纳米药物靶向激活刺重塑肿瘤免疫微环境和增强免疫治疗疗效

介绍

传统肿瘤治疗方法(如手术、化疗或放疗)通常治疗肿瘤的病人的免疫力和生活质量。这意味着传统肿瘤治疗方法可以对病人的身体有害,而达到治疗目标。在过去的十年中,癌症治疗领域经历了一场免疫革命。Immunocellular疗法副作用较低是收到研究人员越来越多的关注作为一个强大的补充传统疗法。免疫检查点封锁(ICB)被认为是免疫治疗的第一代。银行独立委员会的主要治疗机制是块表面的相互识别过程抑制受体和配体在肿瘤细胞和T细胞之间。这将使T细胞正常发挥细胞毒性的影响(1)。有许多情况下显示一个明确的临床受益银行独立委员会(2)。然而,临床结果表明,许多病人没有反应请疗法。例如,编程death-ligand 1 (PD-L1)抑制剂在PD-L1只有40%到50%的有效积极的转移性黑色素瘤或肺癌。此外,尽管PD-L1积极性利率在40%和50%之间在结直肠癌患者,程序性死亡1 (PD-1)抑制剂或PD-L1抑制剂仍不够有效的患者(3)。穷人应对银行独立委员会疗法可能是由于复杂的肿瘤微环境,除了个体差异基因突变。

肿瘤微环境(时差)是肿瘤细胞周围的复杂的组织环境。它由肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞、血管细胞,其他细胞和非细胞组件(4)。根据水平的促炎细胞因子和t细胞的渗透时间,肿瘤可以简单分为“冷”或“热”肿瘤(5)。冷肿瘤只有低水平的t细胞浸润,导致低响应各种免疫疗法(6)。研究也表明,肿瘤免疫治疗反应率较高(热7)。因此,将非炎症冷肿瘤转化为热肿瘤的关键是充分利用免疫疗法的抗肿瘤效应。越来越多的研究表明,这些“冷”肿瘤的免疫状态能够逆转通过激活先天免疫系统(8)。

越来越多的证据表明,激活先天信号通路之一,干扰素基因的刺激(刺痛)信号通路,是一种很有前途的方法来癌症免疫疗法(9)。这种方法侧重于使用刺受体激动剂激活刺和诱导的I型干扰素(IFN-I)生产,最终产生的促炎症反应增强的抗肿瘤免疫反应时间(10)。IFN-I信号分子被证明能提高DC细胞激活T细胞的能力在不同的方面,这是关键的一代肿瘤特异性免疫(11)。在芝加哥大学的研究人员领导的一个实验,研究人员发现,瘤内注射痛受体激动剂激活刺并产生CD8⁺细胞,这可能是用于消除原位肺转移肿瘤以及通过系统适应性免疫(12)。

目前主要的临床方法将刺受体激动剂直接注入肿瘤,肿瘤内注射因为刺痛是广泛分布于体细胞。然而,应该注意的是,intra-tumor注射可能并不总是可行的在临床实践中由于不均匀药物扩散和可能的药物渗漏问题。此外,刺痛的活动是通过交付刺介导的受体激动剂进入细胞的胞质(13)。这意味着有必要提供刺受体激动剂细胞,以确保最大的生物活性(14)。因此,这些障碍必须克服为了刺受体激动剂成为一个实际的和负担得起的选择。通过开发先进的纳米交付系统,可以改善和消除一些与当前治疗相关的副作用。

简要描述的机制与刺通路的激活相关的肿瘤免疫治疗将在这篇文章中,以及最新进展的总结纳米药物旨在激活刺痛。有优秀的时空可控性的纳米药物将刺受体激动剂,以及控制免疫激活响应时间信号的能力。这些研究的结果有重大价值的改善传统免疫疗法的一些局限性和缺点。此外,他们使更有效的翻译和癌症免疫疗法的应用。

抗肿瘤免疫疗法cGAS-STING通路的激活机制

大多数免疫疗法旨在提高自适应目前抗肿瘤免疫力。重要的是要注意,自适应抗肿瘤免疫力严重依赖于先天免疫的强度(15)。通过许多模式识别受体(PRRs),如胞质DNA传感器,先天免疫免疫屏障可以作为第一个主机对外国的材料(16)。DNA传感器固定在内质网(ER),刺痛的感觉细胞的胞质DNA泄漏信号(17)(图1)。然而,刺通路实际上并不是直接激活双链DNA (dsDNA)。其激活主要是由第二信使循环二核苷酸(cdn)是由循环GMP-AMP合成酶(cga) (18)。由于其直接绑定到胞质dsDNA,海巡署催化循环的生产GMP-AMP (cGAMP)细胞(19,20.)。刺激与cGAMP,刺分子从单体、二聚体构象变化(21)。通过高尔基体、刺二聚体从急诊室转定位到细胞核周围的微粒体。通过招聘和激活TANK-binding激酶1 (TBK1),刺能够使磷酸化干扰素调控转录因子3 (IRF3),进一步提高IFN-I的表达(22)。此外,刺可以激活激活B细胞的核因子kappa-light-chain-enhancer (NF-κB) IκB激酶途径(IKK)和NF-κB-inducing激酶(尼克)(23)。激活NF-κB通路与TBK1-IRF3通路诱导IFN-I。有许多immune-stimulatory与IFN-I相关功能,如促进成熟的能力,迁移,和激活的各种免疫细胞,包括DCs、T细胞和自然杀伤细胞(NKs),从而激发先天抗癌免疫(24,25)。总的来说,cGAS-STING信号通路可以刺激和增强先天和适应性抗肿瘤免疫反应通过IFN-I等细胞因子的产生。

刺agonists-based纳米药物的作用激活cGAS-STING通路在肿瘤微环境

近年来,研究人员已经能够证明cGAS-STING通路起着至关重要的作用在连接先天和适应性免疫反应对肿瘤。因此它应该可行的治疗癌症药物激活cGAS-STING通路。天然或合成cdn如2 ' 3 ' -cGAMP ADU-S100首次认定为直接刺受体激动剂。此外,小分子non-nucleotidyl受体激动剂的刺被发现,如5、6-dimethylxanthenone-4-acetic酸(DMXAA)、二聚的amidobenzimidazoles (diABZI) MSA-2和sr - 717 (26)(图2)。

刺受体激动剂治疗效果是严重限制了他们的能力目标和维持细胞内稳定。许多小分子刺受体激动剂不具备良好的药动学特征。cdn在体内的情况下管理,例如,由于其阴离子的特性和高水溶性,他们遭受贫穷细胞定位,快速通关,和整个细胞膜运输效率低,导致只有非常有限的治疗效果(27,28)。达到满意的治疗效果,重复的地方或系统性管理是必需的。此外,随着刺蛋白质是广泛表达于正常组织、刺受体激动剂将不可避免地导致异常激活先天免疫系统的大规模的局部或全身性政府后,导致自身免疫性疾病(29日)。它仍然是一个迫切的挑战,提高交付刺受体激动剂的效率,同时也降低了副作用与系统性免疫激活有关。

由于纳米技术的进步、刺受体激动剂现在可以更有效地交付到目标细胞通过被动或主动的目标。与小分子刺受体激动剂相比,nanoparticle-based刺受体激动剂可以延长血液循环,加强药物释放,防止在溶酶体降解(30.)。随着纳米颗粒增强的渗透率和保留(EPR)效应,药物加载它们可以提高组织目标不改变原来的分子结构,允许有效的传递到细胞质中。在过去的十年里,它已经表明,纳米药物脂质体、聚合物粒子,凝胶可以提高许多药物的生物利用度(31日)。使用凝胶纳米药物,例如,药物可以在更长一段时间被释放,保持在一个高水平的损伤更长的时间(32)。由于这些独特的优势,许多刺受体激动剂被设计成纳米药物(33)。

纳米靶向激活刺在癌症免疫微环境

近年来,纳米药物激活刺都进行了广泛的调查的能力表现出更好的抗肿瘤作用。作为本文的一部分,我们将回顾纳米药物装载不同的刺受体激动剂。

纳米富含天然或合成cdn刺受体激动剂

几个自然cdn刺的靶蛋白被发现,其中包括2 ' 3 ' -cGAMP, 3‘3’-cGAMP循环dipolyguanosine磷酸(CDG)和循环dipolyadenosine磷酸(CDA)。其中,2 ' 3 ' -cGAMP,作为第二信使的信息传播在哺乳动物中,是一种很强的亲和力刺刺激器。独特的2 ' 5 ' 2 ' 3 ' -cGAMP债券使其成为最具活力的hst活化剂的cdn。首次发现在细菌,3 ' 3 ' -cGAMP, CDG,和CDA分子类似物2 ' 3 ' -cGAMP分子,他们都有一定的亲和力刺蛋白(34)。然而,应该注意的是,所有现有cdn自然不能直接可以进入靶细胞由于其高度亲水结构。此外,将很容易水解和磷酸二酯酶灭活,在体内无处不在。毫无疑问,加载CDN上纳米将有一个更有效的抗肿瘤效果比单独使用CDN。

越来越多的兴趣使用脂质纳米粒(lnp),包括脂质体、固体脂质纳米粒(sln)和带正电的lipid-nucleic酸复合物(lipoplexes),交付刺受体激动剂(35)。例如,陆集团公布ECM-degrading现况(dNAc)封装2 ' 3 ' -cGAMP和硫化亚铁(菲斯₂)远程点播发布受体激动剂激活刺通路NIR-II下光致辐照,因此构建温和photothermal-enhanced chemodynamic-immunotherapy (图3)(36)。在这项研究中,菲斯₂被用作NIR-II光热光谱分析敏化剂以及芬顿催化剂。当暴露于NIR-II光致辐照不连续地,nanoagonist产生温和的热量不仅提高了芬顿反应溶解癌细胞的能力,而且还增加了2 ' 3 ' -cGAMP的释放。ECM降解的前提下,刺痛的激活途径主体性与免疫原性细胞死亡(ICD)提高抗肿瘤免疫功能,从而促进效应T细胞进入肿瘤组织的渗透。结果,是实现约束的主要肿瘤和遥远的人,以及抑制肝脏和肺转移。

细菌的第二信使,CDG的受体是DDX14在细胞质中。它与刺可以形成一个复杂的蛋白质激活下游TBK1-IRF3通路,进而诱发IFN-I的增加。为了克服细胞膜屏障,Harashima研究小组报道脂质纳米粒来封装CDG形成CDG / YSK05脂质体(37,38)。它允许光滑CDG进入细胞质并成功通过刺激CD8诱导抗肿瘤免疫⁺T细胞和NK细胞。实验结果表明,CDG / YSK05脂质体可以增强CD80的表达,CD86和mhc i。这些结果表明,CDG的转移下进入细胞质YSK05脂质体,在激活先天免疫系统中起着重大的作用。随后,Harashima集团报道组合策略结合CDG-loaded nanoliposomes (STING-LNP)与免疫抑制剂检查站(艾多酷),减少了艾多酷的耐药性和抗肿瘤产生了协同效应(39)。不同于CDG / YSK05脂质体,升级STING-LNP使用YSK12-C4作为主要的脂质体材料(图4)。结果表明,刺通路的刺激SING-LNP导致PD-1-expressing NK细胞的活化,导致IFN-γ的分泌,从而调节PD-L1在肿瘤细胞的表达。它解释了为什么第一次激活的刺可以增强PD-L1在肿瘤细胞的表达。这个结论是一致声称可以评估肿瘤免疫治疗的抗肿瘤活性免疫状态的时间(40)。此外,他们的研究小组也密切关注的治疗协议设置的重要性SING-LNP和PD-1抗体的结合应用,如管理周期的数量和顺序和间隔治疗管理局(41)。

cdn自然相比,sulfur-substituted模拟毫升RR-CDA (ADU-S100)脱颖而出的稳定、亲油性,效率高。因此,它被认为是最有前途的CDN封装在纳米粒子。例如,Doshi和同事最近开发出一种有针对性的阳离子脂质体纳米颗粒(SA-TL)装载ADU-S100(刺兴奋剂,SA)系统性静脉管理局(42)。通过修改与WH肽表面上,SA-TL可以针对特定的受体Clec9a表面Batf3 (CD103⁺)DCs,从而调节脂质体进入CD103⁺DCs和激活途径。重要的是,CD103⁺DCs已被证明是CXCL9的主要生产者和CXCL10是IFN-I-induced STING-dependent的方式招募T细胞的趋化因子。因此,SA-TL能够准确地诱导T细胞在肿瘤部位的渗透目标CD103⁺直流,实现重构的时间和有效的抗肿瘤免疫治疗。在这项研究中,SA-TL表现出强大的免疫反应和显著的抗肿瘤效果,是否作为单一疗法或结合anti-PD-L1。

与传统的纳米粒子相比,林等人发现了一个肿瘤纳米配位聚合物(ZnCDA)装载CDA和锌(锌)(43)。根据在活的有机体内研究中,静脉注射ZnCDA延长CDA半衰期并促进肿瘤定位,提供一个重要的药代动力学的优势。在单剂,抗肿瘤效果观察各种临床肿瘤模型。值得注意的是,这项研究表明,ZnCDA增强肿瘤积累通过破坏肿瘤血管内皮细胞,揭示小说ZnCDA肿瘤积累机制。此外,ZnCDA发现优先目标和规范抗原处理和表示肿瘤相关巨噬细胞(TAM),从而进一步促进抗肿瘤的T细胞反应。总之,ZnCDA提高肿瘤靶向CDA,调节TAM改善时间。此外,它可以结合银行独立委员会或红外克服肿瘤耐药性。

克服CDNs-related交付障碍,许多nanoplatforms开发实现cdn的有效传递。表1列出有效的交付nanoplatforms cdn的不同类型的不同。

纳米装满non-nucleotidyl小分子受体激动剂

尽管cdn在各种分子结构已被证明刺激免疫系统对抗肿瘤的老鼠的能力,无法轻松地通过细胞膜和他们缺乏稳定的新陈代谢阻碍它们的有效性和潜在的医疗用途(56)。因此,研究人员一直在努力寻找新的刺受体激动剂具有更好的特性。报告了几个non-nucleotidyl刺受体激动剂。然而,大多数人类和小鼠之间刺受体激动剂具有种特异性蛋白质。据报道2012年DMXAA能够针对激活刺痛以及诱导的表达IFN-β老鼠巨噬细胞(57)。然而,随后的mst结构关系和hst的研究表明DMXAA只有mst直接刺激效应,并对hst(似乎没有任何影响58)。进一步的研究显示,无论是DMXAA还是其类似物可以绑定到hst (59)。这解释了高效力的DMXAA在老鼠临床前研究,但穷人抗肿瘤疗效观察到早期人类的临床试验。然而,新受体激动剂针对hst不断被发现和相应的纳米药物正在接受调查。

纳米装满diABZI刺受体激动剂

在最近的一项研究中,Ramanjulu在葛兰素史克公司和同事发现了一系列小分子包含amidobenzimidazole的活性结构(ABZI)与潜在刺激动通过大规模筛选(60)。其中,diABZI是第一个有效的静脉non-nucleotidyl刺兴奋剂使用系统性抗肿瘤活性在小鼠模型(61年)。

2021年,Zhishen通用电气领导的研究小组开发了一种类型的nanoreactor叫做DiABZI和葡萄糖氧化酶(上帝)-co-loaded PEG-b-P (FcMA-co-PEMA) polymersome nanoreactors (D / G@PFc) (62年)。这些nanoreactors约100纳米大小和pH-responsive膜,含有二茂铁。静脉注射后,D / G@PFc nanoreactors能选择性地在肿瘤积累网站。在弱酸性条件下肿瘤部位可以在nanoreactor引发一系列的反应。葡萄糖和氧气能够扩散到nanoreactor水腔,在用于生产过氧化氢的催化下的神。然后转化为羟基自由基过氧化氢通过芬顿反应催化的二茂铁半个。这些羟基自由基是高度有效地杀死癌细胞,并释放肿瘤相关抗原和支离破碎的DNA。这有助于逆转肿瘤的免疫抑制微环境,激活途径。另外,nanoreactor的DiABZI组件可以被释放在肿瘤反应的酸度。后被树突状细胞和刺蛋白质相互作用在细胞的细胞质,刺通路被激活,促进树突状细胞的成熟。 These mature dendritic cells are then able to migrate to lymph nodes, where they stimulate the polarization of CD8+ T cells. The populations of CD8+ T cells in both the lymph nodes and the primary tumors are increased as a result. Overall, the D/G@PFc nanoreactors are able to suppress both primary and metastatic tumors through a combination of chemodynamic therapy (CDT), the reversal of the immunosuppressive tumor microenvironment, and the activation of the STING pathway. This represents a novel approach to cancer treatment.

纳米装有sr - 717刺受体激动剂

基于高通量筛选,Lairson等人最终确定了non-nucleotidyl模拟小分子的刺受体激动剂sr - 717,表现出高稳定性相比,在生理条件下cdn (63年)。co-crystallization复杂刺的蛋白质和sr - 717显示,sr - 717,作为一个模拟cGAMP,可能诱发“封闭”激活构象的刺痛。在小鼠肿瘤模型中,sr - 717管理腹腔内显示显著的抗肿瘤活性和CD8等促进免疫细胞的激活⁺T细胞、NK细胞和DCs以及抗原cross-presentation。

王等人发明了一种药物输送系统non-nucleotide刺受体激动剂sr - 717,可静脉注射和有效管理目标大脑神经胶质瘤肿瘤。具体地说,人类的重链的n端铁蛋白(HFn)蛋白质亚基是由基因工程改良与肿瘤多肽RGE赋予HFn nanocarrier肿瘤和tissue-penetrating属性。随后,sr - 717是封装在RGE-HFn人们通过pH-mediated depolymerization-reassembly获得SR717@RGE-HFn NPs (64年)(图5)。当交付给小鼠神经胶质瘤,sr - 717年积累的时间,导致免疫反应以增加刺signaling-related蛋白质的表达,更高水平的促炎细胞因子,增加免疫细胞进入肿瘤组织的招聘。因此,神经胶质瘤生长被抑制,提高了小鼠神经胶质瘤的生存,不会造成任何负面影响血液生化指标或器官病理学。这种药物输送系统,深层渗透到肿瘤组织的双定位机制和有效的归航的刺痛神经胶质瘤受体激动剂,神经胶质瘤的免疫治疗提供了一种很有前途的方法。

纳米装满MSA-2刺受体激动剂

240万种化合物的筛选与表型细胞化验,锅等人的工作导致MSA-2的识别,non-nucleotidyl刺的化学受体激动剂(65年)。MSA-2临床翻译是一个特别有吸引力的化合物由于其口语能力。

最近,Syeda等人建立了一个TME-responsive前体药物通过耦合刺兴奋剂MSA-2吲哚胺2,3加双氧酶(IDO)抑制剂NLG919 (66年)。随后,前体药物被封装在DSPE-mPEG2K聚合物获取nano-prodrug (MSA-NLG)和高生物相容性。由于nano-prodrug的酯酶的敏感性,可以专门针对酯酶的高表达的肿瘤部位,同时打破债券释放两个组件。结果MSA-2分子触发刺途径改造开心的免疫细胞的数量,而NLG919调节IDO-mediated免疫抑制。因此,肿瘤免疫可以激活原位和发挥低毒高效的抗肿瘤效应。在这项研究中,有效的联合策略探讨了实现这一肿瘤组织目标和局部放大的免疫反应安全、有效,同时减少的副作用免疫风暴。

纳米装满PC7A多价刺受体激动剂

纳米疫苗(纳米疫苗)肿瘤免疫疗法是一种新兴的热门领域,引起了广泛的探索。例如,高和同事开发了一个图书馆ultra-pH-sensitive (UPS) NPs和筛选了一些NPs(如PC7A NPs (67年)和PSC7A NPs (68年)),其简单的混合抗原不仅显著增强抗原细胞质交付和cross-presentation,而且激活cGAS-STING途径刺激天生没有佐剂的免疫反应。因此,PC7A NPs合并不同的抗原,它们显示良好的抗肿瘤效应相关的肿瘤模型。随着研究的发展,PC7A确认通过多价独处刺分子激活交互。在这项研究中,发现PC7A NPs绑定到一个非竞争性刺表面网站不同于绑定cdn的口袋和non-CDNs。实验结果表明,296 - 297年asp网站Gluα5螺旋刺蛋白负责PC7A绑定和触发激活。此外,他们的后续研究表明PC7A NPs提供较慢但更持久的刺痛刺激在体外和在活的有机体内。基于不同结合位点的两个特点和不同作用时间从传统的受体激动剂,它表明PC7A和2 ' 3 ' -cGAMP可以实现协同治疗效果(69年)。这提供了一种新的组合策略激活刺通路,把刺受体激动剂与不同的机制。

纳米含锰^{2 +}放大刺激活

James j .月球等人进行的一项研究调查了各种金属离子的潜在协同效应刺受体激动剂和报道,Mn^{2 +}对提高刺的活动有显著影响受体激动剂(70年)。这项研究表明,锰^{2 +}与cdn刺受体激动剂自组装成纳米粒子(CDNs-Mn^{2 +}粒子,CMP)的刺受体激动剂直接免疫细胞和展示重要的治疗效果在几个小鼠肿瘤模型。“metalloimmunotherapy”的概念,首次提出了在这项研究中,和潜在的nanomedicine-based癌症metalloimmunotherapy被揭露出来了。

戴笠的集团制作的多功能lanthanide-doped radiosensitizer-based metal-phenolic网络(DSPM),这是用来加强radio-sensitization并激活cGAS-STING通路同时,此后促进DC的成熟和激励健壮的抗肿瘤免疫(71年)。两亲性PEG-polyphenol与NaGdF协调₄:ND@NaLuF₄(辐射敏化剂)通过metal-phenolic协调获得可以使纳米粒子的生物相容性,剩下的酚醛半个包裹着Mn^{2 +}形成了DSPM。在这个DSPM,两亲性PEG-polyphenol提供丰富的协调lanthanide-doped辐射敏化剂和锰^{2 +}为了确保稳定,同时确保由于pH-responsive释放他们。通过静脉注射后,DSPM有效地施加co-delivery锰^{2 +}和辐射敏化剂时间,导致刺通路的激活和增强肿瘤细胞对射线的敏感性。DSPM被证实是一种有效的影响治疗nanoplatforms优化癌症放射治疗在初级,遥远,和肺转移瘤模式。在这项研究中,放射线增减和锰之间的协同作用^{2 +}介导的免疫调节在肿瘤治疗中突出显示。基于metal-phenolic协调,戴笠的组织还探索酚醛nanoadjuvant的性能(PIMS NPs),由sonosensitizer聚合物自组装(PEG-b-IR)、谷胱甘肽(GSH)抑制剂(sabutoclax),时间酸性酚醛聚合物(PEG-b-Pho)和Mn敏感^{2 +}(72年)。其中,PEG-b-IR可以触发生成活性氧(ROS)的超声激发执行sonodynamic疗法(SDT),而Sabutoclax肿瘤细胞中的谷胱甘肽水平降低,从而放大声波时差的影响。作为一个联系的桥梁,PEG-b-Pho确保Mn的绑定^{2 +}nanocore激活刺通路。此外,连同anti-PD-1疗法更能引起明显的抗肿瘤作用。它体现了协同治疗肿瘤的概念。

总结与展望

一般来说,我们回顾了纳米药物包含不同受体激动剂。从刺活化剂的角度,发展成为当前多样化的形势下通过不断探索和合成。不仅横向设计探索和受体激动剂诱导的“封闭”构象刺,但也纵向发现DNA刺激上游的通路和非竞争性刺表面受体激动剂,债券的网站。虽然各种刺受体激动剂被发现,仍有一些缺点在生理障碍和有针对性的分布。此外,建立肿瘤模型对应于人类肿瘤组织学和发展模式也需要评估刺受体激动剂的影响,为临床翻译做准备。

作为一个理想的平台,nano-delivery cGAS-STING受体激动剂仍处于起步阶段。从药物传输平台的角度来看,已经取得了显著的进展在多功能nano-formulation材料的合成和应用,大大改善刺受体激动剂对肿瘤免疫治疗的可行性。此外,修改nanoplatforms不同属性和功能需要提高药物稳定性,实现有针对性的提供和发布基于肿瘤细胞特异性。这是重要的对于提高抗肿瘤活性和减少的风险免疫风暴。然而,多功能nanoplatforms目前制造业挑战,包括大规模生产的复杂性,不同批次的质量稳定,棘手的储存条件和高生产成本。这些问题必须注意和解决在未来临床翻译。

从癌症免疫治疗的角度来看,一个策略无法消除肿瘤,结合策略是更适合处理多方面的肿瘤的性质。越来越多的证据表明,刺受体激动剂可以与其他免疫药物增敏剂协同作用,包括免疫抑制剂检查站,被罩抑制剂以及肿瘤抗原。除了免疫制剂,刺受体激动剂已被证明是协同与其他方法,如化疗、放疗、光疗,chemodynamic疗法,有效清晰的肿块和诱导耐用抗肿瘤免疫记忆。模块化co-delivery纳米粒子提供一个平台的不同种类的分子,如肿瘤抗原和免疫调制剂,最大化单一药物的效果。向前发展,联合疗法由nanoplatforms在癌症治疗可能成为主流。

作者的贡献

SC和美联社写道手稿。MC的设计进行审查。MC和MZ阅读和修改了手稿。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

这项工作是支持的香山天才的科学研究基础珠海人民医院(2021 xsyc-08)和中国国家自然科学基金(22207040)。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

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