变化在氧化应激相关基因(SOD2,猫,GPX1, GSTP1 NOS3 NFE2L2,UCP2),对偏头痛的临床表型和功能
玛丽亚Papasavva
1
*,
Michail Vikelis2,
Vasileios Siokas
3、4,
Martha-Spyridoula Katsarou
1,Emmanouil诉Dermitzakis5,Athanasios Raptis1,Aikaterini Kalliantasi1,
Efthimios Dardiotis
3、4和
Nikolaos Drakoulis
1
*
- 1临床药理学和药物基因组学研究小组,学院制药、健康科学学院的国家和大学Kapodistrian雅典,雅典,希腊
- 2约翰头痛诊所、医院、Glyfada希腊
- 3实验室的神经遗传学,神经学,拉里萨大学医院,拉里萨,希腊
- 4医学院,塞萨利大学健康科学学院拉里萨,希腊
- 5Euromedica一般诊所,塞萨洛尼基,希腊
作品简介:偏头痛是一种复杂的疾病与遗传和环境输入。累积的证据牵连到氧化应激在偏头痛病理生理学(OS),而遗传变异可能影响个人的氧化/抗氧化能力。当前研究的目的是调查八个常见的OS-related遗传变异的影响[rs4880 (SOD2),rs1001179 (猫),rs1050450 (GPX1),rs1695 (问题),rs1138272 (问题),rs1799983 (NOS3),rs6721961 (NFE2L2),rs660339 (UCP2)在偏头痛的易感性和临床特征在欧洲东南部高加索人群。
方法:基因组DNA样本221无关的偏头痛患者和265不头痛的控制基因分型选择的遗传变异使用实时PCR(融化曲线分析)。
结果:尽管等位基因和基因型频率分布分析不支持一个偏头痛易感性之间的关联、检查变量在整个人口,亚组分析显示显著的相关性NOS3男性易感rs1799983和偏头痛。此外,重要的关联猫rs1001179和GPX1rs1050450疾病发病年龄和偏头痛发作时持续时间,分别显示。最后,可变性猫,GSTP1和UCP2基因与睡眠/天气变化有关,酒精消费和体育锻炼,分别为偏头痛的诱因。
讨论:因此,目前的发现可能表明一个协会OS-related基因变异与偏头痛易感性和临床特征,进一步支持操作系统和遗传易感性的参与偏头痛。
1。介绍
偏头痛是一种复杂的,禁用主头痛疾病全球患病率高的,估计~ 15%,女性比男性(3:1女性对男性的比率),和遗传倾向(1- - - - - -3)。通常的特点是中度到重度的悸动的反复发作的头痛,持续4 - 72 h,加剧了日常身体活动和伴有症状如恶心、呕吐、畏光和/或声音恐惧症(4,5)。大约30%的偏头痛病例进行瞬态,可逆焦神经症状,通常所谓的光环,发生头痛前阶段(6,7)。偏头痛临床诊断是基于国际头痛疾患第3版(ICHD-III)的分类标准,将细分偏头痛成两个主要的亚型与大量症状重叠,即先兆型偏头痛(MwoA)和偏头痛先兆(MwA) (4)。
神经和血管的机制被认为是参与偏头痛病理生理学。主要事件有牵连的皮层扩散性抑制、激活trigeminovascular系统和神经源性炎症引起脑膜血管变化和发布各种偏头痛的标记。最近的证据支持一个新兴的代谢异常,包括氧化应激、偏头痛发病机制(8,9)。尽管一些研究调查某些氧化应激的标记是不一致的,累积的结果很大程度上表明偏头痛患者的生理氧化还原平衡的改变以提高氧化或nitrosative压力和/或降低抗氧化能力(10- - - - - -12)。此外,氧化应激似乎是最常见的公分母偏头痛触发器,这有可能进一步增强氧化应激水平(13)。
偏头痛是一种多因素疾病,最常见的复杂疾病,遗传因素为主的家庭和双生子的流行病学研究表明(14- - - - - -16)。因此,似乎偏头痛表型的遗传易感性和暴露于环境诱因(17,18)。遗传可能性似乎更著名的比MwoA MwA亚型,进一步支持了三离子转运体基因(突变的识别CACNA1A, ATP1A2,SCN1A)与家族性偏瘫的偏头痛(《男人帮》);一种罕见的单基因MwA (19)。更常见的子类型的偏头痛主要是多基因,与许多基因变异之间的复杂的相互作用,每一方都有一个小的遗传效应,赋予疾病易感性17,20.)。最近的全基因组关联研究(GWAS)发现多个基因变异与偏头痛易感性相关(21- - - - - -26)。此外,遗传因素似乎影响共同偏头痛的临床特征。,earlier age of disease onset, increased migraine frequency in males and higher number of days with medication (27)。
考虑氧化应激的含义在偏头痛病理生理学和很强的遗传因素的障碍,氧化应激相关基因的变异可能导致偏头痛的易感性。单核苷酸多态性(snp)在氧化应激相关基因编码的蛋白质可能修改蛋白质功能导致增加应激水平与多种疾病有关,包括偏头痛。因此,当前的研究的目的是检查8个snp在氧化应激相关基因之间可能存在的相关性,即rs4880 (SOD2),rs1001179 (猫),rs1050450 (GPX1),rs1695 (问题),rs1138272 (问题),rs1799983 (NOS3),rs6721961 (NFE2L2)和rs660339 (UCP2),对开发偏头痛和亚临床表型,欧洲东南部高加索(SEC)临床检查病人和控制(表1,图1)。大多数研究snp的频率分布,与各种疾病的发病率有关,以前检查Katsarou等人在欧洲东南部地区的白人人口(28)。识别易感性的遗传因素与发展偏头痛的临床表型和功能可能有助于发现可能的诊断生物标记,发现关键蛋白质分子,从而更准确地了解疾病的病理生理学,并最终让早期的治疗和更精确的治疗策略。
表1。总结研究了氧化应激相关的snp。
图1。的示意图表示研究氧化应激相关基因变异和氧化应激相关蛋白编码的功能。
2。对象和方法
2.1。研究人群
目前的病例对照研究涉及与SEC起源486无关的话题。总共221例男性和184名女性(37)由经验丰富的神经科医师诊断为偏头痛患者头痛疾患根据国际分类标准(ICHD-3),年龄在18岁到72年(平均值±标准偏差:41.9±11.3年),担任集团。病例组前瞻性招募从专业头痛诊所位于Glyfada和塞萨洛尼基,希腊,2019年9月至2021年7月。对照组由265年神经健康个体(133男性,132名女性),没有个人和偏头痛或其他头痛疾病的家族史,年龄在21岁到85年(平均值±标准偏差:57.7±12.8年)。控制对象是从神经内科,拉里萨大学医院,希腊。收集的数据来自对照组只包括年龄和性别。研究人口的人口数据,人体测量数据和偏头痛患者的主要临床特点进行了总结表2。每个研究对象被分配一个独特的序列号来掩饰自己的身份。所有研究对象签署书面知情同意。批准获得了适当的伦理委员会(约翰医院,Glyfada、希腊和拉里萨大学医院)依法执行和研究原则中概述《赫尔辛基宣言》。
表2。研究人口的人口和临床特点。
2.2。DNA提取和基因分型
从参与者口腔上皮细胞被无菌口腔拭子采集。从上皮细胞基因组DNA提取样品使用商业核酸隔离设备(Nucleospin组织;Macherey-Nagel GmbH & Co .,公斤,Duren,德国),根据制造商的指示。DNA浓度由Nanodrop 2000分光光度计(美国热科学)和样本存储在−20°C到进一步分析。研究氧化应激相关snp基因分型(rs4880 -SOD2,rs1001179猫,rs1050450-GPX1,rs1695问题rs1138272 -问题,rs1799983-NOS3,rs6721961-NFE2L2,rs660339-UCP2)是由在LightCycler实时聚合酶链反应®480系统使用SimpleProbe(罗氏诊断,德国)®探针(LightSNiP化验;TIB Molbiol,柏林,德国),其次是融化曲线分析。特别是,DNA样本(50 ng)放大使用各自的每个SNP和Lightcycler LightSNiP化验®由于“快速上手”项目主HybProbe DNA混合(罗氏公司、德国),按照下列PCR协议:初始变性10分钟在95°C,紧随其后的是45周期的变性10 s在95°C,引物退火10 s 60°C和扩展15 s在72°C,其次是融化曲线分析来确定为野生型等位基因纯合性,杂合性,变异的等位基因的纯合性。
2.3。统计分析
连续数据被描述为平均值±标准偏差(SD)和分类数据的频率(n)和百分比(%)。连续变量的分布与Kolmogorov-Smirnov和Shapiro-Wilks测试检查。该病发病年龄(年),目前偏头痛发作频率(天/月)和典型偏头痛发作持续时间(小时)并不是正态分布,因此,非参数检验(Mann-Whitney测试群比较和克鲁斯卡尔-沃利斯检验三组比较)被用来调查与检测snp的协会。基因型和等位基因频率的选择单核苷酸多态性比较组间使用卡方(χ2;皮尔森和费舍尔的确切)测试共显性,显性、隐性,过于明显基因型和等位基因的遗传模型。应急2×2表设计和粗优势比(或)与相应的95%可信区间(CI)计算检查协会的调查单核苷酸多态性与偏头痛和偏头痛亚型敏感性,和临床特征。逻辑回归分析也适用于调整为潜在的混杂因素包括年龄(连续),性别(分类),身体质量指数(BMI)(连续),和吸烟状况(分类)。双面的p -值< 0.05被认为是具有统计学意义。然而,在一些测试p值阈值自动减少到0.01克服多个测试效果,如Bonferroni调整等。统计分析是由IBM SPSS统计软件(Windows 26.0版本),R语言统计计算(小提琴情节提取)以及G*电力软件分析。基因型频率分布的一致性与哈迪温伯格平衡(HWE)与卡方检验检查使用遗传流行病学研究基于web的在线百科全书软件(29日)。单体型分析进行了使用SHEsis网络平台(http://analysis.bio-x.cn/myAnalysis.php)(30.,31日)。
3所示。结果
3.1。分析氧化应激相关SNPs和偏头痛易感性之间的联系
调查单核苷酸多态性的基因型频率符合HWE例和对照组(p> 0.05),除了从GPX1 rs1050450这偏离了HWE对照组(p= 0.010)。观察到的基因型和等位基因频率分布的研究snp例和对照组之间没有显著差异的基因遗传模型测试(p> 0.05)交会总人口的研究。的观察统计上的显著差异NOS3rs1799983变体之间的偏头痛患者和控制男性受试者,报道表3虽然没有统计上的显著差异之间观察到的情况下控制在整个SEC rs1799983人口(表4)。调整后,更常见的G等位基因的rs1799983 (65.8% vs 83.8)和纯合子GG基因型(43.6% vs 73.0)是统计在男性偏头痛患者比男性更普遍对照组(GG和GT + TT:或邻接的2.766 (1.060 - -7.222),p邻接的= 0.038;G和T:或2.687 (1.378 - -5.240),p= 0.003 (表3)。因此,纯合性的NOS3rs1799983似乎更常见的G等位基因与男性人口大幅增加偏头痛易感性有关。分层分析基于偏头痛亚型无显著差异检测单核苷酸多态性的等位基因和基因型频率分布在MwoA, MwA,慢性偏头痛患者(CM)和migraine-free控制在任何基因遗传模型的测试(数据没有显示)。
表3。基因型和等位基因频率分布的分析NOS3在男性受试者rs1799983变体。
表4。基因型和等位基因频率分布的分析NOS3rs1799983偏头痛病例和对照组之间的变异。
3.2。分析氧化应激相关SNPs和偏头痛临床特征之间的联系
亚组分析的检测单核苷酸多态性与疾病临床特征(发病年龄、攻击频率和攻击持续时间)在偏头痛组进行评估genotype-phenotype关联。在报道表5,一个显著的趋势协会透露了猫rs1001179变异与疾病的发病年龄。特别是小T等位基因的纯合性和杂合性与后面的发病年龄(CT: 21.68±8.40岁;TT: 21.07±7.60岁)相比更常见的C等位基因的纯合性(CC: 18.99±8.06岁);因此,rs1001179变体T等位基因可能作为一种遗传因素可能导致偏头痛的发病年龄后(图2)。此外,统计上显著的联系GPX1rs1050450变体和偏头痛发作持续时间观察。rs1050450变体T等位基因(27.8% vs 40.0)和TT纯合性(7.0% vs 16.4)显著更普遍攻击持续时间较长的患者(> 24小时)相比短攻击持续时间(≤24 h) [C与T:或1.727 (1.097 - -2.719),p= 0.018;CT + TT和CC:或邻接的0362 (0.138 - -0.951),p邻接的= 0.039 (表6)。此外,协会之间显示的趋势NOS3rs1799983 T等位基因变体和更长的攻击持续时间(> 24小时);纯合子和杂合的运营商的rs1050450 T等位基因变体(37.5% vs 62.5)似乎经验偏头痛发作超过24 h相比更常见的G等位基因的纯合子(G和T: 1.481 (0.941 - -2.332),p= 0.089;GG和GT + TT:或邻接的1.731 (0.910 - -3.291),p邻接的= 0.094 (表7)。没有显著关联的表示SOD2rs4880,问题rs1695 rs1138272,NFE2L2rs6721961,UCP2rs660339变异与发病年龄、攻击频率和攻击持续时间在SEC偏头痛学科当前的研究。
表5。的分析猫rs1001179变体与偏头痛患者的临床特征。
图2。小提琴的情节显示显示疾病发病的平均年龄猫rs1001179基因型偏头痛科目的概要文件。
表6。基因型和等位基因频率分布的分析GPX1rs1050450变体在偏头痛患者根据典型偏头痛发作持续时间(≤24比> 24小时)。
表7。基因型和等位基因频率分布的分析NOS3rs1799983变体在偏头痛患者根据典型偏头痛发作持续时间(≤24比> 24小时)。
3.3。分析氧化应激相关SNPs和偏头痛触发器之间的联系
最报道引发偏头痛的因素的情况下当前的研究的主题是压力(71.5%)、酒精(38.5%)、睡眠改变(33.0%)、天气变化(26.2%),水不足(脱水;25.3%),和身体活动(19.0%)。自触发偏头痛似乎能够产生氧化应激,研究氧化应激相关的协会分析snp和偏头痛触发执行。统计上显著的关联显示了猫rs1001179基因变异与睡眠(CT与CC + TT:或邻接的0.427 (0.222 - -0.821),p邻接的= 0.011)和天气(CT + TT和CC:或邻接的3.164 (1.022 - -9.801),p邻接的= 0.046)的变化(表8);为问题Val105 / Val114或“Grs1695Trs1138272“单体型(GSTP1*与酒精消费(C)或2.929 (1.210 - -7.094),p= 0.013 (表9);和UCP2rs660339基因变异与身体活动偏头痛发作的触发因素(CC与CT + TT:或邻接的2.135 (1.046 - -4.358),p邻接的= 0.037;C与T:或1.697 (0.994 - -2.899),p= 0.051;表10]。
表8。协会的分析猫rs1001179变体与偏头痛的诱因。
表9。单体型协会的分析问题rs1138272, rs1695变异与酒精引发偏头痛。
表10。协会的分析UCP2偏头痛与身体活动引发rs660339变体。
4所示。讨论
累积证据指向偏头痛守恒的适应性反应,改善了有害的氧化应激和大脑内稳态平衡的能量,与生殖相关或生存优势所指的高患病率及其与常见的基因多态性的相关性(11,32)。除了一些生化研究揭示不同代谢异常在偏头痛患者中,基因研究协助假设偏头痛患者易受氧化应激增加,线粒体功能受损和/或代谢紊乱(11,12)。此外,偏头痛常作为其他氧化应激相关的伴随疾病症状,脑部肿瘤和纤维肌痛等,进一步支持偏头痛和氧化还原平衡之间的关联(33- - - - - -36)。此外,氧化应激似乎是一个最常报道的共同代谢分母偏头痛触发器(13)。遗传易感性有助于抗氧化能力下降或增加氧化应激(37)。在当前的研究中,假设一个“氧化倾向”基因组成根据调查单核苷酸变异可能与易感性相关开发偏头痛和/或不同的临床表型和功能。因此,当前的研究分析了8个基因变异的基因型和等位基因频率分布在应激相关蛋白(rs4880 -SOD2,rs1001179猫,rs1050450-GPX1,rs1695问题rs1138272 -问题,rs1799983-NOS3,rs6721961-NFE2L2,rs660339-UCP2)在临床证实偏头痛主题和与SEC起源不头痛的对照组,以调查他们的协会与偏头痛易感性和临床表型不同。
的NOS3内皮一氧化氮合酶基因,编码(以挪士)酶,映射7号染色体上(7 q35-36),由26个外显子(38)。的外显子7的rs1799983错义变体NOS3基因是一个鸟嘌呤(G)胸腺嘧啶(T)替代(G894T),导致氨基酸替换Glu298Asp (39)。这种基因变异可能修改以挪士功能和相关的一些研究与降低没有水平变异携带者的T (298 asp)等位基因(40- - - - - -42)。Borroni等人建议以挪士Asp298 MwA(纯合性是一个独立的危险因素43),而后来的研究没有发现rs1799983变异和偏头痛易感性之间的联系(37,44- - - - - -49)。此外,Eroz等人发现,杂合性(GT)和T等位基因的纯合性变体(TT)在偏头痛患者与对照组相比明显更普遍(50)。虽然因此大多数之前的研究,没有明显的观察偏头痛易感性和rs1799983变体之间的联系在整个交会人口目前的研究中,亚组分析表明,更常见的G等位基因的纯合性的rs1799983变体NOS3基因似乎与男性人口显著增加偏头痛易感性有关当前的研究;因此,NOS3rs1799983可以作为一个独立的危险因素在男性偏头痛易感性。除了不同人种的背景下,观察到的不一致的结果有关的协会与偏头痛rs1799983易感性可能归因于更大比例的女性参与者在大多数研究由于偏头痛的女性优势;因此,结果在很大程度上反映的协会NOS3基因变异与偏头痛女性人口。遗传因素的影响似乎更健壮的男性偏头痛患者,建议从GWAS研究偏头痛,可能由于相当大的环境和疾病患病率女性荷尔蒙的影响27)。除了上述数据之间的关联更强的证据偏头痛家族史和低发病年龄(27),也可能解释低发病年龄的男性患者中观察到当前的研究相比,女性偏头痛患者(图3)。此外,在偏头痛总人口,NOS3rs1799983变体T等位基因显示的趋势与偏头痛攻击持续时间超过24小时,纯合子和杂合的变体T等位基因携带者的经历再偏头痛发作相比更常见的G等位基因纯合子。同样,在居尔的研究et al ., rs1799983 TT基因型明显更普遍的患者头痛持续时间> 24小时相比,患者持续时间< 24小时(51)。相反,没有重要的协会NOS3rs1799983变体与攻击持续时间的研究中观察到Eroz et al。(50)。
图3。小提琴的情节显示在疾病发病平均年龄男性和女性偏头痛。
过氧化氢酶(CAT)的基因编码,一个至关重要的内源性抗氧化酶解毒作用过氧化氢(H2O2),位于染色体11 (11 p13) (52)。rs1001179 (C262T)变体的启动子区域猫转录因子结合位点的基因导致变更(53,54)。变体T等位基因似乎赋予增强转录率,而数据rs1001179对酶活性的影响是有争议的(55)。Saygi等人报道没有显著差异猫rs1001179基因型和等位基因频率分布在儿童和青少年与MwA MwoA和控制(56)。同样,非犹太人等人没有发现显著的基因型和等位基因频率差异女性慢性偏头痛人口和健康对照组(37)。虽然不是与偏头痛和偏头痛亚型本身与先前的研究,因此,在rs1001179变体猫基因似乎延迟疾病发作的偏头痛人口目前的研究;TT和CT基因型与后面的发病年龄相关,表明wto延迟偏头痛发作T等位基因携带者的变体。此外,T等位基因的纯合性的变体猫rs1001179似乎与睡眠和天气变化触发因素诱发偏头痛发作。早期的流行病学数据显示相关性偏头痛发作在一级亲属和增强的相对风险,表明遗传因素在偏头痛发作(27)。因此,当前研究的结果指向猫作为一个候选人疾病修改遗传因子。
酶的谷胱甘肽过氧化物酶1 (GPX1)是一个主要的内源性selenium-dependent抗氧化防御氧化应激。人类的GPX1谷胱甘肽过氧化物酶基因编码是位于3号染色体p21(3)和包含的非同义rs1050450变体C T改变在第2外显子中,导致脯氨酸的氨基酸替换(Pro)亮氨酸(亮氨酸)(57,58)。这种基因变异与改变相关酶活性和可能影响一个人的抗氧化能力。特别是小T(亮氨酸)等位基因与减少GPx1有关活动(54,59- - - - - -61年)。作者的知识,这是第一个研究调查的关系GPX1rs1050450变体和偏头痛表型。目前的研究结果表明之间的关联GPX1rs1050450变体和偏头痛发作持续时间。特别是,T等位基因变体的更频繁的患病率和TT纯合性观察患者不再攻击持续时间(> 24小时)相比,患者短攻击持续时间(≤24 h);因此,T等位基因变体的存在似乎与延长偏头痛发作在SEC偏头痛研究人口。高山等人的研究表明总硫醇含量之间有显著的负相关(sh)水平和MwoA患者头痛持续时间(62年)。考虑相关性的变量T等位基因与GPX1活动下降和总sh水平负相关的偏头痛发作持续时间、T等位基因携带者的可能经验再攻击持续时间由于降低抗氧化能力,从而减少中和氧化剂的能力可能导致长时间的偏头痛发作。
谷胱甘肽S-transferases(消费税)构成家庭的第二阶段异型生物质代谢酶催化还原谷胱甘肽(GSH)的接合与疏水亲电子化合物生成容易excretable或更少的有毒代谢产物;因此,他们可以解毒各种有害物质包括活性氧(ROS) (63年,64年)。有几个因素会影响抗氧化酶的活动包括多态基因变异(65年)。的问题基因位于染色体11(11问题)(66年)。大多数报道问题遗传变异是rs1695;一个核苷酸313 G过渡导致一个异亮氨酸(Ile)缬氨酸(Val)替代(I105V)外显子5和rs1138272;核苷酸341 G, T过渡导致一个丙氨酸(Ala)缬氨酸(Val) (A114V)外显子6中替换。这些基因变异导致蛋白质的酶活性和解毒能力下降(67年,68年)。目前的研究没有发现任何重要的协会问题变异的易感性开发偏头痛或偏头痛亚型和临床表型。同样,非犹太人等人没有发现重要的协会rs1645变体与CM的易感性(37)。然而,酒精消费的一个重要协会报告为偏头痛引起变异的等位基因单体型的存在问题rs1695和rs1138272 Val105 / Val114或Grs1695Trs1138272(GSTP1*C)单体型)是显示偏头痛队列的当前的研究。饮酒能增加大脑氧化应激通过各种机制,主要是由于其代谢CYP2E1酶和ROS的后续生产(69年)。同工酶的谷胱甘肽S-Transferaseπ1 (GSTP1)能促进大脑解毒和细胞保护通过修改神经毒素的效果和操作系统产品(70年)。Val105 / Val114单体型相关酶活性较低导致不完整的catabolization毒物和潜在的氧化应激水平较高(67年)。因此,研究功能基因变异,导致替换两种氨基酸的酶活性位点改变其活动,因此其抗氧化功能(71年),可能使大脑更容易受到氧化损伤强化了饮酒。
线粒体解偶联蛋白2 (UCP2)是一个位于内线粒体膜离子转运体(72年)。UCP2广泛表达,包括免疫系统和大脑皮层下结构,参与氧化应激、细胞内稳态,能源生产,和细胞生存。UCP2的一个主要功能是驱散质子梯度能量和抑制ROS的生成(73年,74年)。与差别UCP2对这些增强氧化应激和炎症(75年)。因此,UCP2徒保护地对活性氧导致的细胞死亡在中枢神经系统(76年)。的UCP2基因位于染色体11(11问题)(77年)。的报道UCP2变体的错义突变rs660339外显子4 C T过渡,导致一个氨基酸替换UCP2的位置55 (Ala55Val)似乎修改解偶联程度,因此蛋白质活动(72年)。特别是,Val / Val基因型与低程度的解偶联,有关增加代谢效率,较少脂肪氧化,减少能量消耗,提高运动效率,肥胖症和糖尿病的风险更高,粥样硬化指数升高,和更大的体重比阿拉巴马州/ Val阿拉巴马州和阿拉巴马州/基因型(77年,78年)。UCP2演示组织特定的生理效应所显示其组织规定如在大脑中UCP2函数作为氧化应激的监管机构。因此,的影响UCP2变异可以组织取决于(77年)。当前研究的结果表示没有显著关联的UCP2rs660339与偏头痛易感性和临床表型变异。然而,一个重要的协会披露与身体活动引发偏头痛发作的因素;CC(阿拉巴马州/ Ala)基因型和C (Ala)等位基因明显偏头痛患者中更普遍报道体育活动引发偏头痛。Ahmetov等人提出一种变体T (Val)等位基因之间的联系和更高的最大摄氧量(签证官2马克斯)(79年,80年)。此外,一个大横断面哈根等人以人群为基础的研究显示峰值摄氧量(VO之间的负相关2峰)和成人偏头痛年龄在20至50年,显著提高偏头痛患病率较低的签证官2峰。此外,一个强大的协会与偏头痛恶化的身体活动是50岁以下的成人受试者中观察到最低的签证官2峰分位数。因此,作者建议,头痛和签证官之间的反比关系2峰可以阐明偏头痛和低VO之间共同的遗传易感性因素2峰状态(81年)。综上所述,当前研究的结果可能表明UCP2基因作为候选基因因素诱发偏头痛和低的签证官2峰,纯合子患者UCP2rs660339野生型C (Ala)等位基因报告更频繁激烈的体育活动作为触发偏头痛可能由于较低的签证官2峰的水平。作者的知识,这是第一个报告调查的协会UCP2rs660339变体与偏头痛表型和功能。进一步的大规模研究估计签证官2马克斯水平与识别的基因型剖面rs660339变体可能还有额外的变体UCP2基因需要验证当前研究的结果。
当前的研究应该承认的某些局限性。首先,研究对象仅限于交会偏头痛患者和不头痛的控制以避免偏见引入的遗传变异在不同人群中,可能只有这个特定的人口呈现研究结果相关。其次,样本量相对较小,尤其是偏头痛子组,因此低频等位基因的影响可能不会被发现。此外,研究基因变异的功能含义的编码抗氧化蛋白和其他相关生物标志物没有检查,限制附加信息的采集。最后,当前的研究检查只有有限数量的氧化与压力相关的snp。因为偏头痛是一种多因素疾病受到多个基因,研究基因的结合作用和其他功能基因和位点在偏头痛易感性和临床表型在证券交易委员会和其他人群需要进一步调查。
5。结论
总之,这项研究提供了支持证据的潜在含义OS-related snp在偏头痛易感性和相关的临床表型和功能,即。偏头痛,发病年龄、发作持续时间和触发器,SEC病例对照人口。偏头痛是一种常见的多因子的紊乱和几个小尺寸效应的遗传变异,结合环境因素赋予疾病易感性。揭示偏头痛遗传易感性的表型和功能可能有助于疾病的诊断,更准确的了解疾病的病理生理学,并最终为治疗治疗新靶点的识别。一个谜虽然仍然是偏头痛表型遗传易感性的大小和临床特征,如果这是有关男女都相同的程度。而氧化应激和遗传变异性似乎扮演着一个关键角色,偏头痛的病理生理学之间的确切联系这些因素尚未完全了解。当前的研究首次检查的潜在关联多个常见应激相关基因变异与偏头痛易感性和临床表型交会人口。可能某些OS-related协会与偏头痛遗传变异特性表示,当前的研究进一步支持的介入OS-related偏头痛病理生理学机制。尽管如此,需要大规模的多中心的研究进一步扩展和验证当前的发现在证券交易委员会和其他人群,考虑基因基因和基因环境交互。目前发现有可能协助偏头痛患者危险分层策略和有助于精确的诊断和治疗偏头痛。
数据可用性声明
原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。
道德声明
涉及人类受试者的研究回顾和约翰医院的伦理委员会批准,Glyfada、希腊和拉里萨大学医院的伦理委员会。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。
作者的贡献
议员概念化的研究中,进行了研究和数据分析,写的手稿。国会议员和M-SK设计实验。ND监督这项研究。MV, VS, EVD,导致临床资料和标本收集。国会议员和AK分析了标本。ND、VS和修正研究。基于“增大化现实”技术的修正后的数据分析。阅读和批准所有的作者都最后的手稿。
的利益冲突
作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。
出版商的注意
本文表达的所有索赔仅代表作者,不一定代表的附属组织,或出版商、编辑和审稿人。任何产品,可以评估在这篇文章中,或声称,可能是由其制造商,不保证或认可的出版商。
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收到:2022年10月07;接受:2022年12月13日;
发表:2023年1月09年。
编辑:
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*通信:玛丽亚Papasavva,
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