研究方案的文章

前面。神经。,05 January 2023
秒。实验治疗学
卷13 - 2022 | https://doi.org/10.3389/fneur.2022.977487

协议为一体的multi-omics生物信息学:针灸机理作为辅助治疗酒精使用障碍

Peiming张 ¹ ^__

Xiaochang局域网 ² ^__

Baochao风扇 ¹

翳明陈¹

小菁魏 ¹

祥立李³

倪风扇 ² ^*

Chunzhi唐 ¹ ^*

李明陆 ¹ ^*

¹临床研究和大数据实验室,中国南方研究中心针灸,Acu-Moxi医学院和康复,广州中医药大学、广州,广东省,中国
²药物依赖、广州医科大学的附属医院脑(广州Huiai医院),广州,广东省,中国
³中药学系、广州第一人民医院,广州,广东省,中国

背景:酒精使用障碍(AUD)已成为一个重要的全球各种疾病的因素。作为一个后备治疗,某些在针灸治疗潜在的被发现;然而,深入机械的研究与针灸相关AUD患者仍然不足。

方法:基于随机对照设计和multi-omics分析计划,这个协议细节招聘(42 AUD患者),组织分配(21针灸组和假针灸组21日),干预和随访(替代药物作为一个正常的治疗,针灸持续时间2周,和3月随访),和数据收集和分析的过程。临床结果,除了酒精戒断症状消退,因所需的时间主要结果,酒精戒断症状的变化,酒精渴求、情绪障碍、睡眠障碍、疲劳、自我效能感、胃肠道症状、生活质量,和复发的结果将之间的组进行比较,证实针灸临床疗效酒精撤退。肠道微生物和粪代谢组学协会也将评估探讨肠道微生物群落的结构和功能的中介针灸对澳元影响充分利用肠道微生物区系综合数据和临床信息,通过multi-omics方法的结合,功能筛选算法和适当的模型。

讨论:这项研究的结果可以帮助加强临床证据AUD患者针灸干预机制,通过了解针灸的调控机制在肠道微生物及其代谢以及AUD-related临床表现。

试验注册:中国临床试验注册中心ChiCTR2200058120。2022年3月24日注册。

1。介绍

酒精使用障碍已成为一个重要的全球因素在各种疾病(1- - - - - -4)。近年来,在许多发展中国家和地区健康受损了饮酒增加(3- - - - - -6)。酒精使用障碍(AUD)是一种最普遍的慢性复发物质使用障碍(泡沫),与普遍的负面影响全球公共卫生(7)。

作为一个系统之间的双向信息交换机制大脑和肠道微生物群(8),microbiota-gut-brain轴已经引起相当大的关注,越来越多的研究结果表明,肠道微生物群与饮酒相关的行为因素相互作用(9- - - - - -11)。临床观察,许多AUDs(特别是酒精依赖症患者)患者经常出现明显的胃肠道症状的早期阶段禁欲,以及与酒精有关的精神症状。胃肠道症状是一些最常见的躯体症状(AWS)酒精戒断综合征,常与精神症状的下降逐渐缓解。一方面,酗酒可能导致保护肠道微生物减少或增加肠道致病性微生物,以及细菌易位。最近的一项系统回顾(12)显示,酗酒导致特异改变肠道微生物群,相对丰度较低的门拟杆菌门,最厚壁菌门和放线菌(尤其是属Bilobacteria)在酒精的个体,而是一个更高的相对丰富的肠杆菌科和属链球菌,以减少专性厌氧菌和兼性厌氧细菌增长。这样的改变可能涉及潜在的机制或假设,如抗菌肽的下调,ethanol-induced氧化应激,胆汁盐浓度变化(13),细菌过度生长由于肠蠕动减慢,粪便pH值增加(14),干涉一些肠道菌细菌素的分泌,影响其他细菌(15)。另一方面,从根本上改变肠道微生物群及其代谢影响大脑功能通过许多潜在的神经和免疫系统等途径(16- - - - - -19),包括许多类型的信号如enteroendocrine、神经递质(20.- - - - - -22)、支链氨基酸和短链脂肪酸(23)。先前的研究已经表明,改变肠道微生物可以产生影响的特定的大脑区域,包括髓可塑性(24,25)、神经炎症反应(26,27)和神经递质功能(28,29日),协调相关的行为变化。然而,microbiome-gut-brain AUD患者相互作用仍不清楚,和敏感的微生物及其代谢物AUD-specific干预尚待探索。

针灸的功效验证了泡沫患者长期临床观察;针灸疗法有助于减轻病态的欲望,促进急性戒断综合征的回归,减少长期不适,减少复发,提高社会功能和生活质量(30.,31日)。一项研究的样本量503例显示,近一半的受试者报告说针灸干预后减少酒精的欲望(32)。以前的实验室研究也证实,针刺刺激可以缓解压力和焦虑与酒精有关的(33酒精戒断(期间),减轻疼痛34),减少酒精依赖(35),增强自我控制能力(36),改善学习和记忆功能(33,37- - - - - -40)。以前的分子水平上的研究表明,针灸可以平衡AUD-induced不适应相关的大脑区域的神经递质和激素,抑制炎症反应的中枢神经系统(CNS),和保护的功能重要的脑区(35,39,41- - - - - -45)。

许多研究表明,针灸可以提高大脑功能通过调节微生物的状态和行为。例如,针灸可以缓解行为赤字调节肠道微生物群,小鼠的神经炎症,brain-gut肽表达患有帕金森症(46,47)。针灸也可以通过调节肠道微生物群发挥抗抑郁作用和神经递质在抑郁大鼠(48)。目前,研究表明,针灸不仅恢复肠道微生物的相对丰度属老鼠,而且恢复生理功能,如谷胱甘肽代谢,甲烷代谢,和帕金森病(PD)通路,并提高他们的运动机能和共病焦虑(49)。此外,研究显示,针灸能抑制中枢神经系统的炎症反应平衡肠道微生物结构,减少炎症因素(如脂多糖,interleukin-1β(IL-1β)和il - 6),和抑制炎症通路(50)。因此,针刺可以调节肠道微生物的结构和功能的提高,调节精神症状。换句话说,肠道微生物信息可能提高疗效和预后的临床适应症的应用针灸AUD患者。然而,先前的研究在针灸AUD患者主要评估疗效,但很少探讨了机制;许多文章介绍实验室指标;然而,大多数的这些指标被用来评估酒精相关精神病症状作为生物标志物(如血清同型半胱氨酸(Hcy)认知功能)或他们的目标反射(例如,与事件相关电位(erp)和探索性眼球运动(EEM)认知功能)(51)。因此,针灸co-regulatory影响大脑和肠道,但仍需要进一步观察AUD患者。

总之,基于pre-evidence (49,52)针灸可能有助于改善澳大利亚通过调节肠道微生物及其代谢。此外,粪便的代谢物可以用作功能性读出的肠道微生物组(53)支持这些组学工具的组合来获得多通道信息的肠道微生物群落。因此,肠道微生物和AUD患者的粪便代谢组学,在针灸的效果及其作用的精神病理学AUD患者将在本研究探索。

2。研究的目的是

本研究的目的是报告一个协议的集成multi-omics生物信息学和针灸辅助治疗AUD,机制包括三个亚组:

(1)亚临床精神病学症状旨在评估针灸AUD患者临床症状反应。

(2)肠道微生物组和代谢组学亚组旨在比较生物多样性的变化和代谢物的预处理和干预在两组之间患者。

(3)联合亚组分析旨在展示肠道微生物之间的关联和AUD针灸干预后患者的临床变化,识别重要影响因素响应针灸和评估他们的贡献的影响。

3所示。设计和方法

3.1。设计

审判是一个随机、安慰剂对照,2-arm与这些相应平行的组织临床试验,与参与者随机接受针灸或针灸/ 2周。这项研究是伦理制度审查委员会批准广州医科大学的附属医院脑(ABHGMU、项目编号2022/007)。审判已经与中国临床试验注册中心注册(ChiCTR2200058120)。本研究协议符合标准协议项目:建议介入试验(精神)的指导方针(见第一节,补充表S1在附录1)(54)和对照试验的标准报告干预针灸(一成不变)清单(见第二节,补充表S2在附录1)(55)。这项研究的流程图所示图1。

图1

图1。研究过程的流程图。^*样本收集0 1 2意味着收集10粪便样本每个病人组(N1和N2)基线最后最后的干预;此外,收集粪便样本10健康对照组(N0)。(一)意味着14测量工具应用在这项研究中,分布在特定的研究阶段。(A) CIWA-Ar,临床研究所酒精戒断综合征。(B) abs-VAS,禁欲视觉analog-rating规模。(C) AUQ,酒精敦促问卷。(D) cue-VAS Cue-related视觉analog-rating规模。(E) BDI-II,贝克抑郁量表二世。(F)巴姨,贝克焦虑量表。(G) PSQI、匹兹堡睡眠质量指数。 (H) MFS, Mental fatigue scale. (I) GSES, General self-efficacy scale. (J) Gastrointestinal symptom rating scale. (K) QOL-DA, Quality of life scale for patients with drug addiction/dependence. (L) TLFB, Timeline followback. (M) AUDIT, Alcohol use disorder identification test. (N) MAST, Michigan alcohol screening test.

3.2。中心

这个试验是由临床研究和设计的大数据实验室,中国南方研究中心针灸,Acu-Moxi和康复医学院、广州中医药大学(GZUCM)。进行临床数据收集目前ABHGMU,广州,中国。

3.3。参与者

招生的研究开始于2022年4月1日,预计竣工日期2023年3月31日。预计42参与者从总体样本将被招募到病人组。基于中国人口的文化因素和特点,本研究的目标人群是男性AUD患者。包含和排除标准资格如下:

3.4。包容

(1)符合澳大利亚的诊断在美国精神病学协会的精神障碍诊断与统计手册》第五版(dsm - v)(参见第4部分,补充表S3在附录1)(56)。

(2)男性患者。

(3)年龄在18 - 70岁之间。

(4)提出了或正在进行的系统管理的酒精戒断。

(5)理解研究并签署知情同意。

3.5。排除

对象将被排除在外,如果他们满足下列标准:

(1)任何严重的神经或精神疾病患者由于疾病除了酒精依赖(包括脑组织损伤造成的创伤性脑损伤)。

(2)使用其他的精神物质除酒精外,包括传统药物和新精神物质,或每天吸烟超过30。

(3)严重疾病患者的心脏、肝、脾、肺、肾。

(4)梅毒患者或获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)。

(5)有严重的消化系统疾病或严重的营养不良。

(6)患者严重造血系统的主要疾病。

(7)患者凝血功能异常。

(8)与炎症、创伤或手术创伤在网站,或者有严重全身性感染。

(9)患者的认知功能障碍,无法合作,或接受其他治疗可能影响评估。

(10)的人收到任何针灸治疗在过去的6个月。

3.6。样本大小的计算

作为本研究的主要结果,酒精戒断反应消退的时间是11±5天的常规干预组和5±3天的针灸辅助干预组,与最小临床重要差异(MCID) 1.5,基于我们之前的临床工作经验。片面的条件下α= 0.025和测试电源1-β= 0.90,每组至少需要19例,基于估计使用通过11中的优势的假设。考虑到所有学科都将从住院病人招募,辍学和两个最常见的原因是早期放电和转移到不同的部门,考虑到10%的辍学率,每组样本大小是:19 /(1 - 10%)= 21例,共42例。考虑到没有相关研究针灸干预AUD患者肠道微生物和评估,本研究是一个初步探索。指很多类似的研究(57- - - - - -61年肠道微生物组和代谢组学等),数据收集将至少在每个病人组10例。此外,10粪便样本来自健康对照组(禁酒者或光社交饮酒者,酒精使用障碍的鉴别试验(审计)评分≤7,和正常的认知和记忆功能评估使用细微精神状态检查(MMSE)]和澳元参与者将收集确定肠道微生物组和代谢组学差异澳大利亚和正常组。

3.7。随机化过程

在随机化之前,所有合格的参与者将被要求签署一份知情同意书(指数在第五节附录1和有效的文档附录2)。一个随机序列生成的四块大小将中央随机分配系统由GZUCM的临床研究和大数据实验室。参与者将被告知他们有同等的机会被分配到针灸或对照组。符合条件的患者(N= 42)将被分配一个随机数由一个独立的研究人员没有参与结果评估,并将随机分配给针灸组(N= 21)或假针灸组(N= 21)在一个1:1比例。

3.8。基础垫层

患者、评估和数据分析师会失明。针灸提供商不会。

3.9。常规治疗

参与者将经常进入一个禁欲的过程,将替代药物根据其条件开始为了控制急性戒断症状,如震动和刺激(例如,安定的总剂量15 - 100毫克/天,几次将管理根据酒精成瘾的程度)。根据条件,剂量可能锥形直到中止(每1 - 2天62年)。症状性和支持性治疗也将提供(而不是干预对肠道菌群调节如服用益生菌,填喂法,等等)。

3.10。干预

根据传统针灸理论和前相关针灸研究干预措施是由相应的专家达成共识。干预措施将由注册针灸师3年以上临床经验,谁将获得治疗的总理解基于特殊训练,将会收到一份小册子显示针灸操作,启动之前提供详细信息。受试者随机针灸组会接受常规治疗和JTN治疗30分钟/会话。与此同时,对照组接受常规治疗和虚假JTN治疗。住院后的第二天的禁欲、针灸干预将第一3天每天一次(如果病人清醒),此后每隔一天一次共2周(8次)。这将是紧随其后的是后续时期延续到第三个月的结束。如果病人礼物过去急性戒断症状严重的精神错乱或谵妄发作期间承认,考虑到安全,最初的针灸干预将不会执行,直到谵妄消退和意识变得清晰。

3.10.1。穴位

基于JTN理论,每个穴位组有一个特殊的名字,包含三个或四个点。先前研究温针灸解毒et al ., (63年)一个有效的减少阿片类药物的渴望,和改进旷日持久的戒断症状,如果三个穴位JTN组(Sishen-zhen、Dingshen-zhen Shouzhi-zhen)被添加到美沙酮替代疗法(63年,64年)。因此,这组穴位也会选择在这个研究图2第六节,补充表S4在附录1)。

图2

图2。JTN穴位组(Sishen-zhen、Dingshen-zhen Shouzhi-zhen)。

3.10.2。针灸治疗设备

针灸针:无菌不锈钢一次性针灸针(Huatuo、苏州、中国;直径和长度的0.3毫米×40毫米或0.25毫米×25毫米)将用于针灸组。钝针灸针(0.3毫米×25毫米)将用于假针灸组。

安慰剂装置:一个真正的针设备将应用针灸组;一次性安慰剂针设备(材料:丙烯腈丁二烯苯乙烯塑料ABS)的空心块底部(材料:泡沫基质、双面涂以丙烯酸胶)。假针设备将应用于虚假的集团;一次性安慰剂针装置与无孔的补丁在底部,由相同的材料针灸组装置。两组的设备外观是完全相同的。设备已经被授予一项专利(ZL202121352221.7)由中国国家知识产权总局(见图3和6.2节附录1)(65年)。

图3

图3。不同类型的设备(左:针灸non-hollow补丁;对的:真正的针灸空心补丁)。

3.10.3。针灸组

相应的真实针设备将插入在Shouzhi-zhen 45 - 90°角参与者的皮肤,同时Dingshen-zhen Sishen-zhen,将在15°(插入图4)。将针插入深度的5 - 30毫米。随后,刺激来实现“德气”的典型针灸的感觉酸痛、麻木、和沉重将手动执行。在每个会话中,针灸针将被保留在皮肤上30分钟,带动每10分钟。将停止干预如果病人患有任何不良事件,和针灸师可以决定终止(63年)。

图4

图4。针灸插入角度。

3.10.4。假针灸组

在同一穴位针灸会添加到常规治疗控制。每个钝针将被插入到无孔的补丁的假针装置,稍微接触皮肤,并引发pinprick-like感觉,实际上没有穿透皮肤。针刺方向将是相同的针刺组。在保留针,针处理只会感动,没有任何刺激的针灸操作,每隔10分钟共3触摸。治疗环境的设置、姿势、治疗会议的频率,和治疗持续时间将相当于针灸组;评估和随访时间对照组实验组的名称匹配。

3.11。评估和分析

断瘾症状的严重程度评估和禁欲渴望评估将每隔一天进行的,与其他指标评价和年底的第二周干预。

4所示。临床精神病学症状∶

4.1。结果集合的概述

人口学特征将收集的基线,包括年龄,性别,种族,身高、体重、婚姻状况、教育水平、教育时间、职业、长期居留,饮酒(历史,常见的饮料,喝节奏,频率,金额,治疗禁欲,等等),认知功能,酒精渴求,戒断症状、伴随症状(情绪障碍、睡眠障碍、疲劳),自我效能感,和生活质量;替代药物使用酒精将每日记录,渴望和戒断症状的程度将记录期间每隔一天治疗;酒精渴求、戒断症状、伴随症状、自我效能感、和生活质量将被记录在最后一个干预;喝自我管理和复发将在3月随访记录(参见7.1节,补充表S5在附录1)。7.2节中列出的结果,补充表S6在附录1在7.3节将描述和测量附录1,测量工具(尺度)指数8节附录1和有效的文档附录3。安全也将被记录下来。

4.2。结果和测量

4.2.1。准备主要的结果

作为速度的指标酒精戒断症状消退,症状消退的时间将根据评估临床研究所酒精戒断综合征(CIWA-Ar) (66年)。CIWA-Ar 10分制为诊断、评估、干预和指导,得分最高的67点。根据ABHGMU模型中,水平定义如下:7 - 9的总分温和,温和10 - 18,> 18严重。主要结果是CIWA-Ar分数变化所需的时间从≥7 < 7。

4.2.2。关键二次结果

(1)酒精戒断症状的变化:CIWA-Ar分数干预后的变化(ΔCIWA-Ar)。

(2)改变撤军的渴望:视觉analog-rating规模(血管)(67年),范围0 - 100毫米用于评估渴望来自酒精禁欲(abs-VAS) (68年)。改变的渴望是表示abs-VAS干预后的变化(Δabs-VAS)。

4.2.3。二次结果

(1)酒精冲动的变化:酒精敦促问卷(AUQ) 8个条款,7-level自我评价问卷涵盖三个字段的渴望(cue-induced渴望,期望的积极影响饮酒,和冲动)(69年)。因为血管是一个抽象的和线性的心理,为了更全面考虑改变病人的积极和强迫性的欲望,AUQ的变化(ΔAUQ) 14天,相对于基线,将用于补充Δabs-VAS测量。

(2)改变cue-induced渴望:脉管,0 - 100毫米范围内,还将用于评估渴望来自与酒精有关的线索(cue-VAS) (68年,70年,71年)。cue-induced渴望的改变表明cue-VAS最后干预后的变化,相对于基线(Δcue-VAS)。

(3)改变与酒精有关的情绪障碍:①抑郁症:贝克抑郁量表二世(BDI-II) (72年)是一个21-question测量与四级评分,从0(正常)3(极端恶化)。更高的分数表明更严重的抑郁:0 - 13 =没有抑郁症,14-19 =轻度精神分裂症一般=温和,和29 - 63 =严重。②焦虑:贝克焦虑量表(BAI) (73年)是一个21-question测量与四级评分,从1(正常)4(极端恶化)。15 - 25 =轻度的总分,26 - 35周不等=温和,> 36 =严重。酒精相关情绪障碍的变化由BDI-II的变化表明,白最后干预后,相对于基线(ΔBDI-II和ΔBAI)。

(4)改善睡眠障碍和疲劳的感觉:①匹兹堡睡眠质量指数(PSQI) (74年)是一个18-item和7-component测量的睡眠状态,与每个组件根据年级得分0 - 3;累积分数是总PSQI评分,满分21分的可能。每一项的得分越高,越睡眠:0 - 5,6 - 10,11 - 15号,和16点表示好,一般情况下,勉强接受,分别和糟糕的睡眠质量。②精神疲劳量表(MFS) (75年)主要用于评估神经精神障碍患者的心理疲劳,包括15项和四个选项(0,1,2,3,没问题,现有问题,严重的问题,严重的问题,分别)每项的总分为42(≥10.5被认为是精神疲劳),除了最后一项(24小时疲劳的变化)。分数越高,更严重的精神疲劳。改善睡眠障碍和疲劳的感觉由PSQI的变化表明,MFS最后干预后,相对于基线(ΔPSQI和ΔMFS)。

(5)其他次要结果:其他次要结果包括自我效能感的变化,生活质量,和消化系统功能障碍,测量7.3节中描述的附录1。提出了相对尺度附录3。

4.2.4。随访结果

(1)的酗酒比例天(PHDD)、节制(PDA)比例的天,每喝一天(DDD)饮料,饮料/酗酒天(DHDD):这些都是喝自我管理的指标。每月与时间表followback (TLFB) (76年),病人将被要求评估他们喝天月之前,和每喝一天喝醉了,将计算来衡量他们的水平的禁欲和控制饮酒的能力。

(2)复发与否:本研究将集中在躯体复发(他们再次暴露在酒精和回到痴迷和强迫性的欲望)(77年,78年);复发将定义审计分数≥20 (79年密歇根州)或酒精筛选试验(桅杆)评分≥4(加权法)(80年)评估患者是否被困在复发,这可能需要进一步强制戒断治疗3个月随访。审核(79年)是包含共有10个问题的调查问卷,用于筛查高风险和有害饮酒,酒精依赖。根据8分评分量表,鹿点表示没有或轻微饮酒问题(风险水平带我),分8 - 15日表明适度饮酒问题(二区),16 - 19点表明高饮酒问题(第三区),和≥20分可能表明酒精依赖(第四区)。桅杆25-item自我评价问卷,编制的李指的版本(80年)。根据加权法,桅杆评分≤3可以被看作是没有临床意义,4分表示可能或疑似酒精依赖,5 - 6点显示轻度依赖,7-25点表示温和的依赖,26 39分表示严重的依赖,和40-53点表示严重的依赖。这些尺度将使用在基线和随访第三个月结束。

4.3。统计分析计划

在这项研究中,主要结果和关键二级结果将使用意图治疗分析(ITT);其他结果将使用人民党集分析。可疑结果的分析过程将使用敏感性分析讨论。归责的缺失的数据将根据数据的特点。

描述性统计将意味着改变±SD(95%置信区间)或作为每组的百分比。正态分布时,均匀变化,连续的结果将由独立样本组之间相比t以及,如果与意义P值< 0.05(两面)。测试将进行调整,如果方差是异构;非参数测试将用于群体间的比较异常的分布。卡方检验(χ²)测试或确切概率法将用于比较组之间的无序分类变量;等级和测试将用于比较有序变量之间的组织。重复测量方差分析或存活时间分析将在必要时用于结果与多个观察点。更多的探索性分析,组内比较可能被利用。SPSS统计软件版本23 (IBM SPSS统计,纽约,美国)就会被使用。

5。肠道微生物和粪代谢组学亚组

5.1。数据预处理

肠道微生物组:paired-end读取原始测序数据的预处理使用cutadapt软件检测和切断适配器。修剪和低质量序列过滤后,paired-end读取将去噪,合并,发现,和嵌合体读取必被剪除。最后,该软件将读取和输出代表ASV丰度表。每个ASV的代表读会选择使用QIIME2包。读取所有代表将对席尔瓦数据库版本注释,并炮轰138(或联合)(16 s / 18 s / rDNA)使用q2-feature-classifier使用默认参数(81年,82年)。

粪代谢组学:data-independent收购(DIA)方法将适用于同时获得所有碎片离子的前体,从而提高观察分子的覆盖率,减少假阴性识别。将进行一系列的处理对进口数据,如检测峰值、峰值识别、MS2Dec反褶积(83年)、特征峰对齐、过滤和缺失值归责。

5.2。数据分析

粪便微生物:(1)群落结构分析(微生物丰度的差异在每个分类级别):这将主要包括注释和丰富总结每个分类级别。(2)生物多样性分析:①α多样性分析将被用来了解在每组肠道微生物的多样性;②β多样性分析将被用来了解生物环境的多样性。(3)微分微生物分析:微生物多元统计分析将被用来确定和比较明显不同微生物之间的组织。

粪代谢组学:(1)多元统计分析将首先使用无监督主成分分析(PCA)观察样本之间的总体分布和整个分析过程的稳定性,然后,监督偏最小二乘分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘回归分析(OPLS-DA)将被用来区分整体代谢的差异之间的组织和确定微分代谢物(84年)。(2)单变量分析将主要涉及区间估计和统计假设检验。T以及(学生的t以及)和褶皱变化分析将被用来比较两组之间的代谢产物。(3)微分代谢物的代谢通路富集分析将基于KEGG数据库(85年,86年)。

9节提供的细节附录1。

6。联合分析∶

6.1。组学联合分析

(1)表达相关性分析:皮尔森相关算法将被用来计算粪便16 s rRNA之间的相关性和代谢物;(2)路径映射:微分微生物代谢产物,同时映射到路径数据库将获得共同的路径信息。(3)其他探索性分析将被考虑。

6.2。功能筛查和预测模型建设

确定影响因素的响应针灸、等因素基线人口统计学特征、酒精使用,相关的肠道微生物代谢组学指标获得使用上述步骤,和干预方法(针灸/针灸)将被用作代表特征变量;结果将作为因变量(响应变量)来构建相应的数据集。特征筛选算法(基于五个规则:缺失值,单个值,相关性,零的重要性,和较低的重要性),结合树模型,将用于集成和评估关键独立变量及其权重影响每个临床变量响应针灸。

考虑到小样本大小、转移学习方法将用来调整预测模型从源域到目标域。首先,一般模型将使用现有的公共组学数据(源域),然后在目标域模型将使用反向传播调整数据以适应模型目标域的特点,模型,最后,将旨在。

10节提供的细节附录1。

7所示。讨论

7.1。协议概述

针灸对患者的影响泡沫太多以前的经验证据支持的;然而,我们所知,没有临床研究应用肠道微生物和粪代谢组学已经在澳大利亚人口进行针灸治疗。本研究描述了一个前瞻性随机对照设计,利用生物信息综合分析临床和multi-omics microbiome-gut-brain /行为机制探讨肠道微生物及其代谢机制在针灸辅助干预AUD患者。

7.2。与类似的先前的研究

尽管潜在的积极成果提出了针灸在临床实践中,限制包括穴位的选择要么是太简单了(87年)或不够系统(88年)。作为一个著名的针灸技术,JTN精制穴位分成许多简洁的穴位组目标相应的疾病,调节身体和精神在一起。温家宝等人的研究表明,这three-JTN-group设置给予针灸的协同和排毒效果substance-dependent病人的解毒干预(64年)。因此,本研究将继续这个穴位设置策略。另外,与先前的研究(89年),“德气”的感觉,而不是厌恶,将针刺刺激操作的目标。

类似于大多数以前的研究,假针灸治疗与常规治疗将应用(51,89年,90年)。相反,考虑到人口(熟悉针灸)和穴位的特异性作用,安慰剂针灸设备将被使用,已验证保持一个合适的炫目的效果。本研究将进行严格的临床研究,进行深入、系统的分析临床针灸对酒精戒断机理,并应用人工智能算法来分析多维数据,不同于先前的研究。

此外,组合分析粪代谢组学的应用和肠道微生物对肠道微生物群落(获得多通道信息53在类似的研究)也是稀缺的。这将方便的理解之间的联系的特点,微生物群落结构和代谢功能,以及microbial-host (91年)。

7.3。对临床实践

重要变量影响的临床反应AUD患者针灸有望被发现,和他们的贡献响应预计将显示,可能作为重要的和非侵入性标记物在未来可预见的澳大利亚管理。microbiome-gut-host机制的反应AUD患者针灸有望被发现在这项研究中,通过融合multi-omics和临床生物信息分析。

7.4。本研究的优势

组学技术和人工智能技术将被应用到临床针灸机理的分析酒精戒断,与多维的临床数据和生物信息的有效利用。此外,在这项研究中,针灸的临床机制将讨论AUD患者的肠道微生物和宿主之间的关系。

8。结论

协议是综合上述的临床和multi-omics生物信息学分析针灸作为辅助干预AUD患者,这可能有助于加强临床证据的有关AUD患者针灸干预机制,通过了解针灸在肠道微生物群的调控机制及其代谢以及临床AUD患者精神病态的表现。

道德声明

涉及人类受试者的研究回顾和批准Affifiliated脑科医院的机构审查委员会广州医科大学。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。

作者的贡献

CT、会和NF提出这个审判的概念和设计的研究。PZ和XLa造成同样的概念、设计、写作手稿。男朋友,YC, XW帮助搜索文献,协助招聘的病人。男朋友,YC XLi参与这个手稿的修改和编辑。所有作者批准了最终版本的手稿。

资金

这项研究将由中国国家自然科学基金(82174527)的创新团队和人才培养计划,国家中医药管理局(zyycxtd - c - 202004),岭南中医现代化的特殊项目在2019年广东省研发项目(2020 b1111100008),一流大学的项目和高级双为广州中医药大学的学科,和广州的建设项目中国Medicine-Style诊断和治疗技术(7号)。资助者不影响研究设计,数据收集、分析,决定发表或手稿准备。

确认

作者感谢我们的同事和员工在中国南方研究中心在广州中医药大学针灸和药物依赖,广州医科大学附属医院脑(广州Huiai医院)的支持。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

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补充材料

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引用

1。Forouzanfar MH, Afshin亚历山大·LT安德森人力资源,Bhutta咱,科夫年代,et al。全球,地区和国家比较79年风险评估行为,环境和职业,和代谢风险或集群的风险,1990 - 2015年:2015年全球疾病负担研究系统分析。《柳叶刀》。(2016)388:1659 - 724。doi: 10.1016 / s0140 - 6736 (16) 31679 - 8