编辑:多维相互作用的早期事件,刺激神经组织的类固醇和性的发展精神病理学和精神障碍,卷1

精神障碍的患病率显著增加,仍在全球疾病负担的十大主要原因全球疾病负担,(GBD, 2019)。在1990年至2019年之间,全球发病率上升了近50%,,尽管经过数十年的研究,精神疾病仍然成功的概率最低的疾病。除了极少数的例外,过去一年,还没有发现新的药物靶点和几乎所有的最近推出了分子是基于修正工程基准机制的药物。失败的原因是单一性,但他们都聚集在缺乏一个完整的理解精神疾病的病因和病理生理学。

然而,过去的十年里,目睹了显著进步的精神疾病知识,特别是因为我们大大改变了我们的思维和精神疾病的方法。我们获得了新的认识:基因表现的影响比预期早和他们的表达和分化成离散的精神病症状需要额外的交互因素的存在(例如,社会、环境),它有能力塑造的表型表达改变大脑回路和函数(Cross-Disorder群精神基因组协会,2019)。之间的复杂的相互作用的基因组成和环境危险因素,性的生物因素受到越来越多的关注的关键因素容易患上精神疾病。越来越多的科学家正在系统包括与性有关的变量的影响在实验研究来解开性(及其激素组件)精神疾病的发展。此外,我们实现了动物模型基于病因的有效性(病因之间的同源性动物模型和精神条件)和“多支安打”假说,压力,产前暴露于药物滥用和感染最常用的环境危险因素能够公布一项精神病态的表型。

这种特殊的单一性的,面临着精神疾病的起源问题,考虑多个环境和生物的贡献的风险因素,如性别、使用成瘾物质,早期压力,和产前的侮辱。挑战在于方法与策略基于精神疾病预防和早期干预以及疾病改造,克服精神实践中使用的不令人满意的分类诊断。最初的研究和综合评价这里收集有助于澄清一些神经生物学基础由风险因素对大脑功能和行为,接受预防性策略来抑制社会和医疗负担由精神疾病。

越来越多的知识是指出转位因子所发挥的重要作用(te)进化(从环境适应推广真社会性)和在几个监管职能在哺乳动物中,它一直被认为是垃圾DNA或DNA寄生虫,尽管它们代表着大多数哺乳动物基因组的50%。优雅的评审蒋介石et al。提供了一个最新的最新进展在理解角色的测试工程师之间的复杂的相互作用性发育和分化性腺类固醇和表观遗传过程。独特的性别脆弱性也被发现在产前接触毒品的后果在新生儿的大脑和行为阶段,青春期,成年。因此,作为这个系列的第二个贡献,本文着重Sikic et al。回顾临床和临床前研究产前尼古丁暴露(PNE)和讨论性的调节作用PNE-related表现的结果。自中使用不同的研究方法导致结果太不一致的定义性的角色在这种背景下,作者推荐的性别歧视因素PNE研究的增加使用蒸汽接触模型在临床前研究人类摄入尼古丁的更准确的模型参数。早期的事件之间的相互作用的另一个重要方面,性,和开发精神障碍的风险是母亲提供最佳的可用性照顾她的后代,因为有限的环境资源可能导致非典型母性关怀。的研究肯特et al。探讨了机制与自适应和不适应的行为反应中断在物理和社会产后上下文在雄性和雌性大鼠出生母亲住在标准或嵌套资源有限。作者表明,降低物质资源如何在产后发展导致sex-dependent改变不仅在游戏行为,探索策略和认知也在形态学和肌肉骨骼的。由于密集的骨骼和大脑之间的联系,包括骨骼系统的内分泌功能,本研究强调了重要性考虑相互之间的交互(即神经系统和其他生理系统。肌肉骨骼系统)在调查对环境因子的适应性反应。

青春期是一个发展的关键时期由于高度影响的变化发生在大脑和身体,完成生理过程促进性互动发展(类固醇激素的控制下)和完整的成熟的大脑和神经重组。所有这些变化都是压力的一个重要来源,可以促进持久的漏洞或弹性过程,包括经历精神药品的风险更高。的系统回顾那么自信等。之间的相互作用提供了一个综合的照片不同的神经激素,和环境演员参与皮层在青春期发展,和他们的交互与生理性别、压力,和酒精。当前文学的重要限制也强调,即。,the presence of crucial differences in the protocols applied in laboratory rodent studies and the need to better characterize the complexity of these interactions in human studies by considering not only the biological sex but also the gender identity and the great variability in the patterns of alcohol consumption that characterize adolescents.

使用一个自愿喝范式在老鼠身上,Floris et al。调查饮酒和偏好在动物缺乏功能性GABA-B受体。有趣的是,他们发现了一个完全转基因老鼠的更高的酒精摄入量比野生型控制,这似乎与涉及δ亚基构象变化-受体在海马体的水平。这些结果证实两者之间的功能连接GABA受体和建议改变他们的相声在特定的大脑区域与酒精消费增加。发现GABA-B受体缺陷导致酒精诱发neurosteroid表达式在海马的缺乏进一步支持功能GABA受体之间的相互作用和neurosteroids饮酒。

目的是探讨病理神经生理学机制之间的互动产前感染和大脑发育,Santoni et al。研究了孕产妇的继代影响免疫激活(MIA)中脑边缘多巴胺通路的第二代(F2)的雄性和雌性老鼠。结合行为和电生理特征的跨代米娅的多巴胺系统模型,作者表明,母亲在怀孕期间感染的雌性老鼠第一代(F0) sex-dependent方式影响多巴胺系统完整性不仅在他们的后代(F1)而且在F2后代,确认MIA跨代影响多巴胺的神经发育轨迹函数。

为了阐明机制长效早期生活压力对大脑的影响,陈等人。调查产妇分离的影响在突触的兴奋性和抑制性(E / I)的平衡在内侧前额叶皮层在青春期和成年期。通过执行行为测试,全细胞记录,加上HPLC-MS颅内微量透析可把时程延长老鼠,作者提供了证据,不同的行为年龄相关性赤字造成产妇分离和观察在青春期和成年期可能是由于一个E /我不平衡由于突触前谷氨酸释放的改变。

最后的贡献这一研究主题集中在两个相关的肽,精氨酸加压素(AVP)和催产素(OT),这与广泛的生理行为在中央和周边水平,包括分娩。最初的研究马尔福泰尼等。表明生育压力是相关的活动更加严格AVP和copeptin (avon激素原的c端部分)与OT,由具体的出生影响压力条件(剖腹产比阴道分娩)。由于他们普遍的角色在社会行为的规定和应激反应,这些激素在早期生活经历的影响也值得进一步调查,以更好地理解他们的持久的神经生物学和行为结果。

作者的贡献

所有作者列出了一大笔,直接和知识贡献的工作,批准发布。

的利益冲突

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