病例报告的文章

前面。肿瘤防治杂志。,07 June 2023
秒。血液恶性肿瘤
卷13 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1212638

病例报告:Avelumab和ruxolitinib管理真性红细胞增多和二次转移默克尔细胞癌:一个可能成功的组合

奇亚拉Masucci ¹

毛罗·Passucci ¹

伊米莉亚Scalzulli ¹

Ida Carmosino¹

马塞洛Capriata¹

亚历桑德罗·科斯塔²

克劳迪娅Ielo¹

马特利莫里吉奥 ¹

马西莫角砾岩 ^{1 *}

¹平移和精密医学,亲自到翁贝托一世,La Sapienza大学罗马,罗马,意大利
²血液学单位,Businco医院,Azienda di浮雕重回ed Alta Specializzazione (ARNAS) g . Brotzu意大利卡利亚里

我们描述一个65岁的第二原发恶性肿瘤病人治疗真性红细胞增多影响木菠萝1/2抑制剂ruxolitinib。后者是公认的非黑素瘤皮肤癌的发病的危险因素在许多回顾和研究视角,但随之而来的使用ruxolitinib新免疫疗法是很少报道,和安全的这种联系还不清楚。在我们的例子中,ruxolitinib结合anti-PD-L1 avelumab证明血液疾病的安全性和有效性控制和潜在的癌缓解。

介绍

第二个主要恶性肿瘤(SPM)在骨髓增殖性肿瘤并不罕见(或然数),在回顾性研究报告(1)。Ruxolitinib (RUX)是班上第一个JAK1/2抑制剂批准骨髓纤维化症状(MF)和患者的二线治疗真性红细胞增多症(PV)耐药或不能容忍羟基脲(胡)。RUX治疗和风险增加之间的关联SPM最近承认,主要非黑素瘤皮肤癌(NMSCs)。有争议的数据报道关于潜在的协同作用和安全ruxolitinib结合免疫疗法(如编程死亡和death-ligand, PD1 / PD-L1抑制剂)对底层的皮肤癌。我们报告一例耐火PV成功治疗与ruxolitinib随后转移默克尔细胞癌(MCC)。患者接受联合治疗的anti-PD-L1 avelumab ruxolitinib,导致或然数和MCC控制不安全隐患。

案例展示

一个65岁的老人在2014年被诊断出有JAK2 V617F-mutated PV。根据国际准则,他开始与低剂量的阿司匹林预防和治疗。2018年3月,他开发了血小板增多(> 2.000×10⁹/ L)和可怜的比容控制,要求额外的放血。考虑到病人耐药,根据欧洲LeukemiaNet (ELN)标准(2),他开始推荐剂量的二线ruxolitinib 10毫克。2个月后,他与血球容积计完整响应控制,无需进一步放血。不久之后,ruxolitinib减少到15毫克每天2级肝毒性。2019年2月,他为laterocervical皮肤黑色素瘤进行手术和放疗。2021年11月,大约2年后RUX治疗,他发展了两国laterocervical轻微肿胀。2022年5月,鉴于脖子腺病的证据,侧颈部淋巴结切除了,活组织检查结果呈阳性转移高档神经内分泌癌。肿瘤细胞表达CK20和神经内分泌标记和缺乏TTF-1,与MCC一致。没有确定皮肤MCC。staging PET / CT扫描记录^68年狂热的20毫米左腹膜后病变,确认转移默克尔细胞癌的诊断与未知原发病灶(MCC-UP)。MCC诊断的时候,病人是在完成血液反应,与正常的血细胞计数和没有任何PV-related症状。他开始与anti-programmed细胞疗法death-ligand 1 (PD-L1)抗体avelumab,静脉注射接种根据推荐的800毫克每2周进度,直到疾病进展或不可接受的毒性。光伏还在完成反应,ruxolitinib没有撤回。Avelumab密切监测的2022年12月开始完整的血细胞计数和血液化验。2023年1月,他温和的严重急性呼吸系统综合症(SARS冠状病毒2- - - - - -浸- - - - - -2)感染,并没有阻止ruxolitinib tixagevimab-cilgavimab处理。成像执行3个月后(六个政府avelumab)评估MCC显示完整的响应。没有血液或extra-hematological毒性的报道与ruxolitinib-avelumab组合前5个月的随访(图1)。在最后评价,PV完整响应根据ELN标准(2)。

图1

图1进化的血红蛋白(Hb)、红细胞比容(Hct),白细胞(白细胞、WBC)和血小板(plt)计数治疗期间。

讨论

Ruxolitinib是唯一JAK1/2抑制剂批准HU-resistant / PV,由于关键试验“反应1”和“反应2”显示血液反应的速率增加,降低脾体积,改善PV-related症状与最好的疗法相比(蝙蝠)(3,4)。然而,一些研究在曼氏金融,比如COMFORT-II试验,显示spm的风险增加,主要是淋巴瘤和非黑素瘤皮肤癌(NMSCs) (5)。在NMSCs,默克尔细胞癌,这是一种罕见的神经内分泌癌,是第二个skin-cancer-related死亡最常见的原因。描述,免疫系统控制中发挥着积极的作用,预防,MCC的进展。大约10%的患者受到用MCC在手段(6)。JAK1/2抑制剂抑制活动不同的促炎细胞因子和影响T淋巴细胞功能(7)。免疫抑制剂检查站(艾多酷)最近证明,承诺在转移性功效MCC通过增强细胞毒性T细胞活性(8)。有人担心,木菠萝抑制剂可能在NMSC妥协ICI的有效性,因为收购灭活突变JAK1和JAK2基因导致减少PD-L1表达式在黑色素瘤患者,导致获得性耐药ICI治疗(9)。相反,JAK2 V617F突变被发现增加PD-L1表达式通过磷酸化STAT3 / STAT5血小板表面,巨核细胞,myeloid-derived抑制细胞(MDSCs) (10)。此外,9 p24.1放大,确定在各种恶性肿瘤导致PD-L1表达增加,经常被发现含有焦JAK2基因的扩增(11)。,因此,它是合理的PD-1 / PD-L1和JAK2通路可能是互补的治疗目标,表明ruxolitinib和ICI可能结合以取得协同效应。这种机制可以解释持续完全缓解NMSCs报道在我们的病人和其他案例报告ICI和RUX (12,13)。系列相似,有限的情况下,争议的数据已报告联合治疗的毒性:血液毒性由于ruxolitinib-avelumab组合导致停药的治疗,免疫治疗的第四周期在两个病人(14),而ruxolitinib和cemiplimab没有血液的担忧也报道(15)。在我们的病人,结合治疗与血液毒性的缺失。报告之前,我们的案例突出了坚实的皮肤癌的可能发生或然数ruxolitinib对待患者,建议常规皮肤筛查和随访期间持续治疗。考虑木菠萝抑制剂使用的不断增加,越来越多的患者被诊断为继发性恶性肿瘤,可能需要联合治疗。这个病例报告提供了关键细节向医生寻求建议在未来如何结合这些药物。JAK2抑制剂的结合治疗新的抗癌药物是可能的,在多学科设置每个案例的讨论后,在不增加毒性的前提下在我们的案例中,临床疗效好。然而,进一步的调查是必要的最终评估两种药物的协会。

数据可用性声明

最初的贡献提出了研究中都包含在这篇文章/补充材料。进一步询问可以针对相应的作者。

道德声明

伦理审查和批准没有所需的研究对人类参与者按照地方立法和制度的要求。书面知情同意病人不需要参与本研究按照国家法律和制度需求。书面知情同意了个人(s)的出版的任何潜在的可识别的图像或数据包含在本文中。

作者的贡献

厘米,议员参与病人的护理,构思出版,和写的手稿;交流,CI, MC, IC和ES参与病人的临床护理,促成了手稿。毫米和MB报告指明了方向,并导致了手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

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引用

1。Polverelli N,埃利- EM, Abruzzese E,帕伦博GA, Benevolo G,尹浩然,Tiribelli。第二原发恶性肿瘤患者骨髓纤维化ruxolitinib。Br J Haematol(2021)193 (2):356 - 68。doi: 10.1111 / bjh.17192