乙酰唑胺对线性增长的影响假瘤患儿大脑综合症

介绍

可见大脑综合征(ptc)包含了星座颅内压升高所导致的症状不清楚病因与正常脑实质和脑脊液成分(1)。儿科ptc股一些,但不是全部,其成人的特点。例如,先前的研究显示年龄、性别、和青春期的地位影响小儿的流行病学ptc (2- - - - - -6)。女性性和肥胖似乎更强烈与ptc在长大,但不年轻,儿科患者(2,7)。此外,进一步分析儿科ptc的特征子组:一个年轻的群体,与正常身高和体重,一位早期的青春期的队列通常是超重,和一个“青少年”通常肥胖(8)。

虽然口服乙酰唑胺是一个管理的成人和儿科ptc的基石,先前的研究已经表明,乙酰唑胺用于儿童与其他条件可能会影响体重增加和增长(9,10)。儿童的一项研究回顾了医疗记录(n = 22岁,年龄15年2个月)对乙酰唑胺青光眼的管理。百分之九显示体重下降了至少两个增长百分比类别(例如,从50^th百分位< 10^th百分位)乙酰唑胺治疗期间(9)。在第二项研究(n = 17个受试者,年龄范围1.2 - 6.5年),乙酰唑胺的使用,作为一个兼职管理癫痫,与身高和体重标准化成绩明显下降(10)。

而成年人与ptc乙酰唑胺不必担心生长抑制,这种潜在的副作用会不安与ptc生长期儿童和他们的父母。我们的研究探讨了口服乙酰唑胺对儿童成长的影响参数对ptc治疗期间。

方法

本研究是一个回顾性的图表总结涉及一个三级医疗中心。机构审查委员会(IRB) /伦理委员会批准了(费城儿童医院(IRB # 13 - 010158)。病人图表被确定通过电子医疗记录搜索ICD-9 348.2代码和/或病人的数据库一个儿科neuro-ophthalmologist (GTL)。这个儿科研究中,只有2至18岁的患者在诊断包括在这项研究中,我们认为这个襁褓中的诊断的病理生理学是截然不同的。明确的或可能的ptc收集的情况下,如前所述(1,8)。病例主要ptc(也称为特发性颅内高血压、颅内高压症)和二级ptc是包括在内。回顾性数据收集病人看到1993年7月至2013年4月的一项研究(8),使用手册和bioinformatics-based抽象。图审查期间,收集所有可用的测量身高和体重,在之前的时间点和ptc的诊断后,直到2013年4月。

分析仅限于课题≥5增长参数测量随着时间的推移和清晰的文档使用乙酰唑胺,与标准口服剂量的15至20毫克/公斤/天分成两个或三个剂量。针对每种情况、年龄和人体测量记录根据美国疾病预防控制中心2000生长标准(11)。包括人体测量身高z得分,体重z得分,身体质量指数(BMI) z得分。BMI z分数被归类为获得之前,期间和之后停药乙酰唑胺。超过一个测量是可用的,意味着数据报告,包括进行分析。在先前的研究中,儿童肥胖的定义使用BMI z分数。超重和肥胖的定义根据CDC分类超重(BMI百分位的年龄和性别≥85,< 95年,对应BMI z分数≥1.04和< 1.64)和肥胖(体重指数为年龄和性别≥95百分位,对应BMI z分数≥1.64)。研究数据收集和管理使用搬运工(研究电子数据捕获)工具(12)在费城儿童医院的托管。

结果

使用更新的ptc诊断标准(134),我们发现儿童主题明确的或可能的ptc乙酰唑胺治疗,其中29个被诊断出患有主ptc(列车自动控制系统)。其他5被诊断为二次ptc(三个肾功能衰竭,一个使用强力霉素,另一个是退出慢性糖皮质激素)。受试者59%女性诊断的平均年龄为12.5±4.1年,平均BMI诊断的z分数1.16±1.1(平均值±标准偏差,表1)。乙酰唑胺治疗的持续时间范围从49 - 982天,平均为201天。与人体测量数据对象之前和在乙酰唑胺治疗(n = 22),没有明显的趋势变化指数z分数一半受试者显示BMI z得分下降(n = 11/22),而另一半BMI的增加z分数(图1一个)。此外,63%的受试者表现出高度z得分下降治疗期间的乙酰唑胺(n = 14/22) (图1 b)。

我们质疑,乙酰唑胺对体重增加和经济增长的影响可能取决于基线营养状况和年龄,但有些孩子体重正常的或更少(即。体重指数z得分< 1.04)和/或年轻(年龄< 10)经历了身高z分数下降,而有些人身高z分数增加(图1 b)。

有限的配对数据可供孩子之前,期间和之后中止治疗(n= 8,> 1人体测量,测量期间,中止治疗后乙酰唑胺;后续的人体测量数据中断乙酰唑胺后得到一系列6 - 33个月)。定性分析表明,乙酰唑胺可能造成的影响,对经济增长的抑制,部分是可逆的。六个孩子发达高度减少z得分与乙酰唑胺治疗期间,其中,3显示身高z得分至少部分复苏药物停药后(图2一个)。5有一个降低BMI z得分与乙酰唑胺治疗期间(图2 b)。

讨论与结论

此前的研究表明在其他疾病在某些易感儿童与其他疾病,乙酰唑胺能抑制增长。如果乙酰唑胺具有因果作用与ptc生长抑制一些儿童,机制还不清楚。据我们所知,儿科ptc的乙酰唑胺对增长的影响尚未系统地评估。我们发现一些孩子与ptc发达增长抑制乙酰唑胺治疗期间。没有明显的年轻的年龄和体重的关系。幸运的是,乙酰唑胺对增长的影响可能是可逆的治疗停止后,治疗时间至少在我们的审查。未来更大的前瞻性研究需要确认我们的发现。

如何在这组乙酰唑胺可能导致增长抑制仍不清楚。之前的研究提出了由乙酰唑胺代谢性酸中毒诱导的机制引起儿童生长迟缓;然而,下游的细节尚不清楚,与不同的假设包括甲状腺激素改变体内平衡和削弱的生长激素分泌(10)。在体外研究表明乙酰唑胺可能减少脂肪生成脂肪细胞,以及加强生长抑制和诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡在其他模型系统(13)。临床上,一些研究已经证明使用乙酰唑胺对减肥没有ptc在成人。例如,乙酰唑胺已被用于管理antipsychotic-associated体重增加,在某种程度上类似于效果与托吡酯(14,15)。是否这些影响发生在儿科人口,他们在多大程度上取决于乙酰唑胺治疗的剂量和/或持续时间尚不清楚。

回顾性质和小样本容量最大的本研究的局限性。大多数病人将定期根据医生实践(GTL);然而,访问neuro-ophthalmologist自然不同,诱导可能抽样偏差测量身高和体重。还需要进一步的前瞻性研究,额外的剂量和遵守乙酰唑胺治疗记录。

尽管有这些限制,我们的研究表明,乙酰唑胺可能与经济增长相关抑制一些儿童在儿科ptc的管理。幸运的是,在一些情况下,生长抑制似乎扭转至少部分一旦乙酰唑胺停了下来。由于本研究的发现,1)开始前乙酰唑胺在儿童与父母讨论这种潜在的副作用也是其可逆性,和2)改善视神经乳头水肿时,我们可能会减半的剂量乙酰唑胺或中止,如果发生抑制增长。这项研究强调了需要经常测量儿童的身高和体重期间及停药后乙酰唑胺在儿科ptc的管理,同时也强调了需要进一步的前瞻性研究乙酰唑胺的潜在有害影响。我们正在设计一个多中心前瞻性儿科ptc研究更好地描述ptc(列车自动控制系统)的临床和实验室特征在这个年龄段儿童疾病机制的进一步理解。在这项研究中我们将包括一个分析乙酰唑胺的副作用与ptc的孩子。

数据可用性声明

最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章。进一步询问可以针对相应的作者。

道德声明

涉及人类受试者的研究回顾和费城儿童医院的机构审查委员会批准(IRB) /伦理委员会。从参与者的法定监护人书面知情同意/近亲不要求参加本研究按照制度的要求。

作者的贡献

所有作者列出了一大笔,直接和知识贡献的工作,批准发布。

的利益冲突

SR受雇于公司眼科整形和整容手术。

其余作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

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