针灸对大脑的影响主要失眠:一个基于坐标的功能磁共振成像研究的荟萃分析

1。介绍

原发性失眠(PI),通常表现为入睡,睡着了,问题发生在6 - 10%的全球人口(1)。π的持久状态不仅影响白天的性能,但也会增加一些精神疾病的风险,尤其是抑郁和焦虑(2)。近年来,一些高质量的临床试验的治疗解决π(3,4)。

目前,药物治疗和认知行为疗法用于治疗失眠(5)。睡眠的药物可能会导致严重的副作用,包括依赖,认知缺陷,混乱,和瀑布,因此研究人员正在探索其他有效选择用更少的副作用(6)。针灸、中药过程中使用哪些无菌针插入身体的特定部位,常用于治疗π由于其低的副作用。这种治疗方法调节情绪和失眠症状,符合当代biological-psychological——社会医疗哲学。几个系统评价表明,针灸与一些客观的改善睡眠参数(总睡眠时间、睡眠效率,醒来)(7),超过3周的治疗能显著改善症状(8)。然而,证据是中度至低的确定性。

最近,随着神经影像学方法的普及,越来越多的研究人员关注π的大脑结构和功能变化的病人。功能性磁共振成像(fMRI)技术评估血液动力学使用血氧等级相关信号,通常用于研究大脑的变化。评估自主神经活动的血液中氧合等级相关(粗体显示)信号可以通过计算区域强度静止使用低频波动幅度等措施(ALFF)和地区同质性(ReHo) (9,10)。中枢神经系统的变化π患者倾向于关注与情感和认知功能相关的大脑区域,而这些变化与发病,开发和疾病的严重程度。例如,患者失眠症状πReHo水平下降的可能与杏仁核,扣带皮层、额叶、丘脑ALFF水平下降。这些变化可能对应于高水平的内省,担心,和沉思(11)。几项研究已经表明,PI的适当的治疗可以逆转大脑结构和功能异常的患者。一些大脑区域的功能是显示改变患者的π在认知行为疗法(12)、苯二氮卓类药物治疗、拔火罐等(13)。

先前的研究针灸的机制表明,针灸可以影响大脑活动和持久而显著影响神经功能(14)。随着临床试验数量的使用针灸治疗π继续增加,大量的研究已经证实的假设特定的大脑区域的活动与睡眠和显示,针灸可能会改变这些地区(15,16)。然而,单一的研究小样本和低检测阈值可能导致假阳性结果,并且没有系统评价针灸治疗或后备如何影响大脑的成像特点π的病人。

本系统回顾和基于坐标荟萃分析的目的是为了总结当前的理解地区患者的脑功能磁共振成像特性π用针灸治疗。为此,我们总结ReHo的坐标和ALFF合格的研究和使用种子-基于D映射(SDM-PSI)排列的图像数据处理,总结和分析系统地总结患者的大脑成像特性π和评价针灸的治疗效果。

2。材料和方法

系统回顾和荟萃分析的首选报告项目指南(17)本研究观察到的行为。国际准注册中心收到的系统评价这项研究的协议。(普洛斯彼罗:CRD42023400086)。

2.1。文献检索

我们进行一个系统的和全面的搜索之间的文学出版以下出版物数据库的建立,直到2022年12月:网络科学,PubMed, ScienceDirect、Embase,文风(WF),中国国家知识基础设施(CNKI),中国科学期刊数据库(VIP)。以下搜索条件下使用“主题+自由词”检索策略:(“针灸”或“针”或“穴位”)和(“功能性磁共振成像”或“磁共振成像”或“俱乐部”或“投资回报率”或“ReHo”或“ALFF”或“神经影像”或者“大脑”)和(“失眠”或“睡眠障碍”)。此外,每一篇文章的所有引用列表,和所有相关的评论文章、手动识别额外的潜在合格项研究进行了分析。搜索过程是由两位作者(ZSH和CY)单独执行。

2.1.1。合格标准

以下入选标准被用来屏幕所有原始研究发表在中文或英文:

类型的试验:随机对照试验,非随机对照试验,观察性研究;

参与者:成人患者符合原发性失眠的诊断标准的精神障碍的诊断与统计手册第五版(第五版);

干预:各种形式的针灸(以一根针插入穴位的皮肤表面,如手动针灸、电针刺激,耳部针灸和针变暖艾灸)或针灸结合其他药物;

结果:(1)报告相关数据的分析(针灸、前后患者数据比较与健康受试者或non-acupoint针灸组);(2)功能磁共振成像和主观尺度被用作参数,与整个大脑成像功能(ALFFs或ReHo)静止作为主要结果测量指标;(3)全脑成像结果显示在立体定向坐标(Talairach或蒙特利尔神经学研究所(MNI))在三维空间(x, y, z)。

也使用以下排除标准:(1)参与者包括失眠患者共病和其他条件;(2)动物实验和重复的工作;(3)没有可用的立体定向峰值坐标;(4)足够的数据分析后的原始研究或联系作者。

2.1.2。研究选择

重复研究消除使用NoteExpress软件(v3.2.0.7276;爱琴海的软件公司,北京,中国)。不符合入选标准的研究被排除在外的其他文章标题和摘要的基础上。在最后一步中,彻底的全文回顾potentiallyrelevant进行研究。两位作者(ZSH和CY)分别评估了文章,解决任何分歧的共识或咨询与第三首席研究员(中文)。

2.2。数据提取

对于每一个研究中,创建一个图表信息如下:(1)出版详细信息(作者、期刊、年);(2)基础研究细节(类型的研究中,比较,样本大小,扫描仪器功能数据分析);(3)针灸方法(类型、针灸穴位,治疗时间、频率、持续时间);(4)临床结果的措施(匹兹堡睡眠质量指数评分治疗前后);(5)神经影像学结果(峰值坐标(MNI或Talairach)和相应的统计数据(t分数,Z分数)。如果某些数据从原始手稿失踪,相应的作者是通过电子邮件联系以获取进一步信息。数据输入和提取是由两个独立的作者(ZSH和CY)。

2.3。质量评估

我们使用risk-of-bias工具由Cochrane协作开发(18)(https://training.cochrane.org/handbook)来评估文献的质量,考虑七个因素:随机序列的创建,分配隐藏,炫目的研究者和研究对象,盲法评估的研究结果,数据的完整性,不完整的报告,和其他偏见的风险。MINORS5 (19)被用来评估非随机对照试验的质量。由两位作者独立进行质量评估(ZSH和CY)。在分歧的情况下,第三个作者(中文)咨询。

2.4。SDM-PSI荟萃分析

成像的数据符合条件的文章(ReHo和ALFF)进行了分析使用一个长效磺胺软件包(长效磺胺v6.22;www.sdmproject.com)。患者的脑部活动差异π和健康受试者,针灸治疗前后患者的π,和真实的和虚假的针刺治疗之间进行比较。严格执行软件指令,和预计准确和全面的数据(20.)。(1)一个文本文件包含峰值位置和影响维度(t值或z分数P高峰值)是由提取数据。Talairach坐标也转换为MNI坐标。(2)重新创建了一种新的统计图分别为每个数据集标准MNI图表。(3)意思是地图由随机效应的方法基于样本数据集,研究差异和群体间的异质性。(4)进行定量分析比较fMRIπ患者和健康受试者之间变化,和π患者之间真正的针灸组治疗前后。(5)以下默认使用的长效磺胺参数:各向异性= 1,各向同性半宽度= 20,峰值Z = 1,体素的大小= 2。(6)MRIcron软件被用来显示所有统计上显著的结果。

3所示。结果

3.1。包括研究的特点

初始搜索确定了316篇文章,包括196篇英文文章和120在中国。筛选这些文章的类型和内容后,11个研究中国英语和2(9)终于包括在内。说明本文的选择过程中可以找到图1。

包含的研究从2016年到2021年出版。共有116名健康对照组比较305例π。表1代表资格的重要细节的文章,总结如下。(1)研究类型:选择的研究包括五个随机对照试验,三个不平等的掌控试验(健康受试者组成对照组),和三个自控试验。(2)参与者:所有研究招募病人诊断为π根据dsm - 5标准;他们三个健康受试者招募,人口数据的所有包括健康对照组与这些患者在每一个研究。(3)干预:针刺干预治疗组,包括手动针灸、电针刺激,和耳部针灸;5研究non-acupoint针灸作为控制治疗。(4)年龄和性别:大部分的受试者中研究中年和老年人,女性比男性更多。(5)针灸和穴位方法:使用纯针灸在五个研究中,耳部针灸三,电针刺激在两个,针灸和消防针灸;最常选择的穴位是Shenmen(神门),其次是Baihui(百会)和Sanyinjiao (SP-6)。此外,穴位调节肝脏和脾脏也使用。 (6) Outcome measures: ReHo and ALFF were measured by fMRI in all studies; nine studies presented data on alterations in brain regions in PI patients both before and after an acupuncture session, three articles presented comparisons of brain regions between patients with PI and healthy controls, and we also found imaging findings from non-acupoint acupuncture in patients with PI and/or comparisons of brain area changes in four studies.

3.2。质量评估

Cochrane风险的偏见工具是用于质量评估,评估标准和有七个条目。在所有包括随机对照试验、分配隐藏和致盲没有讨论,导致高水平的性能偏差。在五个随机对照试验,三个研究讨论了生成随机序列的过程。一些丢失的数据导致了高摩擦的偏见。我们没有发现任何其他因素导致偏见。图2说明了这个评估。非随机对照试验的质量评定使用MINORS5执行,这也是所示表2。

3.3。荟萃分析的结果

3.3.1。比较大脑区域之间的π患者和健康对照组

我们发现活动显著增加患者左侧额上回π相比健康受试者(1352像素点,p= 0.0028)。信号正确的角形脑回(14像素点,p= 0.0457)和小脑(12像素点,p= 0.0446)也升高。

3.3.2。针灸操作患者的大脑区域的π

根据我们的分析,针灸导致信号在某些大脑区域,增加最大的集群(404像素点,p涉及右侧额上回= 0.0123),其次是左额下回(068像素点,p= 0.0088)。其他影响的大脑区域包括左颞下回(903像素点,p= 0.0074),左supramarginal回(888像素点,p= 0.0113),楔前叶(457像素点,p= 0.0247),对楔前叶(302像素点,p= 0.0191),补充运动区(82像素点,p= 0.0354),海马旁回(28体素,p= 0.0379);针灸后显示所有活动的增加。

3.3.3。Non-acupoint针灸操作患者的大脑区域的π

Non-acupoint针灸有效果在某些大脑区域,涉及一些体素,增加了信号。这些大脑区域集中在额叶,包括左侧额上回(298像素点,p= 0.0044),左额下回(227像素点,p= 0.0088),右额下回(122像素点,p= 0.0404)。

3.3.4。之间的差异影响针灸和non-acupoint针灸

四篇文章相比不同的大脑区域受到针灸和non-acupoint针灸包括左侧小脑(40像素点,p= 0.0491),右额上回(22体素,p= 0.0454),左楔前叶(12像素点,p= 0.0456)。协调荟萃分析的结果所示表3和图3- - - - - -6在细节。

4所示。讨论

4.1。结果的概述

关注变化ReHo ALFF,我们总结了当前状态的研究和针灸对大脑的影响地区π病人基于神经影像数据。总共11 fMRI研究坐标集合使用SDM-PSI荟萃分析方法,我们发现了一些有意义的结果。一个值得注意的发现是,额叶激活似乎是患者的一个重要病理特征π和针灸的效果在失眠的一个重要机制。此外,楔前叶、supramarginal回和辅助运动区π患者显示针灸治疗后静息状态的活动增加。我们还发现,大多数相关的大脑区域受到针灸主要是默认模式网络(静)。

公认的理论之一是π是伴随着某种形式的独特的高度警觉状态(30.)。按照这个,功能磁共振成像结果表明增加活动和抑制解除,以及增加不稳定的内在活动π(31日)。总结的三个研究包括在健康对照组(133π患者和116名健康对照),πALFF和ReHo水平较高患者在左额上回,角形脑回,小脑。没有大脑区域与低ReHo ALFF水平被发现,这是非常符合这一理论。这似乎并不完全与以前的研究一致(32),可能由于小样本大小。意外,一些大脑区域增加ALFF和ReHo水平也发现针灸和non-acupoint针灸治疗后,与减少失眠症状。结合在失眠和神经认知赤字(高度警觉状态之间的关系33),我们推测,可能有一个“假积极”状态患者的大脑特定区域π,针灸治疗可以改善这些地区的功能。

4.2。针灸对患者的大脑额叶的影响π

额叶的主要功能是将信号从其他大脑区域,这个区域是高度参与的理解过去和当前的经验和发展未来行动计划(34)。之前的研究表明,额叶的成熟与睡眠状态(35)。目前的结果表明,额叶显著变化不仅发生在π患者与健康对照组相比,但也当π治疗前后患者比较,表明大脑额叶的修改的重要作用相关的神经病理变化π。

前额叶不仅参与连接的外部和内部环境和识别情景记忆,但也适用于大脑的其他部分保持静息状态的网络活动(36)。的研究表明,入睡困难可能与缺乏减少前额叶皮层的活动(37),失眠患者显示较慢的下降相对脑葡萄糖代谢率的内侧前额叶皮质在过渡从觉醒到非快速眼动睡眠期控件(相比38)。眶额叶,位于前额叶,可能会影响情感记忆在睡眠期间的规定(39)。眶额叶在目前的统计结果,显示最重要的差异相比π患者和健康人,表明这可能是一个至关重要的大脑区域与失眠的症状。

额叶的两部分,左侧额下回(鳃盖部分)和右侧额上回(内侧),显著改变了之前和之后的针灸。左侧额下回有一个至关重要的功能在语音处理和言语工作记忆(40)。右侧额上回在翻译有特定的角色冲突的预期控制的脉冲响应,及其激活与更有效的反应抑制和降低电动机的紧迫感(41)。可能的变化这两个大脑区域负责改进的信息处理能力在患者针灸后π。

额叶是最经常改变患者的大脑区域π非穴位针灸之后,但是改变了体素在大脑区域的数量比针灸治疗后低得多。变化发生在左侧额上回(背外侧),左额下回(三角部分)和右额下回(鳃盖部分)。背外侧电路被认为控制注意力,规划和组织(33)。的三角形部分额下回作为静之间的连接点,感官/ somatomotor网络和背侧和腹侧关注网络(42)。non-acupoint针灸的安慰剂效应可以促进改善患者睡眠π的感知,增加他们的信心在他们的睡眠质量。

一般来说,针灸和non-acupoint针灸增强额π患者的大脑活动。额叶功能是参与认知过程,包括解决问题、工作记忆、计划和评估目标导向的活动。增强它的功能可以帮助缓解主观失眠的人所要经历和环境不快π,从而减少睡前担忧和沉思(37)。相比non-acupoint针灸的结果,可以得出结论:针灸穴位产生真正的影响在额叶的功能函数。

4.3。针灸对默认模式网络的影响患者的π

默认模式网络(静)被激活当人们独自思考,由一群相互关联的大脑区域参与认知(43)。前额叶皮层,楔前叶,角形脑回,后扣带皮层,和横向顶叶皮层最静的(44)。深度睡眠时,某些静区域分离,表明连接在这个网络可以支持特定的意识状态(45)。理解的基础上自我参照压力π,患者有一种理论认为失眠可能是由于静息活动的中断或不平衡,和先前的研究已经证实,它似乎是失眠的改变或不平衡(46)。

在功能上,静可分为两部分:pre-DMN,集中在前额叶,和rear-DMN以楔前叶和角形脑回(47)。pre-DMN参与心理行为自我参照,而post-DMN参与记忆过去的经验(48)。针灸的效果在前额叶上面讨论和建议的功能改变pre-DMN针灸。楔前叶、功能性rear-DMN的核心,是一个大脑区域,帮助记住过去的事件,这是我们与他人的自尊和交互的基础(49)。楔前叶是双向的功能与睡眠状态。增加患者血氧双边楔前叶的等级相关信号显示高睡眠主客观不一致(50),而功能连通性楔前叶的密度降低了睡眠剥夺后(51)。目前的研究表明,针灸的功能影响患者的左和右楔前叶π,楔前叶也出现在比较针灸和non-acupoint针灸,这表明针灸确实可以改变它的功能。除了前额叶和楔前叶正如上面提到的,其他大脑区域影响针灸后supramarginal回和颞下回,也是静的一部分。这似乎表明,针灸改善患者静息状态的功能π。

障碍与失眠可以分为认知、自我参照,情感,和睡眠促进域名(52),其中静息功能障碍主要影响认知和自我参照系统。目前的结果表明,针灸可以作用于静息提高自我意识和感知环境和减少患者发生的糟糕的记忆π,影响他们的环境适应性和知觉的睡眠。

4.4。优势和局限性

据我们所知,目前的研究是第一个评论功能磁共振脑成像结果与针灸相关π患者使用基于坐标的荟萃分析。在这里,我们提出了新的证据针刺引起的神经可塑性的神经紊乱。精确的入选标准建立了为了避免选择性偏差,和11个研究彻底阅读和过滤之前集中在最后的分析中。最终,我们发现一些有意义的结果,为未来的科学研究提供一个基础和挑战。

然而,这种分析有一定的局限性。首先,我们只包括11为异质性的研究,没有测试。上市研究由于样本量有限,有大差异的研究设计临床研究协议,穴位的选择,和方法的分析,和一些结果是无法复制的,这大大影响了结果的可靠性。因此,应注意解释结果。在大多数研究中,小组作业的致盲和隐蔽的方法不能准确地描述,因此结果有一定程度的方法论的偏见。最后,只有中文和英文语言的出版物被使用,这可能影响研究结果,本研究的有效性和可靠性的影响。

大样本数量和更严格的随机对照试验需要在将来的研究中来提高再现性和准确性。充分探索真正的针灸治疗效果,未来的临床试验应该规范假针灸组和应用更加统一的实现标准设备选择、患者基线特征和结果评估。

5。结论

目前基于坐标荟萃分析发现,患者针灸π的影响主要是集中在静息状态,尤其是在额叶和楔前叶,non-acupoint针灸在大脑额叶还显示一些好处。这项工作提供了一个新的视角阐明大脑的功能区域π的针灸治疗。为了确保未来的临床数据的可靠性,应进行大规模和严格的随机对照试验。

数据可用性声明

最初的贡献提出了研究中都包含在本文/辅料,可以针对相应的作者进一步询问。

作者的贡献

深圳,YC、HC和LZ:概念和设计。深圳、YC和HC:采集的数据。深圳和YC:起草的手稿。LZ和HS:重要的修订手稿。所有作者同意负责所有方面的工作,促成了这篇文章,批准提交的版本。

资金

这项工作是支持的一流学科建设项目北京中医药大学。

确认

我们扩展我们的感谢所有的作者包括研究。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

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