病例报告:小说SPG11基因的突变情况下的常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫薄胼胝体
Ji-Qing段
回族刘1和
Jia-Qiao吴- 1重症监护室,成都市第三人民医院,西南交通大学的附属医院,成都,中国
- 2第三人民医院麻醉学系成都西南交通大学的附属医院,成都,中国
一个24岁的人面对隐性发病进步步态障碍和最终被诊断为常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫。两个新突变,包括移码突变突变问题(c.5687_5691del)和一个貌似没有任何意义(c.751C > T) SPG11基因被确定的病人通过全基因组测序。c的移码突变。5687年_5691del导致氨基酸合成的变化从1896号氨基酸精氨酸和终止后的8日氨基酸变化(p。Arg1896MetfsTer8)。突变问题,貌似没有任何意义(c.751C > T)导致密码子251编码氨基酸Gln转化为一个终止密码子(Gln251Ter页),导致过早终止多肽合成。虽然确认compound-heterozygosity不能被执行,我们的发现丰富的表型SPG11突变与遗传性痉挛性截瘫。
背景
一个24岁的人面对隐性发病进步步态障碍和最终被诊断为常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫。两个新突变,包括移码突变突变问题(c.5687_5691del)和一个貌似没有任何意义(c.751C > T) SPG11基因被确定的病人通过全基因组测序。c的移码突变。5687年_5691del导致氨基酸合成的变化从1896号氨基酸精氨酸和终止后的第八个氨基酸变化(p。Arg1896MetfsTer8)。突变问题,貌似没有任何意义(c.751C > T)导致密码子251年转换编码氨基酸Gln到一个终止密码子(Gln251Ter页),导致过早终止多肽合成。尽管compound-heterozygosity不能执行的确认,我们的研究结果丰富了表型的SPG11突变与遗传性痉挛性截瘫。
案例展示
一个24岁的人出生在一个non-consanguineous家庭开发隐性发病进步步态障碍伴有下肢的疲软在过去的4年。他的下肢开始远侧地的弱点,逐步进行检查。他在学校的表现低于平均水平。经检验,他的演讲显示轻微的构音障碍,和他的下肢力量是医学研究理事会(MRC)等级4/5双边伸肌快反应和足底的回应。他pes和正常肌肉体积,双边脚下降,积极的巴宾斯基的迹象,和剪刀步态。没有迹象暗示上肢的问题。的细微精神状态检查(MMSE,正常范围≥27分)和蒙特利尔认知评估(加州正常范围内≥26分)29分和22分,分别显示轻度认知障碍的病人。血液和脑脊液(CSF)测试,包括血常规检查、血清免疫测试,肝脏和肾脏功能测试,以及脑脊液生化、免疫测试,和寡克隆乐队,都在正常范围内。大脑的磁共振成像(MRI)显示一个极薄的胼胝体在矢状视图和对称的室周的白质病变(图1一个,B)。胸MRI显示胸脊髓明显更薄,体积减少(图2)。然而,没有明显的异常信号在胸脊髓MRI图像。没有发现明显的异常的肌电图(EMG)和脑电图(EEG)的病人。躯体感觉诱发电位(SEPs)明显下降幅度和中央下肢的传导速度。全基因组测序(WGS)上执行的病人。移码突变突变问题(c.5687_5691del)和一个貌似没有任何意义(c.751C > T)在SPG11确定病人的基因(图3)。常染色体隐性HSP与薄的诊断胼胝体终于确认根据病人的临床表现和基因检测结果(帕特尔et al ., 2016;Zhang et al ., 2016;Meyyazhagan et al ., 2022)。痉挛性截瘫评定量表(spr)是根据以前研究16分(而新et al ., 2006)。病人接受60毫克每日剂量的药物不良反应和0.5 g ~ 2周胞磷胆碱,和他每3个月复诊一次。然而,他的下肢和步态障碍的弱点并不是有效地松了一口气。
图1。在渊源者大脑核磁共振图像。(一)矢状t2加权图像显示胼胝体的变薄,如红色箭头所示。(B)轴向t1加权图像显示对称室周的白质病变,如红色箭头所示。
图2。胸椎MRI图像渊源者。胸椎MRI显示变薄的胸脊髓体积损失但没有异常信号在矢状线t1加权成像,如红色箭头所示。
图3。全基因组测序确定复合杂合的SPG11基因的突变。(一)突变的c。5687 - 5691 -德尔,红色箭头所示。(B)突变的c。751 c > T,红色箭头所示。
讨论
HSP是神经退行性疾病的基因异质群体的特征是进步的痉挛状态和下肢无力的逆行轴突退化的皮质脊髓束和后列(萨马兰奇et al ., 2008;Stevanin et al ., 2008)。HSP与薄胼胝体(HSP-TCC)是一个杰出的子群复杂的形式,通常是继承了隐性特质(Sperfeld et al ., 2005;胡拉尼et al ., 2009;Riverol et al ., 2009)。HSP-TCC伤残率高,最受影响的病人后会坐在轮椅上的一个或两个几十年的疾病(Stevanin et al ., 2007)。HSP开始的临床特征主要在第二个十年的生活。估计患病率HSP的类型范围从1:100,000 10:100,000,影响多样化的民族。HSP的诊断主要根据临床特点,神经影像学,基因测试(Shribman et al ., 2019)。相关的致病机制、临床特点、神经影像学异常差异很大,由于不同的致病基因,使其具有挑战性的区分HSP与其他遗传疾病与痉挛状态有关。基因测试是目前广泛使用的,但也有局限性,和分子诊断在大多数疑似病例不能执行。进一步了解的病理生理基础的个人HSP亚型,机会是新兴提供分子靶向治疗和个性化药物(Shribman et al ., 2019)。
迄今为止,15个不同位点与HSP-TCC已确定:1次抢断,抢断,抢断,抢断,抢断,抢断44岁的抢断45(65),抢断46岁,陕西省47岁的抢断49岁SPG 54、56次抢断,抢断63次,67次抢断,抢断71 (Boukhris et al ., 2010;Finsterer et al ., 2012)。在最近的研究中,我们确定了两个小说抢断11基因突变:移码突变突变问题(c.5687_5691del)和一个貌似没有任何意义(c.751C > T)。SPG11-associated HSP应该是最常见的常染色体隐性HSP的类型复杂,特别是对于薄胼胝体和智力障碍患者(Paisanruiz et al ., 2008;Meyyazhagan et al ., 2022)。抢断11基因,位于染色体15 q13-15编码spatacsin蛋白质,主要是表现在松果体,大脑皮层、小脑、海马(Paisanruiz et al ., 2008;萨马兰奇et al ., 2008;潘et al ., 2022)。SPG11透露频繁删除突变的基因分析KIAA1840改变蛋白质的结构和功能的基因(Lossos et al ., 2006;芬克,2013)。
中已报告在HSP的突变,想法和移码突变是最常见的类型看起来相当不可理喻SPG 11(中描述廖et al ., 2008;曹et al ., 2013;田et al ., 2016;杜et al ., 2018)。据我们所知,SPG11的突变,看到在我们的例子中从来没有在文献中报道。在我们的例子中,c的移码突变。5687 _5691del(删除编码区核苷酸5687号_5691)在主体的SPG11基因被发现。突变导致氨基酸合成的变化从1896号氨基酸精氨酸和终止后的第八个氨基酸变化(p。Arg1896MetfsTer8)。想法突变看起来相当不可理喻的c。751 C > T(751核苷酸编码区变化从C T)也指出,这导致251密码子的转换,编码氨基酸Gln到一个终止密码子(Gln251Ter页),导致过早终止多肽合成。这样的突变会导致截断蛋白质,导致亏损spatacsin蛋白质的生理功能(Stevanin et al ., 2008)。两种突变可以根据联合致病性共识推荐(理查兹et al ., 2015)。
HSP诱导突变的抢断11的特点是早发性进步痉挛状态和软弱,薄的胼胝体,认知功能障碍。大约有79%的患者HSP-TCC最初遭受行走困难,而~ 16%的患者首先出现智力障碍的症状(Stevanin et al ., 2008;潘et al ., 2022)。在我们的案例中,病人提供隐性发病进步下肢步态障碍也有弱点。轻微损伤的病人的认知功能也被观察到。病人的其他症状包括剪刀步态、双边足下垂,轻微的构音障碍。所有的症状都与先前的研究一致(廖et al ., 2008;曹et al ., 2013;田et al ., 2016;杜et al ., 2018)。遗憾的是,病人的父亲死于车祸,母亲拒绝接受住院基因测试,我们未能获得他的家族血统。尽管家庭隔离的研究是不可能解释说,表型和变异的特点,发现确实支持他们的致病性。
结论
我们报道一例少见的HSP-TCC伴随着两种SPG11小说突变,和我们的发现丰富了表型的SPG11突变。对于HSP-TCC的患者,我们建议直接测试SPG11基因建立在这些罕见疾病SPG11突变的作用。
数据可用性声明
最初的贡献提出了研究中都包含在本文/辅料,可以针对相应的作者进一步询问。
道德声明
书面知情同意了个人(s)的出版的任何潜在的可识别的图像或数据包含在本文中。
作者的贡献
J-QD写了初稿(包括实质性的翻译)。HL修订后的手稿。J-QW批准了最终版本。所有作者的文章和批准提交的版本。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
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缩写
HSP遗传性痉挛性截瘫;HSP-TCC, HSP与薄胼胝体;PG11痉挛性截瘫11 = S;MRC,医学研究委员会;MMSE、细微精神状态检查;美国华人博物馆,蒙特利尔认知评估;CSF,脑脊液;核磁共振、磁共振成像;肌电图、肌电图;脑电图,脑电图; WGS, whole-genome sequencing.
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关键词:遗传性痉挛性截瘫,薄语料库,SPG11,基因突变、病例报告
引用:段J-Q,刘H和吴J-Q(2023)病例报告:小说SPG11基因的突变情况下的常染色体隐性遗传性痉挛性截瘫薄胼胝体。前面。中国。>。17:1117617。doi: 10.3389 / fnint.2023.1117617
收到:2022年12月06;接受:2023年3月06;
发表:2023年3月24日。
编辑:
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