假设和理论文章

前面。嗡嗡声。>。,01 February 2023
秒。大脑健康和临床神经科学
卷16 - 2022 | https://doi.org/10.3389/fnhum.2022.1035195

评估意识严重阿尔茨海默氏症

乔纳森·亨特利 ^{1 *},

丹尼尔Bor²,

冯邓 ³,

马可·曼库索 ⁴,

佩德罗·a . m . Mediano ²,

或许和纳希 ³,

Adrian m.f欧文 ^5、6,

洛伦佐罗基⁷,

Avital Sternin ^5、6和

罗伯特•霍华德¹

¹精神病学,伦敦大学学院,伦敦,英国
²心理学系,剑桥大学,英国剑桥
³心理学院、都柏林三一学院、全球大脑健康研究所,都柏林,爱尔兰
⁴人类神经科学部门,Sapienza大学罗马,罗马,意大利
⁵生理学和药理学,大脑和思维研究所,西安大略大学,伦敦,加拿大
⁶心理学系,大脑和思维研究所,西安大略大学,伦敦,加拿大
⁷神经病学研究所、伦敦大学学院、伦敦,英国

目前迫切需要了解意识的性质严重阿尔茨海默病(AD),以确保有效的人为本护理。客观的认识生物标志物在其他临床验证组(例如,麻醉,最小意识状态)提供了一个机会来调查意识严重广告。在本文中,我们演示使用经颅磁刺激(TMS)的可行性结合脑电图,事件相关电位(erp)和功能磁共振成像评估意识严重的广告。TMS-EEG执行六个健康的老控制和三个人有严重的广告。微扰复杂性指数(PCI^圣)计算来衡量意识的能力。患有严重的广告展示了一个一种总线标准^圣在意识或低于阈值,表明降低了意识的能力。在视觉感知模式erp记录。为了看脸,两个病人有严重的广告暂时显示类似的视觉感知情绪对健康对照组。使用验证fMRI观影的任务,独立分量分析在两个健康对照组和一个病人患有严重的广告显示激活听觉、视觉和额颞网络。激活模式在顶网络没有耐心和控制之间的显著相关,表明潜在的差异意识和参与的电影。尽管方法论的问题依然存在,这些结果表明使用客观的可行性措施的意识严重的广告。我们提出许多挑战和研究问题应该解决在将来的研究中使用这些生物标记的意识来提高理解和照顾患有严重的广告。

1。介绍

目前全球有5000万人患有痴呆症,其中估计有12%,在这种疾病的严重阶段(王子et al ., 2014)。一个人的生活与广告花了10年的平均40%的这一次严重的广告(中的et al ., 2010)。患有严重的广告有广泛的认知缺陷,影响语言交流与亲人的往往是缺乏识别和明显未觉察到的时候,他们的环境的地方或特征。尽管越来越多的文献人为本护理(金和公园,2017年;法齐奥et al ., 2018)患者严重广告仍然是一个脆弱的,有待研究和被忽视组(Profyri et al ., 2022)。医疗保健服务和家庭成员面临的挑战是如何的不确定性照顾晚期痴呆以及如何改善他们的健康和生活质量。这种不确定性直接相关生活经验的缺乏了解晚期痴呆。他们能体验周围的世界吗?他们知道什么?做了干预和护理有什么不同?没有任何可靠的生物标志物,临床医生和护理人员通常假设一个人的意识水平严重痴呆,基于观察的行为。这导致了矛盾的报告意识严重痴呆(克莱尔,2010),和不确定性程度的自我意识或意识环境的最后阶段的广告(克莱尔,2010;O ' shaughnessy et al ., 2020)。有一个感知的需要在看护之家的丰富环境刺激和吸引患者(王子et al ., 2013),但是没有明确的证据,这应该怎么做以实证的方式来提高人们的经验和结果严重痴呆。至关重要的痴呆症患者的健康和卫生保健服务是潜在意识的表达可能是依赖,或修改,外部因素包括need-sensitive护理(克莱尔,2010;克莱尔et al ., 2013)。因此,迫切需要了解和衡量意识先进痴呆,以及这如何可能影响干预和护理。

意识是一个多方面的概念,包括两个主要部分:清醒(即。,the level of consciousness) and意识(即。,the contents of consciousness) (洛雷斯,2005;暴咪咪et al ., 2013)。观察临床工具可用于评估的意识水平(吉亚奎洛et al ., 2004),健康的人的意识的研究,在轻度至中度的广告,在很大程度上依赖病人口头报告他们的主观体验(张家港基地和斯特恩,2005)。这些主观报告仍然是“金本位”的方法来评估意识,然而,很难或不可能在中度到重度痴呆患者,他们可能不再能够可靠地通信。最近的进步意识科学引入了大量的新方法和生物标志物来评估意识的人不能交流他们的主观体验(欧文et al ., 2006;克鲁斯et al ., 2011;Casali et al ., 2013;纳希et al ., 2014)。本文描述了这些方法和他们的应用程序来评估意识严重的广告。

经颅磁刺激(TMS)和脑电图(EEG)最近被用来评估意识的能力无法在营养和最小意识状态患者(Napolitani et al ., 2014)。经颅磁刺激是一种非侵入性技术,刺激大脑皮层用一个简短的磁脉冲应用到头皮。这引发焦点在皮层神经元放电表面和脑电图可以测量皮质电响应,同时在本地和在遥远的地点。通过这种方式,使用经颅磁刺激脉冲可以简要摄动大脑,可以分析和由此产生的时空活动模式来测量大脑活动的动态复杂性,称为“微扰复杂性指数”(PCI) (Casali et al ., 2013)。PCI是为了捕捉大脑活动的同时发生的两个属性:集成(所有的大脑区域响应团结地作为一个整体),和分化(响应多样化和异构)。积分的共存和分化一直推测是意识的基础(Tononi et al ., 2016),这非常符合PCI的实验结果:有意识的主题显示广泛的暂时复杂的经颅磁刺激的反应,导致高PCI值,而在无意识的主题,大脑反应保持当地刺激网站或者是暂时的,导致低PCI值(Casali et al ., 2013)。

经验,一种总线标准已被证实能可靠地描述和区分意识状态在不同临床条件(例如,植物人和麻醉)和在不同的睡眠阶段(Casali et al ., 2013)。PCI的多个变种提出了(Casali et al ., 2013;Comolatti et al ., 2019),我们使用一种总线标准^圣方法Comolatti et al。(2019)快速,简单,可应用于低密度脑电图(Comolatti et al ., 2019)。这使它适合临床应用,包括潜在的使用研究设施外,如费用。这种方法评估意识在人们的利益与先进的广告,它不依赖于感觉或运动通路的完整性,不需要任何回应或行动的参与者,并能区分不同的意识状态在个体水平。据我们所知,我们的可行性和试点工作报告是第一个应用程序的PCI患者严重的广告。

为了隔离神经的相关意识的内容,实验范式历来依靠我们报告我们的意识经验的能力。神经生理学或功能性神经成像方法用于对比与刺激的大脑活动相关报道是有意识地经历了从那些不。例如,视觉刺激可以实验操纵有意识地见过或没见过用一系列方法包括屏蔽,flash抑制,双目竞争或改变失明(Dehaene襄热,2011年)。一个常用的方法包括脑电图(EEG)来衡量事件相关电位(erp),而参与者视图目标刺激(例如,面临)之间的一系列非目标面具。意识知觉的脸可以根据演讲的时间,操纵的意识“看到一张脸”新兴脸时提出了大约100毫秒(德尔Cul et al ., 2009)。根据一个主要模型的意识,全球神经工作区(GNWT)理论,视觉刺激,有意识地经历和与“点火”相关报道和激活的顶网络,增强和维持神经的刺激(Mashour et al ., 2020)。GNWT预测,这些神经机制提供全球空间信息维护和访问一系列大脑网络,使有意识的处理。测量erp在枕叶和顶叶电极在有意识的视觉刺激反应揭示了最初的积极成分约100毫秒,消极的组件在200 ms称为视觉意识消极(VAN),和一个积极的组件在300 ms称为晚期积极性(LP) (Rutiku et al ., 2016)。仍然存在争议,这些ERP组件是必要的和/或足够的意识,并可能与前意识的有关处理或报告或操纵意识内容(Lamme 2018)。尽管如此,健壮的ERP数据组件通常与意识经验有关的视觉刺激作为评估的一个重要起点意识经验无法沟通在临床人群(哈里森和康诺利,2013年)。

同样,在人类和灵长类动物的神经影像学研究表明,分布式系统之间的功能连接,包括主要的感官、顶叶和额叶皮质,在感性意识的生成起着至关重要的作用(洛雷斯,2005;Dehaene et al ., 2006;里斯,2007;科赫et al ., 2016)。前额叶和顶叶区域的网络也与更高层次的自我意识和判断相关的性能在健康成年人和广告(弗莱明和多兰,2012年;卢et al ., 2017;哈勒姆et al ., 2020)。

功能性磁共振成像(fMRI)也可以展示秘密意识的患者无法提供一个言语或行为反应(欧文et al ., 2006;欧文和科尔曼,2008年)。最近的一项研究报告说,看一个引人入胜的短片导致在听觉的大脑活动模式,视觉和额颞网络同步在个人(纳希et al ., 2014)。frontoparietal网络中的时间序列已被证明,以反映个人的意识经验的电影,不同的和引人入胜的情节是如何从现场到场景以及主观措施的悬念。内激活的常见模式frontoparietal网络在健康个体,被认为是一个“生物标记”意识经验与看电影。这个生物标志物可以用来评估意识经验的存在在个人行为反应迟钝的患者,通过测量随着时间的推移其相似的健康,有意识的个体。这种方法已经证明保存frontoparietal激活响应在一个人被认为是处于植物人状态,但随后显示完整的知觉和更高层次的意识(纳希et al ., 2014)。

因此这些方法提供客观的认识生物标记,可以提供证据的能力意识,以及严重的主观经验的广告窗口。本文着手:

1)使用TMS-EEG检查的可行性,ERP和功能磁共振成像评估意识严重广告。

2)描述初步数据基于TMS-EEG度量意识能力的严重的广告。

3)描述初步数据是否有ERP和功能磁共振成像的大脑活动的证据,反映出更高层次的保护意识在患有严重的广告。

2。材料和方法

我们进行了三个病例对照试验研究和可行性比较TMS-EEG, ERP, fMRI标记患有严重的广告和健康意识的控制。参与者有严重的广告,分类的临床痴呆评定量表(CDR) (莫里斯,1997)和全球恶化量表(Reisberg et al ., 1982)和健康non-dementia招募参与者。作为参与者患有严重同意,广告缺乏能力的法律框架的心智能力法(2005),个人顾问被确定和提供了一个声明的人会希望参与研究(极品,2017)。这项研究是由威尔士三个NHS伦理委员会批准。方法是下面和更多细节的参与者,提供了在线数据采集和分析(见补充材料补充材料)。

2.1。评估使用TMS-EEG意识的能力

单脉冲,单相经颅磁刺激(> 150次试验)于2002年交付使用Magstim设备连接到一个70毫米8字形线圈有针对性的顶点。每个参与者的休息运动阈值(RMT)计算,和英国伦敦铁路、海运及刺激强度被设定为120%。脑电图记录从63年活跃的电极安装在一顶帽子(actiCAP)。活动所有artifact-free试验获得的平均TMS-evoked 0到300之间的潜在post-TMS女士和PCI^圣是计算使用公开可用的开源的代码,¹这样的结果直接与这些报道Comolatti et al。(2019)。

2.2。评估视觉感知使用事件相关电位

视觉掩蔽范式是改编自一项研究在婴儿的视觉感知,类似于患有严重的广告,是谁也无法提供口头报告的意识经验(Kouider et al ., 2013;图1)。一系列的黑白照片,或者面临(“目标”)的面具,是在33毫秒或持续时间200毫秒。中给出的目标或面具10伪随机块20试验(5试验4试验类型)。参与者从电脑屏幕上放置30厘米的刺激和监控,以确保他们的眼睛展示开放和目光都集中在屏幕上的任务。erp使用相同的63活跃电极脑电图记录系统的经颅磁刺激实验。

图1

图1所示。视觉感知任务。关键刺激(一脸或面具),提出了在33毫秒或200毫秒时间改编自视觉掩蔽范式Kouider et al。(2013)。先前的研究已经表明,刺激在200 ms但不是33女士是有意识的。

2.3。使用功能磁共振成像评估意识

我们提出了一个编辑版本的黑白电视情节,“阿尔弗雷德·希区柯克的礼物——爆炸!你死了”用在先前的研究纳希et al。(2014)。成像数据收集使用西门子3 t扫描仪,功能性echo-planar在电影,获取的图像和一个MPRAGE解剖体积。参与者使用一个红外摄像机在扫描器监控以确保自发眼开在电影。数据驱动的功能磁共振成像进行了时间序列分析使用听觉,视觉和frontoparietal组件与健康相关的脑功能观影期间(纳希et al ., 2014,2017年),确定这些组件在研究参与者,我们执行组ICA (卡尔霍恩et al ., 2001),方法,得出空间正交组件,学科之间的时空特性是相似的。之前的研究使用这种方法主要集中在三个主要的网络的鲁棒性在听觉,视觉和frontoparietal区域(纳希et al ., 2014)。每个网络的时间进程(来源于健康的ICA组)被用作回归量SPM AD病人的数据模型。如果患者在额叶和顶叶区域的大脑活动与健康紧密相关的参与者随着时间的推移,这样的功能对应可以解释为表明意识在观影在一门学科上水平(纳希et al ., 2014)。

3所示。结果

人口统计信息的摘要所示表1。健康控制比晚期痴呆年轻参与者(73.4 vs 80.5年)。参与者与痴呆都归类为广告的严重阶段使用临床痴呆评定量表(笔盒)(平均17.5,SD 1)和全球恶化(6.8 SD 0.5)。控制参与者没有认知能力下降(CDR 0;德意志民主共和国1)。两个严重的AD患者PCI和ERP数据和一个病人无法忍受会话的长度,因此只有TMS-EEG数据收集。这些三个参与者能够容忍功能磁共振成像。的参与者进行了核磁共振成像是一个不同的参与者无法TMS-EEG由于癫痫发作的历史。

表1

表1。人口统计信息。

3.1。TMS-EEG

我们收集的数据来自7个健康老年人和三个人有严重的广告。剩余的健康参与者很少试验清洁后,被排除在分析之外。所示图2,五个六个健康对照组PCI^圣介于34.4和44.6,符合描述的健康成人Comolatti et al。(2019)。一个健康的参与者有一个不寻常的结果(一个健康的参与者)为13.2。三个严重AD患者PCI^圣16.5 - -22.7的值。在Comolatti et al。(2019)、学习意识的阈值是衡量为19个通道脑电图(约21.25Comolatti et al ., 2019),这表明AD患者在意识或略低于阈值。然而,数据需进一步全面文档PCI的正常变化^圣分数对健康老年人和患有严重痴呆。

图2

图2。经颅磁刺激诱发电位和PCIst值控制参与者和患者严重的广告。

3.2。ERP

符合Kouider et al。(2013)我们检查了八occipito-parietal电极(O2-Oz-O1-POz-PO3-PO4-PO8-PO7)确定ERP组件与面部知觉联系在一起。我们平均电压考虑集群的电极和绘制振幅与时间(sec) (图3)。

图3

图3。(一)平均六occipito-parietal电极电压。控制(上)展示古典组件与面部感知有关,即视觉意识消极(VAN)在200 ms和后期积极性(P400)刺激面临被展示在200 ms,而控制(掩盖)试验。相比之下,参与者有严重的广告(底部)展示的证据VAN但晚积极性降低,然而由于少量误差线宽的病人。(B)2 d头皮脑电图活动针对面部感知的地形(试验面临200 ms)。基于EEG信号平均大平均时间窗口。缺点,控制;帕特,患有严重痴呆。

数据收集从七个健康老年参与者和两个参与者患有严重的广告。artifact-free试验的平均数是49.5。由于小数量的参与者,组件没有进行统计分析;因此任何结论是初步的,需要验证。所示图3,以应对面临在200 ms,健康对照组显示出健壮的货车和LP响应,而蒙面试验和33毫秒时间。这是符合有意识的知觉与车有关的文献和LP组件(Rutiku et al ., 2016)。相比之下,参与者有严重的广告暂时展示了一辆货车,但可能降低LP应对面临在200 ms。这个试验数据展示了收集ERP数据的可行性与受访者使用被动视觉掩蔽范式有严重痴呆;然而,由于非常小的样本容量AD病人的误差线宽,需要更多的数据之前的结论。

3.3。功能磁共振成像

我们收集试验数据从两个健康的老年参与者和参与者患有严重的广告。所示图4ICA显示,强大的组件在听觉、视觉和frontoparietal网络在年长的参与者和参与者患有严重的广告。预计一些本地化的差异由于形态的差异(例如,普遍萎缩和心室扩大)在病人与控制,以及正常的解剖变异观察到即使在个人健康的参与者。然而,尽管ICA展示空间类似的组件,时间序列分析表明无显著相关性年长或年轻患者之间的组件和控件。这说明收集功能磁共振成像数据的可行性在患有严重的广告和活动超越听觉和视觉网络包括顶活动,可能发生严重的广告。然而,缺乏时间同步严重AD患者和健康之间的大脑活动参与者需要进一步的研究。更多的年龄——匹配控制和患者数据需要评估是否顶活动的缺乏相关性表明意识经验的差异严重的电影广告。

图4

图4。(一)从编辑电影剧照“爆炸!你死了!”(B)空间比较的听觉、视觉、听觉和12个健康成年人(从顶组件纳希et al ., 2014)、老年人(n= 2)和一个病人有严重痴呆。

4所示。讨论

这三个实验证明患有严重的广告中使用这些方法是可行的。结果显示潜力评估的意识、能力和知觉意识的内容在患有严重的广告。虽然PCI和fMRI范例验证单一学科水平的其他临床组,小数量的参与者在研究意味着这些初步结果进行解释时需要特别谨慎,需要在将来的研究中进行验证。生物标记物的鉴定和内容的意识水平提高多个研究问题未来的研究(见箱1)。

箱1未来研究问题和验证实验。

1)什么是意识生物标记的范围与严重的广告,使用标记的动态复杂性衡量如PCI ?

2)能力意识(PCI值)波动在患有严重的广告吗?

3)能力意识(PCI值)根据内部不同因素(例如,唤醒水平)和/或外部因素(例如,类型或显著的刺激)。

4)做明显的时刻清醒报道严重广告(例如,针对音乐)代表真正的意识波动,测量使用生物标记?

5)不同亚型的广告(例如,PCA)或其他常见形式的痴呆(如bvFTD,下文不同生物标志物的意识和如何与现象学差异和潜在的神经病理学相关吗?

6)意识障碍在内容与执行功能的下降,注意力和情景记忆在早期的广告吗?

7)这些初步结果是强劲的减少LP和保存在严重痴呆?减少LP是否表明患有严重痴呆有保存的意识但受损访问意识吗?

8)做PCI, ERP和功能磁共振成像标记之间轻微不同,中度和重度的广告,和做任何差异进而主观意识的变化相关联?

9)可以行为干预(如认知刺激、音乐疗法和运动)增强唤醒和意识在中度和重度的广告吗?

10)做常见的BPSD(如搅拌、冷漠和精神病症状)与可变性在唤醒和意识,可以测量使用脑电图和功能磁共振成像标记?

11)可以药理方法增强兴奋和注意力影响痴呆症患者的意识吗?

虽然该研究表明使用TMS-EEG的可行性评估意识,ERP、和功能磁共振成像在严重的广告,相当大的挑战依然存在。生物标志物的一个重要挑战是解释在缺乏黄金标准衡量意识,由于不可靠的言语或行为反应晚期痴呆。没有这个基准测试,它可能仍然不清楚生物标志物是准确的,但是,在日益增长的文献中生物标记物的使用意识障碍(DoC),这些标记的意识痴呆病人可以比较健康的参与者和其他临床组的性能类似的实验条件(下彼得森et al ., 2015)。几项研究已经证明使用TMS-EEG统计上显著的结果,ERP和功能磁共振成像标记大多数参与者的意识。例如,实证PCI截止歧视有意识和无意识的条件之间有100%的准确度,无关地连通性、响应能力和脑损伤(Casarotto et al ., 2016)。这些方法已经被用来区分和探索意识的临床条件(哈里森和康诺利,2013年;Arsiwalla Verschure, 2018;Sinitsyn et al ., 2020;Sarasso et al ., 2021),奠定了理论基础,使扩展这些标记晚期痴呆。然而,这是有可能的,还有其他混淆时应用这些标记,验证在医生,痴呆症患者,由于痴呆认知障碍和神经退化特征。目前尚不清楚认知领域的变化,如何执行功能等的关注和情景记忆可能相关或涉及由现象学意识的变化,但这并不能否定这些生物标记物的使用来衡量意识。我们仍不可知的贡献和重叠的意识和认知过程,但是很可能有一个受损的广告意识和认知能力下降(之间的相关性亨特利et al ., 2021)。未来的工作在轻度和中度痴呆患者,包括纵向多通道评估可以帮助澄清这些问题。同样,还在进行中的工作来识别神经关联的意识(国立)特别旨在识别大脑处理(结构、功能以及电生理学)必要且充分的意识(克里克和科赫,1998年)。国立细胞科学中心的性质或神经退化的程度可能导致变化在痴呆的认识尚不清楚,不过很可能AD病理影响神经网络确定为与意识相关的结果在意识现象学赤字广告(哈勒姆et al ., 2020;亨特利et al ., 2021)。的意识在人们标记技术的使用与不同程度的脑损伤和医生使用这些措施的异构病态开创了一个先例痴呆的认识,尽管没有一个明确的答案准确的国立细胞科学中心。尽管如此,方法论的问题依然存在,例如有证据表明假TMS-EEG读数会导致经颅磁刺激在局部脑损伤的网站(Gosseries et al ., 2015)。同样,皮质萎缩在先进的痴呆了方法论的挑战在确保经颅磁刺激脉冲产生重大TEP使有意义的分析。提高数据的质量和再现性使用实时监测tep (Casarotto et al ., 2022)可能会减少混杂因素从工件和数据质量差,使PCI临床标记更可靠,但是挑战仍然显示在我们的研究中,参与者无法容忍神经影像精确neuronavigation经颅磁刺激脉冲的支持。与这些问题相关的表征和异质性不足严重广告。当人们失去交流的能力明显或配合评估,作为参与者的情况在我们的研究中,我们一直依赖于观察他们的行为和功能的描述。同时存在一些验证定性工具评估(如意识。、“AwareCare”(克莱尔et al ., 2013)有一个需要更多临床有用的,多维的定量行为措施意识来补充神经生理学生物标志物。这些工具应该量化言语、行为、生理和社会指标的意识。这将使三角测量的方法来描述多维意识的性质。

一个意想不到的结果是较低的示范PCIst价值在一个健康的、有意识的个体。是可能的,这可能与TEP中的不足,也可能表示,尽管监控、参与者进入一个短暂短暂的昏睡状态的波动水平的警惕,经常观察静息状态的实验期间(Tagliazucchi Laufs, 2014;Demertzi et al ., 2019)。正如上面所讨论的,现象学的解释陪同PCI或其他标记反应迟钝的人仍然更多的投机,因为它是不可能在经验上收集数据数据采集(Demertzi et al ., 2019)。例如,作为PCI值为个人在REM睡眠期间范围内也可能出现在醒着的个人(Casali et al ., 2013),它是可能的发现一个保存PCI价值严重的广告可能不代表环境的意识与能力,而是一种幻觉的经验与外部世界。

虽然这些试验数据证明的可行性调查残余意识严重的广告,因此挑战仍然识别的质量和内容这样的意识,和解释数据的依赖于当前理论模型的预测能力和意识的神经关联的有效性。意识的方法来自主要理论,即综合信息理论(IIT) (Tononi et al ., 2016)和全球神经工作区理论(GNWT) (Dehaene et al ., 2011)。这些模型已成功地提供实验方法确定神经关联的意识(国立)。反过来,识别国立细胞科学中心可以帮助我们推断出关于意识的层次和内容在临床群体无法沟通他们的意识经验。然而,争议仍然存在。视觉意识,例如,在辩论是否货车或LP国立细胞科学中心都是如此,还是货车与非凡的意识,同时LP反映访问意识或意识信息的处理有关工作记忆或注意的过程(Lamme 2018)。相比之下可能范并不代表意识,但表示pre-conscious处理,随着GNWT可以预测吗?仍然存在争论和研究ERP组件代表真正的国立细胞科学中心,而这可能代表前,或有意识的处理(阿鲁et al ., 2012)。问题仍严重痴呆的主观经验的丰富,例如ERP和功能磁共振成像标记显示非凡的还是低层次的意识,和在多大程度上获得更高层次的意识可能会持续或波动。它将在将来的研究中重要的检查这些ERP标记出现在高级的可变性痴呆,以及轻中度痴呆。通过结合ERP标记与信息的程度和分布结构和功能变化由于广告的神经退化的图片广告如何影响这些标记可以开发技术。

为未来的研究建立一个清晰的意识范围的电生理和神经影像学标记的广告,这将使增加的理解意识是随着广告的发展带来了怎样的影响。它也会相互地使广告作为一个复杂的病变研究意识和允许标记之间的互动意识的调查,神经退化和减少相关的高层次的认知领域。重要的是意识和意识的概念化广告必须认识到心理人格理论的中心。意识的神经科学研究必须链接到更广泛的社会、人际关系、文化和精神维度支撑意识和人格,不能减少到生物标志物。痴呆症患者意识到的关键问题以及他们如何体验他们自己和他们周围的世界无法轻易回答与当前的技术。获得的有价值的信息关于意识神经科学方法,可用于对痴呆患者的整体视图,用来提高理解,关心和保护的人性和尊严严重痴呆。

5。结论

更清晰的理解意识严重广告是迫切需要改善护理。通过展示可行性和报告目标标记的意识严重广告第一次我们已经制定了未来的研究和验证实验来进一步理解意识经验的核心问题。

数据可用性声明

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。

道德声明

综述了研究涉及人类参与者和威尔士3 NHS伦理委员会批准。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。作为参与者患有严重同意,广告缺乏能力的法律框架的心智能力法(2005),个人顾问被确定和提供了一个声明的人会希望参与研究(极品,2017)。

作者的贡献

JH、DB、LN、AO、LR、RH导致概念和设计的研究。JH, DB,点,FD,毫米,进行统计分析。JH写了初稿的手稿。DB,,下午和LR写的手稿。所有作者导致修订手稿、阅读和批准提交的版本。

资金

JH由Wellcome临床研究职业发展奖学金。这项研究资金全部或部分由Wellcome Trust(授予数量:214547 / Z / 18 / Z)。DB是由威康信托基金会(授予数量:210920 / Z / 18 / Z)。AO的家伙CIFAR大脑,思想,和意识程序。RH NIHR UCLH BRC的支持。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。

补充材料

本文的补充材料在网上可以找到:https://www.雷竞技rebatfrontiersin.org/articles/10.3389/fnhum.2022.1035195/full补充材料

脚注

^https://www.github.com/renzocom/pcist

引用

中的h . M。,Neumann, P. J., Lieberburg, I. M., and Townsend, R. J. (2010). Lethality of Alzheimer disease and its impact on nursing home placement.老年痴呆症协会说。Disord。24岁,90 - 95。doi: 10.1097 / WAD.0b013e31819fe7d1