Apraclonidine-An令人惊异的

介绍

Apraclonidine在很大程度上取代了可卡因的药理试验霍纳氏综合征患者诱导瞳孔大小不等的逆转(1- - - - - -6)。Apraclonidine,身为一个α2-agonistα1-activity较弱,导致轻微收缩健康的学生。瞳孔缩小的瞳孔扩张影响的霍纳氏综合征的结果去神经过敏症α1-adrenergic刺激。

此外,apraclonidine已经观察到增加眼睑孔径在霍纳氏综合征(5,7),在肉毒toxin-induced下垂(8在健康受试者),(9Muller)可能由一个α1-receptor-mediated收缩的肌肉。穆勒的肌肉,也叫优越跗骨的肌肉,是一个与肾上腺素能神经支配平滑肌,提供1-3-mm眼睑高度(10)。下睑板肌肉支配的同情地模拟下眼睑,与其去神经占下眼睑的略有提高。

在上眼睑犬模型中,矢野等人表明,选择性α1A-adrenoceptor兴奋剂的确导致了持续的穆勒肌肉收缩与去甲肾上腺素的影响(11)。α1-receptors的优势也在人类组织病理学确诊内窥镜眼睑标本(12)。在相同的研究中,眼睑高度之间的反比关系被发现苯肾上腺素和α2-receptors的数量。α2-receptor-mediated效应抑制去甲肾上腺素的释放在平滑肌细胞的突触,因此减少了α1-mediated肌肉收缩。

考虑到apraclonidine对眼睑孔径的影响可能特别有用的作为一个兼职的情况下与药理测试执行时模棱两可的瞳孔反应。我们的目标是定量调查apraclonidine对眼睑孔径的影响相比,霍纳氏综合征患者生理瞳孔大小不等基于红外视频记录来确定诊断的准确性令人瞠目结舌的效果。

材料和方法

病人被称为neuro-ophthalmology单位苏黎世大学医院的瞳孔大小不等的评价从2019年到2021年连续招募了这项研究。入选标准是瞳孔大小不等的存在更明显在黑暗中有或没有下垂和年龄> 18年。排除标准前眼部或眼睑手术,眼科治疗影响瞳孔大小或学生能动性,影响瞳孔反射和条件包括第三颅神经麻痹和药理瞳孔放大。

药理测试之前和之后所有的受试者都接受双目瞳孔测量法apraclonidine 1%眼药水(在每只眼睛一滴)。瞳孔测量法测试范例包括至少四个周期的4 s点灯(3 log-lux)和15秒点火使用一个可编程的桌面瞳孔计(dp - 2000, Neuroptics欧文分校、钙、美国(13)]。从每只眼睛瞳孔测量法措施同时同步。

霍纳氏综合征的诊断是完全基于响应apraclonidine测试无论任何诱发病变,出现上睑下垂,或异色症。瞳孔大小之前和之后apraclonidine滴注法计算的粒度中值从3到4 s点火后来自瞳孔测量法阅读。apraclonidine测试被认为是积极的,当小瞳孔扩张和大瞳孔收缩,导致瞳孔大小不等的逆转或收敛的瞳孔大小的霍纳氏综合征的说明。我们排除了病人评估延迟> 160分钟后apraclonidine滴剂,因为后者导致时间之间的负相关,对眼睑孔径的影响。

红外视频记录在瞳孔测量法进行了分析使用自定义软件(要求提供),用MATLAB编写(MATLAB 2019 b, MathWorks公司,纳蒂克,妈,美国)。每只眼睛的瞳孔大小是决定使用我们以前公布的方法(13)。用于测量垂直睑光圈,一条垂直线是通过瞳孔的中心预设的。垂线的交点与上、下眼睑边缘然后手动确定,产生垂直眼睑孔径。测量是在固定时间间隔内启动后的第一个5 s,避免眨眼,平均3到- 4阅读个人瞳孔测量法周期。inter-eye不同的垂直盖子打开计算减小瞳孔的眼睛眼睛大的学生。配对t检验和线性相关性被用来比较眼睑孔径的变化和inter-eye不同预处理和post-apraclonidine使用阈值的统计显著性p < 0.05。接受者操作特征(ROC)曲线使用MATLAB计算来确定最优的眼睑孔径的变化区别这两个眼睛post-apraclonidine霍纳氏综合征与生理瞳孔大小不等。

从所有参与者获得书面知情同意。这项研究是由苏黎世州的伦理委员会批准,瑞士(BASEC-Nr。2016 - 02151年)在遵守赫尔辛基宣言。

结果

38例符合入选标准,两个被排除在外是因为dermatochalasis模糊眼睑缘,使测量是不可能的。apraclonidine之间的平均时间运行应用程序和瞳孔测量法是57分钟(范围、30 - 152分钟)。共有18名患者积极的瞳孔apraclonidine测试,满足霍纳氏综合征的诊断标准,患者和18 - apraclonidine测试被认为代表生理瞳孔大小不等。

每组的基线特征进行了总结表1。图1代表的一个例子离开霍纳氏综合征继发于同侧颈动脉解剖与积极的瞳孔apraclonidine测试。眼睑孔径测量数据预处理和post-apraclonidine霍纳氏综合征和生理瞳孔大小不等的总结表2由箱形图图2。

霍纳氏综合征,意味着眼睑孔径增加了2.01±1.06毫米(标准差)影响眼(p < 0.001)和1.08±0.88毫米在未受感染眼(p < 0.001)。眼睑inter-eye不同孔径显著降低了-0.93±0.80毫米(p = 0.003) (图3一),有显著相关性引起的初始inter-eye差异和变化apraclonidine (r = 0.567, p = 0.014)。

眼睑组与生理瞳孔大小不等,平均孔径增加了1.23±0.80毫米的眼睛与基线较小的学生(p < 0.001)和1.12±1.00毫米与基线的眼睛大的学生(p < 0.001)。眼睑inter-eye不同孔径没有改变(-0.1±0.44毫米,p = 0.669) (图3 b),没有最初的inter-eye差异和变化之间的相关性引起的apraclonidine (r = 0.013, p = 0.958)。

ROC曲线定义的最优截断值post-apraclonidine眼睑孔径计算基于inter-eye孔径的变化差异(图4一)或基于孔径的增加受影响(基线小瞳孔)或未受感染(基线较大的学生),分别为(图4 b)。inter-eye孔径不同,ROC曲线下的面积是0.73,最好的敏感性为80%,特异性为75%,获得的截断值> 0.42毫米inter-eye孔径的变化差异。在测量的眼睑孔径影响眼睛,由此产生的ROC曲线下面积为0.72,敏感性为80%,特异性为70%的截断值1.45毫米。未受感染的眼睛,ROC曲线下的面积是0.52。

讨论

我们的数据显示诊断相关的局部apraclonidine令人瞠目结舌的影响。眼睑孔径增加在所有科目无论霍纳氏综合征的存在,最重要的是眼睛的影响条件。Apraclonidine不诱发“逆转下垂”比喻“瞳孔大小不等的逆转”的霍纳氏综合征的患者,但随着inter-eye差异减少,积极Apraclonidine测试结果在近对称眼睑位置。类似于去神经过敏症的α1-stimulation瞳孔扩张器肌肉(1),可能有一个upregulationα1-adrenergic受体在穆勒的肌肉,导致apraclonidine overproportionate反应。可能响应的差别进一步加强了对这些α2-receptors,减少他们对交感神经刺激抑制的影响。霍纳氏综合征,well-recognizable意味着增加眼睑孔径是2.0毫米的队列。

眼睛不受到霍纳氏综合征的影响,我们发现增加眼睑孔径约0.9 - -1.0毫米,类似于0.7毫米的影响在健康受试者的柯克帕特里克et al。(9),因为上眼睑高度测量相对于中央瞳孔光反射在他们的研究中,结果可能会略有不同的贡献下睑板眼睑肌肉总孔径不考虑。据我们所知,没有研究解决的影响apraclonidine内窥镜眼皮在副交感神经支配的上下文(第三神经麻痹),眼部重症肌无力,或者提肌裂开。仍悬而未决的这些障碍是否影响肾上腺素能受体表达在穆勒的肌肉,如果因此,apraclonidine可能有助于鉴别诊断。

我们发现比较inter-eye不同预处理和post-apraclonidine和测量仅受影响的眼睛,即。,only the eyelid on the side of the smaller pupil, yields similar results (area under the ROC curve 0.821 versus 0.725, respectively). As expected, measuring the aperture of the non-affected eye, that is, the eye with the baseline larger pupil, does not help to distinguish Horner’s syndrome from physiological anisocoria (area under the ROC curve close to 0.5). The inter-eye difference is less prone to influencing factors on eyelid opening, such as general alertness or possible squinting due to photophobia or dry eye sensation, which would affect both eyes equally. A decrease of inter-eye difference by more than 0.42 mm after apraclonidine instillation is suggestive of Horner’s syndrome with a sensitivity of 83% and specificity of 78%. Combining the analysis of eyelid aperture with the change of pupil size after pharmacological testing with apraclonidine is expected to increase the diagnostic accuracy even further. Manual determination of eyelid aperture by an unmasked investigator may constitute a source of confirmation bias in our study, which was minimized by averaging several measurement cycles.

之前建议apraclonidine可能有用正确的疏忽,瞬态肉毒toxin-induced下垂(8)。现在仍不知道是否定期apraclonidine应用程序将是一个长期的治疗选择上睑下垂霍纳氏综合征。高速率的快速抗药反应发生在apraclonidine作为眼内压下降代理超出3 - 6周的使用(14),可能同样适用于它对平滑肌的影响。

精确测量的眼睑孔径在临床实践中是几乎不可能没有图片文档。录像上执行测量提供了一种可行的方法适合临床常规执行如果瞳孔测量法。测量的影响apraclonidine眼睑瞳孔测量时可能特别有用的是不可靠的,比如在创伤后或术后瞳孔损害。使用时除了分析apraclonidine在瞳孔的大小的影响,测量对眼睑孔径的影响可能会进一步提高诊断准确性评估霍纳氏综合征。

数据可用性声明

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。

道德声明

本研究回顾和批准Kantonale Ethikkommission苏黎世瑞士。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。

作者的贡献

FF:研究设计、数据收集、数据分析和论文写作;LD:数据收集、数据分析和论文修改;答:数据分析和论文修改;千瓦:研究设计、数据分析和论文修改。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

作者收到瑞士国家科学基金会的支持(SNSF 320030 _166346),贝蒂和大卫Koetser大脑研究基金会,瑞士苏黎世和Uniscientia Stiftung,瓦杜兹、列支敦士登。第一作者是一个职业发展的赞助对象“填补的空白”2020 - 2021年,瑞士苏黎世大学医学院。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

审稿人KL宣布共享与作者联系,处理编辑器时审查。

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