,用深红色和较大的节点代表更大程度值;内圈代表程度值高于中位数。
表2。18个关键目标信息。
3.5去KEGG富集分析
去分析包括三个部分:生物过程(BP),细胞组件(CC)和分子功能(MF)。144生物过程或通路富集分析,得到的集合在p< . 05,其中99是与英国石油(BP) 18与MF CC和27。英国石油公司主要涉及生物过程如雌二醇,凋亡过程,积极调节一氧化氮生物合成的过程。CC主要涉及到细胞质中,大分子复杂的胞质和其它细胞成分。曼氏金融主要是参与相同的蛋白结合,蛋白质heterodimerization活动支架蛋白质绑定和其他功能。排名前十的条目被选中的顺序p价值从最小到最大和绘制条形图(图6)。
图6。富集分析。
总共117 KEGG分析获得的途径是(p< . 05)和主要途径是脂质和动脉粥样硬化,在癌症通路,卡波济肉瘤相关疱疹病毒感染,等。排名前20的通路被过滤从最小到最大p值,绘制条形图(图7)。
图7。KEGG通路富集分析。
3.6网络建设
结果的关键目标和KEGG通路富集分析,生物活性肽的交集和疾病(前20名)导入Cytoscape 3.9.0和建造“药物(生物活性肽)-disease-target-pathway”网络图(图8)。
图8。网络“药物(生物活性肽)-disease-target-pathway”。红色节点代表疾病;黄色节点代表生物活性肽;绿色节点代表关键目标;蓝色节点代表通路和线段代表两者之间的关系。
3.7分子对接结果
四大蛋白STAT3、HSP90AA1 CASP3, PIK3CA被选为受体和生物活性肽分子对接用七弦琴Autodock 1.1.2和可视化使用Pymol测试盒框(Table3;图9)。一般来说,亲和力<−5.5千卡/摩尔被认为有更好的绑定活动。结果表明,所有分子亲和力<−5.5千卡/摩尔到目标,表明生物活性肽最好绑定活动目标的关键。
表3。对接亲和力的蛋白质分子的生物活性肽。
图9。图的分子对接的模式。(一)1-STAT3;(B)2-STAT3;(C)4-STAT3;(D)5-STAT3;(E)6-STAT3;(F)7-STAT3;(G)1-HSP90AA1;(H)3-HSP90AA1;(我)4-HSP90AA1;(J)5-HSP90AA1;(K)6 - HSP90AA1;(左)7-HSP90AA1;(M)1-CASP3;(N)5-CASP3;(O)6-CASP3;(P)1-PIK3CA;(问)5-PIK3CA。蓝色代表了蛋白质;绿色代表了生物活性肽的蛋白质结合位点;红色代表了活性肽。
3.8分子动力学结果
分子对接结果表明,几乎所有的七个生物活性肽与STAT3交互,与CASP3部分,生物活性肽2 / STAT3和生物活性肽5 / CASP3有最好的结合能。因此,生物活性肽2 / STAT3和生物活性肽5 / CASP3选择进行分子动力学模拟。
均方根偏差(RMSD)可以反映出复合运动过程,对大客户还是小的波动代表强大和稳定的运动(曹et al ., 2022)。分子动力学模拟的结果(图10)表明,生物活性肽和蛋白质波动很大的早期阶段,积极行动,和小波动在后期趋于稳定。生物活性多肽蛋白质和多波动可能是由于过度生物活性肽的灵活性。均方根波动(RMSF)值可以反映的弹性大小蛋白(Chang et al ., 2022)。所示图10 b,两个配合物的RMSFs相对较低,大多数蛋白质序列的RMSFs低于2,表明蛋白质体系仍然相对稳定。氢键(H-bonds)扮演了一个重要的角色在配体绑定(曹et al ., 2022)。结果(图11)表明,氢键的数量在生物活性肽2 / STAT3和生物活性肽5 / CASP3系统在分子动力学阶段。
图10。均方根偏差(RMSD)(一)和均方根波动(RMSF)(B)在分子动力学模拟。
图11。相互作用的蛋白质和配体分子动力学。(一)生物活性肽2 / STAT3;(B)生物活性肽5 / CASP3。堆叠柱形图归一化的轨迹:例如,一个价值的7表明,仿真时间的70%的具体交互。
4讨论
生物活性肽被认为是首选的替代药物,存在主要在天然食品和较低的毒性作用(Shivanna Nataraj, 2020)。此外,dairy-derived生物活性肽可以被释放在胃肠消化、食品加工、或通过酶和细菌发酵,被认为是各种有利影响,如降血脂药、降血压药、免疫调节、抗炎和抗血栓形成的效果(Marcone et al ., 2017)。瓦N。爸爸et al。(2021)显示从骆驼乳清水解物生物活性肽可以帮助治疗高胆固醇血症通过抑制胰脂肪酶和胆固醇酯酶。其中之一,发酵从新疆骆驼奶,通常被哈萨克人,蒙古人,和其他民族和包含独特的微生物区系(Ghosh et al ., 2019)。骆驼奶富含益生菌发酵(Rabab M.H.A.Madany 2017),并且很多益生菌的健康益处,减轻疾病的能力是通过免疫诱导(Varsha et al ., 2021)。研究表明,益生菌可以增强机体的先天免疫移植体内免疫球蛋白和抗菌蛋白的数量,提高吞噬细胞和自然杀伤细胞的活性正常宿主细胞后殖民;他们能提高生物体通过增加的后天免疫抗原递呈功能的B细胞和T淋巴细胞(Di Pierro et al ., 2014)。在这项工作中,我们使用网络药理学和分子对接方法阐明免疫调制的生物活性肽的分子生物学机制。
在这项研究中,KEGG研究显示脂质和动脉粥样硬化,以及在癌症通路,最丰富的两个途径。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,预防和治疗通过脂质代谢和炎症反应的相互作用(刘et al ., 2014)。癌症的发展通常是伴随着炎症和癌症发展和转移可以通过治疗或控制抑制炎症和阻塞的生产相关因素(如TNF-α、il - 6、IL-17等)(Landskron et al ., 2014)。STAT3信号通路是癌症的主要内在途径是经常在恶性肿瘤细胞中激活和炎症可以诱发大量的炎症(Johnson et al ., 2018)。STAT3在炎症和肿瘤免疫中扮演着双重角色通过促进核factor-κb pro-tumor炎症通路(NF-κb)和白细胞介素- 6 (il - 6) -GP130-Janus激酶(激酶)和通过抑制STAT1和NF-κb-mediated Th1抗肿瘤免疫反应(Yu et al ., 2009;Gharibi et al ., 2020)。它已经表明,在免疫系统中,对于大多数细胞因子受体表达的淋巴细胞il - 6、il - 10和干扰素(ifn)也可以激活STAT3 (Deenick et al ., 2018)。热休克蛋白(HSP)对免疫系统有不同的影响,他们可以刺激或者提高免疫反应(Androvitsanea et al ., 2021)。新成立的HSP90AA1可以分泌到细胞外环境和细胞核,刺激免疫记忆的形成和参与肿瘤形成(郭et al ., 2022)。凋亡基因CASP3导致核DNA断裂在细胞凋亡和CASP3还参与MAPK信号通路和炎症反应(马et al ., 2021)。PIK3CA参与调节细胞生长和凋亡的PI3K / AKT信号通路(施et al ., 2021)。去和KEGG分析表明,凋亡过程中起着重要的作用。异常的细胞凋亡导致过度的细胞间隙或长期生存,因此参与许多免疫疾病的发病机制通过异常的细胞凋亡的规定(珊et al ., 2015)。根据上述的发现,生物活性肽的免疫调节和抗炎作用可以归因于各种各样的生物机制和信号通路。分子对接结果表明,七个生物活性肽结合第一个四个关键目标,证明网络药理学的可靠性预测。和生物活性肽的蛋白质结合后还发现是稳定的分子动力学模拟。
本研究探讨了生物活性肽的免疫调节和抗炎机制从发酵提取新疆骆驼奶基于网络药理学和分子对接。投机行动的目标和途径的生物活性肽提取发酵骆驼奶在新疆,本文提供了理论支持,未来的实验来进行。它还提供了一些参考发酵新疆骆驼奶的未来发展。
数据可用性声明
在这项研究中提出的数据集可以在网上找到存储库。库的名称/存储库和加入数量(s)中可以找到这篇文章/补充材料。
作者的贡献
YW进行实验和写了初稿的手稿。ZL完成实验的一部分。TM修订。XN WZ设计,构思,引导和支持实验,评估结果和写的手稿。FS和DJ分析数据。所有作者阅读和批准最终的手稿。
资金
这个项目由基金重点项目的支持中国的新疆维吾尔自治区自然科学基金(标题的关键项目:机械的骆驼含牛奶提取生物活性肽的研究基于Treg细胞微环境的改善结肠癌)。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
引用
亚伦,L。帕特丽夏,J。Torsten, m (2015)。世界自身免疫性疾病的发病率和患病率增加。乳糜泻的国际期刊3 (4),151 - 155。doi: 10.12691 / ijcd-3-4-8
Androvitsanea,。Stylianou, K。Drosataki E。,Petrakis i (2021)。热休克的病理生理作用在自身免疫反应:一个文献综述。细胞10(10),2626年。doi: 10.3390 / cells10102626
巴巴,w . N。Mudgil, P。,宝贝,B。Vijayan, R。氮化镓,c . Y。Maqsood,美国(2021年)。新见解的胆固醇酯酶,lipase-inhibiting潜力从骆驼乳清玉米胚芽蛋白酶解物生物活性肽:识别、鉴定和分子间相互作用。j .乳品科学。104 (7),7393 - 7405。doi: 10.3168 / jds.2020 - 19868
曹,J。李,L。熊,L。王,C。陈,Y。张,x (2022)。小檗碱治疗的机制研究COVID-19肺炎肺纤维化使用网络药理学和分子对接。Phytomed +2 (2),100252。doi: 10.1016 / j.phyplu.2022.100252
常,J。冯,T。、壮族、H。歌,S。,太阳,M。,姚明,L。,et al。(2022)。味道kokumi肽从酵母中提取机制揭示了分子对接和分子动力学模拟。未来食品杂志》2 (4),358 - 364。doi: 10.1016 / j.jfutfo.2022.08.007
陈,Y。郑,Y。方,P。、毛泽东、S。王,问:(2020)。毫米/ GBSA方法的应用绑定姿势预测FGFR抑制剂。理论物理。化学。化学。理论物理。22日,9656 - 9663。doi: 10.1039 / d0cp00831a
陈,Z。王,X。刘,H。杨,C。,太阳,L。谢,C。,et al。(2022)。分子机制研究Shenqi化合物在治疗糖尿病肾病基于网络药理学和分子对接。辽宁中医药大学学报(09),61 - 66。doi: 10.13194 / j.issn.1673 - 842 x.2022.09.014
程,x Y。李,j . n . (2021)。生物制剂和小分子在炎症性肠病的治疗。中国内科杂志》上60 (04)376 - 379。doi: 10.3760 / cma.j.cn112138 - 20201229 - 01058
库珀·g·S。拜纳姆,m . L。萨默斯,e . c (2009)。最近在自身免疫性疾病的流行病学见解:改进的患病率估计和聚类疾病的理解。j . Autoimmun。33 (3 - 4),197 - 207。doi: 10.1016 / j.jaut.2009.09.008
Deenick e·K。佩勒姆,美国J。凯恩,。马,c . s . (2018)。信号传感器和转录激活3控制人类T细胞和B细胞的反应。前面。Immunol。9日,168年。doi: 10.3389 / fimmu.2018.00168
Di Pierro, F。科伦坡,M。Zanvit,。Risso, P。,Rottoli a s (2014)。使用唾液链球菌K12预防链球菌和病毒pharyngotonsillitis儿童。药物Healthc。病人。Saf。6、15 - 20。doi: 10.2147 / DHPS.S59665
Gharibi, T。、Babaloo Z。Hosseini,。Abdollahpour-Alitappeh, M。,Hashemi V。Marofi F。,et al。(2020)。针对STAT3在癌症和自身免疫性疾病。欧元。j .杂志。878年,173107年。doi: 10.1016 / j.ejphar.2020.173107
Ghosh, T。Beniwal,。Semwal,。,Navani n k (2019)。机械的见解乳酸菌的益生菌特性与民族发酵乳制品。前面。Microbiol。10日,502年。doi: 10.3389 / fmicb.2019.00502
Giat E。艾伦菲尔德,M。,Shoenfeld y (2017)。癌症和自身免疫性疾病。Autoimmun。牧师。16 (10),1049 - 1057。doi: 10.1016 / j.autrev.2017.07.022
郭,w . L。徐,y Q。金,X。施,b . l . (2022)。缓和热休克蛋白的作用下炎症反应冷应激引起的氧化应激。Veterinaria et Zootechnica学报53 (06),1668 - 1677。
黄,C。、朱、h . X。,姚明,Y。扁,z . H。郑,Y。J., Li, L., et al. (2019). Immune checkpoint molecules. Possible future therapeutic implications in autoimmune diseases.j . Autoimmun。104年,102333年。doi: 10.1016 / j.jaut.2019.102333
Isolauri E。、Rautava年代。Salminen,美国(2012年)。益生菌的发展和治疗过敏性疾病。杂志。中国。北。41 (4),747 - 62。doi: 10.1016 / j.gtc.2012.08.007
Jakubczyk,。Karaś,M。Rybczyńska-Tkaczyk, K。Zielińska E。,Zieliński d (2020)。目前的趋势的生物活性Peptides-New来源和治疗效果。食物9 (7),846。doi: 10.3390 / foods9070846
约翰逊,d, E。奥基夫,r。检测结果,j . r . (2018)。针对il - 6 / JAK / STAT3信号轴在癌症。Nat,启中国。肿瘤防治杂志。15 (4),234 - 248。doi: 10.1038 / nrclinonc.2018.8
Landskron G。De la葡萄酒,M。Thuwajit, P。Thuwajit C。Hermoso,文学硕士(2014年)。慢性炎症和细胞因子在肿瘤微环境。j . Immunol。Res。2014年,149185年。doi: 10.1155 / 2014/149185
李,N。王,H。燕,Z。,姚明,X。在香港,J。周,l (2012)。种族差异的聚类心血管疾病的风险因素在哈萨克斯坦,维吾尔族、蒙古族和汉族人群新疆:横断面研究。BMC公共卫生12日,499年。doi: 10.1186 / 1471-2458-12-499
李,J。王,X。魏,Y。林,B。刘,R。吴,H。,et al。(2022)。医学疾病的患病率和临床相关并发症在双相情感障碍患者。食品与发酵工业22 (15),176 - 184。doi: 10.1186 / s12888 - 022 - 03819 - 0
刘,h·L。,太阳,Y。朗,y。王,h . t . (2014)。单核细胞/巨噬细胞脂质代谢和炎症在动脉粥样硬化。中国的细胞和分子免疫学》杂志上30 (11),1224 - 1227。doi: 10.13423 / j.cnki.cjcmi.007164
刘,L。Dilidaxi D。吴,y . C。王,J。肖,x J。,Nabi x h (2017)。隔离和抗生素耐药性产生的乳酸菌发酵乳制品在新疆。中国微生态学杂志29 (07),745 - 749 + 753。doi: 10.13381 / j.cnki.cjm.201707001
刘,H。,曾庆红,M。他,J。欧阳,l (2021)。小分子的识别sirtuin-1抑制剂治疗急性髓系白血病分子对接的基础上,定量结构活性关系和分子动力学。Pharmaceutica学报(02)545 - 552。doi: 10.16438 / j.0513 - 4870.2020 - 1461
妈,x Y。张,M。方,G。程,c . J。王,m K。,汉族,y . M。,et al。(2021)。乌索酸减少肝细胞凋亡,减轻通过不可逆抑制CASP3饮酒导致的肝损伤在活的有机体内。学报杂志。罪。42 (7),1101 - 1110。doi: 10.1038 / s41401 - 020 - 00534 - y
法力,T。Yu, L。张,Y。肖,x J。,Nabi x h (2015)。抗糖尿病的影响shubat 2型糖尿病大鼠high-glucose-fat饮食和低剂量链脲霉素引起的。j . Ethnopharmacol。169年,269 - 74。doi: 10.1016 / j.jep.2015.04.032
Marcone, S。贝尔顿,O。菲茨杰拉德,d . j . (2017)。含牛奶提取生物活性肽和促进健康的影响:在动脉粥样硬化的潜在作用。Br。j .中国。杂志。83 (1),152 - 162。doi: 10.1111 / bcp.13002
Nabi X H。,妈,c . Y。法力,T。Heizati, M。,Wulazibieke B。,Aierken l . (2016)。Anti-atherosclerotic影响传统发酵奶酪乳清在动脉粥样硬化的兔子和益生菌的识别。BMC补。交错的。地中海。16 (1),309。doi: 10.1186 / s12906 - 016 - 1285 - 8
Nylund, k . M。Ruokonen, H。主席,T。嘉尼•海基宁,a . M。Meurman, j . H。奥尔蒂斯,F。,et al。(2018)。协会的唾液在髓细胞触发受体表达/它的配位体肽聚糖识别蛋白1轴与肾脏疾病的口腔炎症。j . Periodontol。89 (1),117 - 129。doi: 10.1902 / jop.2017.170218
波兰人,J。Karhu E。麦吉尔,M。麦克丹尼尔·h·R。刘易斯,j . e . (2021)。24的影响营养和植物营养素对免疫系统功能和炎症:叙述审查。j .中国。Transl。Res。7 (3),333 - 376。
秋,Q。林,Y。,妈,Y。李,X。梁,J。陈,Z。,et al。(2021)。探索新兴的肠道微生物群作用和肿瘤微环境在肿瘤免疫治疗。前面。Immunol。11日,612202年。doi: 10.3389 / fimmu.2020.612202
珊,s . L。先生,n。Rajesh E。,Kasthuri m (2015)。细胞凋亡在免疫介导的疾病。j .制药。Bioallied科学。7,S200-2。doi: 10.4103 / 0975 - 7406.155902
Scheithauer, t . p . M。Rampanelli E。Nieuwdorp, M。瓦兰斯,b。Verchere, c, B。范Raalte, d . H。,et al。(2020)。肠道微生物群触发代谢炎症在肥胖和2型糖尿病。前面。Immunol。11日,571731年。doi: 10.3389 / fimmu.2020.571731
施,X。,太阳,Y。张,Y。王,W。徐,J。关,Y。,et al。(2021)。MEX3A促进发展,通过监管PIK3CA乳腺癌的进展。Exp。细胞Res。404 (1),112580。doi: 10.1016 / j.yexcr.2021.112580
Shivanna美国K。Nataraj, b . h (2020)。回顾含牛奶提取生物活性肽的治疗和毒理学指纹:概述。食品生物科学38岁的100771人。doi: 10.1016 / j.fbio.2020.100771
太阳,J。法里奥,L。Mecheri, R。,van der, a . M。Lundeberg E。Saveanu, L。,et al。(2015)。胰腺β-Cells限制自身免疫性糖尿病通过免疫调节抗菌肽表达的影响下肠道微生物群。免疫力43 (2),304 - 317。doi: 10.1016 / j.immuni.2015.07.013
太阳,J。徐,M。Ortsater, H。Lundeberg E。Juntti-Berggren, L。陈,y Q。,et al。(2016)。抗菌肽积极调节胰β-cell功能。美国实验生物学学会联合会J30 (2),884 - 894。doi: 10.1096 / fj.15 - 275826
Vargas-Bello-Perez E。Marquez-Hernandez, r . I。,Hernandez-Castellano l . e . (2019)。生物活性肽从牛奶:动物在人类健康决定因素及其影响。j .乳制品Res。86 (2),136 - 144。doi: 10.1017 / S0022029919000384
Varsha K·K。Maheshwari, a P。,Nampoothiri k m (2021)。成就人类健康有关益生菌的免疫调节和疾病控制。中国。减轻。埃斯44岁的26-37。doi: 10.1016 / j.clnesp.2021.06.020
Venegas-Ortega, m·G。Flores-Gallegos, a . C。、马丁斯·j·L。阿基拉,c, N。,Nevarez-Moorillon g . v . (2019)。生产乳酸细菌的生物活性肽:一个可持续的健康食品的方法。压缩机。启食品科学。食品安全。18 (4),1039 - 1051。doi: 10.1111 / 1541 - 4337.12455
王,L。道,Y。谢,Z。跑,X。张,M。王,Y。,et al。(2010)。代谢综合征患病率,胰岛素抵抗,空腹血糖受损,维吾尔族和哈萨克族人群的血脂异常。j .中国。Hypertens。(格林威治)12 (9),741 - 745。doi: 10.1111 / j.1751-7176.2010.00349.x
王,Y。吴,Y。Sailike, J。,太阳,X。Abuduwaili, N。Tuoliuhan, H。,et al。(2020)。十四复合益生菌缓解2型糖尿病通过调节肠道微生物群和修改M1 / M2表型在db / db小鼠巨噬细胞。杂志。Res。161年,105150年。doi: 10.1016 / j.phrs.2020.105150
王,Y。Dilidaxi D。吴,Y。Sailike, J。,太阳,X。和伊斯兰教的先知,x h . (2020 b)。复合益生菌缓解2型糖尿病通过调节肠道菌群与诱导小鼠glp - 1在db / db分泌。生物医学。Pharmacother。125年,109914年。doi: 10.1016 / j.biopha.2020.109914
Wong c。,Yusta B。克勒,正当巴乔,l。麦克莱恩,文学士学位马修斯,D。,et al。(2022)。不同角色对肠道上皮内淋巴细胞GLP-1R控制新陈代谢,微生物群,T cell-induced炎症。细胞金属底座34 (22),151400346 - 1531. - e71。doi: 10.1016 / j.cmet.2022.08.003
肖,x J。张,Y。和伊斯兰教的先知,x (2017)。四种益生菌来自新疆的免疫调节作用在老鼠身上发酵骆驼奶。食品工业科技38 (04)337 - 341。doi: 10.13386 / j.issn1002-0306.2017.04.055
燕,w . L。李,X。S., Wang, Q., Huang, Y. D., Zhang, W. G., Zhai, X. H., et al. (2015). Overweight, high blood pressure and impaired fasting glucose in Uyghur, Han, and Kazakh Chinese children and adolescents.Ethn。健康20 (4),365 - 375。doi: 10.1080 / 13557858.2014.921894
Yusufu, M。Nasiroula,。沈,F。王,y . X。,Nabi x h (2022)。抗肿瘤效应催乳的复合益生菌在CT-26肿瘤的老鼠。中国乳制品行业50(02),11 - 15号+ 30。doi: 10.19827 / j.issn1001-2230.2022.02.002
周,W。程,Y。、朱、P。纳赛尔,m . I。张,X。赵,m (2020)。影响肠道微生物群的心血管疾病。氧化物。地中海。细胞。Longev。2020年,5394096。doi: 10.1155 / 2020/5394096
关键词:发酵从新疆骆驼奶,生物活性肽、免疫调节、网络药理学、分子对接
引用:梁王Y, Z,沈F,周W,法力T, Jiaerken D和Nabi X(2023)的免疫调节作用和机制探索新疆骆驼含牛奶提取生物活性肽发酵基于网络药理学和分子对接。前面。杂志。13:1038812。doi: 10.3389 / fphar.2022.1038812
收到:07年9月2022;接受:2022年12月16日;
发表:2023年1月04。
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