社论:慢性口面部疼痛

关于研究课题的社论
慢性口面疼痛

慢性口面部疼痛包括肌肉骨骼、神经血管、颈周和神经性来源的多种疼痛情况，其特征是每月影响口腔、头部、面部和颈部的疼痛超过15天，并且至少在过去3个月内每天持续超过4小时(1，2)．这些疾病的多样性、复杂性以及对病因和发病机制的认识不够深入，似乎与涉及脊神经的疾病相对不同，因此在诊断和治疗方面通常都是一个临床挑战。颞下颌关节疾病(TMDs)是一种不同种类的肌肉骨骼疾病，是最常见的慢性口面部疼痛。相比之下，三叉神经痛是一种相对罕见但极其严重的神经性疼痛。此外，一些慢性口面疼痛症状，如灼口综合征(BMS)是多因素的，人们对其了解甚少，这可能会让临床医生和患者感到非常沮丧。慢性口面部疼痛的治疗选择有限，而且由于一种或多种共病的频繁共同表现，如抑郁、焦虑、压力、睡眠障碍和广泛的感觉异常，治疗更加复杂。1- - - - - -4)．大多数慢性口面部疼痛的女性患病率较高，提示三叉神经疼痛发展和时间的性别差异(2- - - - - -4)．本研究课题包括五篇关于人类和啮齿动物的临床和临床前研究文章，有助于目前对TMD、偏头痛和BMS的理解，并对诊断和开发新的治疗策略产生影响。

TMD包括复杂的生物学机制，如免疫系统的激活，炎症过程的激活，以及导致颞下颌关节、咀嚼肌和相关区域疼痛和/或功能障碍的细胞外基质(ECM)成分的降解(5)．更好地了解TMD的病理生理学可能有助于早期诊断，治疗，并可能减少疼痛的频率和潜在的时间。Ferreira等人。综述了研究最多的ECM成分透明质酸(HA)的作用(6)，作为TMD发病机制的损伤相关分子模式(DAMPs)。高分子HA在健康组织中具有抗炎作用，而低分子HA作为组织损伤后高分子HA分解代谢的产物具有促炎作用，促进免疫细胞的激活和成熟以及促炎细胞因子的释放。作者在综述中强调，低分子HA活性如DAMP可能在炎性TDM中发挥重要作用。此外，口面慢性疼痛与大脑结构、功能、神经化学以及感官刺激处理的几种差异有关。史密斯等人。最近在这一研究课题中揭示了第一个用图理论方法处理TMD患者静息状态数据的试点研究。该小组应用静息状态功能MRI和任务型功能MRI，比较TMD患者与其他慢性疼痛疾病和无痛患者的三叉神经-丘脑皮质、感觉/辨别外侧和情感/认知内侧疼痛系统、运动系统和默认模式网络的变化。作者认为，TMD障碍可能与静息状态或诱发性疼痛状态下功能连通性的增加有关，然而，还需要进一步的研究来进一步描述这些变化，重复这些结果，增加参与者数量，纳入结构连通性，以及在所描述的网络节点之间建立因果关系。此外，大约10%的TMD患者表现出从急性疼痛状态到慢性疼痛状态的转变，其中疼痛强度被认为是一个重要的促成因素(5，7)．Velly等人。在当前的研究主题中，报道了一项涉及109例TMD患者的3个月前瞻性队列研究，评估了疼痛强度、始终存在的疼痛、觉醒时的疼痛或僵硬、颌骨活动和干扰。作者得出结论，在随访的第一个月和第三个月进行比较时，特征性疼痛指数、中度至重度平均疼痛强度、始终存在的疼痛和干扰与急性疼痛向慢性疼痛的转变有关。在评估和制定与TMD相关的疼痛患者的治疗策略时，可以进一步考虑这些因素。

颞下颌关节紊乱常与偏头痛并存。在之前的一项研究中，研究表明膳食中包含葡萄籽提取物(GSE)可以抑制三叉疼痛信号通过5-HT3、5-HT7和GABAB受体在大鼠颈肌炎症动物中的作用(8)．在本课题所包含的文章中，伍德曼等人。报道了每日补充GSE对偏头痛模型的影响，包括促进三叉神经节神经元的潜在敏化通过在接触刺鼻的复方伞龙前克制压力(9)．GSE显著减少了暴露于刺激性气味引起的面部和后爪机械性异位痛，这一效应由大麻素CB1和CB2受体介导。此外，GSE降低了三叉神经脊髓核中CGRP的表达，这是由气味暴露引起的。有趣的是，作者没有观察到痛觉反应强度的性别差异，也没有观察到GSE的效果，但他们使用了青春期大鼠。现在人们普遍认为，青春期后，女性偏头痛的发病率比男性高得多，在一生中，女性的发病率是男性的三到四倍(10)．因此，它提出了另一个有趣的问题:如果在成年雄性和雌性大鼠身上进行GSE测试，效果会相同吗?尽管如此，Woodman和他的同事显示了GSE补充的明显好处，鼓励在口面部疼痛条件下进行进一步的临床前和临床研究。

最后,渡边等人。进行了一项回顾性研究，比较阿米替林和阿立哌唑在老年患者BMS管理中的有效性。他们报告阿米替林的疗效优于阿立哌唑(分别约54%和41%)。此外，阿米替林耐受性较好，尽管抗胆碱能作用的发生率较高，如便秘、头晕、口干和嗜睡。阿立哌唑的主要副作用为睡眠障碍。值得注意的是，不仅BMS，其他口面疼痛症状在老年患者中更为普遍，除了药物代谢和排泄的生理性差异外，老年患者一般有共病。因此，在这一人群中进行旨在评估控制口面部疼痛药物的有效性和安全性的研究显然是有必要的。有趣的是，也有许多报告显示，女性受试者的许多口面疼痛情况的患病率较高(4，11)，但性别差异的潜在机制最近才开始被研究。

总之，本研究课题收集了临床前和临床研究，为不同的口面部疼痛状况的治疗提供了前景和新的治疗方案。总的来说，这些研究反映了口面部疼痛生理病理和治疗的多样性和复杂性，单独而言，每一项研究都为当前文献提供了有价值的数据，有助于更好地理解和治疗慢性口面部疼痛。

作者的贡献

所有作者都对这篇文章做出了贡献，并批准了提交的版本。

资金

JGC是CNPq(巴西国家科学技术发展委员会)研究生产力奖学金的获得者。

利益冲突

作者声明，这项研究是在没有任何商业或财务关系的情况下进行的，这些关系可能被解释为潜在的利益冲突。

出版商的注意

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参考文献