编辑文章

前面。肿瘤防治杂志。,13January 2023
胸部肿瘤秒。
卷13 - 2023 | https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1136803

编辑:肿瘤微环境对肺癌的影响

埃琳娜Levantini ^*

研究所的生物医学技术,国家研究委员会(CNR),区域德拉Ricerca di比萨,比萨,意大利

肺癌是全世界癌症相关死亡的主要原因。2022年癌症统计数据中心计算估计每分钟四个新病例和一个死于肺癌仅在美国(http://cancerstatisticscenter.cancer.org)。肺癌显示可怜的存活率造成复发和转移扩散。健康的肺的解剖和细胞功能,呼吸和防御的目的,重组在致癌作用引起肿瘤微环境(时差)。这tumor-intermingled“器官”,与癌细胞共生滋养他们的侵略性和电阻(1),从而代表目标环境寻找抗癌选项。

尽管主要努力的复杂pro-tumorigenic交互发生在时间景观(2,3大幅)仍然是未知的,因而阻碍设计,彻底消除策略。因此,研究必须坚强地专注于发现生物标记物来促进早期诊断,提高临床预测和分层参数,以及识别目标的新途径癌细胞漏洞并调节pro-tumorigenic碰头。在时间,免疫渗透系统和基质细胞已成为治疗,诊断和预后的工具在非小细胞肺癌(4- - - - - -6)。在这个研究课题提出了一些新颖的生物标志物特征,导致了日益增长的难题描述整个肺颜料的复杂性。14-TME-related基因签名确认病人表现出显著的预后潜力受到恶性胸膜间皮瘤(mpm),一种罕见的但极具攻击性的胸部恶性肿瘤(徐等。]。同样,从450例非小细胞肺癌病例分析确定关键免疫细胞类型与复发阶段IA-B 40个月内非小细胞肺癌手术切除后,导致开发的几种基因小组预测复发存活率(RFS) [王等。]。专注于肺腺癌的免疫相关基因差异表达(LuADs)显示高和低免疫/基质分数,集落刺激因子β2受体(CSF2RB)被认定为中心内基因LuAD-TMEs [朱镕基et al。]。低CSF2RB与贫穷有关生存和表达式CSF2RB被确认为一个独立的预后的危险因素,患者接受化疗或放疗是否独立的。更重要的是,高表达的CSF2RB有关早期T、N,临床阶段。进一步的研究将阐明肿瘤抑制功能CSF2RB引起的肺颜料、测试CSF2RB的有吸引力的假说,共享子单元白细胞介素3 (IL3), gm - csf和IL5受体(7),是直接参与调节免疫渗透(朱镕基et al。]。另一个新兴的研究围绕着ceramide-pathway,癌症研究的潜在角色增殖和细胞间通信(8)。签名组成的三个具体ceramide-regulated基因组成路径中(22)被证明是更比normal-adjacent LuAD组织中高度表达,代表患者预后风险签名能够分类为高和低风险的子组Zhang et al。]。肺鳞状细胞癌(LuSC),免疫渗透分数确定四个亚型,即子类型1和2(混合型)亚型3(肿瘤丰富),和亚型4(免疫丰富,纤维),所有显示不同的预测(阴等。]。子类型3有最好的总生存期(OS),而亚型4有最坏的打算。开发了一个风险模型,采用7的几种(度)之间的差异表达基因亚型4和3亚型,证明能够预测系统在多个验证数据集。在这些基因中,甲酰肽受体1 (FPR1),中性粒细胞招聘的重要调节器(9),能够增加肺鳞癌细胞的迁移和入侵的能力在其激活。在大多数癌症,高嗜中性粒细胞浸润与不良预后相关(10,11);然而中性粒细胞也可以调解抗肿瘤反应(12),因此需要进一步考虑给FPR1在临床领域,为改善肺癌策略管理铺平道路。

Stage-dependent免疫细胞的渗透有预后效用,具体时间状态被认为是潜在的生物标记物来确定阶段,临床结果和治疗反应(13)。肺内的先天和适应性免疫细胞时间举行肿瘤促进和抑制肿瘤的活动,也可以预测临床结果(14,15)和治疗反应(16,17)。

在这个研究课题成对NSCLC标本的免疫细胞组成,相邻的正常肺组织从接受切除手术的患者,发现渗透模式定义。与相邻正常肺组织相比,增加CD4的比例⁺观察T细胞亚型,亚群和B细胞在肿瘤样本,骨髓细胞数量的减少频率(苏等。]。总CD8没有显著增加⁺T细胞,但PD1⁺和CD38⁺CD8⁺T细胞在肿瘤丰富,显示与肿瘤大小有关。CD8的高比例⁺T细胞和低PD1百分比⁺CD8⁺T细胞与更好的生存在第二和第三阶段的病人,而CD38的低频⁺CD8⁺所有患者的T细胞与更好的生存和标识为一个独立的预后因子。

识别准则描述肺颜料的免疫成分是至关重要的,鉴于最近的免疫治疗策略的适用性。然而,额外的参数能分子描述的全部时间,由肿瘤细胞、细胞外基质、内皮细胞、成纤维细胞和免疫细胞,最终将流进未来的多尺度分析方法建立特定的时间地图册,指导医生选择更有效的治疗选择。研究血管内皮细胞之间的串扰(ECs)和转移性肿瘤细胞,通过调节肺癌细胞进行实验与人脑微血管内皮细胞(HBMECs),显示homeobox-containing基因HOXB9可能参与这个过程。其upregulation接触ECs,符合高表达的观察HOXB9与贫穷有关操作系统在肺癌患者魏et al。]。

最后,为了介绍所有新发现参数描述时间动态,我们将讨论肿瘤萌芽(TB)的相关性,即单个细胞或小集群的存在肿瘤细胞的侵袭性肿瘤面前,作为潜在的肺癌的预后因素。结肠结核最初描述的腺癌(18),这里提出的全面系统的荟萃分析证实了它作为预测LuAD和LuSC预后不良。吸烟是其中最重要的发现与更高的结核病,这表明它可以通过EMT通路被激活。重要的是,需要规范结核诊所讨论评估标准,普遍赞同预后评分(Thakur et al。]。

本综述总结了主题讨论在这个研究课题,预计未完待续全球临床前和临床社区的努力。在目前的阶段,我们也应该开始考虑额外的复杂性,在主要的异质性显示肿瘤及其交织在一起的颜料(19,20.)也可能不同,因此代表了一个主要障碍采取每次识别相关的目标。从历史上看,研究解决时间通过流式细胞术和免疫组织化学的成分,或散装基因组和转录组分析。现在是时候开始关注单个细胞的相互作用,和周围的茂密的丛林/混乱他们建立肿瘤,改变和特异表达分子线索后,为了怀孕对肺癌采用增强和升级武器特别的个性化医疗工具。

作者的贡献

作者证实了这项工作的唯一贡献者和已批准出版。

资金

这项工作现由调查员授予2021年ID 25734年,私人捐助Gheraldeschi和Pecoraro家庭,和EL PNNR讲了一奖。

的利益冲突

作者说,这项研究是在没有进行任何商业或金融关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

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引用

1。Levantini e·米尔治疗目标还是海市蜃楼?前面Biosci Ed(里程碑)(2021)26日(10):680 - 92。doi: 10.52586/4979