RSV的激增和其他呼吸道病毒的儿童在第二次COVID-19流行的冬季

介绍

儿童呼吸道感染每年发生几次(1)。负责任的病原体是呼吸道合胞体病毒(RSV),鼻病毒、流感病毒、人类冠状病毒、腺病毒、副流感病毒病毒和metapneumovirus。呼吸道病毒感染住院的主要原因在婴幼儿和婴儿死亡率的第二个最常见的原因(2)。上述病原体可引起上、下呼吸道感染的症状(2- - - - - -4)。

Covid-19大流行之前,RSV、流感和人类冠状病毒遵循一定的季节性,一般从11月和12月之间在北半球(5- - - - - -7)。自非典CoV2的出现,全球采取了严厉的措施来阻止病毒的蔓延。有建议封锁、社会距离、手卫生,嘴巴和鼻子保护,遏制Covid-19大流行和其他呼吸道病原体的出现。在纵向研究我们进行第一个Covid-19冬季(2020/2021),我们能够确定RSV的缺席,metapneumovirus或流感在儿科人群急性呼吸道感染(0-24个月)。相比之下,鼻病毒、腺病毒和人类冠状病毒继续出现,在一定程度上受到Covid-19措施(封锁)(8)。类似的结果在其他国家已确认和监测网络的数据(9- - - - - -12)。德国孩子们免于流感,metapneumovirus和RSV,而犀牛/肠病毒和腺病毒仍在流通大流行(11)。根据澳大利亚和英国的数据,一个戏剧性的影响流感和RSV观察Covid-19措施(10,12)。然而,RSV活动增加后删除本地Covid-19限制和放松后的澳大利亚国家边界(10)。

RSV-free赛季后根据这些观测,和相关的缺乏保护性免疫,我们预期以下季节性流行更积极,比以前早些时候爆发Covid-19。因此,这种前瞻性纵向,monocentric研究旨在探讨呼吸道感染,尤其是RSV,发展三岁的儿童在第二次Covid-19冬季,缓解了预防措施,病原体概要文件是否已经进化。在特定的,我们专注于流行病学资料,临床特点和疾病严重程度,由住院率表示。当孩子是病毒蔓延的主要原因,尤其是流感或RSV,重要的是要理解大流行性流感措施的直接和长期的影响以及儿童呼吸道感染的风险是否与非典型季节性或更高的疾病严重程度一旦预防措施解除。

材料和方法

研究设计

这个潜在的设计,纵向研究仍未改变的我们最近的出版物(8),包括病人的初级卫生保健设置,除了以下变化:包容孩子0-36月,招聘阶段2021年9月至2022年3月,包括SARS CoV2多重PCR。

这个前瞻性纵向研究是在初级卫生保健中心,进行“第一维也纳儿童医学中心,”在第二个冬季Covid-19大流行在奥地利。

健康儿童(0-36月)出现急性呼吸道感染(不超过10天)表现出至少一个普通感冒症状,如喉咙痛、咳嗽、鼻炎、鼻塞、或中耳炎,有或没有发烧积极邀请参与这项研究。招聘是在普通医生的预约在招聘期间从星期一到星期五。排除标准:早产儿(< 37周妊娠)和婴儿患有严重的先天性或慢性疾病(如严重的先天性肺或神经肌肉疾病,严重的免疫缺陷,染色体异常,和心脏畸形)。

维也纳医科大学的伦理委员会批准(EK-No。1864/2020)。父母签署的声明同意后告知我们的研究的目标和过程。

家庭的社会经济地位(父母的教育、生活状况、婚姻状况、兄弟姐妹的数量),患者的一般临床资料(体重、身高、体重指数计算、慢性疾病),急性呼吸道感染的临床特征(鼻炎、鼻塞、发烧、咳嗽、咽炎),和治疗建议(解充血药鼻喷雾剂,食盐水喷雾、止痛药、抗生素、吸入疗法(舒喘灵为短效betamimetics(沙巴),吸入激素(ICS)],吸入与氯化钠),全身皮质类固醇,适应症住院,被记录在病例报告形式。

研究过程

一个训练有素的研究小组收集前鼻拭子。样本存储在0.9%氯化钠溶液直到进一步分析。测试使用多重PCR进行呼吸面板(Biofire FilmArray呼吸面板2.1 +工具包)腺病毒,人类冠状病毒(229 e, HKU1 OC43, NL63),非典CoV2 metapneumovirus,鼻病毒/肠病毒、甲型流感(H1, H1 - 2009, H3),乙型流感,副流感病毒病毒1 - 4,RSV, MERS-CoV,肺炎衣原体,支原体肺炎,百日咳博德特氏菌,博代氏杆菌属parapertussis。根据制造商,鼻咽拭子高敏感性和特异性(13)。然而,伦理委员会需要微创鼻拭子。

在急性感染复发的情况下一个孩子,鼻拭子重复只有健康时期访问之间的至少一个星期。然而,社会人口和只在第一次访问特定的数据收集。

COVID-19规定

Covid-19限制严格的比去年少。奥地利Covid-19法规不断监控网站上的联邦社会事务、医疗、护理和消费者保护(14)。

在2021年冬天,许多规则控制SARS的传播CoV2病原体包括一般建议如保持距离,手部卫生,戴着FFP2面具或嘴巴和鼻子保护的公共场所和学校生活的第六年。在奥地利,Covid疫苗接种建议每个人12岁以上2021年5月以来,适合5岁以上儿童自11月25日,2021年。每个人都对一般锁定于11月22日,2021年到2021年12月12日。有一个全天的宵禁,商店,餐馆和其他场所都关门了。然而,学校仍然开放。出勤率不是强制性的幼儿园;然而,育儿选项可供家长不能在家照看他们的孩子(14)。

统计数据

原始数据是按照谷歌使用IBM SPSS-Statistics床单和Microsoft Excel版本27。是统计显著性水平p< 0.05。

几乎所有的数据都归类为名义变量,除了兄弟姐妹的数量(顺序)和度量变量:年龄、身高、体重、BMI。此外,六个年龄组每6个月的形成:0 - 6、6 - 12,12 - 18,18 - 24、能力和30-36月。

所有单个检测病原体的积极成果转化为新的变量,和病原体的家庭被合并到更广泛的组没有多重感染:RSV,腺病毒,metapneumovirus,鼻病毒、冠状病毒(冠状病毒229 e、HKU1 OC43, NL63),非典CoV2流感(A和B),副流感病毒病毒(1 - 4)。多重感染(病毒与一个以上的病原体)和结果没有病原体每形成一个单独的类别。

病人特点、症状、毒品和病原体,以及发生症状的比较或推荐的治疗与现有病原体与描述性统计提出了绝对和相对频率,根据病原体的积极治疗/症状和测试组。

指标变量的均值、标准差、中位数,第一和第三个四分位数有效值的数量(n在每种情况下。

积极组的积极性率(%)/所有测试对象在冬季学期的日历周2020/21 (8)和冬季学期2021/22提出了在一个条形图。

卡方检验(X2)测试名义变量等症状,治疗,和病原体团体显著关联。

两个分类变量之间的关联(比较症状和病原体,以及治疗和病原体)分析了使用克莱姆V,这是解释使用意图和帕克的分类(r-0.20 = 0.10弱,r= 0.20 -0.40温和,r= 0.40 - -0.60相对强劲的协会)(15)。

多元逻辑回归模型检测病原体的频率在特定影响(独立变量:锁定、年龄(在组=顺序),住院和兄弟姐妹)。名义变量”病原体类别“代表了因变量和负样本代表变量的引用。比值比(或)和95%可信区间(CI)计算。

计算的影响病原体频率锁定,我们比较前两周的周期的开始封锁与两周后锁定一个星期的开始,计算速度比(RR),并提出95%可信区间。我们离开了封锁的第一周以来的比较我们预期重叠偏差结果产生影响。经过一个星期的封锁,结果区分pre-lockdown时间的间隔。

为了避免错误的风险更高的频率由于多个测试,Bonferroni调整应用。

结果

研究人口的特征

这项研究包括678名儿童(平均年龄16.36个月(Q1-Q3: 8-25月),54.6%为男性,45.3%为女性,0.1%失踪)与急性呼吸道感染从一开始的2021年9月到2022年3月底。总的来说,815年收集鼻拭子。五百六十七个孩子有一个棉签,85名儿童有两个棉签,22个孩子有三个棉签,和三个孩子有四个棉签。所有社会人口和一般临床特点进行了总结表1。

最常见的临床症状是咳嗽(79.5%),其次是鼻炎(70.6%)(见表2)。在这个冬季,症状治疗的孩子继承解充血药鼻喷剂或滴鼻液(70.6%)、止痛剂(62.6%),和抗生素(8.1%)。短效betamimetics(13%)和系统性皮质类固醇(8%)更频繁地规定。住院是在14例(1.7%)(表2)的七个单一感染RSV, RSV /鼻病毒合并感染,一个RSV病毒、鼻病毒、副流感病毒合并感染,两个鼻病毒单一感染,一个metapneumovirus /鼻病毒合并感染,在两种情况下没有病原体被多重PCR检测。住院与RSV检测显著相关(或4.089,95%可信区间(1.414 - -11.827),p-adj = 0.05) (补充表S1)。

在整个冬季检测病原体

多重PCR显示没有病原体的815个样本中,有177 (21.8%);co-detections发生在108年的样品(13.3%)。

最常见的病原体是鼻病毒(n= 314/815,39%),其次是RSV (n= 218/815,27%)、metapneumovirus (n= 59/815,7%)、副流感病毒病毒(1 - 4)(n= 61/815,7%)、腺病毒(n= 38/815,5%)和非典CoV2 (n= 25/8,153%)(图1)。流感病毒是零星的。其它检测病原体,如百日咳博德特氏菌,没有检测到整个冬季。

正如所料,与鼻炎和咳嗽,鼻病毒。RSV导致鼻炎,发烧和显示温和但不显著与咳嗽(克莱姆V 0.201,p< 0.001,p-adj 0.5, (补充表S2)。咳嗽是出现在所有metapneumovirus和副流感病毒病毒呈阳性的病人身上。非典CoV2常常导致咳嗽和发烧,而腺病毒常伴发热(表3)。

规定每个病原体治疗组所示表3和补充表S3。RSV病例的百分之二十四和32%的metapneumovirus例接受β2受体激动剂由于气道阻塞的迹象,根据医生的文档。

接下来,我们调查是否特定年龄组或兄弟姐妹的存在改变了感染病原体的风险。我们发现鼻病毒的风险明显降低(或0.517,95% CI 0.357 - -0.749)的年龄6 - 12个月后修正为多个测试(p-adj = 0.009),但病毒的风险更高(或3.157,95%可信区间1.499 - -6.63),p-adj = 0.018)。没有明显的发病率在12 - 18,18 - 24个月,和30-36月年龄组,而有一个显著的风险更高能力月鼻病毒感染(或2.10,95%可信区间(1.291 - -3.420),pdisorderly = 0.027) (补充表S4)。

有兄弟姐妹的发生率显著增加了鼻病毒(或1.686,95%可信区间1.240 - -2.293),p-adj = 0.009)而metapneumovirus减少的风险,,然而,并没有显著Bonferroni调整后(或0.445,95%可信区间0.236 - -0.875),p= 0.018,p-adj = 0.162) (补充表S5)。

纵向分析传染性病原体的冬季

感染多种病毒和单一感染鼻病毒经常发生在整个冬季。例如,在9月,RSV已经流传,总共164 RSV病例没有病毒和218单一RSV病例和RSV共病与其他病原体)在冬季。然而,11月和12月RSV稳步下降,只有零星的病例在2022年初。相比之下,感染metapneumoviruses在2022年的头几个星期达到顶峰。所有其他病原体偶尔被发现没有任何显著的季节性概要文件(图2)。

COVID-19锁定对致病性的影响

与前面的冬季,只有一个Covid-19锁定在日历周47-49命令。RSV的锁定风险显著降低,表明减少锁定日历周47/48/49(风险减少62.4%,相对危险度0.376,95%可信区间(0.184 - -0.767,p= 0.003,p-adj = 0.021)。所有其他病原体并没有受到这个赛季Covid-19措施(图3和表4)。

当我们比较积极率两个冬季(之间的主要病原体8),较低的鼻病毒和人类冠状病毒检出率出现在最近的冬天。而RSV和metapneumovirus主要流传,副流感病毒病毒减少2021/2022。腺病毒感染仍然是不变的(图3)。

讨论

这个潜在的纵向队列研究呼吸道病毒的流行病学资料分析儿童急性呼吸道感染在第二次Covid-19流行冬季(2021/2022)。孩子(0-36个月)向奥地利最大的初级卫生保健中心与呼吸道感染的症状主要为鼻病毒检测呈阳性,RSV, metapneumovirus。

与前面的季节,流感只是偶尔诊断和可能不是显示一个流感感染,而是由病毒减毒活疫苗后脱落引起鼻接种流感疫苗,这是一个星期前检测(16)。RSV是检测到九月初,metapneumovirus只在1月达到顶峰。

唯一锁定(周47-49)导致了RSV减少62.4%的情况下,与零星的证据在本赛季剩下的比赛。2020/2021冬季相比,不同的病原体概要文件在2021/2022确定积极性显著提高率为RSV metapneumovirus,而鼻病毒和人类冠状病毒较少可检测。比较之间的非典CoV2冬季是不可行的,因为没有测试是在第一个赛季进行的。

两个冬季的一般比较发现病原体的不同侧面,症状和治疗。在2021/2022,父母报道咳嗽是最常见的症状,其次是鼻炎,而不是以前的冬季,当鼻炎超过咳嗽。这可能与鼻病毒感染在2021/2022赛季不扩散。一般来说,症状感染之间是没有区别的。然而,RSV显示中度与咳嗽和副流感病毒病毒感染或者metapneumovirus导致总是咳嗽。吸入治疗方案相比,萨巴规定更频繁地在2021/2022(13%比5%),特别是对于metapneumovirus和RSV感染。一方面,患者RSV和metapneumovirus遭受更频繁地咳嗽,另一方面气道阻塞是报告的医生更频繁。

住院率比前一年增加了1.7%,并且与RSV感染显著相关(或4.089,95%可信区间(1.414 - -11.827),p-adj = 0.05)。我们的数据证实报道,非药物干预Covid-19大流行期间减少住院率与其他儿童病毒性呼吸道病原体(17)。

这个冬季,我们还决定评估36-month-olds,随着大流行的“免疫缺口”可能会决定RSV激增,metapneumovirus,流感感染幼儿。我们排除了儿童慢性心脏或肺部疾病,严重的先天性疾病这一群体更有可能患重病与RSV等呼吸道病毒(18)。此外,弱势群体通常提前防止RSV被动免疫(18,19直接去医院),通常承认,并可能有不同的传染病风险而健康的儿童。

遗憾的是,缺乏可比性研究在奥地利之前Covid-19防止比较与我们的队列。然而,我们的数据和国内外监测数据揭示了早期RSV季节高峰在九月/十月(6)。德国研究表明第一个孤立RSV病例的监测儿童年龄在0和4早在2021年7月,2021年10月与RSV感染显著增加(20.)。Covid-19 RSV,副流感病毒流行波在儿童也观察到芬兰后监测研究限制在2021年9月被取消。RSV是比平常早注意到(21)。非欧洲数据也证实了这一趋势的典型季节(22)。

出乎意料的RSV季节的影响程度的严重性仍存在争议,一些数据显示类似的严重程度(23)和其他报告严重临床图片在年幼的孩子(24)。我们的研究结果表明,相对于第一个Covid-19冬季,孩子们需要更多的住院治疗,与RSV的检测。然而,我们不能得出结论,比Covid-19 RSV感染更严重。德国的一项研究证实RSV住院率高于前几年和RSV感染的增加率在2 - 4岁的儿童(25)。

有趣的是,我们的研究没有找到证据流感波观测期间从2021年9月到2022年3月。根据国家监测数据,然而,在接下来的几周,在我们的研究招聘期间,流感活动明显,后期也是异常相比pre-Covid-19年(26)。

这一事实非药物措施影响不同程度的呼吸道病毒是无可争议的并被广泛发表(12,27,28)。

在我们的研究中,RSV下降和Covid-19锁定措施之间的联系是明确无误的,但不能完全证明因果关系。也可以推测,这是一个自然进程RSV的季节,过早结束的由于早期发病。然而,奥地利数据RSV季节Covid-19证明显著延长赛季之前,无论它的开始(6)。因此可以认为RSV的锁定过程直接影响2021/2022的冬季。

封锁似乎没有影响其他病原体的周期。末metapneumovirus周的早期检出率2022反映pre-Covid-19模式,由其他国际数据(如图所示29日)。

我们的结果证实了这一假说,儿童和婴儿只有间接影响非药物措施。幼儿园和学校在2021/22冬季高出勤率,这意味着年长的孩子经常传播呼吸道感染他们的弟弟妹妹在家(30.,31日)。至于鼻病毒,兄弟姐妹的存在会增加感染的风险因子为1.68。不同的非药物措施对呼吸道病原体的影响仍然开放,需要进一步调查。

限制

虽然我们的病人来自整个维也纳地区,monocentric设计是一个限制因素和可能不代表其他设置。据推测,特定的人群更有可能达到医院作为第一个接触点或留在家里观察预防措施(14),它可以解释3%的SARS CoV2积极性率和构成的偏见。住院率可能不代表所有严重的患儿更严重的情况下可能会直接咨询预约医院比初级卫生保健中心作为第一个点。

尽管许多家长很好收到了研究中,我们无法确定有多少拒绝参与。有大学学位的家庭更有可能接受,代表一个偏见。然而,我们的数据与国家监测数据的可比性就代表。

鼻拭子是首选的鼻咽样本。虽然可能的偏见,但微创测试产生有效的结果还描述了文献中(32- - - - - -35)。

结论

相反,去年发生了什么,宽松的非药物措施引发了一波又一波的儿童病毒性病原体0-36岁个月。封锁挣脱了RSV季节性但有轻微或不影响其他病原体的循环。病原体概要metapneumovirus复发和副流感病毒病毒回到以前Covid-19次模式,而流感并不遵循它的常规赛。因此,研究工作应该检查非药物行为的直接影响的传播和季节性呼吸道病原体。

数据可用性声明

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。

道德声明

涉及人类受试者的研究回顾和维也纳医科大学的伦理委员会的批准。书面知情同意参加本研究参与者提供的法定监护人/近亲。

作者的贡献

AR和LS:招募病人,收集数据,分析研究结果,最初的手稿,起草和修订后的手稿。PV:概念和研究设计,监督数据收集、审查和修订后的手稿。JJMV, KL、PE和英国:招募病人,收集数据和批判性的回顾和修订后的手稿。AMR和BM:负责监督解释PCR分析,和批判性回顾和修订最后的手稿。SCD-T:概念和研究设计,监督数据收集、进行数据分析,起草了最初的手稿,审查和修订后的手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

这个项目是由默沙东的默克公司研究员研究项目(MISP 60230)。投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表或手稿准备。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fped.2023.1112150/full补充材料。

缩写

RSV,呼吸道合胞体病毒;萨巴,短效β模仿,ICS,吸入型皮质类固醇激素,浸,冠状病毒;CI,置信区间;FFP2、过滤面壳2。

引用