针灸临床疗效和影响的稳态视觉诱发电位在失眠患者情感障碍:一个随机单盲假对照试验

1。介绍

失眠是一种痛苦和禁用条件影响的一大部分。这是一个风险因素功能受损和其他医疗和精神障碍(1)。大约10 - 20%的世界人口患有失眠,和有一个失眠的发病率不断增加(2)。中国成年人失眠发生率达到19.6% (2)。此外,失眠是1.5倍,女性比男性更为普遍(3)。长期慢性失眠会导致严重的健康问题和其他慢性疾病,如糖尿病(4),肥胖(5)和情绪障碍(6)。失眠可能是其他疾病的症状(例如,中风),通常与身心健康共存条件(7)。

失眠是一个cross-diagnostic症状与精神疾病的发展和最抑郁密切相关(8)。在开发睡眠障碍、抑郁情绪调整也有积极的影响(9)。经济和失眠的治疗成本也高,每年总计超过1000亿美元。失眠造成的生产力损失的间接成本包括较低的工作性能,增加了医疗利用率,增加事故风险(10)。心理治疗方法如认知行为治疗失眠(CBT-I)是国际上推荐的治疗方案失眠。

从荟萃分析结果进一步的证据表明,与假针灸/安慰剂针灸或等待治疗的影响,针灸可以增加总睡眠时间,提高睡眠效率,减少觉醒后入睡,醒来的减少。(11)。此外,我们从先前的研究结果也证实,针灸可以显著改善失眠症患者的睡眠质量受情绪障碍,治疗后的效果可以持续超过6周(12)。

然而,这些问题尚待探索的文学。之前的研究表明,针灸治疗失眠的功效评价仍主要基于规模,但很少有研究利用稳态视觉诱发电位(SSVEP)作为一个客观指标评估睡眠质量的提高。大脑计算机接口(BCI)技术为人类提供了一个新的认知渠道编码和解码大脑活动。SSVEP-based BCI从其他BCI范例脱颖而出,因为它优势的非侵入性,要求小用户培训,收益高的信息传输速率(13)。SSVEP的广泛应用于脑电图(EEG)引起周期性的视觉刺激的反应。它也被广泛用于记录情绪变化(14)作为研究工具在社会和情感神经科学(15)。

多少还有待了解大脑皮层的调节机制的关键。因此,为了确定针灸是一种有效的治疗选择失眠患者,需要技术来追踪的瞬态电生理影响针灸和记录皮层电生理变化的反应。基于上述讨论,我们观察到的临床疗效和大脑电势变化用针灸治疗失眠和情绪障碍患者第一次以基于SSVEP的大脑潜力为指标,结合临床规模。

2。研究方法

2.1。道德规范和设计

我们对照试验的设计和报告符合以下原则:统一标准报告试验报告(配偶)和标准干预针灸临床试验(一成不变)指南(16,17)。获得伦理批准后从四川中医药(TCM)区域伦理审查委员会(kl - 016) 2013号,我们开始招募患者的研究。由于中国临床试验注册网站的维护,本研究再定位在2018年10月18日(ChiCTR1800018958)。所有的病人或者授权监护人签署书面知情同意表格。

2.2。参与者

失眠患者在本研究中通过门诊招募广告和推荐。所有患者接受免费治疗的针灸部门在中国四川省中医医院2014年5月至2016年8月。患者失眠的诊断标准是基于“诊断与统计手册5标准”(18)。

入选标准如下:符合失眠的诊断标准的患者(男性或女性18 - 65岁);失眠症状的病人发生至少每周3次,持续了超过1个月;和失眠患者没有采取任何治疗失眠的药物。有明显的焦虑和抑郁的症状或戒断焦虑的病人超过7天(PSQI得分> 7,SAS评分≥50岁,SDS评分≥50岁)。从患者知情同意了。

排除标准如下:患者心身失调等系统性疾病,发烧、咳嗽或严重的疾病涉及重要器官和血液系统;患者酒精和吸毒者或怀孕或哺乳期;和其他患者参与研究。

2.3。样本大小的计算

以前的研究(19)发现的差异至少在PSQI得分2.7分活跃的针灸治疗和针灸治疗。我们预期的3.2分的差距在这项研究活动与假针灸治疗。因此,在0.05的显著性水平,两组之间的差异检测能力为95%,并在每组样本大小是40。考虑退学率达到10%,所需的总样本量为每个组44在这项研究。

2.4。随机化和致盲

使用SPSS 22.0生成的随机数字表^®软件。随机的阿拉伯数字0代表活跃的针灸组(AA),和1代表了针灸(SA)组。随机分布卡包含随机数字、序列号,和团体和不透明,serial-numbered、皮革信封。失眠患者则未封口的信封后满足入选标准根据访问的顺序。包括病人被随机分为AA和SA组在1:1的比例。这是单盲随机分配,病人不知道他们是哪一组。由于特殊性的针灸疗法,针灸治疗分配隐藏于每个人(例如,评价者和数据处理统计学家)除了针灸师。

2.5。干预协议

针灸疗法在这项研究中都完成了同样的针灸师,硕士学位,至少5年的临床经验。针灸师选择相同的穴位病人从AA组和SA组(表1,图1)。这些穴位包括双边Anmian (EX-HN22) Neiguan (PC6) Shenmen (HT7)、风(合谷),Zusanli (ST36) Zhaohai (KI6) Shenmai (BL62)和Taichong (LR3)。公园使用的针灸医生针灸设备(PSD)两组比赛真正的针头和钝针(PSD批准号:9018390000,DONGBANG针灸Inc .) (图2)。我们选择的8个穴位是人为地刺激每15分钟,每个穴位5 s的持续时间。对待病人每天30分钟。治疗连续持续了五天,其次是2天的休息。AA组和SA组10针灸治疗(2周)。随访期为半年,评估完成在6日,18日,42周。

患者不允许采取任何药物在整个研究期间睡觉。然而,病人不能容忍睡眠障碍在特殊情况下被允许作为救援药物服用艾司唑仑片(0.5 - 2毫克,批准文号:H37023047,山东欣药业有限公司有限公司)就要上床睡觉了。病情缓解后,病人被要求立即停止服用药物。他们的药物被记录在一个笔记本上。试验流程图所示图3。

2.5.1。活跃的针灸组

我们允许在针灸治疗病人静静地躺在床上。针灸师后消毒双手和病人的穴位皮肤用75%的酒精,鑫Xinglin一次性针(0.30×25毫米/ 0.30×40毫米),连同PSD (12)。针灸师暴露了针尖端和使用合适的插入方法通过皮肤渗透针穴位,同时坚持PSD皮肤在同一时间。的角度和深度针插入到每个穴位所示表1。在整个30分钟针保存期,针灸师旋转或解除针每10分钟达到“deqi”的感觉(疼痛、沉重、麻木、肿胀或辐射)。

2.5.2。假针灸组

针灸师使用PSD结合钝针(0.30×25毫米/ 0.30×40毫米)在治疗病人SA组。冲针是由一个空心针轴,可以拉伸和钝头针(20.)。针灸师完成相同的消毒过程中使用AA组,然后轻轻地PSD的钝针与皮肤表面的穴位。冲针不是操纵任何生理影响降到最低。SA组,除非病人没有经历“deqi”,进行的操作是一样的AA组,包括穴位选择、针放置时间和针提取方法(21)。

2.6。主要的结果

我们在基线PSQI完成评估,治疗后(星期2),在后续(周6、18和42)。每个观测指数得分从0到3点,和总得分范围从0到21分。分数越高,睡眠质量越差(22)。

2.7。二次结果

根据“治疗失眠的临床研究指导原则与新中药”,衡量的标准建立了失眠的治疗功效如下:(1)临床治愈:夜晚睡眠恢复正常,或正常睡眠持续超过6 h。增加深度睡眠。病人起床后精力充沛。(2)显著有效:睡眠明显改善,睡眠时间增加超过3 h,和睡眠深度增加。(3)有效:症状减轻,睡眠时间增加< 3 h较前一季度。(4)无效:治疗后没有明显的改善或恶化。总有效率=[(临床治愈的病例数+显著有效病例数+有效病例数)/总病例数]×100%。针灸医生完成了评估的治疗(星期2)。我们评估病人的情感和心理变化的SAS和SDS总分。如果一个总分≥50表明焦虑或抑郁,分数越高,症状(越严重23)。针灸医生完成治疗前评估,治疗结束时(星期2)和随访中(周6、18和42)。

收集的数据来自SSVEP通过傅里叶系数用于获得的潜在价值(24)(图4)。设备:惠普康柏V3212电脑,UEA-16FZ脑电图放大器(北京中科Xintuo仪器有限公司)、16通道莱卡电极帽,脑电图导电胶(济宁高新区Jinnot医用胶工厂,批号:2013040),专用导电胶5毫升注射器,3 M抗噪音耳塞。随后的步骤的针灸师SSVEP的数据收集如下:(i)针灸医生问病人坐下来,让病人戴耳塞。是采取措施避免明显的yhead运动的患者,无法测试的问题。门窗关闭,灯熄灭了。(ii)的针灸师消毒病人的头部的皮肤,和电极垫安装。(3)对大脑区域在病人的头部位置是按照国际标准使用电动收集点(2参考电极,16电极记录)。(iv)针灸师注入电极糊,然后开始头皮电阻测试。(v)针灸师把闪光刺激~ 30厘米的病人的眼睛和指示病人用两只眼睛看屏幕。30年代的针灸师开始刺激视觉频率1和16赫兹之间。在休息时间的2 s,下一个频率刺激就开始了。 The measurement was finished after 16 consecutive times. The low potential presents a blue image, which represents EEG inhibition; the high potential presents a red image, which represents EEG excitement. Potential difference = after treatment − before treatment. The acupuncturist completed the assessment before treatment and at the end of treatment (week 2).

2.8。统计分析

本研究的基线特征和临床结果是基于意向治疗(ITT)分析。包括患者接受至少1治疗和主要结果测量。测量数据是测试正常,未配对t以及或单向方差分析测试被用于正态分布和方差齐性,和Wilcoxon符号秩或Mann-Whitney U测试被用于nonnormality测试。使用χ枚举数据将受到考验²分析。分类变量显示为数字和百分比。使用最后的观察进行转发方法,参与者退出的缺失数据替换。使用SPSS统计分析^®22.0版本,被认为是具有统计学意义的区别p< 0.05。

2.9。质量控制

本研究的监督下成都中医药大学。SSVEP的数据进行了分析,完成了电子科技大学的专家来自大学的生命科学和技术。此外,一个合格的专家指导这项研究的临床试验研究。

3所示。结果

3.1。基线特征

共有162名患者接近在这项研究中,和72名参与者符合排除标准。共有90名患者符合入选标准(44 AA组和46 SA组)。我们发现,失眠患者的平均年龄为38.77岁,64.4%的研究对象是女性。的总PSQI得分AA组和SA组在这项研究中分别为13.45±1.76,13.17±1.91,分别。没有明显差异的SAS和SDS评分之间的其他两组(p> 0.05)(表2)。

3.2。主要的结果

经过2周的干预,PSQI总分AA组为6.11±2.33,10.37±4.73 SA组(t=−5.370,p< 0.05)。整个随访期间,虽然AA组PSQI总分显示重复在不同程度增加,AA集团的长期疗效仍优于SA组(2周:6.27±1.39和11.93±3.07,t= -11.203,p< 0.05/18周:6.32±2.84和11.78±2.95,t= -8.940,p< 0.05/42周:8.05±3.14和12.54±2.81,t= -7.168,p< 0.05)(表3,图5)。我们统计分析44 AA组患者根据年龄18-40,41-55,56 - 65岁。发现针灸临床疗效的提高在任何年龄(所有p> 0.05)(表4)。

3.3。二次结果

AA组SAS评分下降到39.59±5.94经过2周的干预,这是59.74±6.15 SA组(t= -15.797,p< 0.05)。两组的SDS得分分别为43.14±10.79,61.20±4.40,分别为(t= -10.480,p< 0.05)。的SAS和SDS评分两组整个随访期明显不同(表5,图6)。10治疗后,AA组的总有效率为81.82%,而SA组为30.43%(χ²=−5.454,p< 0.05)。最明显的区别是,患者临床治愈的比率或显著改善AA组显著高于SA组(十一2;19:3)(p< 0.05)。剩下的结果所示表5,图7。

治疗后,大脑额叶电势变化,右颞叶、枕叶从AA患者组明显不同(P< 0.05)。尽管大脑潜力的下降趋势SA组没有显著差异(P> 0.05)。两组相比时,没有差别的顶叶(F4),左颞叶(C3),或右颞叶(T8) AA组和SA组(P> 0.05);然而,有统计上显著的差异在大脑电势变化其他大脑区域(P< 0.05)。大脑电势变化的差异在特定SSVEP的所示表6,图8,9。

此外,我们的研究结果还表明一定PSQI总分之间的正相关关系,SAS得分,功效水平,AA组SSVEP的价值。这种正相关关系反映在以下结果:C4和PSQI总分(r= 0.595,P= 0.041),F3和SAS评分(r= 0.604,P= 0.037),FPz和效率水平的额叶(r= 0.581,P= 0.048),O₂和效率水平的枕叶(r= 0.704,P= 0.011)(图10)。

4所示。讨论

在我们的研究中,我们发现,与假针灸治疗相比,活跃针灸可以显著提高睡眠质量和失眠的临床治愈率。这种效果可以维持很长一段时间不受年龄的影响。同时,针灸效果差别显著对这些SSVEP的大脑异常兴奋。呈正相关,差别这对这些临床疗效。我们的研究是为数不多的,评价针灸治疗失眠和情绪障碍的观察临床量表和SSVEP的。

针灸一直用于治疗原发性失眠。在当前形势下,口服药物不宜,失眠患者经常选择针灸作为一种替代疗法。与使用药物治疗失眠、针灸治疗有助于失眠的症状显著改善(25)。立即和持续影响的两个主要表现针灸的疗效。针灸对失眠的发病是一个过渡的过程从“量变”到“质变”。总治疗周期和针灸和出现症状之间的时间间隔是两个最重要的影响因素持续的效果。根据这份报告,保持连续性和稳定性的针灸效果,有必要化合物的数量针灸治疗达到最好的效果(26)。Hachul及其同事报告说,有3点PSQI评分下降10次针灸治疗后(27)。福等人10针灸治疗分为两周改善病人的依从性。10治疗,针灸组的PSQI评分下降了8.03点从基线,和假针灸组PSQI得分下降了1.29点从基线(28)。经过2周的针灸治疗,疗效会达到一个更明显的水平,在4周达到极值。因此,总共10治疗在两周内进行。优点是这样的积累不仅导致治疗效果,还能避免过度针灸的潜在影响,增加身体的宽容。

穴位不仅是一个特殊的地方,气和血液中注入子午线还疾病的反应点和针灸的刺激点。根据中医理论,失眠的恶性循环的结果白天疲劳或精神状态极度兴奋的晚上。Neiguan,因此,本研究选择Shenmen Anmian,其他常用的穴位治疗失眠(29日)。Anmian是传统穴位用于治疗失眠。Shenmen可以平静的心灵和精神。Zusanli影响脾脏和调节胃。Taichong调节肝脏和胆囊。Neiguan扩大胸部和调整气(30.)。这些穴位可以一起使用,以平静和抚慰心灵,实现催眠诱导。风和Taichong可以调节肝脏和气。Zhaohai和Shenmai特殊经脉和络脉治疗失眠和调节内脏器官的优势(31日)。在传统中药中,“deqi”被认为是有效的基础结果(32)。通过针刺特定穴位的刺激,引起“deqi”感觉,针灸可以帮助恢复正常睡眠周期通过纠正阴阳失衡走向和谐。

我们的研究发现,针灸治疗不影响自然睡眠周期。10针灸治疗后,患者的睡眠质量和情绪状态有显著改善。在我们的研究中,PSQI总分降低了从13.45±1.76,6.11±2.33。这仍然是由于真正的刺激穴位,这穴位的功能可以发挥。傅聪等人证实,PSQI评分下降了8.03点后10针灸治疗(28)。这与我们的研究结果是一致的。然而,SA组,钝针不能穿透皮肤,所以穴位不能得到有用的刺激。因此,SA组的睡眠质量还差。其他的测试结果表明,针灸可以提高血清素的含量和氨基丁酸和减少谷氨酸的水平(33)。因此,针灸治疗可以改善中央抑制功能,从而帮助人们入睡(34)。据报道,失眠和焦虑之间的相关性为62.2%,和失眠和抑郁之间的相关性为59.7%。这表明,失眠和情绪失调有高度的相关性(35)。额叶是大脑的思维控制中心,这是密切相关的抑郁症患者的认知功能的改变,如任务执行、记忆检索、信息集成和情绪调节。研究表明,额叶、颞叶及它们之间的神经电路在抑郁症患者明显异常(36)。已经观察到静息状态功能磁共振成像(fMRI),针灸在Taichong点最能抑制双边额叶和颞叶的抑郁症患者。额叶的变化可能是一个针灸治疗抑郁症的机制(37)。在我们的研究中,AA组的SAS和SDS评分明显下降。无论治疗或随访,改善情绪状态的AA组比,在SA组。这种情况下,我们认为,从缓解睡眠障碍是分不开的。令人兴奋,失眠患者的情绪障碍改善同步,与睡眠质量一致。这个结果也证实了动物实验。程Cisong等人发现,电针刺激Shenmen和Sanyinjiao点可以抑制交感肾上腺髓系统的过激励与失眠大鼠,从而改善失眠和减轻焦虑和其他情感障碍(38)。先前的研究也证实,针刺可以改善失眠患者的睡眠效率,扩展他们的睡眠,改善失眠严重程度(21)。

我们的研究结果表明,AA组最好的改善比SA组SSVEP的大脑潜力,尤其是在额叶和枕叶。额叶前中央沟前,占40%的大脑皮层。这是高层执行官大脑活动中心心理活动发生的地方。它有着不可分割的联系与失眠和焦虑的症状。枕叶皮层视觉处理。研究发现,增加在这个皮层灰质卷相关的焦虑严重程度(39),它可以通过frontoparietal连接网络监管(40)。AA组有效改善睡眠质量,激发潜在异常的大脑皮层是减少;视神经的反应在枕区减少视觉刺激时收到;和异常的大脑额叶的潜力也被下调。有趣的是,这项研究还发现一定疗效之间的正相关关系,SAS的AA组和SSVEP的价值。当大脑潜力的额叶、顶叶和枕叶表达下调,睡眠质量和情绪障碍是有效的调整。利用静息状态功能磁共振成像的研究发现,针灸可以提高睡眠质量通过调节局部一致性的前额叶皮层和顶叶楔前叶(41),这与我们的研究结果是一致的。其他现代研究也发现,针灸可以激活丘脑,额叶和中部其他睡眠功能,可以平稳的情绪,缓解压力,提高睡眠通过不同的神经通路(42,43)。由于丘脑纤维项目下丘脑、大脑的前额叶皮层,轨道区域或后顶叶接触面积,这也证实,针灸可以发挥强大的抑制作用SSVEP的潜在价值的额叶和枕叶脑区,从而有效地改善失眠和情绪失调。针灸治疗不仅可以有效地改善睡眠和情绪状态的质量也提高研究对象的生活质量。

视觉诱发电位在前沿领域的广泛应用等脑-机接口和分为瞬时视觉诱发电位和稳态视觉诱发电位。当视觉刺激以恒定的频率,由外部刺激大脑产生反应频率相同的外部刺激频率及其谐波。这种反应的强度可以用电压信号测量在头皮上,SSVEP的。通过大脑皮层内稳态探针形态学技术,研究发现,焦虑与额叶、颞叶与枕叶皮质区(44)。此外,SSVEP通常用于研究抑郁症、自闭症和偏头痛(45,46)。与多导睡眠描记术相比,SSVEP的抗干扰能力强,可以监控认知过程中的动态变化刺激由外部刺激。与功能磁共振成像相比,SSVEP没有血液动力学的延迟和更经济的问题,但他们没有准确的角色定位脑功能激活区(47)。

使用SSVEP的,我们制造了一个新的尝试探索大脑的影响电势变化针灸后睡眠质量的提高。然而,我们的研究有一些局限性,如小样本大小和缺乏多导睡眠图的参考。疾病的复杂性和研究方法的多元化,未来的研究可以探讨SSVEP的有效组合和功能磁共振成像技术提供一个更全面的方法来可视化分析针灸治疗失眠(48)。

此外,增加相关的针灸治疗失眠。然而,由于方法学质量的变化,之前的研究都取得了好坏参半的结果。我们的研究使用PSD为主要研究工具与真正的针头或钝针(49)。操作期间的钝针使用,病人可以看到医生的针灸操作但不实际体验针的感觉(50)。这是一个有效的单盲控制方法(51,52)。在临床研究针灸治疗腰痛,颞下颌关节炎,和其他系统性疾病,他们的研究结果验证了公园的可靠性模拟针(53,54)。改善炫目的效果,因此,公园模拟针被用于我们的研究在针灸组和假针灸组。

5。结论

总之,我们的研究发现,针灸有很好的临床效果对失眠患者情感障碍和重大监管影响异常兴奋大脑潜力。我们的研究结果提供进一步的证据有效性和针灸在治疗睡眠障碍的可能机制。

数据可用性声明

原始数据支持了本文的结论将由作者提供,没有过度的预订。

道德声明

涉及人类受试者的研究回顾和批准的四川省中药(TCM)区域伦理审查委员会。患者/参与者提供了他们的书面知情同意参与这项研究。书面知情同意了个人(s)的出版的任何潜在的可识别的图像或数据包含在本文中。

作者的贡献

概念化:LZ和码。项目管理:LZ, RH和欧美。资金收购:决断力和问。形式分析:SY和黄的原创作品:草案登陆点。所有作者的文章和批准提交的版本。

资金

这项研究在一定程度上支持的科技成都局(拓扑特性的稳态视觉诱发电位针灸改善Postinsomnia情感障碍)(格兰特号码11 dxyb146jh - 027)和四川的自然科学基金会Province-Exploring针灸的多维调控机制自发慢性荨麻疹的默认网络基于时空分析技术(2022号nsfsc1492)。

的利益冲突

作者声明,这项研究是在没有进行任何商业或财务关系可能被视为一个潜在的利益冲突。

出版商的注意

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