小说自身抗原的识别作为潜在生物标志物在青少年特发性关节炎葡萄膜炎有关
Sabine Arve-Butler
1、2
Anki Mossberg
2、3
弗雷德里克·卡恩
4
赛义德名Najibi1
贝特Elisabet1
佩特拉Krol3
Bengt Mansson1
罗宾·卡恩
2、3 *
- 1风湿病学、临床科学隆德,隆德大学,瑞典隆德
- 2•瓦伦堡分子医学中心、隆德大学、瑞典隆德
- 3儿科、临床科学隆德,隆德大学,瑞典隆德
- 4部感染的药物,临床科学隆德,隆德大学,瑞典隆德
背景:许多孩子与青少年特发性关节炎(JIA)自身抗体,针对核组件(核抗体,ANA)。安娜在贾与葡萄膜炎有关,眼部炎症可能造成永久性视力损伤如果没有发现和治疗。然而,ANA-testing既不具体,也不足够敏感是葡萄膜炎的临床可靠预测风险,贾和精确的自身抗原安娜的目标在很大程度上是未知的。如果确定,具体与葡萄膜炎相关自身抗体高度可以作为生物标记物来促进JIA病人风险的识别。
方法:抗体从六个ANA-positive oligoarticular JIA病人,没有葡萄膜炎,探讨了由两个大规模的方法:(1)筛查42100肽自身免疫分析平面阵列,和(2)从细胞溶解产物免疫沉淀反应抗原质谱鉴定。三百三十五肽抗原,选择从大规模的蛋白质识别方法和科学文献研究中使用一系列bead-based一群患者56 oligoarticular——或者RF-negative polyarticular贾,八是现任或前葡萄膜炎。
结果:在平面阵列,针对332肽抗原的反应性检测。免疫沉淀反应确定反应对131蛋白质。只有两种蛋白质被两种方法。bead-based数组中选择肽抗原,葡萄膜炎患者通常有较高的autoreactivity,视为更高的平均荧光强度(MFI)所有抗原,而没有葡萄膜炎患者。反应性对17个特定抗原明显高于葡萄膜炎患者相比,没有葡萄膜炎患者。层次聚类显示,葡萄膜炎患者集中在一起。
结论:这项研究调查了自身抗原在贾和葡萄膜炎,通过结合两种勘探方法和确认目标数组。贾当前或历史的葡萄膜炎患者通常有更高的反应性对17自身抗原和更高autoreactivity JIA病人相比没有葡萄膜炎。层次聚类显示某些自身抗体的结合,而不是对一个特定的抗原反应,与葡萄膜炎有关。我们的分析与葡萄膜炎相关的自身抗体在贾预后的生物标志物识别有用的起点贾庆林临床护理。
介绍
青少年特发性关节炎(JIA)是一种风湿性疾病影响的孩子。贾诊断包括几个疾病亚型,每一组不同的临床特征。公分母是原因不明的持久关节炎在16岁之前(首映1,2)。目前有七个贾亚型;oligoarticular,类风湿因子(RF) - polyarticular RF-positive polyarticular,青少年银屑病,enthesitis-related,系统性和未分化的贾(1,2)。大多数贾的病理亚型,除了系统性贾,建议由自体免疫反应。例如,像许多其他自身免疫性疾病,贾与HLA二类基因变异和高比例的患者自身抗体(3,4)。
大约40%的所有JIA病人有抗核抗体(ANA) (5)。安娜与某些贾庆林表型和结果相关联,因此ANA-positivity已经被认为是一个分类标准重新定义了贾子组(6- - - - - -8)。相关的临床特征与安娜疾病发病早期,女性性别,不对称的关节炎,oligoarticular或RF-negative polyarticular关节炎、葡萄膜炎和风险增加(9- - - - - -11)。
葡萄膜炎影响JIA病人的10% - -30%,并能造成永久性视力损害,如果不及早发现,及时治疗(12,13)。今天没有充分可以预测生物标记物的风险这个关节外表现。安娜与葡萄膜炎,但许多JIA病人为安娜没有葡萄膜炎是积极的,它有足够的特异性。此外,ANA-tests今天在临床实践中被设计用于其他疾病,而不是评估JIA-specific抗原。尽管许多JIA病人有安娜(5,14- - - - - -16),很少有反应性对可榨出的核抗原(E-ANA)在临床化验用于安娜抗原的识别在其他风湿性疾病(17)。因此,早期检测葡萄膜炎,JIA患儿必须经过频繁的眼科检查作为临床护理的一部分。特定抗体测试可能的风险分层贾之间的葡萄膜炎患者会因此节省成本,减少不必要的医院,并帮助确定孩子在症状出现前的风险。
在这项研究中,我们旨在识别特定的自身抗原与葡萄膜炎患者oligoarticular——RF-negative polyarticular贾。oligoarticular和RF-negative polyarticular贾亚型选择基于共同的免疫特性,与安娜,风险增加慢性葡萄膜炎(6,10,14)。
材料和方法
JIA病人
oligoarticular患者和RF-negative polyarticular贾有资格参与学习。JIA病人招募从诊所史大学医院儿科风湿病,瑞典隆德。血清和血浆样本收集了1990 - 2003和2018 - 2021年,在患者服用常规血液样本场合疾病监测。样本储存在−80°C到使用。
自身免疫分析平面阵列和免疫沉淀反应,患者血浆样本6 oligoarticular贾。相同体积的等离子体混合成两个池有三个病人在每个分组的葡萄膜炎。血浆样本收集2018 - 2020。临床特征进行了总结表1。
表1。描述的患者在浆池。
目标数组,来自56个患者的血清样本oligoarticular或RF-negative polyarticular贾。临床特征进行了总结表2,3。17 56患者样本的样本收集1990 - 2003年和39个样本收集2018 - 2021。所有病人满足以下标准纳入研究:(1)血清样本,(2)葡萄膜炎的临床数据,安娜,样本收集、年龄和性别。
表2。病人群体的描述包含在珠数组,按亚型分组。
表3。病人群体的描述包含在珠数组,按葡萄膜炎分组。
样品收集了2018 - 2021年,通知书面同意捐赠样本的研究是获得所有的病人和/或他们的监护人,和研究区域伦理审查委员会批准瑞典南部(LU2016/128)。样本收集了1990 - 2003年,知情同意采集和存储样本得到病人和/或他们的监护人,和许可使用这些样本用于研究后来得到瑞典南部区域伦理审查委员会(LU2005/411)。
研究设计
我们执行两种方法无大规模搜索潜在的贾——和uveitis-related自身抗原:平面阵列和免疫沉淀反应从全细胞蛋白质提取物(图1 a, B)。上述实验研究使用两个浆池。
图1。图解方法。(一个贾)等离子体分析了反应性对42100肽抗原在载玻片平面阵列。(B贾)等离子体与完整的细胞蛋白提取孵化,蛋白质被贾免疫球蛋白免疫沉淀反应(IP)质谱进行了分析鉴定。(C)点击从A和B是耦合的珠子和反应性分析患者血清从一群56 oligoarticular——或者RF-negative polyarticular贾,8与当前或历史的葡萄膜炎,识别uveitis-related自身抗原。
下一步,普雷斯特抗原被选为一系列有针对性的基于点击的探索性方法,和蛋白质以前称为潜在的自身抗原贾眼睛和/或自身免疫性疾病。选中的普雷斯特抗原被调查bead-based数组,使用群患者56贾oligoarticular——RF-negative polyarticular贾,有或没有葡萄膜炎(图1 c)。
普雷斯特bead-based抗原的自身抗体阵列选择基于自身免疫分析平面阵列和免疫沉淀反应,以及蛋白质称为自身抗原在贾眼睛和自身免疫性疾病(18- - - - - -24)。所有普雷斯特抗原在贾庆林浆池平面阵列都包含在珠数组,以及普雷斯特抗原的大多数蛋白质都被免疫沉淀反应池。从蛋白质抗原检测到免疫沉淀反应,但不太可能产生的细胞类型用于蛋白质提取并不包括在珠数组。剩下的普雷斯特抗原被选出来代表所有的蛋白质亚细胞位置和家庭中确定平面阵列和免疫沉淀反应,从蛋白质与抗原一起被认为是文学自身抗原在贾或自身免疫性葡萄膜炎(4,18- - - - - -20.,22- - - - - -27)。
自身免疫分析平面阵列
数组进行SciLifeLab,斯德哥尔摩。共有42100个独特的抗原肽(蛋白质抗原决定基签名标签,普雷斯特抗原),代表18000个蛋白质生成中描述(28)与人类的蛋白质图谱项目(www.proteinatlas.org)(29日)。普雷斯特抗原肽的50 - 150个氨基酸长度、标记与氨基端His6和白蛋白结合蛋白(His6ABP)。普雷斯特抗原表达大肠杆菌和放置在玻片上。
浆池在磷酸缓冲盐稀释1:10 0 Tween20 (PBS) 0.1%,补充3%牛血清白蛋白(BSA), 5%的牛奶,160µg /毫升His6ABP重组和pre-incubated 1 h。样品被添加到肽阵列玻璃幻灯片。1 h,幻灯片后用0.01% PBS-Tween20其次是孵化与0.645μg /毫升hen-anti-His6ABP(人类蛋白质图谱)1 h标签肽。Goat-anti-human IgG-AlexaFluor 647(表达载体A21445)和goat-anti-chicken IgY-AlexaFluor 555(表达载体,A21437)稀释1:15,000和孵化的幻灯片1 h。幻灯片在资本0.01% PBS-Tween20清洗和扫描生物LuxScan 10μm决议。
图像GenePix Pro 5.1中进行了分析和统计分析r值进行荧光强度(MFI)肽数量(绿色通道)和自身抗体的存在(红色频道)为每个肽测定。质量控制标准排除肽从分析光斑大小< 30像素点绿色MFI < 10个标准差的当地背景,或肽基因不匹配一个有效Ensmbl ID。截止二进制转换是指在所有景点+ 4倍标准差。
免疫沉淀反应
蛋白质提取准备从3×106CCL-25细胞(愿望,写明ATCC)增至80% confluency DMEM (Gibco)补充10%胎牛血清。细胞被洗在PBS和细胞溶解里帕缓冲区(皮尔斯)补充蛋白酶抑制剂(完整,罗氏诊断)在4°C 2 h。在14000 g离心10分钟后在4°C,上层的收集。完整的颗粒在PBS resuspended蛋白酶抑制剂和用近10个周期30×1 s振幅在60% (Hielscher UP100H实验室均质器)。用颗粒在14000 g离心机,从第一个离心上清液的上层清液池。蛋白在细胞内浓度提取由BCA决定蛋白质分析工具包(皮尔斯)。
IP, 10µl病人血浆加入600µg蛋白质提取在PBS和孵化立式圆筒形旋转在4°C o / n。捕捉到的抗体,抗原蛋白G-coupled Dynabeads(表达载体,热费希尔科学)。蛋白质与甘油筛选了pH值2.8和碳酸铵中和pH值9。
抗原质谱鉴定
筛选了蛋白质准备液相色谱质谱分析(质)减少10毫米二硫苏糖醇为30分钟56在20°C和烷基化µM碘乙酰胺为30分钟rt,蛋白质被胰蛋白酶消化(Promega,测序年级)晚上37°C。胰蛋白酶被酸化灭活。肽是脱盐使用超Microspin C18旋转列(鸟巢组)和µg /µl dH调整到0.52阿乙腈2%和0.1%三氟乙酸。
1µg稀释肽,加载到Tribrid融合质谱仪(热费希尔科学)。肽主要集中在100年一个好评PepMap C18 precolumn(热费希尔科学)和分离的赞誉PepMap RSLC列(nanoViper)在40°C和流量300 nl /分钟。肽是由非线性梯度筛选了dH ACN 3%到90%2O 0.1%甲酸为80分钟。Orbitrap融合在积极运作视收购(DDA)模式。全女士调查扫描从m / z 350 - 1350年和120000年进行的一项决议Orbitrap探测器。
原始的基于数据分析与蛋白质组发现者™2.5软件(热费希尔科学)。肽被确定使用SEQUEST HT对人类UniProtKB数据库(UP000005640_9606)。蛋白质检测与罗斯福的信心值≥95%考虑后续肽选择。蛋白质的选择进一步分析所示补充表S2。
Bead-based自身抗体阵列
数组进行SciLifeLab,斯德哥尔摩。选择肽是耦合的不同颜色的磁珠(MagPlex Luminex集团,奥斯汀TX) COOH-NH2绑定。分析控制是光秃秃的珠子,珠子耦合His6ABP,巴尔核抗原1 (EBNA1)和rabbit-anti-human免疫球蛋白(杰克逊Immunoresearch)。分析了耦合效率使用hen-anti-His6ABP抗体(人类蛋白质图谱)。
血清样本稀释摘要在0.05% PBS-Tween20,补充3% BSA, 5%牛奶、160重组His6ABPµg /毫升,孵化1 h与antigen-coated珠子孵化前2 h。Antigen-bound抗体是用0.02%多聚甲醛固定的10分钟,沾goat-anti-human免疫球蛋白Fc-PE 30分钟(eBioscience, 12-4998-82)。样本分析FlexMap 3 d工具(Luminex集团、奥斯丁TX)。
数据处理来识别相关贾珠阵列自身抗原
数据处理是在r .执行质量控制分析MFI和珠。四个抗原(HPRA007628 (EYA2) HPRA009102 (GFAP) HPRA011087(11)和HPRA012741 (__arg1))被排除在外基于MFI下面(MFI(空珠)+ 3 *标准偏差(空珠)。
生MFI价值观log2转换和分析分别为每一个抗原。年龄、反人类免疫球蛋白和His6ABP协变量被认为是在一个模型选择过程。协变量模型研究(减少模型没有),只有一个包括协变量,或全部共包括(完整的模型:主要影响没有交互)。最好的模型选择最低的BIC(贝叶斯信息准则)和最大的r平方抗原。协变量的假设检验的影响是负面的适度积极影响利息(葡萄膜炎)的影响在某些抗原类型III平方和时用于f值。完整的模型的结果与所选模型是一致的抗原。这表明,考虑在模型中增加了反是精度的影响。多个测试是使用业务Benjamini校正错误发现率的完整模型。
抗原之间明显不同,没有葡萄膜炎患者被分层聚类分析。抗原和样本聚类分析了“病房。D”和“完成”分别链接功能。
结果
大规模筛选方法确定可能的贾自身抗原
超过31000的普雷斯特抗原分析质量控制后的平面阵列除外(图2一个)。分析抗原中,反应性检测对332抗原的至少一两个浆池。其中,34抗原被发现在两个池,233抗原被葡萄膜炎池独特的发现,和75抗原non-uveitis池(图2 b和补充表S1)。
图2。肽和蛋白质中发现大规模筛查和选择珠数组。(一个)流程图的普雷斯特抗原分析平面阵列在每个池质量控制(QC)除外。(B)普雷斯特抗原的维恩图的平面阵列两个浆池。(C)患者的蛋白质沉淀的维恩图样本两个浆池。(D)的维恩图335肽中珠阵列,基于源的选择。
免疫沉淀反应,总共有131个蛋白质沉淀的至少一个浆池,重叠的95患者中检测到蛋白池(图2 c和补充表S2)。
有非常有限的重叠的两个探索性方法。只有两个蛋白质,脂肪酸结合蛋白5 (FABP5)和snRNP-B (SNRPB),由两种方法检测到。
调查中存在的自身抗体识别抗原贾没有葡萄膜炎,患者选择我们进行有针对性的筛选抗原。目标数组bead-based和上执行一群患者56 oligoarticular——或者RF-negative polyarticular贾(图1 c)。339普雷斯特抗原被包含在珠数组。四普雷斯特抗原被排除在进一步分析由于珠弱耦合,导致335肽在数组中。普雷斯特选择抗原中,被选出的174位宾客从平面阵的冲击,从97支安打在免疫沉淀反应,和102年从蛋白质识别为自身抗原在贾或葡萄膜炎的文献(图2 d和补充表S1-S3)。普雷斯特选择抗原中,有一个明显的重叠蛋白质免疫沉淀反应和蛋白质作为抗原的发现文学(图2 d和补充表S3)。
贾葡萄膜炎患者增加了对几种抗原反应性
调查是否有通用贾患者之间的差异反应模式和没有葡萄膜炎,我们研究了小额信贷机构的分布在所有335抗原珠数组。这一分析表明,在葡萄膜炎患者MFI值高于MFI值没有葡萄膜炎患者(图3一),与葡萄膜炎的临床观察与自身抗体的存在。
图3。贾autoreactivity葡萄膜炎患者有增加。(一个)直方图分布各335抗原的MFI珠数组,按葡萄膜炎分组。(B)反应性向17抗原明显与葡萄膜炎珠阵列,提出了作为MFI值。每个点代表一个病人。
然后我们进行了两两分析的反应性抗原探索如果任何特定的抗原与葡萄膜炎有关。单独,反应向44抗原明显不同,没有葡萄膜炎患者,其中43例葡萄膜炎患者的高和低相比,患者没有葡萄膜炎(补充表S4)。
进一步评估我们纠正多个抗原相关比较和调整的协方差随着年龄的增长,免疫球蛋白,His6ABP。建模后的反应性对17抗原仍然明显不同,他们所有人更高的葡萄膜炎患者(图3 b和表4,补充表S5)。
表4。贾的抗原明显不同的列表,没有葡萄膜炎患者。
接下来,我们进行了分层聚类分析基于MFI距离17显著不同的抗原(图4)。这一分析显示,葡萄膜炎患者集中在一起,外加一个病人没有葡萄膜炎。尽管反应性对所有17个抗原在葡萄膜炎患者明显高于,似乎有些抗原更重要的区分,没有葡萄膜炎患者(图4)。
图4。贾葡萄膜炎患者根据autoreactivities集群在一起。层次聚类分析的反应对17肽之间没有葡萄膜炎患者明显不同。分层聚类是基于MFI距离。底下一行表明葡萄膜炎(0 =不,1 = yes)。
讨论
在这项研究中,我们旨在识别小说自身抗原在贾贾可能适合葡萄膜炎风险预测的生物标志物在临床护理。某些自身抗体的存在通常用于在其他领域的风湿病患者亚组之间的歧视,但由于知识有限贾自身抗原的定期评估抗体贾保健仅限于安娜,射频,抗体对循环citrullinated肽(anti-CCP)。识别特定的贾,uveitis-associated抗原可以提供洞察的免疫发病机理和在贾大大提高疾病监测和诊断。我们发现一般autoreactivity高贾庆林葡萄膜炎患者相比,病人没有。此外,我们发现特定autoreactivity对17肽在葡萄膜炎患者明显增加。聚类分析表明,葡萄膜炎患者集中在一起,表明结合某些autoreactivities可能是一个更好的预测比单一autoreactivities葡萄膜炎的风险。
我们的研究的主要力量是使用探索性和有针对性的分析。以前的研究主要集中在自身抗原在贾调查抗原已知目标的自身抗体在其他风湿性和自身免疫性疾病,如组蛋白、核糖核蛋白,或与转录后修饰的蛋白质(4,19,25- - - - - -27,30.)。据我们所知,只有三个研究的探索性方法用于小说贾庆林自身抗原的识别。这些研究调查的目标之一的自身抗体JIA-related葡萄膜炎通过分析反应对蛋白质分离出眼部组织(22)。768年的另一个调查反应对数组选择蛋白(18),第三个用一个探索性的噬菌体展示的方法(31日)。
为了避免偏见和覆盖尽可能多的潜在的自身抗原,我们使用两个大型探索性分析与完全不同的方法,一种自身免疫分析平面阵列,从完整的细胞蛋白提取免疫沉淀反应。平面阵列包括抗原从大约94%的人类蛋白质组和抗原测定并没有局限于表达在一个特定的细胞类型,组织,或发展阶段。平面阵的一些限制,整个抗原肽而不是蛋白质,这意味着这些抗原不能反映蛋白质二级结构,折叠或转录后修饰。此外,普雷斯特抗原是为了专门代表特定的蛋白质,因此主要涵盖领域一种蛋白质是独特的而不是域之间共享许多蛋白质。免疫沉淀反应,蛋白质来源是细胞溶解产物全长蛋白在转录后修饰和三维结构。然而,抗原在细胞溶解产物仅限于所表达的蛋白质细胞株用于蛋白质提取。细胞内蛋白质的丰度也会影响降水和识别的可能性。这两种方法有明显的优点和局限性,我们认为,这两种方法的使用会增加机会识别相关贾庆林自身抗原。进一步加强相关抗原识别的可能性,我们也包括来自蛋白质以前认为是贾庆林自身抗原肽在文学目标数组。
有限的重叠蛋白质确定的平面阵列和免疫沉淀反应最有可能可以解释方法的差异。免疫沉淀反应优于先前的平面阵列探测蛋白质被描述为贾庆林抗原,可能是因为之前的研究调查整个蛋白质在类似的设置。珠阵列更类似于平面阵列免疫沉淀反应,因为它使用相同的普雷斯特抗原。然而,珠数组在暂停执行,而不是在表面,这可能促进抗原相比二级结构平面阵。未来的研究中,知识有限的标记肽抗体之间的协议分析和完整的蛋白质是重要的考虑在研究设计。
JIA病人在这个群都是oligoarticular或RF-negative polyarticular贾,和群旨在识别抗原共同在这两个患者团体分享许多临床特征(6,8)。我们选择本研究限制这些亚型患者我们相信会有太少的人每组做适当分析如果病人会包括所有七个亚型。众所周知,所有的人,也没有自身免疫性疾病,个人自身抗体概要肽数组可以被视为一个指纹或条形码(32)。因此,病人组每组很少人会给个人指纹太多的重量而不是抗体概要文件之间共享几个JIA病人。在我们的群体中,有八个人与当前或历史的葡萄膜炎,对应于频率为14%。低数量的葡萄膜炎患者代表一个限制我们的研究中,但对应的人口研究区域(15)。此外,这将是有趣的比较自体抗体模式的八个孩子JIA-related葡萄膜炎患儿安娜积极特发性葡萄膜炎(没有关节炎),当他们分享一些相似之处。这需要在将来的研究中得到解决。
这项研究的结果与先前的知识,JIA-associated葡萄膜炎与自身抗体的存在有关,特别是对核抗原。在大规模的方法中,我们观察到更多的点击使用葡萄膜炎浆池non-uveitis浆池相比,和MFI珠分布数组的值在所有高335抗原是葡萄膜炎患者相比,没有葡萄膜炎患者。这些结果表明,葡萄膜炎与自身抗体的普遍增加。
反应性对17个抗原明显高于葡萄膜炎患者,也纠正了多个协方差的比较和调整。一些最有影响力的蛋白质在聚类分析中,ELK4, NFE2L3, KDM3B和PDS5A核蛋白质和一些相关的DNA处理和处理。因此,我们可以推测,它们可能导致安娜和葡萄膜炎的关系。
在聚类分析中,一个病人没有葡萄膜炎与葡萄膜炎患者集中在一起。我们发现它可能有些病人群的葡萄膜炎的倾向,这是预防治疗。前时代的生物治疗方法在贾保健、葡萄膜炎患者的比例更高,表明疾病修饰治疗风湿病的药物——(DMARD)治疗可能防止发展葡萄膜炎(15,33)。这种现象可以解释一些病人没有葡萄膜炎如何有一个类似的葡萄膜炎患者自身抗体模式。贾患者自身抗体模式类似于葡萄膜炎患者可能在高患葡萄膜炎的风险,特别是如果未经处理的。
作为自身抗体反应进行评估对普雷斯特珠数组中的抗原,而不是蛋白质,很难得出结论如果抗体绑定完整的折叠蛋白在生理环境中。然而,反应向普雷斯特抗原识别与葡萄膜炎在这项研究可以有趣的葡萄膜炎预测生物标志物在贾。
总之,本研究使用了一个新颖的方法对自身抗原的识别在贾和葡萄膜炎。我们结合两个探索性方法调查抗体对整个人类蛋白质组,和一个有针对性的一系列选择的肽,目的是发现自身抗体可作为新型生物标志物用于贾和葡萄膜炎的预测。我们确定了贾葡萄膜炎患者有一个更高层次的autoreactivity一般来说,对17个抗原和特定的自身抗体。我们发现葡萄膜炎患者共享一个autoreactivity模式和聚在一起在一个层次聚类分析。本研究与葡萄膜炎相关的自身抗体在贾预后的生物标志物识别有用的起点贾临床护理,这些17肽是有趣的目标。
数据可用性声明
最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章/补充材料,进一步的调查可以直接到通讯作者/ s。
道德声明
涉及人类受试者的研究回顾和批准瑞典南部区域伦理审查委员会(LU2016/128 LU2005/411)。书面知情同意参加本研究参与者提供的法定监护人/近亲。
作者的贡献
SAB概念化的研究,设计实验、分析和解释数据,写的手稿。进行实验,解释数据,回顾和修订后的手稿。颗SN分析数据及审查和修订后的手稿。EB、PK、BM收集临床资料和样品和回顾和修订后的手稿。RK概念化的研究中,收集临床资料和样品,解释数据和写的手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。
资金
本研究由皇家地形学的社会支持的隆德(SAB)。RK瑞典风湿病协会的资助,葛丽塔和约翰·考克的基础,在Anna-Greta Crafoord基金会Crafoord基金会阿尔弗雷德Osterlunds基金会,马格努斯Bergvall基金会,西尔玛Zoega基金会,国王古斯塔夫V 80年基金会,克努特和爱丽丝•瓦伦堡基金会、隆德大学医学院和地区史。
资助者没有作用的概念,设计,或解释数据。
确认
我们希望承认罗纳德·Sjoberg和珍妮Olofsson自身免疫分析设施,SciLifeLab,求助与肽数组和夏洛特Welinder Bio-MS帮助质。质谱的蛋白质组学数据存入ProteomeXchange财团通过骄傲(34PXD038570)合作伙伴库数据集标识符。http://www.ebi.ac.uk/pride
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
补充材料
本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fped.2022.1091308/full补充材料。
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关键词:自身抗原,自身抗体,生物标志物,葡萄膜炎,青少年特发性arthiritis,青少年特发性arthiritis葡萄膜炎有关,抗核抗体(ANA)
引用:Arve-Butler年代,Mossberg,卡恩F, Najibi SM, Krol P, B和卡恩Mansson Berthold E R(2023)小说自身抗原的识别作为潜在生物标志物在青少年特发性关节炎葡萄膜炎有关。前面。Pediatr。10:1091308。doi: 10.3389 / fped.2022.1091308
收到:2022年11月6日;接受:2022年12月16日;
发表:2023年1月9日。
编辑:
Begum Kocaturk土耳其Hacettepe大学Mossberg©2023 Arve-Butler,卡恩,Najibi Berthold, Krol, Mansson和卡恩。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。
*函授:罗宾·卡恩robin.kahn@med.lu.se
专业:这篇文章提交给小儿免疫学、儿科科学前沿》杂志上的一个部分雷竞技rebat
缩写安娜,抗核抗体;BSA,牛血清白蛋白;银两,视数据采集;His6ABP、蛋白质标记组成的六个组氨酸和白蛋白结合蛋白;贾,青少年特发性关节炎;质液相色谱质谱分析;小额信贷机构,平均荧光强度;PBS,磷酸缓冲盐;普雷斯特,蛋白质抗原决定基签名标签;射频,类风湿因子。