病例报告:多发性骨髓瘤治疗的影响基本血小板增多,反之亦然:同步的双重血液恶性肿瘤

1介绍

双重恶性肿瘤发生在同一个病人报告文学(1);然而,双重血液恶性肿瘤(DHMs)是公认的频率更低(2- - - - - -5),很可能低估了(6)。DHMs可以分为同步(SDHMs),当发生在6个月内第一恶性肿瘤的诊断,或异步当发生后(1)。使用更严格的截止1月,我们早先SDHMs发病率1.5%的病人被称为我们的癌症中心(6)。检测DHMs可能意外发现常规验血或在调查期间有差异的临床和实验室研究结果(6)。的检测、下观察到的漏报和潜在SDHMs可能是因为屏蔽的主要恶性肿瘤(6)。DHMs涉及基本血小板增多(ET)和多发性骨髓瘤(MM)是相当罕见的,和大多数情况下报告MM发展年之后等诊断。同步这两个恶性肿瘤的发生是极其罕见的。我们报告一例并发毫米和ET的虚弱的老年病人。我们回顾文献,讨论可能的机制,以及存在的潜在挑战这类病人的管理。

2例报告

2.1患者信息/临床研究结果

一位86岁的妇女在2016年5月提交给急诊室混乱,血钙过多,急性肾损伤。她的既往史包括高血压、高脂血症和骨质疏松症。她被带到诊所在担架上与东部合作肿瘤组(ECOG) 4。在考试,她迷失了方向,沿着她的左胸腔温柔。调查表明血红蛋白(Hb) 82 g / L(正常的115 - 160年),大红细胞症(意思是微粒体积(MCV) 134年,[rouleaux正常80 - 95 fl),白细胞(WBC) 4.2×10⁹/ L(正常4.0 - -11.0)与普通微分,和血小板226×10⁹/ L(正常的150 - 400年)(图1一个)。化学显示总蛋白99 g / L(正常60 - 80),白蛋白26 g / L(正常40.2 - -47.6),3.15钙更易/ L(正常2.1 - -2.6),和肌酐清除率17毫升/分钟(正常的100 - 130年)。总免疫球蛋白升高(45.9 g / L,[正常5.28 - -21.90])相互地减少IgA和IgM。单克隆蛋白(MP)为41.8 g / L。λ轻链自由方法是升高(9050 mg / L,[正常5.6 - -26.3])。骨骼调查显示骨量减少和病人椎体压缩骨折。骨髓(BM)检查显示由浆细胞浸润(pc)由90%的有核细胞包括偶尔的双核的和非典型pc (图1 b)。电脑kappa-restricted,具有很强的细胞质CD138 +表达式(图1 c)。红细胞和巨核细胞的成熟是减少但正常形态。

2.2诊断评估/治疗干预

在那个阶段,病人呈现古典方法λ的照片和免疫球蛋白λMM,标准的风险。荧光原位杂交是染色体阳性13/13q删除和高风险的异常,如德尔(17 p)或t (4;14)和/或t (14;16),被发现。经修订的《国际分期系统。自从她的血小板计数正常,没有引起骨髓增殖性肿瘤。

她开始melphalan-prednisone-bortezomib(产)治疗darbepoetin支持和zoledronic酸2016年6月。2016年10月,她Hb - 132 g / L和方法改善降低为9.7 mg / L。她达到严格的完全缓解(CR)和国会议员没有检测到血清蛋白电泳或immunofixation(款项)。我们注意到她的血小板数量增加到514×10⁹810年7月/ L×10⁹9月/ L和1518×10⁹10月/ L。存在巨大的外周血中血小板也报道。平均血小板体积(MPV)升高:11.4 fl(上限标准的11.0)。这些发现表明血小板增多协会与白细胞介素- 6生产增加了个人电脑。

由于意想不到的出现血小板增多,我们首先排除了感染和缺铁。血小板计数异常高为继发性血小板增多;因此,我们开始检查骨髓增殖性肿瘤。从外周血中提取和分析了DNA PCR JAK2和calreticulin (CALR)突变。JAK2V617F突变是负数,但她发现CALR第9外显子的突变。我们得出结论,她相伴CALR-positive等。基于国际预后评分系统必不可少的血小板减少症得分4、高风险等。由于古典等表示和病人的偏好,我们省略了重复骨髓检查。阿司匹林和羟基脲(胡)被添加到MPV,稳定她的血小板计数(300×10⁹/ L)。作为第二诊断发生在5个月内第一恶性肿瘤的诊断,我们更新了她的诊断同步双血液恶性肿瘤(SDHM): MM等,最初蒙面骨髓浸润PC。

她在2017年4月完成了MPV。2018年8月,她的血小板388×10⁹/ L;她复发,方法攀升至1130 mg / L,议员23.9 g / L, Hb跌至104 g / L。胡锦涛举行,她开始二线lenalidomide-dexamethasone (Ld)治疗MM。在实现第二个CR,血小板数增加到500×10⁹/ L和胡锦涛是重新启动。2019年3月,她再MM进展与方法增加超过600 mg / L,和MP 17.0 g / L。她开发了新的贫血(Hb 114 g / L)和血小板减少症(血小板118×10⁹/ L)。再一次,胡锦涛举行。她开始线antimyeloma疗法与DVd (daratumumab-bortezomib-dexamethasone) 2019年4月。方法降低为11.5 mg / L,议员是0.2 g / L, Hb增加到120 g / L,血小板增加(580×10⁹/ L)。她获得第三缓解,我们重新开始。与DVd第七周期后,然而,她的方法又增加到255 mg / L,议员为6.9 g / L, Hb下降到110 g / L。胡是搁置,血小板仍低正常(154×10⁹/ L)。2019年10月,她开始第四道金刚石(pomalidomide-cyclophosphamide-dexamethasone)治疗,她达到了CR没有可衡量的议员和标准化的方法卡帕在2019年12月(6.6 mg / L)。血小板计数是247×10⁹/ L。她病情有所缓解,直到2020年6月,当她发展到PC白血病去世了。方法和血小板动态的疾病和治疗所示图2。

3讨论

SDHMs被怀疑如果某些临床、血液或无法解释的生化特性主要恶性肿瘤。这种情况下可以有挑战性的诊断和治疗,保证更多的关注和调查。表1总结了同步等和毫米(的案例报告7- - - - - -12)。病人平均年龄为59岁,平等的性别分布(五男三女)。血小板中值为835×10⁹/ L。骨髓中浆细胞范围从11.5%到90%,以及一个病人只有6%电脑但面对浆细胞瘤。分子标记只报告了3例,都是JAK2积极。ET和MM诊断与此同时在所有除了一个,在等1月诊断之前,毫米。

有更多的异步毫米和ET的报告,总结了表2(13- - - - - -24)。患者年龄中值为67岁,与9个男人和五个女人。血小板中值为1065×10⁹/ L。骨髓电脑从24%到100%不等。分子标记只报道5例:三JAK2是积极的,而两个JAK2 -。在所有情况下,等之前毫米之间的中位数为4.5年的诊断。

报告2011年之前没有描述JAK2状态或CALR突变。此外,没有之前的同步毫米和外星人的报道同时治疗恶性肿瘤,是需要在我们的案例中。虽然这样的SDHMs的确切机制还不清楚,有几个可能的原因。首先,一个常见的引发干细胞水平可能导致分化到骨髓(ET)和淋巴细胞(毫米)(12)。其次,可能出现两种恶性肿瘤从单独的恶性克隆在不同分化水平(18)。另外,治疗恶性肿瘤可能会导致或引起开发第二恶性肿瘤(25);然而,这种情况不太可能在SDHMs,如我们的病人。此外,有人建议,白细胞介素- 6通过促血小板生成素的刺激可能会导致反应性血小板增多,可能沉淀同步发展等(26)。不过也有可能,两个恶性肿瘤的发生纯属巧合。在我们的案例中,患者有冠状动脉疾病和心肌梗死诊断之前4年。然而,考虑到高血压和高脂血症的历史时机,先前的心血管事件不太可能与外星人有关。MM缓慢进展的恶性肿瘤,163天的平均时间间隔从出现症状到诊断(27);因此,它可能是存在亚临床前一段时间在我们的病人的诊断意义,这些恶性肿瘤可能不一定是同步的。由于随之而来的发展等和MM在我们的病人,很可能由PC抑制过度megakaryopoiesis BM渗透,从而掩盖等。与恢复造血antimyeloma疗法,病人血小板增多。在这种情况下,当临床或生化参数无法解释的主要恶性肿瘤,仅考虑DHMs是很重要的。”可能是一个线索指向DHMs:在我们的病人,大红细胞症诊断是最有可能与毫米因为其他原因(甲状腺功能减退、肝脏疾病、网状细胞过多症缺乏维他命B12,等等)被排除在外。治疗MM, MCV规范化和再次启动。

在管理这样的病人,需要更积极的治疗恶性肿瘤,危及生命的课程或潜力转化为急性白血病。在我们的例子中,我们首先治疗MM。意想不到的极端血小板增多促使cytoreductive治疗等。此外,治疗DHMs需要平衡疾病控制,病人的病情,BM能力。我们没有观察到任何治疗效果MPV, Ld,或daratumumab等。第四道纤毛运动,病人血小板正常化而不是水平的血小板增多;可能是因为“累骨髓”与降低生产能力过剩血小板或由于抗血小板纤毛运动的影响。同样,治疗与胡锦涛等没有任何影响的毫米。反应时间与所有在我们的病人治疗MM患者与之前报道的孤独。尽管我们病人的年龄、并发症和治疗,她容忍多行治疗恶性肿瘤和实现CR。

4结论

同步毫米和ET是罕见的。BM抑制MM可以掩盖在诊断血小板增多。恢复造血作用由于antimyeloma疗法可能会发现外星人。治疗MM不影响等,可能除了PCd的使用。频繁的监测恶性肿瘤很重要,因为血液计数下降可能是由于cytoreductive疗法或毫米复发。存在伴随等没有减少顺序antimyeloma疗法的功效在老年人和虚弱的病人。

数据可用性声明

最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章/补充材料。进一步询问可以针对相应的作者。

道德声明

伦理审查和批准没有所需的研究对人类参与者按照地方立法和制度的要求。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。书面知情同意出版了从病人的女儿(的近亲地位)出版的医学案例的细节和任何附带的图片。

作者的贡献

NK、RP和RK写道,回顾了手稿。所有作者同意作为担保人的工作。所有作者的文章和批准提交的版本。

确认

我们要感谢病人和她的家人对他们的贡献和支持我们的研究。

的利益冲突

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