发生率、危险因素和眼科ethambutol-induced视神经病变的临床特点:7年经验
Pareena Chaitanuwong
1、2,
Supaporn Srithawatpong1、2,Paisan Ruamviboonsuk1、2,Supanut Apinyawasisuk3、4,Akechanok Watcharapanjamart1、2和
希瑟·e·莫斯
5、6 *
- 1眼科学部门,Rajavithi医院,卫生部,曼谷,泰国
- 2兰实大学医学院眼科学系,曼谷,泰国
- 3泰国朱拉隆功国王纪念医院眼科,红十字会,曼谷,泰国
- 4朱拉隆功大学医学院眼科学系,曼谷,泰国
- 5斯坦福大学眼科学系,帕洛阿尔托,加州,美国CA
- 6斯坦福大学神经病学和神经科学,帕洛阿尔托,加州,美国CA
背景:本研究的目的是调查的特点,临床表现,发生率和危险因素ethambutol-induced视神经病变(EON)在泰国人口。
方法:结核病患者乙胺丁醇为回顾性确定三级医院的医疗记录从2012年1月至2019年8月在泰国。发展EON决心通过眼科检查记录。之间的比较是由EON患者和那些没有EON识别可能的风险因素。眼科结果的特点。
结果:在4141年接受了乙胺丁醇结核病治疗的病人,1062有一个眼科遇到,和20与眼科遇到(0.5%,1.88%)EON开发。在未经调整的分析,而对病人没有EON,那些EON有着相似的每日剂量,但长期乙胺丁醇治疗(P = 0.02)。他们年龄(平均43.74和58.60年,P = 0.001),更可能有高血压(P = 0.02)和烟(P = 0.01)。没有性别差异,体重指数、糖尿病、血脂异常、艾滋病毒感染或肾小球滤过率。视神经盘旁视网膜神经纤维层,神经节细胞分析,并使用视网膜血管密度来衡量光学相干断层扫描被EON影响。在调整逻辑回归分析中,年龄大于60岁(或= 8.71,p = 0.01)和吸烟(或= 7.06,p = 0.01) EON的独立危险因素。
结论:在患者乙胺丁醇,EON的发病率比例是0.5%其中乙胺丁醇管理和1.88%其中乙胺丁醇和访问。潜在EON风险因素是年龄、高血压、吸烟、和乙胺丁醇药物的持续时间。吸烟没有EON在先前的研究中。
1介绍
结核病一直是全球公共卫生问题与健康和社会经济后果。泰国的一个30个国家结核病和艾滋病/结核病合并感染的患病率最高(1)。抗结核药物与提高肺结核患者的生存。然而,副作用,包括视觉系统毒性,影响生活质量,并可能导致长期残疾。
乙胺丁醇是一种抑菌抗生素与其他药物用于治疗结合分枝杆菌菌株。Ethambutol-induced视神经病变(EON)是最常见的和毁灭性的副作用之一(2)。EON目前患者亚急性无痛双边视觉恶化,通常2 - 8个月后开始启动乙胺丁醇的管理。常见的检查结果是双边视力下降,中央或cecocentral视野缺陷,正常视神经盘外观或轻度充血肿胀在早期阶段,进化在慢性阶段苍白。条件可能会导致永久性的视力损害如果停止致病药物被延迟。
已经有一些研究在发生和EON的临床表现,但没有一个是在东南亚,肺结核是很常见的(3- - - - - -7)。本研究的目的是调查发病率、临床特点,可能的风险因素发展中EON在东南亚高等护理中心。
2材料和方法
本研究回顾性观察研究结核病治疗的病人乙胺丁醇Rajavithi医院,从2012年1月至2019年8月泰国曼谷。研究机构伦理委员会批准的协议是Rajavithi医院。这项研究是泰国临床试验注册中心注册登记TCTR20220207006数量。
2.1研究对象
结核病病人乙胺丁醇的标准化治疗方案通常不超过25毫克/公斤/天在Rajavithi医院,泰国曼谷2012年1月至2019年8月被确定从医院数据库。受试者分组ethambutol-induced视神经病变(EON)和non-EON。入选标准为EON icd - 10编码H47(视神经和视觉通路的其他疾病)在医院数据库和确认事件EON在研究期间通过图表回顾。的病人在研究期间收到了乙胺丁醇没有证实EON分为控制(non-EON)。Non-EON一个眼科患者在研究期间遇到被列为控制眼睛考试(Non-EON眼睛遇到)。173 non-EON眼睛遇到患者被随机选择眼科的审查记录为了验证non-EON的分类地位。排除标准为所有受试者不完整或丢失的医疗记录。
2.2变量定义
对于所有科目,人口数据包括年龄当时乙胺丁醇治疗开始收集和性别。结核感染的主要靶器官,乙胺丁醇提取的总持续时间和每天从医院的数据基础。身体质量指数(BMI)在时间的药物,和吸烟史也提取出来。病史包括存在其他潜在疾病,如高血压、糖尿病、血脂异常和艾滋病毒感染。
EON学科,眼科数据,包括视力、视野缺损的模式,色觉,视神经盘异常提取的医疗记录。光学相干断层扫描(OCT)的结果,光学相干断层扫描血管造影(八面体),使用SPECTRALIS®时记录(德国海德堡工程)是可用的。
2.3统计分析
EON发病率比例(累积发病率)计算比例EON新诊断病例定义期间相对于个体总数治疗结核病(EON + non-EON)乙胺丁醇,相对于个体的总数和乙胺丁醇结核病人在研究期间一个眼科检查与眼睛接触(EON + non-EON)。,以确定哪些因素与EON,卡方检验和渔民的精确测试被用于分类变量,独立样本t是用于连续变量的比较。逻辑回归分析用于调查之间的所有因素,不同团体和可能与EON的发展。被认为具有统计显著性p值小于0.05。数据分析使用SPSS 20.0版(IBM . n:行情))。
3的结果
3.1 ethambutol-induced视神经病变发生率(EON)
20(0.5%)的4141名患者在研究期间接受了乙胺丁醇结核病治疗被诊断为宙。1062名患者中眼睛考试EON发病率为1.88%。我们随机调查了173名患者接受的医疗记录乙胺丁醇与眼科检查和缺乏ICD代码H47和证实,没有一个人被诊断出患有EON (图1)。20 EON病人,12个患者原发性肺结核,4人脊柱结核,结核病人的膝盖,有胸膜结核、人肝脓肿肺结核,结核脑膜炎(表1)。
图1病人选择的流程图。
表1乙胺丁醇的特点没有EON患者治疗。
EON影响患者的年龄介于27和74年之间(平均58.6±12.0年);13人,7人是女性。平均身体质量指数为20.7±2.8公斤/米2(n = 16)。有5例(25%)患者糖尿病,高血压患者7例(35%),4例(20%)患者血脂异常。没有艾滋病病人EON影响组。4例(20%)患者有吸烟史。肾小球滤过率(GFR)平均为87.8±29.5毫升/分钟。乙胺丁醇的平均剂量和持续时间分别为19.1±3。9毫克/公斤/天235.6±122.9天,分别是(表1)。
3.2未经调整的比较
在未经调整的分析中,EON患者比那些没有EON,不管对照组(P = 0.001, t检验)。体重和身体质量指数EON和non-EON组没有差异。吸烟是更常见的在那些EON,不管对照组(P = 0.01, fisher精确)。那些没有EON EON患者相比,高血压是更为常见(卡方检验,P = 0.02)。没有区别的糖尿病患病率,血脂异常,和那些没有EON之间艾滋病毒感染。肾小球滤过率(GFR)患者和没有EON(没有差异表1)。之间没有区别每日剂量交付给患者和没有EON,乙胺丁醇(P = 0.66, t检验)或没有一个眼科检查(P = 0.27, t检验)。乙胺丁醇治疗的持续时间长(P = 0.01, t检验)的患者比那些没有EON EON (图2)。
图2乙胺丁醇治疗持续时间分布根据EON状态(所有病人)。盒子边界ile ile 25%和75%,误差ile ile 5%和95%,其他符号之间的情况下ile ile 95%和100%。
3.3多变量模型的宙
年龄、吸烟、高血压和乙胺丁醇治疗时间包含在逻辑回归模型由于其未经联想EON地位。宙的发病率是相当高的60岁以上的患者,通过逻辑回归分析如图所示(表2)。的比值比为8.71 (P = 0.01), 60岁以上的患者有较高的发病率EON比40岁以下的。吸烟状态仍在调整模型相关的独立(或7.06,P = 0.01)。高血压也与EON在调整模型,但没有达到统计显著性阈值(P = 0.14)。乙胺丁醇与EON无关时间调整后对其他变量(P = 0.06)。
表2逻辑回归分析Ethambutol-induced视神经病变的因素。
3.4眼科临床特点
所有的EON患者双边无痛性视力丧失的症状。视力范围从不良贷款在表示20/20。2例(10%)只有轻微下降,视力但在视觉领域显示异常。10个病人能够接受一个颜色测试被发现有颜色的不足。最常见的视野缺陷中心或cecocentral暗点(3例(15%))和双时态暗点(2例(10%)]。
眼科EON诊断后随访的时间眼睛任命范围从2到83个月(21.7±25.2)。乙胺丁醇停车后,12名患者的视觉功能(60%)至少提高了2行斯内伦视力表,平均6.9个月的恢复时间。没有统计上的差异,过去病史、吸烟、或乙胺丁醇之间的剂量的患者并没有恢复。跟进时间non-recovery患者短于复苏患者(平均7.7个月和33.21,P = 0.02)。
眼科成像在9 EON情况下可用。这些显示的厚度减少视神经盘旁视网膜神经纤维层(pRNFL)和黄斑神经节细胞层(GCL),后者更明显。2慢性EON患者,其特点是苍白的圆盘,八面体显示船舶损失密度黄斑整个区域(6 x6毫米)表面和深度层。成像后续有3例和显示最小的pRNFL和GCL乙胺丁醇在中断损失。2例与深刻的神经节细胞稀疏时诊断、乙胺丁醇后视功能恢复中止(图3)。
图3一个54岁的女人,脊柱结核检查循证药物治疗6个月后(报告)和最佳矫正视力右眼20/800和CF2左眼和药物戒烟4年之后(跟进),弗吉尼亚州20/40双眼。(一)视野测试显示的双时态偏盲(演示)(B)视神经盘出现在她的左眼显示轻度颞苍白(演示)。(C)pRNFL厚度的左眼(颈- 1:表示(第一次)、c - 2:跟进)。(D)GCL厚度的左眼(跟进)。(E)10月出现她的左眼(跟进)。EMB,乙胺丁醇;CF,计算手指;pRNFL,视神经盘旁视网膜神经纤维层;GCL,神经节细胞层;10月,光学相干断层扫描。
讨论
三级保健医疗中心在泰国乙胺丁醇视神经病变的发病率从2012年到2019年是0.5%在所有病人对结核病和乙胺丁醇1.88%的结核病病人乙胺丁醇眼睛检查。相比之下,台湾最近的一项研究报道EON发生率1.29% (8),而早期的研究报道的发生率在1%左右(6)(表3)。我们的总发病率可能低估了由于缺少医院记录,未被发现从其他医院,诊断或确诊疾病。
表3表比较文学乙胺丁醇视神经病变。
我们发现老年人与EON有关,与以前的报告(这是一致的5,6,9- - - - - -11)。在陈重等人最近的一项研究在台湾人口报告说,大多数EON患者年龄在65岁以上,这与我们的研究结果是一致的(4)。他们推测,年龄是一个独立的危险因素EON由肾功能下降(6,12)。尽管众所周知,肾小管功能下降与年龄、乙胺丁醇间隙是未知的老化效应(12)。我们还发现EON组肾小球滤过率(GFR)较低,但它并没有达到统计学意义。
高血压和吸烟与EON在我们的研究中有关。陈重等人的研究也发现,高血压与EON和猜测,这一作用是通过降低肾功能(4)。吸烟是一个潜在的危险因素,还没有报道与EON协会(表3)。然而,有文献支持吸烟作为结核病感染的危险因素,增加结核病复发的风险,损害疾病治疗的反应(13)。结果,我们假设吸烟可能增加的风险EON由更严重的结核病感染可能影响药物的患者中吸烟。另一种可能是吸烟的不利影响线粒体功能,已被建议作为雷伯氏世袭视神经病变恶化的机制(14)。这种机制可以增加开发EON和恶化的风险EON的预后。
根据以前的荟萃分析(6)、持续时间和剂量的乙胺丁醇EON的风险呈正相关。在我们的研究中,那些EON乙胺丁醇持续时间更长,尽管这种联系没有坚持调整模型。虽然剂量EON组高于non-EON组的差异没有达到统计学意义。这可能是因为规定乙胺丁醇方案(15 - 25毫克/公斤/天)标准化降低EON的风险(15,16)。我们假设因为这个标准的给药方案,持续时间,而不是更高的每日剂量的乙胺丁醇,开车总曝光。
眼科EON特征在我们的研究中类似于先前的研究。EON患者通常表现为对称双边无痛性视力丧失。最常见的视野缺陷是中央或cecocentral暗点和双时间盲点。我们发现,在60%的情况下,视功能恢复。张伯伦PD,等人研究的发现病人的恢复率从20%到80%不等,这与我们的研究结果是一致的(3)。
有一些限制,应该提到。首先,患者的诊断的数据作为EON最初确定使用眼科临床医生通过icd - 10编码,小姐情况下由于编码错误或没有一个眼科检查。其次,因为这是一个回顾性研究,选择偏见是可能的。第三,样本容量是有限的,因为计算机诊断只能在我们7年的研究机构。第四,因为一些临床数据,如特殊眼科成像值,没有收集到所有EON患者,我们无法进行比较分析。第五,泰国的标准治疗肺结核在研究普赖尔是多种药物治疗。在这项研究中,乙胺丁醇视神经病变是临床诊断,影像被用来排除其他原因,和病人的视力没有恶化乙胺丁醇后停止。然而,我们也不能排除其他视神经病变的潜在原因。
总之,EON的发病率比例(累积发病率)患者乙胺丁醇0.5% -1.88%取决于所使用的对照组。年龄、高血压、吸烟、和乙胺丁醇治疗的持续时间与EON在未经调整的分析。逻辑回归显示年龄大于60岁和吸烟持续作为共独立协会调整后。需要进一步研究来证实吸烟作为风险因素和应该考虑解决这个潜在的治疗的风险因素。
数据可用性声明
最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章/补充材料。进一步询问可以针对相应的作者。
作者的贡献
电脑、SS和公关概念和设计的研究。AW组织数据库。PC和AW执行统计分析。PC和AW写了初稿的手稿。PC,公关、SA和HM写的手稿。嗯最近提交版本修订后的手稿。所有作者导致修订手稿、阅读和批准提交的版本。
资金
026877 e (NIH),无限制的格兰特研究防止失明
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
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关键词:乙胺丁醇、视神经病变、药物毒性、视觉障碍、肺结核
引用:Chaitanuwong P, Srithawatpong年代,Ruamviboonsuk P, Apinyawasisuk年代,Watcharapanjamart和苔藓他(2023)发病率、ethambutol-induced视神经病变的危险因素和眼科临床特点:7年经验。前面。角膜切削。3:1152215。doi: 10.3389 / fopht.2023.1152215
收到:2023年1月27日;接受:2023年2月23日;
发表:2023年3月10日。
编辑:
安德鲁。李休斯顿卫理公会医院,美国版权©2023 Chaitanuwong Srithawatpong、Ruamviboonsuk Apinyawasisuk Watcharapanjamart和苔藓。这是一个开放分布式根据文章知识共享归属许可(CC)。使用、分发或复制在其他论坛是允许的,提供了原始作者(年代)和著作权人(s)认为,最初发表在这个期刊引用,按照公认的学术实践。没有使用、分发或复制是不符合这些条件的允许。
*通信:希瑟·e·莫斯hemoss@stanford.edu